6/2/2020 Autism symptoms reduced nearly 50% 2 years after fecal transplant | ASU Now: Access, Excellence, Impact

Los síntomas del autismo se redujeron casi

un 50% 2 años después del trasplante fecal

9 de abril de 2019

Nota del editor:  esta historia se destaca en el año de revisión de ASU Now. Lea más historias principales de
2019 (https://asunow.asu.edu/20191212-sun-devil-life-asu-year-in-review-top-stories) .

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, aproximadamente 1 de cada 59

niños en los EE. UU. Es diagnosticado con autismo, frente a 1 de cada 150 en 2000. Informan que
"aproximadamente  medio millón de personas en el espectro del autismo
(http://www.familyvoicesofca.org/wp-content/uploads/2017/06/Natl-Autism-Indicators-Report-
2017_Final.pdf)  se convertirán en adultos mayores de la próxima década, una marea creciente para la
que el país no está preparado ”. 

Investigaciones recientes sugieren que nuestros microbiomas intestinales afectan la comunicación cerebral y la salud
neurológica.

A nivel mundial, crece el interés en la idea de que los cambios en la microbiota intestinal normal pueden ser responsables de
desencadenar diversas afecciones.

En ASU, un equipo de investigación está explorando el uso del microbioma para tratar los síntomas del autismo.

Imagen de Shireen Dooling

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El aparente aumento del trastorno del espectro autista (TEA) y su obstinada resistencia al tratamiento ha
estimulado a una legión de investigadores a ingresar al campo y explorar la discapacidad de formas
innovadoras.

Actualmente, los tratamientos efectivos para el TEA incluyen terapia conductual, terapia del habla y
social, medicamentos psiquiátricos y enfoques dietéticos y nutricionales. Sin embargo, no se han
aprobado tratamientos médicos para tratar los síntomas centrales del TEA, como las dificultades de
comunicación social y los comportamientos repetitivos.

Una vía prometedora de la investigación del autismo involucra el  microbioma intestinal
(https://askabiologist.asu.edu/explore/mending-microbes) , que es la colección de microbios que vive
en nuestros intestinos y nos ayuda de muchas maneras, incluida la digestión de nuestros alimentos, el
entrenamiento de nuestro sistema inmunológico y la prevención del crecimiento excesivo de bacterias
dañinas.

Investigaciones recientes sugieren que nuestros microbiomas intestinales también afectan la

comunicación cerebral y la salud neurológica. A nivel mundial, crece el interés en la idea de que los
cambios en la microbiota intestinal normal pueden ser responsables de desencadenar una amplia gama
de enfermedades.

En un nuevo estudio,  "Beneficio a largo plazo de la terapia de transferencia de microbiota en los

síntomas del autismo y la microbiota intestinal", (http://www.nature.com/articles/s41598-019-42183-
0) publicado en Informes científicos, los investigadores de la Universidad Estatal de Arizona Rosa
Krajmalnik-Brown (https://isearch.asu.edu/profile/866864), James Adams
(https://isearch.asu.edu/profile/47038)y el autor principal Dae-Wook Kang
(https://scholar.google.com/citations?user=3y22i74AAAAJ&hl=en)demuestran beneficios a largo plazo
efectos para niños diagnosticados con TEA a través de una técnica revolucionaria conocida como
Microbiota Transfer Therapy (MTT), un tipo especial de trasplante fecal originalmente promovido por el
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gastroenterólogo australiano  Thomas Borody (https://centrefordigestivediseases.com/about-

us/professor-thomas-borody/). Sorprendentemente, las mejoras en la salud intestinal y los síntomas del
autismo parecen persistir mucho después del tratamiento.

Dos años después del tratamiento, la mayoría de las mejoras iniciales en los síntomas intestinales
permanecieron. Además, los padres informaron una reducción lenta y constante de los síntomas de ASD
durante el tratamiento y durante los próximos dos años. Un evaluador profesional encontró una
reducción del 45% en los síntomas centrales de ASD (lenguaje, interacción social y comportamiento) a
los dos años después del tratamiento en comparación con antes de comenzar el tratamiento.

"Estamos encontrando una conexión muy fuerte entre los microbios que viven en nuestros intestinos y
las señales que viajan al cerebro", dijo Krajmalnik-Brown, profesor del  Centro de Biodiseño Swette para
Biotecnología Ambiental (https://biodesign.asu.edu/environmental-biotechnology)  en el Instituto de
Biodiseño y  la Escuela de Ingeniería Sostenible de ASU y el entorno construido
(https://ssebe.engineering.asu.edu/) . "Dos años después, a los niños les va aún mejor, lo cual es
increíble".

"Muchos niños con autismo tienen problemas gastrointestinales, y algunos estudios, incluido el nuestro,
han encontrado que esos niños también tienen peores síntomas relacionados con el autismo", dijo
Krajmalnik-Brown. "En muchos casos, cuando eres capaz de tratar esos problemas gastrointestinales, su
comportamiento mejora".

[video: https://www.youtube.com/watch?v=UEOtCT8cohE (https://www.youtube.com/watch?

v=UEOtCT8cohE) reproducción automática: 0]

Aproximadamente del 30 al 50% de todas las personas con autismo tienen problemas gastrointestinales
(GI) crónicos, principalmente estreñimiento y / o diarrea que pueden durar muchos años. Ese malestar y
dolor crónicos pueden causar irritabilidad, disminuir la atención y el aprendizaje e impactar
negativamente el comportamiento.

Un estudio anterior con solo el antibiótico vancomicina había encontrado importantes mejoras
temporales en los síntomas gastrointestinales y del autismo, pero los beneficios se perdieron unas
semanas después de que se detuviera el tratamiento a pesar del uso de probióticos de venta libre.

Entonces, las preguntas en cuestión son: ¿Qué está sucediendo en el intestino, cómo afecta los síntomas
físicos y conductuales del autismo y cómo podemos desarrollar un tratamiento duradero?

Krajmalnik-Brown, Kang y Adams han demostrado que al transferir microbiota saludable a personas que
carecen de ciertas bacterias intestinales, es posible "donar" un conjunto más diverso de bacterias al
paciente y mejorar la salud intestinal.

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En Australia, el trasplante de microbiota fecal (FMT) fue desarrollado inicialmente por Borody. En su
Centro de Enfermedades Digestivas en Sydney, Borody ha supervisado más de 18,000 FMT para varios
trastornos desde 1987. Fue pionero en Australia en el uso de FMT para la colitis y la infección por
Clostridium difficile, y fue el primero en usar FMT oral para tratar a niños con TEA . Por lo general, solo
una dosis de FMT es suficiente para curar las infecciones por C. difficile, pero sus pacientes con autismo
fueron mucho más difíciles de tratar. Descubrió que se requerían tres meses de FMT diario para tratar a
sus pacientes con autismo, pero que finalmente resultó en mejoras significativas tanto en los síntomas
gastrointestinales como en los del autismo. 

En base a su experiencia con sus pacientes, Borody dirigió el diseño del tratamiento clínico utilizado en
ASU para este estudio. El enfoque MTT implica 10 semanas de tratamiento, incluido el pretratamiento
con vancomicina, una limpieza intestinal, un supresor de ácido estomacal y transferencia de microbiota
fecal diariamente durante siete a ocho semanas.

El estudio inicial  abierto (https://microbiomejournal.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40168-016-

0225-7) , dirigido por Krajmalnik-Brown y Adams y publicado en la revista Microbiome en 2017, concluyó
que “este protocolo de tratamiento exploratorio de duración prolongada parece ser un enfoque
prometedor para alterar el microbioma intestinal y mejorar el GI y síntomas de comportamiento de ASD.
Las mejoras en los síntomas gastrointestinales, los síntomas de TEA y el microbioma persistieron
durante al menos ocho semanas después de que finalizó el tratamiento, lo que sugiere un impacto a
largo plazo ”. El presente estudio ahora muestra que los beneficios se extienden más allá de las ocho
semanas hasta al menos dos años después del tratamiento.

El equipo de ASU comparó las diferencias en el microbioma de los niños con autismo en comparación
con los niños con desarrollo típico. Al comienzo del estudio, se descubrió que los niños con autismo
tenían una menor diversidad en sus respectivos microbios intestinales y se agotaron ciertas cepas de
bacterias útiles, como las bifidobacterias y Prevotella.

"Los niños con autismo carecen de bacterias beneficiosas importantes y tienen menos opciones en el
menú bacteriano de funciones importantes que las bacterias proporcionan al intestino que los niños en
desarrollo", dijo Krajmalnik-Brown.

El tratamiento FMT aumentó sustancialmente la diversidad microbiana y la presencia de bacterias útiles

en el intestino. Después de dos años, la diversidad fue aún mayor y se mantuvo la presencia de microbios
beneficiosos.

“We originally hypothesized that our therapy would be efficient to transform the dysbiotic gut microbiome
toward a healthy one. In our original paper in 2017, we reported an increase in gut diversity together with
beneficial bacteria after MTT, and after two years, we observed diversity was even higher and the
presence of beneficial microbes remained,” Kang said. He added that this may be one of the reasons for
success in improving the gut health, but further mechanistic studies are warranted to define specific roles
of gut microbes in the context of autism.

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The work done at ASU is not only about treating patients but also about learning from the treatment in
order to develop better formulations and optimize dosing.

“Understanding which microbes and chemicals produced by the microbes are driving these behavioral
changes is at the heart of our work,” Krajmalnik-Brown said. The team’s new publication reports that the
study demonstrated that two years after treatment stopped the participants still had an average of a 58%
reduction in GI symptoms compared with baseline. In addition, the parents of most participants reported
“a slow but steady improvement in core ASD symptoms.”

“Every family completed the study, and every family returned two years later for a follow-up evaluation,”
said Adams, citing the families’ dedication to the research. “The treatment was generally well-tolerated
with minimal adverse effects.”

"This is a world-first discovery that when we treated the gut bacteria in these children during our clinical
trial two years ago to reset their microbiome with FMT, positive results are still continuing to be improving
two years from the original treatments. I would call it the highest improvement in a cohort that anyone
has achieved for autism symptoms,” Borody said.

Professional evaluation revealed a 45% decrease in ASD symptoms compared with baseline. Researchers
note that although there may be some placebo effect, much of that effect appears to be real. At the start
of the study, 83% of participants were rated as “severe” autism. At the end of the study, only 17% were
“severe,” 39% were “mild/moderate” and 44% were below the cutoff for mild ASD. 

Greg Caporaso, at Northern Arizona University, a leading expert in microbiome data science and a co-
author on these studies, helped to analyze the microbiome data to better understand bacterial changes
as a result of MTT. 

“Drs. Krajmalnik-Brown, Kang and I are excited about the results, but we want to caution the public that
we need larger clinical trials for this to become an FDA-approved treatment,” Adams said. Professional
expertise is required for safe and effective treatment.

MTT improves GI distress by introducing key strains of beneficial bacteria and helping to raise levels of
biodiversity within the gut, boosting health overall.

Adams has both professional and personal reasons for doggedly pursuing ways to help children with
autism. His daughter was diagnosed with autism just before her third birthday. Adams, a President’s
Professor at ASU’s School for Engineering of Matter, Transport and Energy
(https://semte.engineering.asu.edu/) and the chair of materials sciences, is also president of the Autism
Society of Greater Phoenix, the largest parent support group in Arizona.

“Dr. James Adams is the reason why I started working on autism,” Krajmalnik-Brown said. “I had the
methods to do all of the measurements and assessments in the microbiome part of the work, and he had
the autism knowledge.”

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Adams recruited patients, supervised clinical work and ASD assessments, and guided the patients
through the trials, and Krajmalnik-Brown led the microbiome evaluations and helped plan the study.

All of the participants in the study exhibited chronic GI symptoms from infancy, including chronic
constipation and/or chronic diarrhea. The treatment benefits extended beyond their physical symptoms,
even causing some parents to note how much their children’s behavior had improved over time.

“It is very unusual to see steady gradual improvement after the conclusion of any treatment,” Adams said.
“We only conducted the long-term follow-up study after several families told us that their child was
continuing to improve significantly.”

Krajmalnik-Brown stated that the data suggests that the MTT intervention transformed the gut
environment into a healthier status, leading to long-term benefit on both GI and ASD symptoms.

Adams said many of the participants in the trial shared common traits, including birth by C-section,
reduced breastfeeding, increased antibiotics and low fiber intake by the mother and child, all of which lead
to limited biodiversity in their gut bacteria. Due to the open-label nature of the study and the small sample
size used, more research is needed in order to verify the usefulness of MTT as a therapeutic.

The initial study involved a “first-generation” estimate as to optimal dose and duration of treatment, and it
was enough for 90% of the children to have substantial benefit. The team is now working on optimizing
the dosing and duration to try to improve benefits even more, and to determine if booster doses may be
needed in some cases.

Krajmalnik-Brown and Adams are working now on a larger placebo-controlled trial in adults with ASD to
verify their results. More information on that study is available at autism.asu.edu
(http://autism.asu.edu/). They also hope to do another study for children with ASD pending future
funding.

The microbiota formulation used in the original study was developed at the University of Minnesota by
Alexander Khoruts and Michael Sadowsky, who developed innovative methods for collecting microbiota
from healthy, carefully screened donors and purifying and freezing them. They licensed their technology
to Finch Therapeutics, who provided financial support for the manufacturing of the therapeutic
microbiota used for the study. 

This work was supported by Finch Therapeutics and the Arizona Board of Regents.

Written by Dianne Price

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