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Definicion
Definicion
Síntomas
Causa
Herencia
La enfermedad de Fabry se hereda de forma recesiva ligada al
cromosoma X, lo que significa que el gen que causa la enfermedad se
encuentra en el cromosoma X. En los hombres (que sólo tienen un
cromosoma X) una copia del gen mutado es suficiente para causar los
síntomas de la enfermedad. Debido a que las mujeres tienen dos copias
del cromosoma X en sus células, una copia del gen mutado por lo
general produce síntomas menos severos que en los varones (o no
causa ningún síntoma), ya que tienen una copia del gen normal en el
otro cromosoma X de cada célula (las mujeres son “portadoras” de
la mutación) que contrabalancea los efectos del gen anormal.[2][5]
Diagnóstico
Pronóstico
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Investigaciones
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Organizaciones
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Características[editar]
La identificación de los tres principales tipos clínicos (1, 2 y 3) y otros dos subtipos (perinatal
letal y cardiovascular) es útil para determinar el pronóstico y la gestión de la enfermedad. GD
tipo 1 se caracteriza por la presencia de signos clínicos o radiológicos de enfermedad de los
huesos (osteopenia, las lesiones focales líticas o escleróticas, y osteonecrosis),
hepatoesplenomegalia, anemia y trombocitopenia, enfermedad pulmonar, y la ausencia de
enfermedad primaria del sistema nervioso central. GD tipos 2 y 3 se caracterizan por ser una
enfermedad neurológica primaria, en el pasado se distinguían por la edad de inicio y la tasa de
progresión de la enfermedad, pero estas comparaciones no son absolutas y fueron
desechadas. Es una enfermedad con inicio antes de los dos años de edad del individuo,
caracterizado por un desarrollo psicomotor limitado, y por la muerte a la edad de dos a cuatro
años para la enfermedad tipo 2. Las personas con la enfermedad de Gaucher tipo 3 pueden
presentar el inicio de los síntomas antes de los dos años, pero a menudo tienen un curso más
lento y progresivo y pueden vivir hasta la tercera o cuarta década. La forma perinatal letal se
asocia con alteraciones o ictiosiforme colodión de la piel o con hidropesía fetal no inmune. La
forma cardiovascular se caracteriza por la calcificación de las válvulas aórtica y mitral,
esplenomegalia leve, opacidades de la córnea, y oftalmoplejía supranuclear. También se han
descrito complicaciones cardiopulmonares en todos los subtipos clínicos, aunque varían en
frecuencia y gravedad, esto se puede deber a la edad o tiempo desde que empezó a
desarrollarse esta enfermedad
Herencia[editar]
La enfermedad de Gaucher se hereda de forma autosómica recesiva. Está causada por genes
mutantes y defectuosos que son transmitidos por los 2 progenitores del individuo afectado.
Sus signos y sus síntomas pueden manifestarse a cualquier edad, aunque el Tipo II y III son
más comúnmente diagnosticados en la niñez. Afecta a personas de cualquier grupo étnico o
raza, sin embargo la enfermedad de Gaucher Tipo I es más común entre los judíos de
ascendencia Ashkenazi (Europa Oriental). Dentro de este grupo su frecuencia es muy superior
a la general.
Tipos[editar]
Existen tres tipos de presentación de la enfermedad: Tipo I, Tipo II y Tipo III.
Tipo II. Neuropática aguda. La enfermedad de Gaucher Tipo II es más rara y poco
frecuente por eso se presenta en menos de 1 en 100 000 niños nacidos vivos. Sin
embargo, las personas con EG Tipo II sufren efectos más severos que las que presentan
EG Tipo I, debido a que pueden sufrir grandes problemas neurológicos en conjunto con la
anemia, trombocitopenia y fuertes dolores por las crisis óseas características de la
enfermedad, ocasionando que muchos de ellos no vivan pasados los dos años de edad.
Tipo III. Neuropática crónica. El Tipo III es también póco común y afecta a menos de
1 en 100 000 niños nacidos vivos. Esta forma de la enfermedad también puede causar
signos y síntomas neurológicos, pero estos son menos severos que los de la EG Tipo II.
Los signos y síntomas aparecen durante la infancia o niñez, y los pacientes con la
enfermedad de Gaucher Tipo III pueden vivir pasada la edad adulta.
Signos y síntomas[editar]
Hepatomegalia y esplenomegalia indoloras; el tamaño del bazo puede llegar a los
3000 ml (siendo el tamaño normal de 50-200 ml), debido a la rápida y prematura
destrucción de eritrocitos, que puede causar anemia.
La cirrosis es un síntoma infrecuente.
Síntomas neurológicos (que ocurren sólo en algunas variantes de la enfermedad)
o Tipo II: convulsiones, hipertonía, retraso mental, apnea.
o Tipo III: sacudidas musculares (mioclono), demencia, apraxia ocular.
Trombocitopenia; disminución de la cantidad de plaquetas circulantes en el torrente
sanguíneo por debajo de los niveles normales.
Osteoporosis: en el 75 % de casos se desarrollan defectos óseos visibles debidos a la
acumulación de glucosilceramida. Suele describirse una deformación en el fémur distal en
forma de matraz Erlenmeyer (necrosis aséptica en la articulación femoral).
Los anteriores síntomas generan manifestaciones tales como: fatiga generalizada,
falta de energía y ánimo, abdomen distendido a causa del agrandamiento de los órganos,
dolor abdominal, retardo del crecimiento y desarrollo óseo. En la piel se puede observar
una pigmentación café-amarilla y algunas manchas redondas y lisas.
Diagnóstico[editar]
Imagen tomada con microscopio óptico de una muestra de tejido óseo afectada por la enfermedad de
Gaucher.Se observa acúmulo de lípidos complejos en el citoplasma de macrófagos de la médula
ósea (células de Gaucher).
Tratamiento[editar]
Para personas que no reciban la terapia de reemplazo enzimático (ERT) o la terapia de
reducción de sustrato (SRT), el tratamiento sintomático incluye la esplenectomía parcial o total
de esplenomegalia masiva y trombocitopenia. Todos los individuos afectados pueden y deben
incluir a su tratamiento: la transfusión de sangre para anemia severa y hemorragias, la toma
de analgésicos para el dolor de huesos, cirugía de reemplazo articular para el alivio del dolor
crónico, en casos muy graves, y la toma de bifosfonatos orales y calcio para la osteopenia.
Prevención de las principales manifestaciones: la terapia de reemplazo enzimático es
generalmente bien tolerada y proporciona la enzima exógena suficiente para superar el
bloqueo en la vía catabólica. Personas con graves casos de GD, principalmente aquellos con
afectación neurológica crónica (tipo 3), pueden beneficiarse de la médula ósea de un donante
(BMT). Miglustat puede estar indicada en personas con síntomas de tipo 1 que no son
capaces de recibir ERT.
Consejo genético[editar]
La enfermedad de Gaucher (EG) se hereda de forma autosómica recesiva. Si ambos
progenitores presentan la mutación, los descendientes tiene una probabilidad del 25 % de
estar afectados, un 50 % de probabilidad de ser portadores asintomáticos, y un 25 % de
probabilidad de no estar afectados ni ser portadores. Se pueden realizar análisis específicos
para la investigar si existe la mutación y detectar a los portadores o enfermos en poblaciones
de alto riesgo. Las pruebas prenatales para embarazadas con riesgo son posibles mediante
un ensayo de la actividad enzimática glucosylceramidase y las pruebas genéticas moleculares
cuando ambas mutaciones que causan enfermedades en una familia son conocidos.
Un poco de historia
La MPS tipo II fue descripta por primera vez en la historia, por el médico canadiense
Dr. Charles Hunter en 1917. En el caso de la mucopolisacaridosis tipo II, por estar
ligada al cromosoma X, el síndrome alcanza sobretodo a los hombres y muy
raramente a las mujeres. La incidencia es de 1 en cada 155 mil nacimientos. En el
mundo, se estima que fueron diagnosticados cerca de 2 mil pacientes. Solo en
EE. UU. son 500 los pacientes que padecen el síndrome de Hunter.
Diagnóstico
Actualmente, el principal obstáculo para el diagnóstico y tratamiento de pacientes
portadores del síndrome de Hunter y de enfermedades genéticas raras, es el
desconocimiento de los médicos y profesionales de la salud en general, que trae
como consecuencia un diagnóstico tardío y, muchas veces, erróneo de la
enfermedad. Esto se debe al hecho de que los síntomas presentados por los
pacientes son fácilmente confundidos con enfermedades comunes en niños.
Existen dos métodos disponibles para diagnosticar el síndrome de Hunter. El primero
y más utilizado es un examen de orina, para investigar los niveles de los
glicosaminoglicanos (GAG). Éste es el primer paso en la investigación de la
enfermedad. La confirmación exacta del síndrome se hace solamente con una prueba
para medir la actividad enzimática de la sangre o de la piel del paciente.
Tratamiento
Se realizaron varios intentos para ayudar al organismo a producir enzimas I2S
normales. Esos intentos incluyeron la transferencia de células de la sangre, de
membranas amnióticas, de la médula ósea, y trasplante de sangre del cordón
umbilical de individuos no afectados hacia portadores del síndrome de Hunter. Sin
embargo no fue posible comprobar la mejoría en el estado clínico de los pacientes a
largo plazo. A pesar de que el trasplante de células de la médula ósea en pacientes
con formas graves de MPS tipo I tuvo un relativo grado de éxito cuando se realizó
precozmente, en MPS II la técnica no presentó resultados satisfactorios, siendo, por lo
tanto, no indicada rutinariamente. Pueden resultar útiles terapias de soporte,
incluyendo fonoaudiología, fisioterapia y ciertos procedimientos quirúrgicos.
La terapia que trata la causa de la enfermedad, la falta de la enzima I2S, está
aprobada en diversos países. La terapia de reemplazo enzimática (TRE) es un
abordaje para el tratamiento del síndrome de Hunter, que implica la reposición de la
enzima deficiente por infusiones intravenosas en personas aquejadas por la
enfermedad. Varios estudios demostraron que los pacientes tratados con esta enzima
presentan una mejora significativa del cuadro clínico de la enfermedad.