DROGAS DE DISEÑO,

GESTIÓN E IMPACTO EN EL
ÁMBITO LABORAL

Alvaro Pulchinelli Jr

Exámenes Toxicológicos

Dudas

¿colecta, manoseo y almacenamiento de las muestras?

¿uso reciente?

¿material, métodos, niveles de corte?

¿notificación por el médico revisor de un resultado positivo?

¿cárcel de custodia?

¿medida de la alcoholemia?

¿casos de sospecha justificada?

¿uso de drogas con fines terapéuticos?

¿padrón de uso de la droga?

¿tipo de droga?

1
 Exámenes Toxicológicos

Clínicamente, ¿qué, un
test “positivo” para
uso de drogas, nos
puede decir?

Seguimiento bioquímico X Padrón de uso

Paciente Teste Teste
(hombres, 30 años en promedio, graduados en urina cabelo
ingeniería; trabajan en funciones de riesgo, la (terça- (terça-
empresa realiza testes de uso de drogas) Último uso feira) feira)
Recién casado, se cambió recientemente Al viajar con los nuevos
para una ciudad más grande debido al amigos en el fin de semana,

A trabajo; es extrovertido; bebe

socialmente, no más de 3 latas de
cerveza en los fines de semana.
Vive junto con la esposa e hijo; se
considera un hombre admirado en su
trabajo; tiene arritmia cardíaca; bebe y
usó cocaína por primera
vez:
1 gramo, en el sábado.
+ -
En el último viaje a trabajo,
después de actividades, usó

B usa cocaína por lo menos una vez al

mes, principalmente cuando viaja; un
médico lo alertó de los riesgos para su
salud; su madre descubrió, pelearon y
cocaína en el hotel y
después en el bar, donde
había ido con los amigos.
2,5 gramos, en el sábado.
+ +
está muy decepcionada.

Viúvo; recém-casado pela segunda vez;

bebe e fuma desde jovem; desde a A esposa teve que viajar
morte da esposa, há 6 anos, usa cocaína para a casa dos pais no final
quase uma vez por semana; já teve de semana. Sentindo-se

C problemas com traficantes; falta

constantemente ao trabalho nas
segundas-feiras devido ao uso; relata
vontade forte de usar quando sente
sozinho, bebeu e usou
cocaína várias vezes.
2 gramas na sexta,
3,5 gramas no sábado,
+ +
solidão ou pensa muito na falecida 2 gramas no domingo.
esposa.

2
 Uso de drogas
La Adicción de drogas no empieza del
día para la noche

Prevención Prevención Prevención terciaria

primaria o secundaria o o indicada Tratamiento
universal selectiva

Drogas X Accidentes Tránsito

Ponce, J.C.; Leyton, V. / Rev. Psiq. Clín 35, supl 1; 65-69, 2008

3
 N - 1,3%
NE - 1,1%
CO - 1,2%
SE - 2,2%
S - 0,5%
BR - 1,8%

Licencia del trabajo por uso de drogas y alcohol

Período de 2009 a 2013 crecimiento de

86% por el uso de cocaína

67,3% por múltiples drogas

19,7% por alcohol

Peores estados N e NE

En São Paulo

Aumento de 17,9%

42.649 auxilios en 2013

Gastos en el período:

R$ 206 millones

Beneficios varían de R$ 724 a R$ 4.390,24

Fuente INSS

4
 Dimensión del problema Designer Drugs

Clasificación de los agentes

Estimulantes: cocaína y anfetamínicos

Depresores: barbitúricos, BZD y alcohol

Opiáceos y opioides

Sustancias volátiles (inhalantes)

Canabinoides

Psicotomiméticos (psicodélicos)

Drogas sintéticas

5
 Nuevas sustancias psicoactivas pertenecen a grupos diversos

AM‐2201
Phenethylamine

Acetylfentanyl

Tryptamine

Nuevos "análogos" existen para la mayoría de las

clases de drogas

Ketamine Methoxetamine

Diazepam Etizolam

6
 “Zona gris” entre una droga legal y una ilegal

¿Cómo una droga de abuso pode ser legal?

Cuando no viene clasificada como una clase
genérica de drogas (ej. benzodiazepínico) o
identificada con el nombre individual (AM2201)

Cuando no es clasificada como una droga
similar (ej. éxtasis)

Cuando no tiene efecto neuroquímico definido
(ej. efecto receptor canabinoide)

Desafíos en el diagnóstico

Composición y concentraciones variadas

UNODC Global Smart Update, 2017.

7
 Desafíos en el diagnóstico

Cuadro clínico confuso

Médicos no levantan la sospechosa

Incidencia poco conocida

Aproximadamente 8%

Uso concomitante de varias sustancias

Uso aislado en aprox. 8%

Dificultades en la identificación de laboratorio

Vallersnes et al., Clinical Toxicology, 2017.

Escenario dinámico

Drogas identificadas en pastillas / pos en

Madison, WI

www.ecstasydata.org

8
 Etanol

Determinación:

clasificación - examen clínico

Aire expirado (etilómetro, “bafómetro”)

confirmación: cromatografía gas

Límite brasileño:

0,6 g/L (Ley nº 9503/97 - 22.01.98 CTB)

Ley nº 11.705/08 – Altera art. 306 –” Ley seca”

Cuidado con colecta

uso de alcohol en la asepsia puede contaminar la
muestra

Etil glucoronida

Etanol Etanol
1:2000

Etanal
Etil glucoronida

Ácido etanoico

9
 Etil glucoronida

Marcadores

Etil glucoronida

Referencia 7 a 20 pg/mg de cabellos

Referencia sangre 500 ng/mL

Niveles no establecidos

¿Padrón de uso?

Uso “social” < 20

Uso “excesivo” > 30

Distribución no linear en los cabellos

Mejor ventana 60 a 120 días atrás

Muy afectado por tratamientos cosméticos

Canabinoides

Origen: cáñamo (fibra vegetal), marihuana, hachís

Principio:
9 THC

Mecanismo de refuerzo: la euforia

Efectos colaterales: pérdida de memoria, déficit intelectual,

irritación conjuntival, mucosas secas

CH3

OH

CH3
CH3 O C5H11

10
 Canabinoides

Metabolización:

rápida distribución de los tejidos, pero con liberación lenta
e irregular. Transformación hepática

Media-vida:

adictos 28 h; no adictos 57 h

Determinación

Orina

7 días a 3 meses o más

THC-COOH (ac. 11-nor-


9 THC carboxílico)

clasificación IE

cuidado con interferentes: productos que contengan canabinoides:
harinas, aceites, semillas, anti-emético (Marinol)

Uso pasivo

confirmación: MS

Canabonoides sintéticos

Principal clase de droga sintetizada

UNODC early warning advisory on NPS, 2008‐2015.

11
 Canabinoides sintéticos

Canabinoides sintéticos originalmente sintetizados para

Investigación y los detalles publicados en revistas académicas

ScienceDirect JWH‐018 topic; Wiley et al.

J Pharmacol Exper Ther, 1998.

Canabonoides sintéticos

Los efectos clínicos son más graves

Lesión renal aguda

Taquicardia

Agitación

Náuseas

Confusión

Habla arrastrada

Muerte en varios casos
Buser et al., Clin Tox, 2014; Thornton et al., Clin Tox, 2015;
Murphy et al., MMWR, 2013; Tait et al., Clin Tox, 2016;
Chase et al., Clin Tox, 2016.

12
 Cocaína

Indicaciones:

simpatomimético, vasoconstrictor

Origen:

hojas de la planta Erytroxilum coca

Formas de uso

té de coca: 0,5-1,5%

clorhidrato de cocaína: 15-75%

pasta básica (crack): 40-90%

Cocaína
Crack: piedras y dispositivos para inhalación

13
 Cocaína

Efectos esperados:

euforia, cualidad de locuaz,

Efectos colaterales:

ansiedad, insomnio, agitación, movimientos
estereotipados, convulsión, hipertermia, HAS, IAM,
muerte

Metabolismo:

Hepático, pero con relación dosis efecto no linear

Cocaína

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 Cocaína

Media-vida sérica:

30-60 minutos

Los meta bolitos encontrados

Benzoilecgonina y metil éster ecgonina

Determinación: orina, cabellos, sangre, saliva

Vida mediana de los meta bolitos encontrados en la orina

cocaína 0,5 a 1,5 h

metil éster ecgonina 3 a 4 h

benzoilecgonina 4 a 6 h

Persistencia de la benzoilecgonina en las muestras

3 a 4 días en los eventuales

10 a 22 días en los crónicos

Teste de clasificación / confirmación: Inmunoensayo / MS

Teste sensible y específico: falso positivo: té de coca

Cocaína sintética

cocaine 3-(p-fluorobenzoyloxy)tropane (pFBT)

dimethocaine procaine

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Cocaína sintética

Toxico cinética y toxico dinámica poco

conocidas

Acción

Estimulante SNC

Anestésica

Hipertensión

Taquicardia

Ansiedad

Psicosis temporaria

Anfetaminas

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 Anfetaminas

Indicaciones:

anorexígeno, narcolepsia, THDA

Mecanismo de refuerzo:

sensación de euforia y bienestar

Forma ilícita:

“éxtasis” (MDMA - metilenodioxidometanfetamina -
alucinógeno)

Metabolismo: hepático

Efectos colaterales:

temblores, irritabilidad, HAS, arritmia, hiperpirexia,
convulsión, coma, AVC

Anfetaminas

Excreción:

Orina

Determinación

Inmunoensayo

cuidado con
reacciones
cruzadas

Antigripales

Suplementos

Termo génicos

Efedrina

Pseudoefedrina

17
 Estimulantes sintéticos

Más comunes después de canabinoides

Varias clases de sustancias

UNODC Early Warning Advisory on NPS, July 2015.

Estimulantes sintéticos

Más comunes después de canabinoides

Varias clases de sustancias

Amphetamine Cathinone Phenethylamine

UNODC Early Warning Advisory on NPS, July 2015.

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 Estimulantes sintéticos

Más comunes después de canabinoides

Varias clases de sustancias

Síntomas de uso

Estimulación general de SNC

Vigilia

Euforia

Empatía / entanteidad.

Alucinaciones

UNODC Early Warning Advisory on NPS, July 2015.

Opiáceos y Opioides

Fontes: www.dea.org; www.thesahara.net; www.mebn.org

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 Opiáceos y Opioides

Origen: opio - jugo de semillas de pápula

Indicación: analgesia

Principales drogas:

morfina, heroína, codeína, fentanilo, meperidina

Efectos colaterales:

sedación, euforia, caída de la frecuencia respiratoria y de la movilidad
intestinal, náuseas, vómito, EAP

Vida media: 3 a 10 horas (dep de la vía de administración)

Determinación: Orina

IE - sensible por 3 a 4 semanas

Interferente quinolonas

Dificultades en diferenciación

Opoides sintéticos

El la clase de drogas que más crece

La potencia es muy alta

Carfentanil es ~ 100x más potente que el fentanilo

Riesgo de sobredosis con fentanilo es 2x más grande
que la heroína

Drogas de la calle pueden estar contaminadas con
fentanilo / análogos

El rescate por la naloxona es menos efectivo

Requiere dosis extras

Los socorristas deben tener esta preocupación

20
 LSD

LSD 25 dietilamida del ácido lisérgico

Potente alucinógeno

Dosis: orden de microgramos

Forma de uso: papel impregnado o
tableta de azúcar

Metabolismo: hepático

Excreción: bilis

Determinación: no es hecha de rutina

Benzodiazepinas

Varias moléculas que pueden tener permisos de uso

distintos en países diferentes

Usadas para modular la actividad de los estimulantes

Principalmente se no hay disponibilidad de benzodiacepinas
“legales”

Son en general más potentes

Etizolam llega a ser 10x más potente que diazepam

Efecto extremamente potencializado pelo etanol

21
 ¿Cuál material se debe analizar?

Sitios
Introducción Señales,
Vía pulmonar de
de la sustancia (olear / inhalar) acción síntomas e
química intoxicación
Mucosa bucal
(bajo la lengua) Aire expirado

Pulmones
Vía dérmica
(inyectable)
Pulmones

Otras
Sangre

Orina
Depósitos de
armazenamiento
Vía gástrica
Hígado Riñones
(oral)
Trato
gastrointestinal Heces
Bilis

Muestra SANGRE

Pros Contras

Difícil adulteración
Coleta invasiva

Muestra uso
Muestra “sucia”
reciente
Muchos interferentes

Nexo causal
Ventana de detección
corta

22
 Muestra ORINA

Pros Contras

No invasiva
No determina el

Costo bajo horario del uso

Técnica bien
No diferencia el
establecida usuario crónico del

Altas casual
concentraciones de
Adulteración
las sustancias

Muestra SALIVA

Pros Contras

No invasiva
Poco volumen

No constrictivo
Ventana corta

Difícil adulteración
Solo detecta droga
madre

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Muestra CABELLOS

Pros Contras

Larga ventana de
Metodología
detección compleja

Mínimamente
Necesita gran uso
invasiva
No detecta uso

Gran estabilidad reciente

Anatomía de los cabellos

24
Fases de crecimiento de los cabellos

Aspectos metodológicos de los cabellos

Analíticos

Verificar integridad de los cabellos

Intento de adulteración de la muestra

Tinturas atacan seriamente los cabellos

Matriz compleja

Diferenciar contaminación de incorporación

Lavado

Dosificación de sustancias en el lavado

Busca de los meta bolitos de la droga y no solamente

la droga madre

25
 Envío muestra de cabellos

Exámenes Toxicológicos
Limitaciones de las muestras en el tiempo

www.dna-worldwide.com/hair-drug-and-alcohol-testing/hair-drug-testing/

26
 Exámenes Toxicológicos

Cuidados pre analíticos

evitar adulteración de la muestra

“cadena de custodia”

identificación cuidadosa y a prueba de fraudes

acceso restricto

Dispositivo de fraude

27
 Dispositivo de fraude

Exámenes Toxicológicos
Enfoque de la muestra

teste de clasificación

cualitativo

alta sensibilidad analítica y en el mínimo buena
sensibilidad diagnóstica

teste de exclusión

Inmunoensayo

teste de confirmación

cuantitativo

metodología establecida

definitivo

Espectrometría de masa

28
Enfoque de la muestra

Muestra

Teste
Clasificación
Resultado
Positivo

Teste
Confirmatorio

Enfoque de la muestra

Muestra

Teste
Clasificación
Resultado
Negativo

Teste
Confirmatorio

29
Enfoque de la muestra

Muestra

Teste
Clasificación
Resultado
Negativo

Teste
Confirmatorio

Metodologías

Inmune químicos
Cromatográficos

Testes rápidos
Espectrometría de
masa

30
 Métodos inmune químicos
Inmunoensayo

Principio del método de ELISA competitivo (Créditos de la Figura: Eloisa Comiran).

Inmunoensayo para designer drugs

Ni siempre va a detectar la droga

Depende de la reacción cruzada

Resultados positivos pueden ser falso

positivos para drogas tradicionales

31
 Teste rápido

Control
Teste Teste
Resultado
Negativo

Control
Resultado
Teste Positivo

Espectrometría de Masa

Fragmentación molecular

soluto volatilizado

energización

cañón de electrones

liberación de molécula madre en

fragmentos

relación m/e

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 Cuadrupolo

Espectro de Masa

33
 Espectrometría de Masa

Detección

universal

específica

Complementar a la cromatografía

menor nivel de detección

menor cantidad de muestra

Médico revisor (legislación brasileña)

Médico Revisor debe:

emitir relatorio médico

concluir por el uso indebido o no de sustancia psicoactiva

Considerar la presencia de interferencia medicamentosa

Justificar si necesario

evaluar si un individuo no realizó u examen por no poder producir

muestra necesaria en razón de una condición médica específica

Alopecia universal

IRC - anuria

poseer conocimientos para interpretación de los resultados de

laboratorios

mantener registros

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 Laboratório Clinico Acreditado

Estrategia preventiva

Detección precoces del Intervención breve con Enrutamiento y

uso de alcohol, tabaco entrevista motivacional para acompañamiento de casos
y otras drogas mudanza de comportamiento graves (dependientes)

35
 ¡Muchas gracias!
Alvaro Pulchinelli Jr

alvaro.pulchinelli@unifesp.br
alvaro.pulchinellijr@grupofleury.com.br

DROGAS DE DISEÑO, GESTIÓN E

IMPACTO EN EL ÁMBITO LABORAL

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