11 SEPTIEMBRE 2020

FINAL RETROVIRUS

TRANSCRIPCIÓN REVERSA:

Aquí vamos a explicar cómo se produce la transcripción de RNA a DNA y luego a DNA
bicatenario.

cuando se inicia el proceso que es bastante complejo se duplican las secuencias de los dos
extremos del RNA viral, recuerden qué RNA un Cap y una cola de Poli A, qué tiene un rna
mensajero pero que no es leído y formando repeticiones largas y les voy a explicar cómo se
genera.

Entonces ubiquemonos en la imagen del lado izquierdo, en las primeras líneas vamos a
tener una parte de la imagen que está de color rojo qué es él RNA el retrovirus y que ya
habíamos hablado que tenía dos regiones de ​repeticiones directas, ​que está representado
por la letra R en ambos lados que están de color azul.

Entonces si en la parte donde están las letras R están de color azul y sillones aparte tengo:
adenina adenina adenina, entonces en la otra región azul del otro extremo también tengo
adenina adenina adenina y esas son repeticiones directas.

entonces vamos a empezar a explicar el proceso de replicación para pasar de una cadena
de RNA a una cadena de ADN que está que está aquí abajitoy para eso se requiere el RNA
de transferencia que se une a un sitio específico qué es a esta parte que dice PB y sirve
como un observador, entonces la transcriptasa inversa comienza a copiar a partir del
praimer, incluyendo la repetición directa.

Entonces si yo arriba tenía adenina adenina adenina, pues abajo la copia se la timina timina
timina, ese es el primer pasó; luego lo que va a pasar es que hay una degradación por la
transcriptasa inversa que es una ribonucleasa H ustedes miran que se degrada esta
partecita del rna que está al lado izquierdo que está de color verde y azul, Entonces eso
hace que ese nuevo ADN sintetizado se desprenda hice una en el otro extremo es decir al
extremo del lado derecho.

Porque se va a unir al otro lado? Porque recuerden que son repeticiones directas y como en
el ejemplo yo di que era adenina adenina adenina pues en el otro lado también serán tres
adeninas pero como en este lado se copió timina Entonces cuando eso se desprende se va
a pegar al otro lado que también tiene timina, miren que el tamaño del genoma cuando se
copia sí aumentó en esa parte donde está el tercer pasito y eso es lo que se llama
repeticiones terminales largas, ​esas repeticiones terminales largas solamente se van a
encontrar cuando pasa​ de ARN a ADN.

El siguiente paso es que comienza copiarse el resto de la plantilla de ARN, y aquí estamos
hablando de la cuarta línea cita que estamos bien, la tercera función de la transcriptasa
inversa de servir de ribonucleasa H, por lo tanto esta banda se degrada.

Ahora sí vamos al lado derecho empezamos en la primera línea donde miramos que hay
una degradación y miren que hay un pedacito que va a servir de praimer que es el pedacito
que está en color rojo y a partir de ahí la transcriptasa inversa comienza a copiar la cadena
pero para poder copiar esa parte que estoy señalando Y esa otra parte recuerden que es el
praimer está en un solo lado y que en el otro lado no hay prime y para poder copiarse
entonces debe formarse una estructura similar a un click.

ese click Entonces si ustedes hacen el ejercicio y luego en sus casas lo comienzan a
desdoblar Y eso es lo que sucede aquí, mire que cuando se desdoblan se va jalando hacia
un lado y se va desdoblando del otro y esa es la única forma en que la transcriptasa inversa
comienza a copiar toda esta parte y de esa manera Entonces el resultado final es una copia
de ADN con plantilla de ADN.

entonces mire que eso es lo que yo les estaba explicando de qué se parece a un click de
prensado, Ahora sí pero como no lo extremo había ese RTL pues en el otro extremo
también habrá otro RTLque ya habíamos dicho que se llaman repeticiones terminar las
largas.

la función fundamental de las regiones terminales largas es que es la que le permite la

integrasa que tiene el virus poder se unirá cualquier cromosoma de la célula, Entonces
miren lo importante que es el proceso de replicación a partir de plantilla de ARN hasta llegar
a ADN y luego finalmente formar un ADN bicatenario pero con unos extremos que se llaman
repeticiones terminales largas qué son fundamentales para que actúe la integrasa y
pueda unirse al cromosoma.

Transcripción
reversa:

esto es lo mismo
y miren que
tenemos él ARN
de color rojo en
la primera línea y
luego se degrada
el pedacito rojo y
se libera en el
segundo paso y
en el tercer paso
se pasa al otro
lado gracias a las
repeticiones
directas, luego
viene la
transcriptasa
inversa que en
este caso está
funcionando como una RNA polimerasa, luego se degrada el rojo y queda la verde con un
pedacito de praimer y ahora sí nos vamos a hacer una copia de plantilla de ADN y esto que
se integran al cromosoma de la célula, Y si hablamos de VIH Entonces se pueden ir a las
células cómo linfocitos.
INTEGRACIÓN:

La copia de ADN
bicatenario se integral
genoma celular gracias a
la integrasa IN, ​Y eso es
lo que forma el​ provirus.

en la parte izquierda
tenemos una fotografía de
él provirus integrado,
entonces las opciones que
tiene ese provirus fondos y
la primera vez que tiene
opción de permanecer
latente Y si esa es una
célula que se divide
entonces las células hijas tendrán una copia entonces habrá una infección de toda la
progenia Y si está célula gigante que estamos viendo aquí es un cd4 y recuerden la
expansión clonal pues todas las células tendrán el mismo genoma.

La otra opción es que ese provirus sea activado y se comience a expresar, Entonces si se
comienza a expresarse entra necesariamente en una replicación viral que puede llegar
dependiendo del número de partículas que liberé puede llegar y destruir las células. si la
célula se destruye como es en el caso por ejemplo del cd4 pues entonces va a disminuir la
inmunidad y ahí es donde hablamos de inmunodeficiencia.

miren la otra imagen que es la que está al lado derecho miramos que ahí es donde el
virus se expresó, ​hace ARN mensajeros y dentro de esos se van a formar ARN
mensajeros que van a actuar como pre genomas​.

Entonces una vez se leen esos a rn mensajerosentonces hay unas poliproteinas y se

dividen y van a generar las diferentes proteínas del virus, Entonces en este caso se liberan
por gemación ​y dependiendo de la cantidad de virus que tenga esta célula pues ella puede
sobrevivir por algún tiempito o bien si la cantidad de gemación están alta Entonces se
puede destruir la célula y disminuye la concentración de cd4 por ejemplo.

Encapsidacion del ARN vírico: ​luego viene el proceso de ensamblaje del virus entonces
esas proteínas luego de que El mensajero mande la información van a formar la
nucleocápside y mientras tanto las otras proteínas como son los peplomeros o sea las
glicoproteinas 120 y 41 son proyectada sobre las membranas de las células.

posteriormente a que llegan las proteínas de la matriz qué son las proteínas m y la
nucleocápside comienza a empujar la membrana citoplasmática y finalmente se fusionan las
dos membranas y sale un nuevo virus que está listo para infectar.

Entonces de esa manera se hace el ensamblaje y la liberación del virus que es por
gemación.
RETROVIRUS HUMANOS:

1. Retrovirus humanos
HTLV-1:
Es un retrovirus linfotrópico de
células t humanas, Y en este
caso es un agente de ciertos
linfomas cutáneos de las células
t del adulto que expresan
cantidades elevadas de receptor
para interleucina 2, este receptor
de interleucina 2 cuando se genera interleucina 2 entonces las interleucinas van a estimular
a las células t para que esa manera se vuelvan proliferativas.

también puede causar un proceso degenerativo del sistema nervioso central como
paraparesia espástica tropical.
HTLV-2: ​se ha relacionado con la leucemia de células pilosas y se ha aislado aunque aún
no se relaciona de forma concluyente con alguna enfermedad específica, las semillas de
células pilosas es una enfermedad tumoral donde algunos leucocitos van a adquirir esa
característica vellosas.

VIH: ​el tercero retrovirus a mano es el virus de la inmunodeficiencia humana el cual no es

oncogénico, ​y produce el síndrome de la inmunodeficiencia adquirida y que fue descrito
independientemente por Montagnier y Gallo en 1983.

VIRUS DE LA
INMUNODEFICIENCIA HUMANA
VIH:

vamos a hablar del virus de la

inmunodeficiencia humana y hay
dos tipos, tipo 1 y tipo 2, los dos
pertenecen al género ​lentivirus,
de la familia ​retroviridae.

VIH-1: ​es más virulento y fue el

primero en descubrirse, en este
caso se comenzó a asociar a este
virus con un síndrome que era una
disminución de la capacidad del
sistema inmunológico para reaccionar a infecciones oportunistas que normalmente no
causan enfermedad en individuos inmunocompetentes, por eso se llamó síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, entonces mire que el virus es responsable de la alteración o de
la inmunodeficiencia y los microorganismos oportunistas son los responsables de la
enfermedad SIDA pandémico.

VIH-2: ​fue identificado en 1986 y aparentemente es menos patógeno que él VIH-1.

Estos virus del VIH tienen una extraordinaria variabilidad debido a la rápida mutación y
recombinación.

El él VIH-1 ácido agrupada en tres grupos: M,N, y O. Él grupo M está subdividido desde el
subtipo A hasta J.

El VIH 2 tiene 5 subtipos desde la A hasta la E.

Recombinante VIH-1: ​así vamos a hablar de esta imagen que estamos viendo en la
diapositiva y esto que estamos viendo aquí no se encuentra en el genoma ARN sino en el
genoma ADN.

esos colores que están ahí significa que pueden haber de combinaciones con A,G,H,K,U;
entonces un virus puede tener por ejemplo rojo, otros verte o combinaciones entre dos, por
ejemplo miren que ahí hay uno que está con color rojo amarillo y morado y eso es lo que da
la extraordinaria variabilidad y lo que ha impedido que se fabrique vacuna. ​Debido a esa
variabilidad de esos virus ARNque mutan muy fácilmente y a la gran variabilidad de
recombinación Entonces es que no se ha podido crear vacuna.

ORGANIZACIÓN DEL
GENOMA DEL VIRUS
VIH1 Y VIH2:

Organización de Estados
Unidos son muy similares,
Entonces tenemos Gag,
Pol y env y otros genes
adicionales.

Los genes Gag codifican

para un rna mensajero
que…, como hay una
proteasa viral esa
poliproteína va a ser
dividida en cuatro y cada
uno de estos va a cumplir
una función, entonces
mira que la p17 tiene una
función y las otras también
y así sucesivamente.

Env codifica para proteínas grandes y a partir de ella se divide en dos que son la
glicoproteína 41 y la glicoproteína 120, la glicoproteína 41 es transmembranal y la
glicoproteína 120 actúa como peplomero y de esta manera esa proteína 120 es la que se va
a unir a receptores específicos que es el cd4 e interactúa con los coreceptores.

Pol se divide en cuatro y ahí ustedes van a encontrar cuáles son las funciones de cada uno.

Entonces el resto de genes adicionales que caracterizan al VIH contienen una serie de
proteínas individuales que son las que están aquí en Ensenada con diferentes funciones y
generalmente son proteínas regulatorias, esas proteínas regulatorias son importantes
cuando se expresan pueden mantener el genoma del provirus estable, o bien pueden ser
proteínas auxiliares.
 CICLO DE REPLICACIÓN DEL
VIRUS VIH:
Estos mismos esquemas los utilice
para explicarles la replicación de
los retrovirus, pero hay algo muy
importante que tiene que tener en
cuenta aquí ustedes pueden
observar que en el esquema
superior derecho no aparece el
correceptor pero recuerden que el
virus de inmunodeficiencia humana
requiere de el receptor qué es el
cd4 y un correceptor.

el virus utiliza un receptor tipo serpentín para poder entrar y lo interesante es que cuando
ese correceptores está modificado ya sea por modificaciones de mutación o por de lección
Entonces el virus no puede entrar, si no hay correceptor así el virus entre el organismo e
interactúe con el cd4 Entonces no entra a la célula y por eso es tan importante El
correceptor.

Entonces se ha encontrado que muchos individuos son resistentes a la infección por el virus
de la inmunodeficiencia humana por la razón de que tienen alterado los correceptores,
entonces ahí el vides no entra a la célula y más aún ellos pueden convivir con el virus o
pueden tener una pareja sexual que está infectada por este virus Pero estas personas no
van a desarrollar la infección.

Los correceptores están en los linfocitos t cd4, y en los monocitos. ​Esos correceptores si
son en los linfocitos ​cd4 se llaman ​CXCR4​, en el macrófago o monocitos el correceptor se
llama​ CCR5​.

PERFIL SEROLÓGICO DE LA INFECCIÓN POR

VIH:
En el esquema vamos a tener que en la parte
inferior tenemos semana y años, por el lado
izquierdo hacia arriba vamos a tener la
concentración de células de linfocitos t cd4 y
tenemos que son células por milímetro cúbico, al
lado derecho hacia arriba tenemos la carga viral.

entonces la tecnología ahora permite establecer

cuántas copias del genoma del virus hay en ese
plasma Entonces se hace una extracción de
plasma y por técnicas moleculares se puede
establecer el número de copias. En la parte
superior tenemos la seroconversion qué quiere
decir a partir de cuándo se detectan la presencia de anticuerpos, recuerden que el primer
anticuerpo es la inmunoglobulina m, ​Entonces miren ustedes que se demora más o
menos 8 semanas en aparecer los anticuerpos, una vez que aparecen los anticuerpos
Entonces ya se puede hacer el perfil serológico.

Cuando pase eso entra la fase crónica por qué la fase aguda es en la cual las pruebas
serologicas Dan seronegatividad y en la fase crónica ya dan positivas y dependiendo el
resultado de la interacción de estas dos líneas que en salida de les explicó ya puede
desarrollar síndrome de inmunodeficiencia adquirida y posteriormente la muerte.

Entonces miremos qué la ​línea roja es la carga viral es decir la concentración el número
de copias de del genoma viral, como ustedes miran al principio de la infección es decir en la
fase aguda comienza a aumentar y llegan a unos niveles bastante altos de carga viral, pero
curiosamente pasa que antes de terminar la fase aguda cae el número de copias de virus y
se establece una lucha del sistema inmunológico a frente al virus. Y qué pasó con los
linfocitos cd4 que se afectan? mire que también hay una caída dramática de estos porque
es la línea azul en la fase aguda, O sea que aquí el virus para aumentar esto está
aprovechando eso se de cuatro para replicarse y por eso es que como los cd4 están
cayendo en la fase aguda el virus se aprovecha y en la misma fase aguda aumenta la carga
viral.

cuando la carga viral comienza a disminuir por respuesta del sistema inmunológico
Entonces miren que comienzan a subir otra vez los linfocitos t cd4 pero nunca van a
alcanzar los niveles normales con los que estaba antes y con el tiempo con los meses y
años miren lo que sucede Y es que los linfocitos t cd4 van decayendo demasiado y el virus
va a retomar su replicación y comienza a aumentar hasta llegar a niveles muy altos que es
cuando ya Adquiere el sida.

Entonces miren que los linfocitos tcd4 van disminuyendo hasta que cuando están por
debajo de 200 de concentración de células pues los microorganismos oportunistas que
están en la franja amarilla al lado derecho entonces desarrollan el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida y cuando siguen bajando pues la inmunidad conferida por los
linfocitos t cd4 pues el virus sigue multiplicándose y se llega a la muerte.

entonces en esa gráfica se puede explicar todo el perfil serológico de la infección por vih y
sus fases tanto aguda como crónica y el desarrollo de el sida.
 en esta diapositiva nos muestran
Cómo clasificar las categorías y el
desarrollo de el síndrome, entonces
hay categoría A,By Cesas categorías
dependen de las características que
vaya desarrollando el paciente.

Por ejemplo si es una infección

primaria aguda puede generar una
fermedad de tipo fiebre glandular y
es decir que hay un aumento de
tamaño por ejemplo de los ganglios
linfáticos, pero por ejemplo en la
categoría Bpuede haber ya una
infección por hongos como por
ejemplo cándida entonces es para
que repasen esto y si ustedes lo
quieren repasar muy bien y que no
esté muy chiquitico lo pueden
encontrar en el libro de Abbas.

dentro de cada categoría se lo puede clasificar como uno dos y tres y eso va a depender del
número de células tcd4 por microlitro, mayor o igual a 500 por microlitro Entonces es
A1,B1,C1. Si es de 200 a 499 microlitros Entonces se clasifica cómo A2,B2,C2 y recuerden
que esto es por sintomatología. Finalmente cuándo es menor de 200 microlitros pues ese es
el más grave qué sería A3,B3,C3.

Cómo se ha logrado prolongar

la vida y mejorar el estilo de
vida de los pacientes con
virus de inmunodeficiencia
humana?
esto se ha dado gracias a la
investigación y el desarrollo de
nuevas drogas antivirales, miren
Que aquí hay una cantidad de
nombres de tratamientos junto
con sus dosificaciones y sus
maneras de manejar todos
estos, Entonces ustedes se
pueden fijar muy bien en esto si
desean ir más a fondo.
 Esa es una página oficial del
instituto nacional de salud, A
quiénes muestran que la
infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tiene una evolución que afecta al
sistema inmunitario de las personas y que en ausencia tratamiento lleva el desarrollo de
sida y a la muerte.

No me interesa si es la epidemiología, de acuerdo a lo reportado hasta agosto del 2020 en

Colombia se reportaron 3829 casos, ​y afortunadamente estos casos se han mantenido
bajos porque ya se ha aprendido gracias a enseñanzas, entonces la tasa nacionales del
10,6 porciento, Entonces se puede observar que hay una disminución en los lugares dónde
está gris en el mapa y un incremento en el lugar es donde está amarillo en el mapa que es
sobre todo la región central de Colombia y hay una estabilidad en el lugar donde están
blanco.

ahora veamos lo a nivel de personas y nos muestran que él 79.5% de los casos so
masculino, el 20.5% son femeninos, el 1.7% son gestantes y el problema no es para la
gestante sino para el bebé porque pueden hacer infectado. Provenientes del exterior son el
3.5%.

ahora miramos donde dice que las personas que se inyectan drogas adquieren este virus Y
corresponde a un 0.3% y esto ha disminuido porque se hacen campañas, entonces la
segunda forma transmisiones la transmisión sexual y ese es el número más alto de
contagios porque es un 98.5% y finalmente el contagio madre e hijo hay un 0.4% de
transmisión.

aquí también aparece una lista de departamentos con los casos y en nariño aparece en 94
casos, en risaralda parecen 177 casos.

aquí tenemos el tiempo en meses después

de la infección y en la parte izquierda
tenemos la concentración de linfocitos t cd4,
la línea de color verde está la carga viral y
la ​carga viral se puede medir detectando
la proteína p24, ​Entonces se puede
detectar la presencia del virus con la
presencia de esta proteína y aquí no hay
necesidad de detectar el genoma viral como
tal sino sólo con esta proteína.

miren que en la línea azul se generan los

anticuerpos contra la glicoproteína de
superficie 120, pero permanece por algún
tiempo miren que al final como a los 72 meses empieza a disminuir, en la parte de arriba
tenemos lo que es la infección aguda, más allá dice linfoadenopatias crónica Y eso se
detectan los primeros casos de infección por VIH, más allá tenemos que dice disfunción
inmune subclínica Y eso será porque los anticuerpos comienzan a bajar y los cd4
comienzan a bajar, más allá dice manifestaciones de la piel y finalmente el síndrome como
tal.

Qué pasa con los CD8? ​El virus puede infectar a los
linfocitos t cd8, mire que al final los linfocitos t cd8 al final
van a caer porque ya están infectados por los
microorganismos.

Aquí tenemos nosotros la historia natural de la

infección por b y H, tenemos una vez más la
concentración de células hacia el lado izquierdo
que va subiendo y en la parte de abajo tenemos lo
que son los meses o años de infección, entonces a
medida que vaya disminuyendo la concentración de
los linfocitos t cd4 miren que toda esa lista de
microorganismos oportunistas que está encima de
la línea o de la curva pues aprovecha Neza
inmunodeficiencia en los linfocitos t cd4 y causan
patogenia.

Miren que por ejemplo aquí tenemos la tuberculosis

y aquí es por diferentes micobacterias diferentes a
la micobacterium tuberculosis entonces aprovecha
en esa condición para producir enfermedad, aquí también pueden haber hongos y parásitos
entonces muchos microorganismos oportunistas se pueden aprovechar.

Entonces todas estas infecciones oportunistas son las que en realidad matan porque en
individuos inmuno competentes estas infecciones son muy raras.
 esta es una tabla de
posibles vacunas y hay
muchas vacunas en
fase clínica y otras que
se aplican en modelos
animales, miren que la
mayoría van en fase 2 y
En fase 1 pero
recuerden que la
fabricación de estas
vacunas es muy difícil
por la recombinación tan
grande que hay debido
a las mutaciones que
han venido ocurriendo
en este virus las cuales
son constantes o
también debido a las
elecciones pero que de
todos modos generan
modificaciones en el virus.

Aquí tenemos
estrategias bajo
estudio y estas tablas
son desactualizadas
pero refieren a una
idea de que si se han
hecho estudios sobre
eso, miren que está
tabla desde 1998.
 esta es una microfotografía por ejemplo está desde criptococosis.

Aquí tenemos candidiasis e infecciones por herpes.

Este es el
ejemplo de
como gap se
divide en
diferentes
proteínas.