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TRASTORNOS DE LA MEMORIA Y DEMENCIA

De tu amigo, @neurocxparatodos

Hipólito Leonardo Cruchaga Ruiz

@neurocxparatodos
 MEMORIA
• Capacidad del cerebro de registrar, almacenar y recordar información.

• El sistema colinérgico desempeña un

papel importante en la memoria.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 Amnesia global transitoria
Síndrome caracterizado por:
• Amnesia anterógrada severa de inicio
brusco que se observa en pacientes de
edad media o avanzada.
• También se acompaña de amnesia
retrógrada parcheada.
• El paciente realiza preguntas de forma
reiterada sobre su situación, localización…
pero no existe pérdida de la identidad
personal, ni alteración de la conciencia ni
otra focalidad neurológica.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
• El episodio dura menos de 24 h y el paciente a las pocas horas recupera su capacidad de retener
nueva información, quedando sólo un periodo amnésico limitado al episodio.
• La patogenia es desconocida pero se cree que puede estar relacionada con la migraña,
insuficiencia vascular transitoria o una crisis parcial compleja.
• Las exploraciones complementarias son normales. El pronóstico es bueno y raramente recidivan.
• No precisan tratamiento.

Liberación Velocidad de 2-
Incremento
masiva de 5 mm/min hacia
intracelular de
glutamato y los tejidos
sodio y calcio.
potasio. adyacentes.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 DEMENCIA
• Síndrome caracterizado por el
deterioro crónico y global de las
funciones mentales superiores que
interfiere con las actividades
sociolaborales del individuo. Son
adquiridas (diagnóstico diferencial
con el retraso mental) y no hay
alteración de la conciencia o
atención (diagnóstico diferencial
con el síndrome confusional).

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MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 CLÍNICO
• En conjunto forma el llamado “síndrome de apraxia – afasiaagnosia”.
• Se inicia con deterioro de la memoria y cambios en la personalidad, sin que el
paciente tenga conciencia de sus cambios, que con frecuencia niega o disimula
(diagnóstico diferencial con la pseudodemencia depresiva)

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 • Conducta:
✓ Desorganizada, inapropiada, descuidada, antisocial.
✓ Rutinas rígidas, disminución de intereses.
✓ Acción catastrófica: explosión emocional que presenta el paciente al tomar conciencia
de sus déficits.
• Pensamiento:
✓ Empobrecido (disminución de la capacidad de análisis, abstracción…).
✓ Incoherente.
✓ Puede que aparezcan ideas delirantes en relación con los defectos (p. ej., al no
reconocer su casa pensar que le han secuestrado…).
• Ánimo:
✓ Depresivo en fases iniciales, más adelante aplanado.
• Funciones cognitivas:
✓ Primero olvidos, seguidos de alteración de la memoria reciente y por último de la remota.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
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 DIAGNÓSTICO

• Es clínico, apoyado en la evaluación

neuropsicológica y en cuestionarios como el
Minimental Test de Folstein o “miniexamen
cognitivo” (sugestivo de demencia por
debajo de 24 puntos).

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 ETIOLOGÍA
• Enfermedad de Alzheimer (50-90%).
• Infartos cerebrales múltiples (5-10%).
• Alcohol (5-10%).
• Trastornos metabólicos: hipotiroidismo, déficit vitamina B12, otros
déficits vitamínicos, uremia, hepatopatía crónica...
• Hematoma subdural crónico.
• Tumores.
• Hidrocefalia normotensiva.
• Otras enfermedades degenerativas: Parkinson, Huntington,
parálisis supranuclear progresiva, Pick.
• Infecciones: VIH, sífilis, Creutzfeldt-Jakob.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
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• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
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• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
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 Enfermedad de Alzheimer
• Es la causa más frecuente de demencia (prevalencia del 20% en mayores
de 80 años).
• Las bases neuropatológicas de la EA se centran en dos mecanismos
fisiopatológicos importantes:
✓ Daño estructural: por ejemplo, placas seniles, nudos neurofibrilares,
pérdida de células neuronales, procesos inflamatorios.
✓ Pérdida de neuronas colinérgicas (con reducción de acetilcolina)
en el núcleo basal de Meynert: envía proyecciones colinérgicas
hacia todas las zonas de la neocorteza, especialmente a los
lóbulos temporales y a las áreas de asociación frontal y parietal.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 PATOLOGÍA
✓ La evaluación neuropatológica de la EA incluye tanto la evaluación de los
cambios neuropatológicos como la correlación con los datos clínicos,
neuropsicológicos, de neuroimagen y otros datos de laboratorio.
✓ Los cambios neuropatológicos esenciales de la EA incluyen los siguientes:

• Placas neuríticas, asociadas con lesión neuronal y

caracterizadas por amiloide formado a partir de
beta amiloide más neuritas distróficas que con
frecuencia tienen inmunorreactividad.
• Depósitos extracelulares de péptidos beta amiloides.
• Degeneración neurofibrilar, mejor ejemplificada por
ovillos neurofibrilares.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
 ✓ Relacionado con la famosa amiloide-β, que se acumula en forma de placas en el cerebro
de los pacientes. El nuevo péptido, denominado amiloide-η (eta-amiloide), se produce
naturalmente en el cerebro y afecta a la función neuronal.

✓ Si bien la patogenia de la EA sigue sin estar clara, todas las formas de EA parecen compartir
la sobreproducción y / o la disminución del aclaramiento de los péptidos beta amiloides.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 INCIDENCIA Y PREVALENCIA
✓ La EA es cada vez más prevalente con la edad, y la carga general de EA es sustancial en todo el
mundo. A nivel mundial, se estima que 47 millones de personas se ven afectadas por la demencia.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
 FACTORES DE RIESGO GENÉTICOS
Enfermedad de Alzheimer de inicio Enfermedad de Alzheimer de
Antecedentes familiares
temprano aparición tardía
• La EA de inicio temprano sigue un • El factor de riesgo genético más • La historia familiar de demencia es un
patrón de herencia autosómico firmemente establecido para la EA factor de riesgo para el desarrollo de
dominante relacionado con de aparición tardía es APOE; los la EA; los pacientes con un familiar de
mutaciones en genes que alteran la portadores de un alelo e4 tienen una primer grado con demencia tienen
producción, agregación o probabilidad dos o tres veces mayor un riesgo aumentado del 10 al 30 por
eliminación de la proteína beta de desarrollar EA en comparación ciento de desarrollar el trastorno.
amiloide, incluida la proteína con los no portadores, y aquellos con
precursora amiloide (APP), presenilina dos alelos e4 tienen una probabilidad
1 (PSEN1) y presenilina 2 (PSEN2). aproximadamente de 8 a 12 veces
mayor.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
 FACTORES DE RIESGO ADQUIRIDOS

✓ Una variedad de factores poligénicos o

adquiridos pueden influir en el riesgo de EA,
como hipertensión, dislipidemia, enfermedad
cerebrovascular, metabolismo alterado de la
glucosa y traumatismo cerebral. Muchos de estos
factores de riesgo parecen ser más relevantes
cuando están presentes en la mediana edad.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
✓ Hipertensión: La HTA en la mediana edad se ha asociado sistemáticamente con el riesgo de demencia y EA en
estudios de cohortes transversales y longitudinales. El riesgo probablemente esté mediado por una enfermedad
cerebrovascular y los efectos a largo plazo de la hipertensión arterial, el tabaquismo y la diabetes. La
asociación puede ser más fuerte en mujeres que en hombres, aunque este hallazgo no ha sido consistente.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
✓ Dislipidemia: Si bien algunos estudios epidemiológicos han informado una asociación entre los niveles de
colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL – C) o total, especialmente en la mediana edad, y el riesgo
de EA, la interpretación de estos estudios es compleja.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
✓ Enfermedad cerebrovascular: La enfermedad cerebrovascular y AD con frecuencia coexiste, y la coocurrencia
de AD y la patología vascular se refiere a menudo como la demencia mixta. La enfermedad de vasos
pequeños cerebrales es común en el envejecimiento, no ocurre aisladamente y está asociada con la EA. Los
factores de riesgo incluyen hipertensión, diabetes, tabaquismo, obesidad, baja actividad física e hiperlipidemia.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
✓ Ateroesclerosis periférica: Los marcadores de la carga de enfermedad aterosclerótica periférica, incluidas las
medidas del grosor de la íntima media carotídea y la calcificación de las arterias coronarias, también se han
asociado con un mayor riesgo de demencia y EA. Es posible que estas asociaciones estén moduladas por la
arteriosclerosis y la enfermedad vascular cerebral, especialmente las lesiones de la sustancia blanca y los
microinfartos cerebrales.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
✓ Diabetes tipo 2 y obesidad: La obesidad y la diabetes tipo 2 se han asociado con un aumento de
aproximadamente 1,5 veces el riesgo de EA. Al igual que con otros factores de riesgo vascular, los datos son
más sólidos para la obesidad en la mediana edad y más mixtos para el índice de masa corporal en la vejez.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
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✓ Estilo de vida y actividad: Las personas físicamente activas tienen una menor incidencia y prevalencia de
deterioro cognitivo y demencia, incluida la EA. Un metaanálisis de 16 estudios prospectivos sugirió una
reducción del 28% en la demencia general y una reducción del 45% en la EA entre los que eran físicamente
activos en comparación con los menos activos, incluso después de ajustar por variables de confusión.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
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✓ Traumatismo cerebral : Los antecedentes de TEC severo con pérdida del conocimiento de 30 minutos o más se
han asociado de manera inconsistente con un mayor riesgo de EA. Se ha sugerido una relación causal por el
hallazgo de un aumento de amiloide en el cerebro poco después de un traumatismo cerebral grave.

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 MEDICAMENTOS
Benzodiazepinas Anticolinérgicos IBP
• Los datos disponibles sobre la • En un estudio poblacional • Existen datos contradictorios
asociación entre el uso de prospectivo de >3400 adultos sobre la asociación entre los
benzodiazepinas y el riesgo de mayores sin demencia al inicio inhibidores de la bomba de
demencia son contradictorios. del estudio que fueron protones (IBP) y el riesgo de
• Se observó un efecto dosis- seguidos durante una media demencia.
respuesta, con una exposición de siete años, las dosis • Al menos dos estudios han
más prolongada y acumuladas altas de fármacos encontrado una asociación
medicamentos de vida media anticolinérgicos se asociaron significativa entre el uso de IBP
más prolongada asociados con un mayor riesgo de y la demencia incidente.
con un mayor riesgo. demencia incidente.

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 FACTORES DE RIESGO AMBIENTAL
Humo de segunda mano Contaminación del aire Plaguicidas

• En un estudio transversal de 2692 • Se ha descrito un aumento en las • Varios estudios han implicado la
personas que nunca habían placas amiloides difusas y la exposición laboral o ambiental a
fumado de 60 años o más en inflamación en el bulbo olfatorio, el plaguicidas como un factor de
China, la exposición al humo de hipocampo y los lóbulos frontales riesgo de EA.
segunda mano se asoció con un en muestras de autopsias
mayor riesgo de EA. cerebrales de adultos que viven en
• El riesgo fue mayor para la la Ciudad de México y Monterrey,
exposición en el hogar en áreas conocidas por altos niveles
comparación con la exposición en de contaminación del aire, en
el trabajo. comparación con los adultos que
viven en ciudades más pequeñas.

• C. Dirk Keene, MD, PhD; Thomas J Montine, MD, PHD; Lewis H Kuller, MD, DrPH (2020). Epidemiología, patología y patogenia
de la enfermedad de Alzheimer. Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA; Janet L. Wilterdink, MD. (Ed.), UpToDate.
• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
MANUAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGÍA. 12° EDICIÓN. Madrid: Academia AMIR; 2019. Pp 102 – 106.
 DEMENCIA VASCULAR

Dos tipos:
✓ Encefalopatía de Binswanger:
afectación difusa de la sustancia
blanca (demencia subcortical). Se
asocia a HTA y aterosclerosis. Es típica la
leucoaraiosis.
✓ Encefalopatía multiinfarto: demencia
por infartos múltiples. Hay que
sospecharla si el inicio es brusco y hay
signos de focalidad neurológica.

• Adeva Alfonso, J; Aledo Serrano, A; Alonso Pereiro, E; Alonso Sanz, J; Álvarez Andrés, E; Ammari Sánchez-Villanueva, F; et all.
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 CONCLUSIONES
La demencia describe un grupo de síntomas que
afectan la memoria, el pensamiento y las
habilidades sociales lo suficientemente graves
como para interferir en tu vida diaria. No se trata
de una enfermedad específica, hay varias
enfermedades que pueden provocar demencia.