SÍNTESIS DE ÁCIDO ACETILSALICÍLICO

OBJETIVOS

1. Sintetizar el ácido acetilsalicílico, un producto de interés farmacéutico y comercial,

a través de un proceso de química verde.

2. Purificar el ácido acetilsalicílico y comprobar a través de cromatografía de capa

delgada si fue obtenido el producto.

INTRODUCCIÓN

El ácido acetilsalicílico es uno de los fármacos más vendidos a nivel mundial debido a sus
propiedades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias. La historia de este compuesto se
remonta a la antigüedad, cuando se utilizaba el extracto de la corteza de sauce blanco (Salx
alba) para el tratamiento del dolor y la fiebre. En 1828 se obtuvo salicina a partir del extracto
de sauce blanco, la cual era usada para la obtención de ácido salicílico (ácido
ortohidroxibenzoico) pero el compuesto presentaba algunos inconvenientes, como el sabor
amargo y la irritación que provocaba al estómago. En 1897, el Dr. Felix Hofmann sintetizó
por primera vez el ácido acetilsalicílico como un derivado acetilado del ácido salicílico, que
demostró poseer las mismas propiedades farmacológicas pero con menor grado de
irritación de las membranas gástricas, a partir de allí, este compuesto se convierte en el
principio activo de la aspirina®.

Hidrólisis Oxidación Acetilación

O O
OH
HO O OH OH OH OH OH H3C O OH
2-(hidroximetil)fenol Ácido 2-hidroxibenzoico
O
HO OH Ácido acetilsalicílico
OH
Salicina

Figura 1. Obtención de ácido acetilsalicílico a partir de la salicina

La reacción de acetilación del ácido salicílico se realiza a través de un proceso llamado
esterificación, el cual consiste en la reacción entre un ácido carboxílico (RCOOH) y un
alcohol (R’OH) para formar un éster. Esta reacción es realizada normalmente con un
catalizador ácido y calor, sin embargo, nuevas técnicas de química verde han permitido la
obtención de ácido acetilsalicílico sin el uso de energías no renovables y la disminución de
la cantidad de reactivos.
A continuación se realizará la síntesis de ácido acetilsalicílico a partir de ácido salicílico y
anhídrido acético por un proceso de química verde y se comprobará si el producto esperado
fue obtenido con éxito a través de la medición del punto de fusión y cromatografía de capa
delgada.

MATERIALES Y REACTIVOS REACTIVOS

Beaker de 100 y 200 mL Ácido salicílico
Varilla de vidrio Anhídrido acético
Embudo de tallo corto Ácido clorhídrico 50%
Equipo de filtración al vacío Hidróxido de sodio
Cristalizador Hidróxido de potasio
Vidrio reloj Hexano
Espátula Acetato de etilo
Pipeta de 20 mL
Frasco lavador
Cámara para cromatografía
Lámpara UV

PROCEDIMIENTO

Síntesis del ácido acetilsalicílico

En un beaker de 200 mL colocar 1,12 g de ácido salicílico y 2,4 mL de anhídrido acético,
agitar con una varilla de vidrio hasta obtener una mezcla homogénea. Adicionar 8 lentejas
de hidróxido de sodio o de potasio previamente molido y agitar nuevamente la mezcla con
la varilla de vidrio por 10 minutos.
Agregar lentamente 12 mL de agua destilada y posteriormente agregar ácido clorhídrico al
50% hasta que el pH de la solución sea 3. Dejar enfriar la mezcla en un baño de hielo y
filtrar el producto a través de una filtración al vacío, lavando los cristales con agua destilada
fría.
Recristalizar el producto usando 20 mL de una mezcla de hexano/acetato de etilo (4:6) sin
calentar la solución y obtener los cristales a través de una
filtración al vacío. Determinar el punto de fusión del producto y
calcular el rendimiento de la reacción.

Cromatografía de capa delgada

Tomar una placa de CCD y sembrar los reactivos de partida, el
producto sin recristalizar y recristalizado, además, sembrar una
muestra comercial de ácido acetilsalicílico o aspirina®. Correr la
cromatografía usando una mezcla de hexano/acetato de etilo
(9:1) y observar con lámpara ultravioleta.
PREGUNTAS
1. Proponga el mecanismo de la reacción de acetilación del ácido salicílico en medio
básico.
2. ¿Qué función cumplen la base y el anhídrido acético en la reacción?
3. ¿Podría utilizarse cloruro de acetilo en lugar de anhídrido acético para efectuar la
reacción?
4. Consulte la estructura química y el método de síntesis de dos analgésicos
comerciales diferentes al ácido acetilsalicílico.

BIBLIOGRAFÍA
Isac-García, J., Dobado, J.A., Calvo-Flores, F.G., Martínez-García, H. (2015) Experimental
Organic Chemistry: Laboratory Manual. Academic Press.
Bayer S.A. (2017). Acerca de aspirina®. Recuperado de: https://www.aspirina.com.co/