C LINICA PAGS HARMACOCINÉTICA

Clin Drug Invest 2000 Feb; 19 (2): 143-150

1173-2563 / 00 / 0002-0143 / $ 20,00 / 0

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Farmacocinética de atracurio y laudanosina en

pacientes de cuidados intensivos con síndrome de
dificultad respiratoria aguda sometidos a ventilación
mecánica
Christine Farenc, 1 Jean-Yves Lefrant, 2 Michel Audran, 3 Gilbert Saissi, 2
Jean-Emmanuel de la Coussaye 2 y Françoise Bressolle 1
1 Laboratorio de Farmacocinética Clínica, Faculté de Pharmacie, Montpellier, Francia
2 Federación de Cuidados Intensivos y Emergencias de Anestesiología, Centro Hospitalario Universitario,
Nimes, Francia
3 Laboratorio de Biofísica, Faculté de Pharmacie, Montpellier, Francia

Abstracto Objetivo: Determinar los perfiles farmacocinéticos del atracurio y su principal metabolito
(laudanosina) en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda sometidos a ventilación
mecánica.

Pacientes y métodos: Se estudiaron los perfiles farmacocinéticos plasmáticos de atracurio y laudanosina en

ocho pacientes críticamente enfermos con síndrome de dificultad respiratoria aguda que requirieron un fármaco
bloqueador neuromuscular para ayudar a la ventilación mecánica. Los pacientes recibieron una infusión de
atracurio (1 mg / kg por hora) durante 72 horas después de una dosis inicial en bolo intravenoso de 1 mg / kg. El
bloqueo neuromuscular se monitorizó mediante un acelerógrafo. Se obtuvieron muestras de sangre durante un
período de 96 horas. Las concentraciones plasmáticas de atracurio y laudanosina se determinaron mediante
cromatografía líquida de alta resolución. Se ajustó un modelo farmacocinético de un solo compartimento a las
concentraciones plasmáticas de atracurio y laudanosina.

Resultados: Para el atracurio, la mediana del valor de la vida media de eliminación fue de 20,7 minutos (0,35 h);
el volumen de distribución en estado estacionario osciló entre 0,148 y 0,327 L / kg y el aclaramiento total entre
0,27 y 0,67 L / h / kg (4,5 a 11 ml / min / kg). Para la laudanosina, la vida media de eliminación osciló entre
aproximadamente 2 y 21 horas y la concentración plasmática máxima osciló entre 0,86 y 16 mg / L. Para todos los
pacientes, el recuento del tren de cuatro (TOF) se registró en 4 al inicio del estudio. Dentro de 1 hora después del
comienzo de la infusión, 7 de 8 pacientes tuvieron un recuento de TOF de ≤ 1. La recuperación neuromuscular
osciló entre 32 y 67 minutos.

Conclusión: Las propiedades farmacocinéticas del atracurio en pacientes de la unidad de cuidados

intensivos con síndrome de dificultad respiratoria aguda son similares a las de los pacientes durante la
anestesia. Además, el régimen de dosificación administrado a los pacientes en este estudio (i) proporcionó
suficiente bloqueo neuromuscular para una ventilación adecuada, y (ii) no requiere monitoreo de la función
neuromuscular, un procedimiento que no parece eliminar la debilidad prolongada y la miopatía.
144
El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es un
proceso de edema pulmonar no hidrostático e hipoxemia asociado
con una variedad de etiologías, [ 1] y contribuye a la morbilidad y
mortalidad de los pacientes en las unidades de cuidados intensivos
(UCI). Los fármacos bloqueadores neuromusculares (NMBD), junto
con los agentes sedantes y analgésicos, se utilizan ampliamente para
promover un mejor manejo ventilatorio en pacientes críticamente
enfermos con SDRA. [ 2] Entre los NMBD, el atracurio, administrado
por infusión intravenosa constante, ha demostrado su utilidad en el
manejo de estos pacientes. Este fármaco sufre una degradación
espontánea por eliminación de Hofman y por hidrólisis de ésteres. En
consecuencia, su aclaramiento es parcialmente independiente de la
función renal y hepática, lo que lo hace adecuado para su uso en
pacientes con insuficiencia orgánica múltiple. [ 3]
El atracurio se ha estudiado ampliamente en pacientes
anestesiados. Por tanto, en pacientes de UCI, las recomendaciones
de dosificación de este agente se basan en la farmacocinética y la
farmacodinamia de su uso a corto plazo durante los procedimientos
quirúrgicos. Las principales diferencias entre el uso de atracurio
durante la cirugía y en pacientes críticos en la UCI son la duración
del bloqueo neuromuscular y la disminución de la intensidad de la
monitorización debido a muchos otros factores involucrados en la
atención de pacientes críticos. [ 4] Además, muchas enfermedades
concomitantes y fármacos como los corticosteroides y los
aminoglucósidos presentes en los pacientes de la UCI podrían influir
en la farmacocinética y las complicaciones de los NMBD en este
grupo de pacientes. [ 5] La infusión intravenosa continua facilita la
administración del fármaco a largo plazo y minimiza las fluctuaciones
hemodinámicas y ventilatorias resultantes de las concentraciones de
fármaco que cambian rápidamente, que están asociadas con la
terapia intravenosa intermitente.
La laudanosina, el principal metabolito del atracurio, no tiene
efectos de bloqueo neuromuscular. Se excreta tanto por el riñón [ 6] y
el hígado [ 7] y podría esperarse que se acumule en pacientes de la
UCI con disfunción renal o hepática durante la infusión a largo
plazo. [ 8,9] Se ha demostrado que la laudanosina tiene propiedades
excitadoras cerebrales en gatos, ratones, ratas y
perros.[ 10-12]
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Farenc y col.
Varios estudios han examinado el perfil farmacocinético del
atracurio [ 3,13,14] y laudanosina [ 15-18] después de la administración de
una dosis en bolo intravenoso o una infusión a corto plazo (10
minutos) en pacientes durante la anestesia quirúrgica. Se utilizó una
función de desintegración biexponencial para ajustar las
concentraciones plasmáticas observadas de atracurio. versus hora. La
vida media de eliminación del atracurio osciló entre 20 y 30 minutos;
su aclaramiento total fue de 0,3 a 0,48 L / h / kg (5 a 8 ml / min / kg).
Los parámetros farmacocinéticos son casi normales incluso para
pacientes con insuficiencia hepática fulminante e insuficiencia renal. [ 8]
Sin embargo, Parker y Hunter [ 17] informaron que el volumen total de
distribución, el volumen del compartimento central y el aclaramiento
total de atracurio aumentaron en pacientes con cirrosis. Kitts y otros [ 14]
mostró que tanto el volumen de distribución en estado estacionario
como la vida media de eliminación aumentaron en pacientes de edad
avanzada. Para la laudanosina, la semivida de eliminación fue de
aproximadamente 2 a 3 horas en pacientes con función renal y
hepática normal, y aumentó aproximadamente en un 65% en
pacientes con cirrosis hepática [ 17] y aproximadamente un 20% en
pacientes con insuficiencia renal. [ dieciséis]
Solo se dispone de datos limitados sobre la eliminación de atracurio
y laudanosina después de una infusión prolongada en pacientes de la
UCI. Concentraciones plasmáticas de atracurio y laudanosina después
de una infusión prolongada a razón de 0,6 mg / kg por hora durante 11 a
47 horas, [ 19] 0,76 mg / kg por hora durante 38 a 219 horas, [ 9]
0,86 a 1,38 mg / kg por hora durante 106 horas [ 20] y
0,3 a 0,96 mg / kg por hora durante 38 días [ 21] ha sido reportado; sin
embargo, estos estudios no determinaron los principales parámetros
farmacocinéticos.
Otros estudios compararon los perfiles farmacocinéticos y
farmacodinámicos de cis- atracurio con los del cis-cis, cis-trans y
trans-trans
isómeros de atracurio en pacientes durante la cirugía [ 22]
y en pacientes críticamente enfermos en la UCI. [ 23]
El objetivo de este estudio fue determinar el perfil
farmacocinético de atracurio y laudanosina en pacientes de UCI
con SDRA que requieren bloqueo neuromuscular para facilitar la
ventilación mecánica. El atracurio se administró como una
infusión intravenosa continua durante un período de 72 horas.
Clin Drug Invest 2000 Feb; 19 (2)
Farmacocinética de atracurio y laudanosina en UCI
Métodos
El protocolo del estudio fue revisado y aprobado por la junta de
revisión institucional. Se llevó a cabo de acuerdo con la Declaración
de Helsinki y con las directrices vigentes de la Administración de
Drogas y Alimentos de la Comunidad Europea y los EE. UU. Las
familias de cada uno de los pacientes fueron plenamente
informadas sobre el procedimiento, el propósito del estudio y cada
uno dio su consentimiento por escrito.
Pacientes y tratamiento
Se investigaron ocho pacientes (dos mujeres / seis
hombres), de 32 a 78 años, con SDRA. [ 1] Se consideraron
aptos para ingresar al estudio solo cuando su tratamiento
médico requirió el uso de un NMBD.
Los criterios de exclusión incluyeron embarazo, sensibilidad
conocida al atracurio; enfermedad neuromuscular clínicamente
significativa; administración de un NMBD durante las 24 horas
previas, pacientes con disfunción hepática o renal grave [bilirrubina
sérica 100
µ mol / L y aclaramiento de creatinina <1,8 L / h (<30 ml / min)].
Los pacientes incluidos en el estudio fueron tratados según lo
indicado clínicamente. También fueron sedados con flunitrazepam
intravenoso (1 a 2 mg / h) y fentanilo (250 µ g / h). Se realizó un
examen físico y se registraron los valores iniciales de los signos
vitales como la presión arterial, la frecuencia cardíaca y la
temperatura corporal. El manejo del paciente se guió por la
monitorización invasiva de la presión arterial y por la monitorización
de varios otros parámetros utilizando un catéter arterial pulmonar.
Se realizó un electroencefalograma (EEG) diario. Puntuaciones de
gravedad de la enfermedad (Apache II), lesión pulmonar aguda
(ALI)
y PaO 2 / FiO 2 se registraron proporciones para cada paciente. Una gama de
valores de laboratorio, incluida la función hepática
pruebas de detección y aclaramiento de creatinina, se obtuvo
diariamente. Se monitorizaron la hemodinámica, el intercambio de gases
pulmonares y otras variables como parte del tratamiento clínico habitual.
El atracurio se administró en bolo intravenoso (1 mg / kg)
durante 5 minutos, seguido de una infusión continua de 72
horas (1 mg / kg por hora).
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145
Se evaluó la necesidad de un bloqueo neuromuscular adicional
después del final del período de 72 horas.
Diseño del estudio
Se prestó especial atención a la manipulación de muestras. Se
extrajeron muestras de sangre en serie (2 ml) en tubos recubiertos
con EDTA (Venoject ®, Terumo, Lovaina, Bélgica) en los siguientes
momentos: antes de la administración del fármaco (T0), al final de la
dosis de carga (minutos T5), durante el período de infusión (horas T1,
T24, T48 y T72) y a intervalos frecuentes para hasta 96 horas
después del final de la perfusión (5, 10, 15, 20, 30, 60 y 90 minutos y
2, 4, 8, 16, 24, 48, 72 y 96 horas). Las muestras se enfriaron
inmediatamente en un baño de agua helada y luego se centrifugaron
a 4 ° C. Se transfirió una alícuota de 1 ml de plasma a otro tubo que
contenía 40 µ l de 0,5 mol / L de ácido sulfúrico para evitar la
degradación del atracurio y luego se congela a
- 30 ° C hasta el ensayo.
Evaluación del bloqueo neuromuscular
El bloqueo neuromuscular se controló mediante un
acelerógrafo (TOF Gard, Biometer, Dinamarca). Se limpió la piel
sobre el nervio cubital en la muñeca. Luego se aplicaron
electrodos para permitir la estimulación del nervio cubital en la
muñeca, utilizando la técnica de contracción en tren de cuatro
(TOF). El transductor se colocó en el pulgar para medir la
aceleración en respuesta a la contracción del músculo aductor del
pulgar. El acelerógrafo registró el recuento de TOF, el índice de
TOF (T4 / T1) y la estimulación del recuento post-tetánico si el
recuento de TOF = 0. La recuperación neuromuscular se definió
como el momento en que el índice de TOF alcanzó 0,7.
Método de ensayo
Las concentraciones plasmáticas de atracurio y laudanosina
se midieron mediante un método de cromatografía líquida de
alta resolución específico junto con detección fluorimétrica. [ 24] La
detección se realizó a 240 nm para excitación y 320 nm para
emisión. Se utilizó verapamilo como patrón interno. La técnica
implica una precipitación directa de proteínas plasmáticas con
acetonitrilo. Detector lineal
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146 Farenc y col.

Se observaron respuestas para los estándares de la curva de
calibración en el rango de 40 a 2000 µ g / L. La precisión expresada
como coeficiente de variación estuvo en el rango de 1 a 14%. Los
límites de cuantificación para atracurio y laudanosina fueron 40 µ g /
L.
obtenido directamente de los valores medidos. El total
El aclaramiento (CL) se evaluó como k 0 / C ss, donde k 0
representa la velocidad de infusión y la aparente
El volumen de distribución (Vd) se calculó como la relación entre el
aclaramiento y la constante de velocidad aparente de eliminación.

Para la laudanosina, se utilizó un modelo de un compartimento

Análisis farmacocinético
(constante de error residual, algoritmo de Gauss Newton) para ajustar
los datos. La vida media de eliminación se determinó a partir del
Los cálculos farmacocinéticos se realizaron utilizando el
software Pk-fit. [ 25] enfoque compartimental.
C max se derivó directamente de los valores medidos.
Para el atracurio, los parámetros de una función exponencial
1 y 2 se ajustaron al logaritmo de la concentración plasmática
medida, asumiendo un error relativo constante y utilizando el
Resultados
algoritmo de Gauss Newton para minimizar la suma de
cuadrados residual. Para elegir entre modelos, el F se utilizó la
Pacientes
prueba. La semivida de eliminación se determinó a partir del
enfoque compartimental. Plasma máximo Las características físicas, clínicas y biológicas de los
pacientes se muestran en las tablas I y II. La edad promedio de
concentración (C max; después de la inyección en bolo) y la concentración los pacientes fue de 61 años. ± 15 años. Su peso promedio fue de
plasmática en estado estacionario (C ss) fueron de- 78,5 ± 12,2 kg. los

Tabla I. Detalles clínicos y físicos de los ocho pacientes estudiados

Paciente Años Peso Género Apache II Puntuación ALI correos 2 / FiO 2 Etiología
No. (y) (kg) Puntuación (mm Hg)

1 73 66 F 13 2,75 105 Sepsis intraabdominal

2 68 68 F 11 3 89 Neumopatía

3 62 95 METRO 18 2.5 124 Neumopatía

4 61 77 METRO 8 2 190 Neumopatía

5 42 61 METRO 9 2,25 150 Pancreatitis

6 78 82 METRO 15 2,75 96 Esofagectomía

7 32 84 METRO 17 2,75 111 Peritonitis

8 73 96 METRO 18 3,25 99 Esofagectomía

ALI = lesión pulmonar aguda; F = hembra; M = masculino.

Cuadro II. Valores mínimos y máximos de parámetros biológicos determinados durante el período de estudio

Paciente AST ALT Bilirrubina Creatinina Aclaramiento de creatinina

No. (UI / L) (UI / L) ( µ prostituta) ( µ prostituta) (ml / min)

1 21-44 33-45 91-160 69-97 36-45

2 23-32 24-35 12-23 76-98 72-100

3 23-29 12-15 13-21 67-79 74-87

4 31-53 91-129 15-26 50-66 84-108

5 38-141 43-119 18-21 50-103 60-107

6 60-131 40-60 63-166 101-148 36-60

7 42-62 36-63 9-21 70-132 62-108

8 27-33 32-41 5-7 96-131 67-87

ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa.

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Farmacocinética de atracurio y laudanosina en UCI 147

Cuadro III. Medicación concomitante durante el período de infusión de atracurio
Paciente Medicación concomitante
No.
1 Amikacina, cefepima, amiodarona, insulina
2 Cefotaxima, tobramicina, vancomicina, dobutamina, ranitidina
3 Amikacina, amoxicilina, ácido clavulánico, dobutamina, insulina
4 Amikacina, cefepima, norepinefrina, hidrocortisona Tobramicina,
5 amoxicilina, octreótido
6 Dobutamina, norepinefrina
7 Amikacina, norepinefrina, imipenem, fluconazol, insulina, ranitidina
8 Tobramicina, norepinefrina, cefotaxima,
metronidazol, ranitidina, furosemida
5,8 mg / L; mediana C ss el valor fue de 2,57 mg / L. Baja variabilidad entre
pacientes en la vida media de eliminación
se observó, el valor mediano fue de 20,7 minutos. Por el contrario,
Vd (0,148 a 0,327 L / kg) y el aclaramiento plasmático total [0,27 a
0,67 L / h / kg (4,5 a 11 ml / min / kg)] variaron ampliamente entre
pacientes.
Para siete de los ocho pacientes, las concentraciones de
laudanosina continuaron aumentando durante los primeros 5 a 30
minutos del período posterior a la infusión. los
mayor C max valor de laudanosina (16,0 mg / L)
se observó en el paciente 3. Mediana C max el valor era
9,1 mg / L. Gran variabilidad interindividual de la
Se observaron parámetros farmacocinéticos. La vida media de
eliminación osciló entre 1,8 y 20,9 horas. La concentración
plasmática de laudanosina durante y después de la infusión de
atracurio en un paciente se muestra en la figura 2.

El SDRA se asoció con sepsis intraabdominal (un paciente),

neumopatía (tres pacientes), pancreatitis (un paciente),
Cuadro IV. Parámetros farmacocinéticos del atracurio
peritonitis (un paciente) y esofagectomía (dos pacientes).
Paciente t1 ⁄2 CL Enfermedad venérea C ss
No. (min) (L / h) [L / h / kg] (L / kg) (mg / L)
Durante el estudio, dos pacientes (números 1 y 6) habían
1 15.0 27,1 [0,41] 0,148 2,43
aumentado los niveles de bilirrubina sérica por encima de 100 µ prostituta.
2 19,8 24,1 [0,35] 0,168 2,82
Al cesar el bloqueo neuromuscular, el
3 21,0 26,1 [0,27] 0,148 3,64
PaO 2 / FiO 2 La relación fue superior a 200 mm Hg en todos los pacientes
4 20,4 51,3 [0,67] 0.327 1,55
(rango de 247 a 395 mm Hg). Medicamentos
5 25,6 16,5 [0,27] 0,169 3,75
administrados a cada paciente simultáneamente con la perfusión
6 20,4 33,6 [0,41] 0,201 2,44
de atracurio se dan en la tabla III.
7 27,6 35,7 [0,42] 0,282 2,38
Todos los pacientes completaron el estudio. Dos pacientes
8 25,8 35,3 [0,37] 0,237 2,69
murieron por falla orgánica múltiple después del final del período de
CL = liquidación total; C ss = concentración plasmática en estado estacionario;
infusión. No se asociaron eventos adversos con la administración de
t 1 ⁄ 2 = vida media de eliminación; Vd = volumen de distribución.
atracurio. No se observaron convulsiones en los EEG diarios.

Cuadro V. Parámetros farmacocinéticos de laudanosina

Parámetros farmacocinéticos
Paciente t1 ⁄2 C max
No. (h) (mg / L)
Para cada paciente, los datos se ajustaron utilizando un modelo
1 20,9 11,7
de un compartimento tanto para atracurio como para laudanosina.
2 2.2 11,5
Los parámetros farmacocinéticos del atracurio se resumen en la
3 13,7 16,0
tabla IV y los de laudanosina se proporcionan en la tabla V.
4 1.8 0,86

5 1.8 4.05
El atracurio ya no fue detectable después de 2 horas después
6 8.8 7.78
del final de la infusión. En la figura 1 se muestra una curva típica de
7 14.0 8.57
concentración plasmática frente al tiempo. Las concentraciones de
8 3.2 9,62
atracurio en el
C max = concentración plasmática máxima; t 1 ⁄ 2 = semivida de eliminación.
final de la dosis de carga (C máx.) osciló entre 2,7 y

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148 Farenc y col.

Atracurio durante períodos de tiempo variables. La monitorización de la función

TOF
neuromuscular pareció no eliminar la debilidad prolongada y la
10 5
miopatía en los pacientes de la UCI que reciben NMBD. [ 4,5,27]
4

1 3
El presente estudio incluyó a ocho pacientes con SDRA
2
asociado a una variedad de etiologías, y recibieron la misma dosis
0,1 1
(1 mg / kg por hora) de atracurio en infusión continua durante 72
0
horas. En la práctica clínica, la dosis recomendada osciló entre 0,5 y
0,01 - 1 0,7 mg / kg por hora, pero en algunos pacientes de la UCI de
0 10 20 30 40 50 60 70 80
nuestra unidad esta dosis no produjo un bloqueo neuromuscular
Tiempo (h)
suficiente. En nuestra unidad se suele utilizar un período de bloqueo
Figura 1. Perfil de concentración plasmática-tiempo de atracurio y valores del tren de neuromuscular de 72 horas para optimizar el apoyo ventilatorio y el
cuatro (TOF) en un paciente con síndrome de dificultad respiratoria aguda (paciente 8)
intercambio gaseoso. En el estudio, el bloqueo neuromuscular se
después de la infusión intravenosa de atracurio (1 mg / kg administrado durante 5 minutos
seguido de una infusión continua de 72 horas de 1 mg / kg por hora). interrumpió después de 72 horas en todos los pacientes debido a

Análisis farmacodinámico
Recuento de TOF

causa PaO 2 / FiO 2 fue superior a 200 mm Hg. No pareció ocurrir

Atracurio (mg / L)

tolerancia al atracurio. Neuro-

Para todos los pacientes, el recuento de TOF se registró como 4 al
inicio del estudio. De los ocho pacientes que recibieron atracurio, el
la recuperación muscular siempre se produjo dentro de los primeros 70

paciente 4, que tenía las concentraciones plasmáticas más bajas de minutos después de la interrupción de la infusión y no se observó

atracurio después de la inyección en bolo y en estado estable, tuvo un debilidad prolongada a pesar de la administración concomitante de

recuento de TOF en cuatro respuestas durante todo el período de aminoglucósidos y un agente antiarrítmico conocido por potenciar el

infusión. Para este paciente, el T4 / T1 fue ≤ 0,1. Para los otros pacientes, bloqueo. [ 5] Sin embargo, debido al pequeño tamaño de la población

1 hora después de comenzar la infusión, el recuento de TOF osciló entre (una limitación de nuestro estudio) no podemos afirmar que este

0 y 1; este valor se mantuvo hasta el final de la infusión. régimen de dosificación evite la debilidad prolongada y la miopatía en
los pacientes de la UCI que reciben atracurio.

No se produjo tolerancia al atracurio con el tiempo, el tiempo de

recuperación varió de 32 a 67 minutos, y para todos los pacientes, no En este estudio, solo fue posible ajustar un modelo
hubo parálisis residual después de la recuperación neuromuscular. Los farmacocinético de un solo compartimento a los datos de
valores de TOF en cada momento de medición se ilustran en la figura 1.

10
9

Discusión 8
7
6
Este estudio se realizó para optimizar el uso y la seguridad del
5
atracurio en pacientes de la UCI. Los estudios de pacientes que 4

están críticamente enfermos en un entorno de UCI son notoriamente 3

difíciles de realizar, pero se ha hecho un esfuerzo para estandarizar 2

1
las condiciones en la medida de lo posible. Se realizaron estudios
0
similares previos de NMBD con el objetivo de mantener el recuento 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90100

de TOF en una o dos respuestas. [ 22,23,26] Además, se realizaron en Tiempo (h)

grupos heterogéneos de pacientes que recibieron diferentes dosis

Figura 2. Concentraciones plasmáticas de laudanosina en el paciente 8 después de la infusión
de NMBD
intravenosa de atracurio (1 mg / kg administrado durante 5 minutos seguido de una infusión
continua de 72 horas de 1 mg / kg por hora).

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Laudanosina (mg / L)
Farmacocinética de atracurio y laudanosina en UCI
atracurio debido a su rápida fase de distribución
(t 1 ⁄ 2 distribución: 3 minutos). [ 13,15] El estudio actual demuestra
que la vida media de eliminación de
atracurio en pacientes de la UCI fue del mismo orden de magnitud
que en los individuos durante la anestesia. [ 3,13-16,18] La eliminación
del atracurio del cuerpo se produjo mediante la eliminación de
Hofmann y la hidrólisis del éster, en lugar del metabolismo y la
excreción de órganos. [ 18] El hallazgo actual de que la vida media
de eliminación es similar en pacientes de la UCI con disfunción
hepática o renal normal o sólo moderadamente alterada apoya
este concepto.
A excepción del paciente 4, el aclaramiento total de atracurio
osciló entre 0,27 y 0,42 L / h / kg (4,5 a 7 ml / min / kg); estos
valores fueron similares a los encontrados en individuos sanos
durante la anestesia. El paciente 4, que tuvo un recuento de TOF
en cuatro respuestas durante el período de infusión, tuvo un
aclaramiento total alto de 0,67 L / h / kg (11 ml / min / kg) y el
C inferior ss valor que podría estar vinculado a un Vd total alto. [ 17] Un
aumento en el aclaramiento de atracurio.
probablemente refleja la degradación espontánea del atracurio en
todos los tejidos y sitios de distribución.
Hay pocos estudios que informen sobre el perfil farmacocinético
de laudanosina en humanos después de una infusión prolongada de
atracurio. Parker y col., [ 19]
después de una infusión de atracurio de 0,6 mg / kg por hora durante
11 a 47 horas en pacientes con insuficiencia renal, se informó una
concentración plasmática máxima de laudanosina de 4,3 mg / L y una
vida media de eliminación de 23,6 horas frente a 6 horas en
pacientes de UCI con función renal normal . Grigore et al. [ 21] re-
portado un C max valor de laudanosina de 3,7 mg / L y una vida media de
eliminación de 10 horas después de un 0,3 a
Infusión de atracurio 0,96 mg / kg por hora durante 38 días en un
paciente con insuficiencia renal. Otros autores solo informaron
las concentraciones plasmáticas de laudanosina. Administración
intravenosa de atracurio 0,76 mg / kg por hora durante 38 a 219
horas logradas C max valores de 2 a 5 mg / L para laudanosina;
se encontró la concentración más alta
en un paciente sin evidencia bioquímica de insuficiencia hepática o
renal grave. [ 9] En un paciente que recibió atracurio de 0,86 a 1,38
mg / kg por hora durante 106
horas, una C más alta max concentración de 8,65 mg / L fue
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149
reportado para laudanosina. [ 20] C.A. max También se informó un valor de
0,985 mg / L para laudanosina después de 71
días de infusión de atracurio a una velocidad de 1,3 mg / kg por hora en
un paciente con tétanos. [ 28]
En nuestro estudio, los pacientes recibieron 1 mg / kg por hora
de atracurio durante 72 horas; hubo amplias variaciones en los
parámetros farmacocinéticos de laudanosina. La vida media de
eliminación de laudanos-
ine osciló entre 2 y 21 horas y la C max osciló entre 0,86 y 16 mg /
L. Parte de esta variabilidad podría
ser explicado por el estado clínico de los pacientes incluidos en este
estudio (es decir, algunos pacientes tenían insuficiencia renal o
hepática moderada). A pesar de la
alto C max valores encontrados en este estudio, no hubo evidencia
clínica de actividad epileptiforme en el EEG.
Conclusión
En resumen, las propiedades farmacocinéticas del atracurio en
pacientes de UCI con SDRA son similares a las de los pacientes
quirúrgicos durante la anestesia. Sin embargo, para el atracurio y su
metabolito, se observó una marcada variabilidad entre pacientes en los
parámetros farmacocinéticos (aparte de la vida media de eliminación
de atracurio, que mostró una baja variabilidad entre pacientes de
aproximadamente el 19%). Varios factores podrían influir en estos
parámetros, como los fármacos concomitantes, la función de los
órganos terminales y los procesos patológicos primarios. Además, los
procesos de distribución y eliminación de fármacos podrían variar con
el tiempo debido a cambios en el estado fisiopatológico de los
pacientes en UCI.
Sobre la base de los resultados de este estudio, parecería que
el atracurio es apropiado para su uso en pacientes de la UCI. A
diferencia de los estudios publicados anteriormente, para los que
se ajustó la dosis de atracurio para mantener a los pacientes con
un recuento de TOF en una o dos respuestas, se administró una
velocidad de infusión constante de 1 mg / kg por hora de atracurio
a los pacientes de este estudio. . Este régimen de dosificación (i)
proporcionó suficiente bloqueo neuromuscular para una ventilación
adecuada, y (ii) no requiere monitoreo de la función
neuromuscular, un procedimiento que no parece eliminar la
debilidad prolongada y la miopatía.
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Agradecimientos
Los autores desean agradecer a Guillaume Bougard y Bénédicte
Marion por su excelente asistencia técnica.
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Correspondencia y separatas: Dr. Françoise Bressolle, Laboratoire de
Pharmacocinétique Clinique, Faculté de Pharmacie 34060 Montpellier
Cedex 2, Francia.
Correo electrónico: FBressolle@aol.com
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