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INTRODUCCIÓN

Es importante repasar los procesos de mitosis y meiosis vistos con Jonny y Ocacionez en el
semestre pasado. (Fases y acontecimientos en estas fases).
La mayoría de enfermedades genéticas son irreversibles; solo el 30% de enfermedades que
son errores innatos del metabolismo tienen tratamiento.
Todas las señales que producen el desarrollo embriológico normal se derivan de los genes
de crecimiento.
La mitosis es la división celular que se da al inicio de los procesos de espermatogénesis y
ovogénesis. Los procesos embriológicos normales inician a partir de las divisiones celulares
(espermatogénesis, ovogénesis).
La división celular es mediada por proteínas y señales eléctricas originadas por genes de
crecimiento. Realizan la segmentación de compartimientos y la formación de polos del
embrión.
La meiosis es la división celular que en la ovogénesis se detiene, puesto que los ovocitos se
mantienen en un estado de espera hasta que estén maduros; a diferencia de la
espermatogénesis que se mantiene constantemente. Esta situación promueve el riesgo de un
embarazo en edades avanzadas, puesto que el ovocito lleva mayor tiempo en el organismo.
Si una persona tiene un hijo, digamos, a los 35, eso significa que ese ovocito estuvo 35 años
quieto, entonces a mayor edad, mayor riesgo de que el bebé nazca con algún defecto.

PRIMERA SEMANA
Una vez que ha ocurrido el coito o la fecundación in vitro, empieza la división celular. En
el aparato reproductor femenino, el ovario contiene el ovocito que se encuentra en proceso
de maduración, cuando la célula se encuentra lista, es decir, que el folículo está maduro, se
forma el folículo de Graaf (contiene un ovocito secundario), este folículo tiene dos
componentes importantes desde el punto de vista histológico:

 El primero es un componente de células foliculares


 El segundo un componente de células nucleadas (teca interna y teca externa). La
teca interna va a empezar a producir una hormona luteinizante en el momento que
ocurra el proceso de ovulación.

En el antro folicular se encuentran nutrientes. Se están madurando simultáneamente otros


folículos, pero solamente uno va a alcanzar la maduración y va a salir. Ocasionalmente las
mujeres pueden ovular doble y pueden ovular de los dos ovarios también. Ocasionalmente
no es lo común, esa característica se hereda, de ahí que en una familia donde ha habido
gemelos, pues allá en el tátara tátara abuelo, es probable que la nieta también pueda dar
gemelos.
Ahí lo que está pasando es el proceso de eclosion; ocurrió la ovulación y cuando sale ese
ovocito secundario (miren esa corona de células que lleva) sale con un componente celular
que lo acompaña y algunas proteínas que ayudan a formarle como una especie de
estructuras y todo eso se denomina las células del cúmulo zooforus? y que: le van a dar
nutrición y van a servir de barrera para impedir la llegada de una gran cantidad de
espermatozoides.
Solamente es así el detalle de acceso de uno o si acaso dos. Ese folículo roto, las células de
la teca interna que quedan ahí comienzan a producir la hormona luteinizante y si ocurre
posteriormente fecundación, van a conformar el cuerpo amarillo que es el responsable de
sostener inicialmente el embarazo durante los primeros días de la semana.
Las células endoterínicas forman un tapón de fibrina en el ovario. ¿Cuándo ocurre eso? En
la mitad del ciclo celular cuando hay el pico hormonal de MH y MCH, eso es indispensable
para que eso se pueda dar normalmente.
Generalmente las mujeres sabemos cuándo estamos ovulando, nos cambia el moco vaginal,
hay formas físicas de poder saber cuál es el momento de ovulación. Las parejas cuando
tienen problemas de fertilidad hacen un seguimiento de todas estas características: la
temperatura corporal sube, nos ponemos más ansiosas e estamos indispuestas entre otras
características físicas y psicológicas.
Importantísimo también el pico de progesterona que ocurrió. Su importancia radica en la
ayuda que brinda al sostener el embarazo y aquí viene entonces, si ha ocurrido el coito, hay
posibilidades de fecundación. El ovocito tiene una viabilidad de 24 horas, mientras que el
espermatozoide puede sobrevivir hasta 48 horas. Generalmente los que sobreviven
tardíamente son los que cargan cromosomas X, el del cromosoma Y tiene una
sobrevivencia menor. Esa corona radiada tiene proteínas que van a interactuar, ahí hay
receptores que interactúan con la cabeza del espermatozoide (antrosoma), para la
identificación. También importante en la especiación, es muy difícil que se formen híbridos
(fecundación de distintas especies). Cuando dos especies diferentes se intentan cruzar,
difícilmente se logra la penetración del espermatozoide dentro del ovocito, precisamente
por la particularidad existente entre receptores y proteínas. Y de alguna manera le facilita,
además que hay hialuronilasa y atrosila que agarran el antrosoma y permite la penetración
del espermatozoide (penetra la cabeza y la pieza intermedia, las colas casi nunca puesto que
no son necesarias).
El componente nuclear del espermatozoide va en la cabeza y en la parte intermedia van las
mitocondrias, las cuales se necesitan para generar energía, que va a ser necesaria en todo el
proceso de división celular que sigue adelante.
Se completa la segunda división meiótica del ovocito; además el contenido nuclear del
esperma se inserta y se producen los dos pronúcleos (el masculino y el femenino). Estos
dos pronúcleos se combinan y forman una célula diploide (cada pronúcleo contiene 23
cromosomas), ya que se va a duplicar el material genético en el proceso de la primera
mitosis que sucederá luego. Además va a haber algo muy interesante: el intercambio de
cromosomas y de material genético o “crossing over”. Mientras tanto, la distribución de
los cromosomas se hace de manera aleatoria. Al final y posterior a la 1era división celular
podemos tener un primer gran grupo de células que las podemos denominar embrioblastos
y una cavidad llamada blastocito además de células externas denominadas trofoblastos.
Luego, hay una gran actividad celular de mitosis; hay unas células iniciales que se
denominan blastómeros. Cuando hay 2-4 blastómeros (o blastocitos) es el momento para
hacer diagnostico en la implantación si hay algún tipo de riesgo de una enfermedad
genética en la familia después que se han mezclado los contenidos de los dos productos.

Los blastómeros van a seguir multiplicándose de manera profusa hasta alcanzar un gran
número de células (2000-3000) hacia el final del 4to día de gestación. En ese momento ese
proembrion (porque realmente todavía no es un embrión) se va a denominar mórula.
Entre el 4to día y medio y el 5to día ese conjunto de células de la mórula se va a diferenciar
en dos elementos y este va a constituir dos especies de polos. Un polo se va a denominar
embrioblasto y el otro polo se va a denominar tropoblasto. Aquí tenemos la masa celular
interna y además vamos a encontrar una cavidad que es el blastocisto. El tropoblasto
también tiene 2 grandes estructuras y ese es el aspecto que resalta en el ¿utero? Entonces
siguió la fecundación en la parte más alta de la ampolla, ya las proteínas que llevaba el
ovocito y que le aporto el folículo son escasas y de alguna manera se tienen que fundir por
eso entre el 5to y el 6to día ese conjunto de células busca donde asirse, todo ese conjunto de
células se denomina blastocisto, busca donde pegarse y se pega en la pared posterior
superior del útero, es decir, en el endometrio. Si se pega en otros sitios se corre el riesgo de
la presentación de una placenta previa o que empiecen a haber sangrados. Igualmente si se
pega mucho más abajo puede ocurrir un aborto muy temprano.
Comienza entonces como una invasión. Esas células del tropoblasto comienzan a invadir
todo el endometrio.
Todo el componente celular del endometrio se ha dispuesto a través del flujo hormonal, que
está listo para recibir este nuevo blastocito. Las células se aprovechan de eso y comienzan a
captar nutrientes de las células sin romper todavía vasos sanguíneos. Si llegara a romper
vasos sanguíneos la mujer podría sangrar un poquito y no darse cuenta que está
embarazada.
El proceso entonces sigue esta invasión del embrioblasto y todo esto va a terminar
incluyéndose dentro del endometrio que está frondoso, listo para recibirlo. Hasta que
finalmente se adhiere completamente dentro de la pared (si le hicieran una ecografía
transvaginal se puede llegar a ver una pequeña sombra irregular sobre la superficie de la
pared uterina interna en el endometrio, como una especie de relieve). Las células del
trofoblasto comienzan a dividirse activamente (mitosis) y comienza a diferenciarse en dos
capas celulares: sincitotrofoblasto y citotrofoblasto. Sincito porque al mirarlos al
microscopio se encuentra que las células no tienen límites, los núcleos están regados por
todos lados, mientras que las células del citotrofoblasto si están bien diferenciadas y
separadas unas de otras, se ven muy bien los núcleos dentro de una pared citoplasmática.
El embrioblasto también comienza una actividad de división celular y comienza a
diferenciarse en dos capas: una interna, epiblasto y una por debajo, hipoblasto. Debajo de
todo ese componente celular hay otra cavidad. Aquí las cavidades juegan un papel
importante porque las cavidades son las que le dan espacio a la actividad celular para tener
dónde ubicarse, esta es la cavidad del blastocisto.

Las células del epiblasto también comienzan a separarse y a formar otra cavidad en medio
de ellas que es lo que más adelante va a constituir la cavidad amniótica. Finaliza la
primera semana. Entonces ya comenzamos a hablar de amnius, trofoblasto, y el
embrioblasto. Aquí ya tenemos el blastocisto totalmente incluido dentro del endometrio, ya
se rompieron vasos endometriales, tenemos vasitos rotos, los vasos sanguíneos
endometriales que empiezan a darle nutrición y comienza entonces la sangre materna
(Decidua Basalis) a entrar en contacto con este componente de células.
Lo que ha ocurrido cuando la mujer se embaraza es un aloinjerto en donde le han puesto la
mitad de un componente celular que no es de ella, entonces el organismo reacciona ante
esto; si no hay una reacción positiva, probablemente va a ocurrir un aborto temprano y por
eso es necesario que haya todo ese proceso de reconocimiento antígeno – anticuerpo que se
da a través de las células; las natural killer son las células encargadas de mantener esta
fase inicial, también, de ese reconocimiento depende la viabilidad de ese producto.
El blastocisto comienza a dividirse muchísimo mejor y las células de las capas celulares
que hay. Además del intercambio sanguíneo, los vasos de menor calibre van quedando
incluidos dentro de las células del sincitiotrofoblasto, se rompen estos vasos sanguíneos y
se transforman en las lagunas trofoblasticas; ya hay un verdadero intercambio con el
blastocisto.
SEGUNDA SEMANA
A partir de la segunda semana comenzamos a hablar de embrión, ya dejamos atrás el
blastocisto.

Las células del epiblasto han comenzado a diferenciarse en otro componente celular: las
células del amnioblasto, que son células que están mucho más cercanas a las células del
citotrofoblasto.

Si la mujer llegara a tener un proceso infeccioso o consume algún tipo de medicación, en


ese momento ya se incautaría problemas al embrión. Sigue creciendo y las capas del
exoceloma se diferencian, y vamos a tener cavidades intrauteromicas: una cavidad
exocelomica denomiada saco vitelino primario y otra llamada cavidad exocelomica
externa, que estará tapizada por antiguos cinsitiotrofoblastos.
Hay unas características del saco vitelino primario y es que las células dependiendo del
sitio donde estén, cambian de nombre y entonces las células que están cerca al epiblasto se
llaman hoja extra-tropleural y las células cerca al hipoblasto se llaman hoja
somatropleural.
La diferencia de ubicación y posición son importantes porque de eso va a depender el
origen de los distintos órganos. El intercambio de células sigue activo con esta segunda
semana, hay una gran actividad celular. La cavidad amniótica se sigue diferenciando y al
final de la segunda semana tenemos una cavidad amniótica con unos senos. En esta
segunda semana ya hay lagunas, la sangre materna fluye por todos lados, la madre aporta
proteínas y vitaminas al embrión y el saco vitelino se divide en saco vitelino secundario y
quistes exocelomicos, los cuales pueden producir tumores.

La mamá ya comienza a tener cambios en su diario vivir, ya se siente un poco más pesada,
en el sentido que le da mucho sueño, no está igual de alerta ni activa que antes, necesita
dormir más, se siente incómoda, empieza a tener nauseas, lo anterior se da por los cambios
hormonales que están ocurriendo en ella.

Recordar que el embarazo lo está sosteniendo el cuerpo amarillo, por lo tanto si no está
bien ese cuerpo amarillo hay aborto. La otra causa de aborto importante, que es responsable
de aproximadamente el 50% de los abortos son las anomalías cromosómicas, generalmente
por la pérdida de un cromosoma. Por ejemplo, el 50% de esos abortos a los que se las ha
hecho estudio se han observado fetos o embriones (dependiendo de la edad en la que se
observe o se tome la muestra) que tenían un complemento cromosómico 45 X0,
correspondiendo al síndrome de Turner, el otro 50% son otras series de anomalías
cromosómicas.
Al final entonces de la segunda semana como veíamos, ya tenemos definida la cavidad
amniótica, también las cavidades celómicas, el saco vitelino secundario, las lagunas
trofoblásticas, las dos hojas que recubren el celoma, la hoja somatopleural y la hoja
esplacnopleural, la somatopleural que está en contacto directo con las células trofoblásticas,
y la esplacnopleural que está en contacto directo con el embrioblasto, que tiene dos capas,
el epiblasto y el hipoblasto, y ese embrioblasto está encima de una cavidad amniótica que
está rodeándolo.
Algo interesante es que aparece un pedúnculo de fijación, en ese pedículo de fijación hay
células del sincitiotrofoblasto y células del trofoblasto que son las que constituyen ese
primer contacto entre los sinusoides maternos y el embrioblasto.
Ese es el predecesor del futuro cordón umbilical y algo igual de interesante del pedículo de
fijación es que también define un polo y juega un proceso importante en la diferenciación
celular definiendo un área caudal pegada al trofoblasto que más adelante me definirá al área
caudal. Lo que pasa posteriormente al comienzo de la tercera semana de gestación se va a
observar en la parte superior del epiblasto, luego se desprende el quiste celómico quedando
solo el saco vitelino secundario y la cavidad amniótica. Ahora, como el pedículo de fijación
ayuda a definir el extremo caudal en el cual se unen las células epiblasto e hipoblasto
formando la membrana (no se entiende bien/TRAQUEAL) eso es lo que sucede en el polo
caudal y en el lado posterior a la membrana caudal también ocurre el mismo proceso, se
unen las células del epiblasto con la del hipoblasto formando la membrana rostral.
La primera membrana que aparece es la caudal y esta a su vez tiene importancia porque
delante de ella las células del epiblasto están en constante mitosis y se empiezan a acumular
en puntos específicos mediados por una señal dados por los genes mediadas por una señal
del gen SHOX en distintos cromosomas que son factores de crecimiento y que comienzan a
acumularse para formar el nódulo primitivo. Entre el nódulo primitivo y la membrana
cloacal se encuentra la línea primitiva.
Y esa membrana en el mismo eje va a ayudar a ubicar un grupo de células que se agrupan
allí, dentro de la división celular y constituyen el nódulo primitivo que va servir de sitio
para que posteriormente se forme una fosa y por allí caigan células, para formar el
mesodermo intraembionario, antes habíamos dejado un mesodermo extraembrionario con
una cavidad exocelomica, aquí vemos la parte cefálica y caudal del embrión, aquí en la
membrana cloacal y en el eje del nodo primitivo y la membrana cloacal se forma un cordón
de células que es lo que se denomina línea primitiva, eso es comienzo de la tercera semana
de gestación.

TERCERA SEMANA
En el día 16, a través de una foseta comienza la acumulación de células pero la adhesión no
es tan fuerte y comienzan a separarse y por una invaginación caen células del hipoblasto.
Este fenómeno va a dar origen a otra capa celular además del epiblasto e hipoblasto que
más tarde van a ser el ectodermo y el endodermo respectivamente. Las células entran en la
fosa primitiva para formar el mesodermo y el hipoblasto se transforma en endodermo.
Entonces a partir de la tercera semana de gestación ya tenemos las tres capas embrionarias.
Por encima esta la cavidad amniótica (esta en celeste) y por debajo está el saco vitelino.
El vehículo de fijación sigue igual, todavía no hay sangre en el embrión porque lo que
sigue sosteniendo el embarazo es el cuerpo amarrillo pero las células del trofoblasto
comienzan a producir también progesterona. Esto se podría decir que es una placenta
primitiva (cuerpo amarrillo y progesterona) porque ayudan a mantener al embrión. Si falla
esto habría un aborto temprano (primeras seis semanas) posteriormente, entre la semana 6 a
la 20, se llama aborto.
Las capas germinativas (ectodermo, endodermo y mesodermo) dan origen a todos los
órganos.
Se realiza un corte sagital para visualizar las dos cavidades: cavidad amnióticas (por
encima del endodermo) y la cavidad exocelomica o vitelino (por debajo del endodermo).
La parte cefálica se convierte en la membrana rostral que se origina también de la unión del
epiblasto e hipoblasto. Las células que se invaginan y caen a la fosa del nódulo primitivo,
en la capa del mesodermo, forma un cordón hacia la parte craneal que se va a llamar
notocorda.
La notocorda define dos ejes, uno que forma dos partes laterales: derecha e izquierda, y un
eje central. La notocorda no es un precursor de medula espinal pero si señala el camino.
También esa estructura sigue indicándonos futuros órganos que se van a formar o
elementos que se van a formar en el cuerpo. Lo más interesante que está pasando en ese
ectodermo que es la primera señal que va a comenzar la aorta enogénesis, esto ya es
terminando la tercerea semana del día 20-21, es que aparece un nuevo acumulo de células
que denominan unos cuerda neural, otros pliegue neural y otros denominan surco neural
¿Por qué surco neural? Porque estas células se van multiplicando y acumulando formando
como declives o valles entre ellas y a partir de este surco neural se va a constituir el tubo
neural, ese tubo neural es el que va a dar origen posteriormente al sistema nervioso central,
entonces el primer sistema que se empieza a formar en los seres humanos es el SNC
finalizando la tercera semana de gestación. Esa formación también es mediada por
distintos factores de crecimiento a su vez codificados por genes SHOX que son los
encargados de todo este proceso.

Tenemos lados y polos y hay estructuras que se están comenzando a diferenciar en nuevos
órganos. Al finalizar la tercera semana de gestación el aspecto del conducto del embrión y
el pedículo de fijación va a cambiar porque se le agrega la alantoides, que es una
proyección del saco vitelino secundario y ella juega un papel interesante en la planimetría
del aparato gastrointestinal.
La cavidad amniótica recubre el embrión, el cual tiene un aspecto diferente ya que ya no es
un macizo de células, tiene aspecto plegado, ya tiene un polo cefálico y uno caudal, ya tiene
lados: derecho e izquierdo y tiene parte anterior y posterior; toda esta topología es clave en
el proceso de organogénesis que ya comenzó con la diferenciación del SNC.
Además, algo interesante que pasa al final de la tercera semana es la diferenciación del
mesodermo. Va a ver uno parietal que está adherido a las paredes del tubo neural y
rodeando la notocorda y va a ver un mesodermo visceral que va a rodear al saco vitalino
(mesodermo esplácnico) que también está señalando el futuro aparato gastrointestinal.
En este plegamiento que está ocurriendo, las células del ectodermo están unidas y el
embrión comienza a rotarse sobre él mismo tanto en el polo cefálico como en el caudal.
También hay pliegues laterales, la cavidad amniótica comienza a envolver todo ese
embrión y este envolvimiento genera una nueva cavidad. Las cavidades a partir de la
segunda semana de gestación se llaman celomas, entonces aparece un nuevo celoma:
cavidad celómica intraembrionaria (nuevo espacio que se forma) pero es por el
plegamiento lateral. La razón por la cual el embrión rota es porque ha comenzado una gran
actividad de células inducidas por la notocorda que llevó a la formación del tubo neural y
esta formación de células en el tubo es lo que está produciendo ese plegamiento (ahí ya está
comenzando a aparecer mayor cantidad de células que van a formar las vesículas
cerebrales).
El mesodermo intraembrionario también comienza a organizarse en acúmulos de células
llamados somitas, las somitas van entre 42 a 44. Definen la edad del embrión (entre más
somitas más edad tiene el embrión). Esos somitas, que son de origen mesodérmico, ayudan
a constituir las vértebras de la columna vertebral en toda su longitud y a constituir los
músculos que van a darle sostén a esa columna.

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