INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA

RESUMEN

DROGA: sustancia activa de origen natural o sintética capaz

de modificar la actividad celular.
FARMACOLOGÍA: trata del estudio de las drogas y sus
efectos sobre los organismos vivientes.

 CIENCIA DE APLICACIÓN

.- Acción
.- Absorción
 MECANISMOS .- Biotransformación
.- Distribución
.- Eliminación

RAMAS DE LA FARMACOLOGÍA

RAMAS DE MAYOR IMPORTANCIA Y APLICACIÓN A LA

FARMACOLOGÍA

FARMACOGNOSIA: origen y composición de las drogas en estado natural

para su identificación

FARMACODINAMIA: estudia los fenómenos bioquímicos, mecanismos de

acción y el efecto fármaco que es el resultado del mecanismo de acción,
fisiología de las drogas, relación entre al actividad química y la actividad
farmacológica.

FARMACOLOGÍA COMPARADA: estudia el efecto de los fármacos en Las

diferentes especies animales.

FARMACOLOGÍA CLÍNICA: estudio del efecto de las drogas en el hombre

sano o enfermo. Comprueba si la droga es útil o no. 4 fases.

FARMACOTECNIA: preparación de drogas para la administración.

FARMACOCINÉTICA: estudia procesos de absorción, biotransformación y

eliminación de las drogas.
OMS: (droga) en el sitio de acción. Concentración enzimática.

FARMACOGENÉTICA: variaciones intra-específicas genéticas que

requieren utilización de fármacos. Ejemplo: deficiencia o exceso de enzimas.

FARMACOLOGÍA MOLECULAR: acción molecular y macromolecular en los

seres vivientes. Las drogas actúan como inhibidores o activadores.
Estabilizador de membrana celular.
 FARMACOTERAPEUTICA: conocimiento aplicado al tratamiento de
enfermedades. D(x) adecuado, elección de la vía de administración, cantidad
de dosis en relación a la edad peso.

TOXICOLOGÍA: prevención, D(x) y tratamiento de las intoxicaciones no sólo

de veneno sino también de drogas en dosis elevadas.

QUIMIOTERAPIA: sustancias vivas que destruyen patógenos vivos sin

producir efectos tóxicos acentuados. También incluye tratamientos internos
como el tratamiento del cáncer.

FARMACOGRAFIA: arte de recetar documento legal. Expresión escrita de la

acción médica.

MECANISMO DE PASO DE DROGAS A TRAVÉS DE

MEMBRANAS

PROCESOS PASIVOS PROCESOS ESPECIALIZADOS

.- Ausencia de competencia .- Unidireccional

.- Pérdida de la capacidad de saturación .- Inhibición competitiva
.- Saturable
.- Específico

Difusión simple Filtración sustancias Con transportador

más importante hidrosolubles que .- Transportador activo: secreción
pasan a los poros biliar y renal de Ac. Y bases en contra
acuosos de la de un grado de concentración
membrana 40 A
endotelio 4 A Sin transportador

Endocitosis Exocitosis
.- Fagocitosis
.- Picnositosis
.- Mediada por receptores
 Factores Físicos Químicos

.- Liposolut
.- Tamaño Molecular
.- Genética de ionización (pKa de la droga y el pH del medio)

Peso molecular
 Coeficiente de Permeabilidad Espesor de la membrana
Depende del coeficiente de Área de superficie
Partición.

pKa es el poder de la droga par disociarse o no, ser más o menos ionizada.

Constancia de permeabilidad = Coeficiente de Difusión x Coeficiente de Partición

Espesor de la membrana
 DIFUSION
DIFUSION SIMPLE FILTRACION
FACILITADA

. Va a favor de un gradiente . La droga o . Difusión pasiva

TRANSPORTADORES PASIVOS

de concentración y sin gasto sustancia facilitada.

de energía. hidrosoluble pasan Mecanismo de
. Alcance del equilibrio en por los poros o entrada de la
ambas fases acuosas de la canales de la glucosa al
membrana; el movimiento de membrana y pasan Eritrocito, pero si la
la droga es cero. las moléculas de aumenta la
. La ruta de transporte es tamaño inferior a concentración
proporcional a la los poros. plasmática de
concentración. . Poros glucosa en el
. Cada molécula difunde Endoletio: 40 A Eritrocito existe un
independiente de la otra y el GR, Epitelios 4 A límite de transporte
sistema no puede ser (Paso de H2O y máximo.
saturado. Urea) . Vit B-12
. Ausencia de competencia. . Saturable
específico e
inhibición
competitiva.

TRANSPORTE ACTIVO ENDOCITOSIS EXOCITOSIS

. Saturabilidad . Paso de . Salida o

. Especificidad moléculas al secreción de
. Inhibición Competitiva interior de la célula partículas del
TRANSPORTADORES ACTIVOS

. movimiento de la droga en y queda encerrado interior al exterior

contra del gradiente de en forma de de la célula.
concentración vesícula, es decir,
. Se requiere energía ocurre un
metabólica englobamiento de
. Afectado por inhibidores la membrana con
metabólicos invaginación con
. Combinación a un gasto de energía.
transportador específico . Fagocitosis:
sólidos
. Picnocitosis:
Líquidos y grasas
. Endocitosis
mediada por
receptores unión a
receptores
específicos en la
superficie de la
membrana.
 SUSTANCIAS ABSORBIDAS POR TRANSPORTE ACTIVO

 Laminoacidos
 Monosacáridos
 Tinina, Riboflavina, B-12, 5-fluoracilo (antineoplásico)

ABSORCION DE MEDICAMENTOS
DROGA
EXCRETADA

EXCRESION
DROGA DROGA
SITIO EN EL METABOLISMO
ABSORCION CUERPO

METABOLITOS

ABSORCION
- Solubilidad del Medicamento
- Circulación en el Sitio de Absorción
Biodisponibilidad Proceso Cinético - La concentración del Medicamento (+
concentrado)
- Área de la superficie absorbida con la cual entra
en contacto.

Las vías que eluden el paso hepático llegan más rápido al sitio de acción
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN DE FARMACOS
SISTEMICA

Sub-lingual Circulación General

( eluden inicialmente hígado)
Vías
ORAL
Entérales
Gastrointestinal Absorción más lenta
(tubo
digestivo)
RECTAL Circulación Genaro (eluden inicialmente el hígado)

Vías Intravenosa
Parentrales INTRAVASCULAR Intra-arterial No Absorción
Intra-cardíaca
(paralelo al (Cavidad)
intestino con
erupción de INTRAMUSCULAR
la piel) SUB-CUTANEA
INTRADERMICA

Intrafecal
S.N.C Sub-atanoidea
Intraventricular

Intra- peritoneal
OTRAS Intra-articular
Intra-picutal
TOPICA

NASAL
PIEL TRACTO TRAQUEAL
RESPIRATORIO BRONQUIAL
PULMONAR

VAGINAL
Otras Vías TÓPICA URETERAL
Entérales VASICAL

MUCOSAS OCULAR CONJUNTIVAL

CORNEAL
 DISOLUCIÓN SITIO DE ACCIÓN DEPÓSITOS TISULARES
DE RECEPTORES

SOLUCIÓN

ABSORCIÓN FÁRMACO LIBRE EXCRECIÓN

Menor tamaño molecular en Equilibrio dinámico en ambos

especies poco solubles lados de la membrana sino es un
Menor peso molecular 100-350 electrolito cuando es así se
Mayor superficie de absorción depende del pH lo que influye en METABOLITOS
Menor viscosidad el estado de ionización

BIOTRANSFORMACIÓN

Muana + aminoglucosidos =
SALBILIAR + aminoglucosidos (complejo insoluble)
Ca+4 + tetracilina (complejo insoluble)
Antiácido
Leche
El carbón absorbe drogas

VÍA SUB-LINGUAL

1.- Absorción Rápida

2.- Vascularización Apropiada (frenillos, encías y bajo de la lengua)

Capilares Linguales Vena

Sanguíneos VENAS
Maxilar Yugular

3.- Drogas inicialmente eluden el hígado y no se metabolizan.

4.- Ej: Drogas Antiaginosas: Vasodilatadores
Coronarias
 Nitroglicerina
 Dinitrato de isosorbide
 MUCOSA
BUCAL Sistema Venoso Mayor
Biodisponibilidad
MUCOSA
GASTRICA HÍGADO

MUCOSA CIRCULACIÓN
INTESTINAL SISTÉMICA
Sistema Linfatico

MUCOSA
RECTAL
Biodisponibilidad
Sistema Venoso

MECANISMO DE ABSORCIÓN A TRAVES DE LA MUCOSA

GASTROINTESTINAL

a. DIFUSION SIMPLE
. > % de droga absorbida en función de la concentración
. Determinación del gradiente de concentración a centros exactos de la
membrana y depende del pH del tubo digestivo, perfusión, flujo biliar y
mucosa.

b. TRANSPORTE ACTIVO
. Fenómeno de saturación: Aunque se aumente la concentración del
medicamento no se modifica porque se satura
. Necesita una macromolécula (receptor)

c. DIFUSIÓN FACILITADA
. Amonio cuaternario.
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCION GASTROINTESTINAL DE
DROGAS

FACTORES FISICO-QUIMICOS
Liposoluble
PM
 Relacionados con la droga Tamaño molecular
pKa de la droga
Metabolismo, enzimas o bacterias

 Relacionados con el producto farmacéutico

 Relacionados con el paciente.

FACTORES ANATOMICOS

FACTORES FISIOLOGICOS: Vaciamiento

Motilidad

ABSORCION GASTROINTESTINAL

FACTORES DETERMINANTES

1. RELACIONADOS CON LA DROGA

 Peso molecular 200 a 300 PM
 Liposolubilidad
 Grado de Ionización y pKa
 Metabolismo por enzimas y bacterias intestinales (modifica la
actividad del medicamento. Anticoagulatorio, antibacteriano)

En el estomago se absorben: ácidos débiles con pKa > 2 (preferentemente) y

bases muy débiles con pKa < 3.
En el intestino se absorben. Bases débiles con pKa < 9 (preferentemente) y
ácidos débiles con pKa >2.

Vía Gastrointestinal

ESTOMAGO

ABSORCION

INTESTINO
ESQUEMA DEL PRIMER PASO OJO PENDIENTE ESCANEAR

DROGAS CON BIODISPONIBILIDAD QUE SUFREN EFECTO DEL 1 er PASO

 Aspirina por hidrólisis enzimatica -> metabolito activo

 Isoprotorenol
 Propanolol
 Nitroglicerina
 Morfina

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

FACTORES QUE INFLUYEN

2.- RELACIONADOS CON EL PRODUCTO FARMACEUTICO

a.- Forma Famaceutica

b.- Desintegración (tableta)
c.- Disolución
d.- Excipientes
e.- Concentración
f.- Variables manufactureras: sol>sup>capsula>tableta>tableta cubierta
g.- Presencia de otras drogas

INGREDIENTES

TABLETA

Azucar-> sabor y olor para evitar el xxxxxx

CUBIERTA Con película no entérica (metil celulosa o

polietilenolicoides
debe romperse rápido
independiente del pH)

Entérica: xxxx el jugo gástrico

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRE LA BIODISPONIBILIDAD DE LAS

DROGAS POR VÍA BUCAL

 Carácter de la Droga
 Forma del Producto
 Interacción de sustancias en el tratamiento GI
BIODISPONIBILIDAD

Indica la cantidad del ingrediente activo de una droga que alcanza la circulación
sistémica y la tasa en que esto ocurre.

ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL

3.- FACTORES RELACIONADOS CON EL PACIENTE

a.- pH del contenido Gastrointestinal

b.- In activación enzimática
c.- Superficie de absorción G.I.
d.- Vaciamiento Gástrico
e.- Patología Gastrointestinal
f.- In activación de drogas
g.- Presencia de alimentos

TRACTO GASTROINTESTINAL

a.- SUPERFICIE DE ABSORCIÓN 70 M2

 Longitud intestinal
 Velocidades intestinales
 Pliegues del intestino

b.- VASCULARIZACIÓN

Vasos Mesentéricos

Porta

Hígado

MUCOSA RECTAL

VÍAS QUE SIGUEN SUSTANCIAS ABSORBIDAS

VENAS MEDIA
HEMORROIDALES CAVA CIRCULACIÓN
INFERIOR GENERAL

VENTAJAS

 Eluden el Hígado
  Eluden el estómago
 Administración sustancia, mal sabor
 Vía rápida ( pero es difícil de cuantificar la cantidad de droga absorbida)

ADMINISTRACIÓN RECTAL

 Pacientes con vómitos cirugía gastrointestinal

 Drogas que causan irritación gástrica
 Falta de cooperación del paciente
 Pacientes inconcientes
 Drogas que se inactivan el estomago o intestino

ADMINISTRACIÓN PARENTERAL

 Drogas que no se absorben por vía oral

 Drogas que inactiva en el tracto G.I
 Se desea efecto rápido
 Asegurar cumplimiento por el paciente
 Pacientes inconcientes
 Pacientes con vómitos

Vía parenteral
Paciente
Inconciente Vía Rectal
VÍAS PARENTERALES
INTRAVENOSA
INTRAVASCULAR INTRARTERIAL
INTRACARDIACA

INTRAMUSCULAR
INTRADERMICA
SUB-CUTÁNEA

INTRATECAL
S.N.C SUB-ARACNOIDEA
INTRA CEREBRO
VENTRICULAR

SEROSAS INTRAPERITONEAL
INTRA-ARTICULAR
INTRA-PLEURAL

OCULAR SUB-CONJUNTIVAL
INTRA- VITREA

PARENTERAL

INTRAVENOSA: la droga se coloca directamente en la circulación sistémica y

se usa en caso de: aritmias cardíacas, episodios asmáticos y crisis convulsivas,
deshidrtados o cetocidosis diabética.

1.- La droga se coloca directamente en la sangre

2.- Tipo de droga: acuosa, estéril, apirgena.

VENTAJAS:

 Efecto rápido (emergencia)

 Drogas que se inactivan, son irritantes o no se absorben por otras
vías. Ejemplo: insulina.
 Permite precisar dosis y concentraciones en plasma
 Permite controlar velocidad (inf cont)
 Administración de grandes volúmenes de líquido.
 En patología: vómitos, diarreas etc.
VÍA INTRAVENOSA

D 1. Velocidad Inyección (Reacc. Toxica)

E 2. Droga no puede ser removida
S 3. Reacciones anafilácticas severas
V
E
N 4. Riesgo de Embolismo
T Hemólisis
A Daño pared vascular
J Infecciones
A Insuficiencia cardio-vascular

INTRA ARTERIAL

 La droga se coloca directamente en la sangre

 Tipo de droga: hidrosoluble y estéril
* Antineoplasicos
* Medios de contraste

VENTAJAS

 Acción localizada en la droga

DESVENTAJAS

 Posible espasmo arterial causada por muchas drogas

 Las arterias para la mayoría no son accesibles a la superficie.

VÍA INTRAMUSCULAR (MI) y (SC)

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN

I. Vascularización sitio de la inyección

II. Grado ionización
III. Solubilidad
IV. Volumen de la inyección

VÁI INTRAMUSCULAR

VENTAJAS

 Mas fácil utilización que la vía I.v

 Permite administrar volúmenes variables de liquido (1 a 10 ml)
 Las soluciones pueden prepararse con vehículos no acuosos
 Se puede aumentar la absorción por medios mecánicos
 Menos peligrosa que la vía intravenosa
  Menos dolorosa que la subcutánea
 Puede usarse como ” Deposito”.

VÍA INTRAMUSCULAR

DESVENTAJAS

 Absorción dependiente del músculo inyectado

 Dolor en el sitio de la inyección
 Formación de abscesos, eritema en sitio de inyección
 Posible contaminación bacteriana.

VÍA SUBCUTÁNEA

DIFERENCIAS V.I.M

 Menos vascularizadas (la subcutánea)

 Uso de vasoconstrictores (Adrenérgicos) (Epinefrina)
 Empleo de calor o masaje

DESVENTAJAS

 La remoción de la droga administrada es difícil

 Requiere el uso de técnica estéril
 Muchas drogas causan dolor e irritación tisular
OTRAS VÍAS NO ENTERALES

ACCIONES LOCALES
TOPICA
ACCIONES SISTÉMICAS

PIEL

MUCOSA RESPIRATORIA NASAL

TRAQUEAL
BRONQUIAL
PULMONAR

GENITO- VAGINAL
URINARIO URETERAL
VESICAL

OCULAR CONJUNTIVAL
CORNEAL

FACTORES QUE MODIFICAN LA PERMEABILIDAD DE LA DROGA A

TRAVES DE LA PIEL

 Lesión del Stratum corneo

Inflamación quemaduras
 Hidratación de la piel
 Vehículos empleados
Gel, cremas
 Administración repetida

MUCOSA ALVEOLAR

ABSORCIÓN RÁPIDA POR:

 La gran superficie que representa 100 m2

 La proximidad entre el aire alveolar y capilares
 La rica vascularización del territorio.
AIRE INSPIRADO POR PP

ETER ETILICO ALVEOLO PULMUNAR

PP
El coeficiente de participación

LENTA SANGRE
ELEVACIÓN PP
GAS

S.N.C

COEFICIENTE S/A = ALTO

ETER

GASES CON MAYOR COEFICIENTE DE PARTICIPACIÓN

El paso del gas e más rápido en su primer momento y progresivamente lenta

en la medida que la aumenta la concentración en sangre hasta que alanza el
equilibrio.
ANESTÉSICOS : INHALATORIOS: O2 + ANESTÉSICOS

VELOCIDAD
EQUILIBRIO AGENTE

LENTA 13 ETER

7.3 CLOROFORMO

2.3 HALOTANO

0.8 ACETILENO

0.4 OX. NITROSO

0.1 ETILENO

RÁPIDA
DISTRIBUCIÓN DE MEICAMENTOS

RESERVORIO
(Vía de absorción)

Ka

K12

COMPARTIMIENTO K12 COMPARTIMIENTO

CENTRAL PERIFERICO

K21

Kel

METABOLISMO
Y Kel
EXCRECIÓN Cp

Tiempo
DROGA FARMACOLOGICAMENTE ACTIVA => DROGA LIBRE

PLASMA LÍQUIDO INTERSTICIAL LÍQUIDO INTRACELULAR

D
+ R DR
P +
D D

DP

Y
Y

DP
UNION NO DEPOT
ESPECIF METABOL

5% 15 % 40 %
TOTAL AGUA
CORPORAL =
60%
DISTRIBUCIÓN DE MEDICAMENTOS

DEFENICIÓN

FACTORES CONDICIONANTES DE LA DIFUSIÓN

a) Factores físico químicos (Tema 2)

b) Compartimentalización farmacocinética
c) Fijación tisular
d) Presencia de barreras especiales

b) COMPARTIMIENTO RAMACAO-CINÉTICO Y VOLUMEN APARENTE DE

DISTIBUCIÓN

a) Compartimiento Central => K12

b) Compartimiento Periférico => K21

FACTORES QUE AFECTAN LA PENETRACIÓN A LOS TEJIDOS

 Concentración Sérica
 Tasa de Perfusión: órganos+prefundidos (comprar central) + abundante
 Masa Tisular
 Unión de la droga a proteínas plasmáticas
 Afinidad por los tejidos

VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

Vd = dosis / Cp

INDICE DE DISTRIBUCIÓN

L/ Kg

FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

1) Peso y superficie corporal

2) Edad y sexo
3) Patología asociada
4) Interacción de drogas
 c) UNIÓN DE DROGAS A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

RANGO TERAPEUTICO

Mg/ml TÓXICO
Cp
RANGO
TERAPEUTICO
INEFECTIVA

Tiempo (h)

ESTADO DE EQUILIBRIO

d) PENETRACIÓN Y UNIÓN DE DROGA A LOS TEJIDOS

En equilibrio, la distribución de una droga en el cuerpo depende de la unión a

las proteínas y componentes tisulares.

PLASMA TEJIDO

UNIDA UNIDA

LIBRE LIBRE

FACTORES QUE MODIFICAN LA AFINIDAD DE UNA DROGA

POR UN TEJIDO:
a) Unión a las proteínas titulares.
b) Unión a los ácidos nucleicos
c) Unión al tejido adiposo y disolución en grasas.
Benzadiacepinas
Barbituncos.

e) BARRERAS EN ESPECIAL

Barrera Hematoencefálica
Barrera Sangre-Tisular
Barrera Hemato-ocular
Transferencia placentaria de drogas.
ELIMINACION DE LOS MEDICAMENTOS. BIOTRANSFORMACION Y
EXCRECION DE LAS DROGAS. POSIBILIDADES METABOLICAS.

a.- DROGA ACTIVA METABOLITO ACTIVO

b.- DROGA ACTIVA METABOLITO INACTIVO
c.- DROGA INACTIVA DROGA ACTIVA
d.- COMPUESTOS ATOXICOS COMPUESTOS TOXICOS

SITIO DE BIOTRANSFORMACION FARMACOS

HEPATICA:
Fracción Soluble
Fracción Mitocondrial
Fracción Microsomal.

EXTRAHEPATICA:
a.- Plasma
b.- Pulmón, riñon, mucosa intestinal, piel, suprarrenal.
c.- Leucocitos, flora intestinal, gónadas, bazo, ojo, cerebro y
placenta.

MECANISMOS DE BIOTRANSFORMACION DE DROGAS

Las reacciones químicas que tiene lugar en el organismo se clasifican en.

Oxidación
REACCIONES DE FASE I Reducción
(Reacciones no sintéticas) Hidrólisis

REACCIONES DE FASE II Conjugación Acido Glucorónico

(Reacciones sintéticas) Acido Acético
Glucotation
 DROGA

OXIDACION

FASE I (No sintéticas) REDUCCION

HIDROLISIS

 FORMA COMPUESTOS POLARES

 MODIFICA LA ACTIVIDAD (ACTIVA O
INACTIVA)

(Sintéticas) CONJUGACION con:

FASE II

ACIDO GLUCORONICO
SULFATOS
ACIDO ACETICO
ACIDO AMINOACETICO
ACIDO SULFURICO
METILOS (metilación)
GLUCOTATION
FORMACION DE RIBOSIDOS

 INACTIVA LA DROGA (SIEMPRE)

 FORMA COMPUESTOS MAS
POLARES PARA FACILITAR SU
ELIMINACION

RESUMEN ESQUEMATICO DE LOS MECANISMOS DE METABOLISMO DE

DROGAS.

FASE I
1.- OXIDACION:
a) OXIDASAS DE FUNCION MIXTA DEPENDIENTES DE NADPH.

REACCIONES MACROSOMALES EJEMPLO

Hidroxilación aromática (Fenobarbital)

Hidroxilación Alifática (Pentobarbital)
Deanimación (Anfetaminas)
N-dealquilación (Imipramina)
O-dealquilación (Codeína)
Sulfoxidación (Clorpromazina)
S-dealquilación (6-metiliopurina)
 Desulfuración (Tipoental)
Dehalogenación (Dicofane-DDS)

b) REACCIONES POR OXIDASAS NO DEPENDIENTES DE NAD PH

Dehidrogenación (Alcoholes)
Deaminación oxidativa (Tiramina)

2.- REDUCCIÓN
 Azoreducción (Prontosil)
 Nitroreducción (Cloranfenicol)
 Carbonialreducción (Hidrato de cloral)

3.- HIDRÓLISIS
 De-esterificación (Procaina) Anestésico
Local
 Deaminación (Procainamida)

FASE II
4.- CONJUGACIÓN
Glucuronidación (Morfina, bilirrubina)
Metilación: N-Metilación (Noradrenalina)
S-Metilación (Dimercaprol-Bal)
Acilación: Acetilación (Sulfadiazina)
Aminoácidos Glicina (Ácido aminoacérico) (Salicilátos)
Formación de Ácido Meocanturico (C. con glutación) (Naftaleno)

1.- OXIDACIÓN DE CADENA LATERAL

O O

C C
C2H5

HN C--CH-CH2-CH-CH3 HN C
CHCH2-CH-3
CH3
C C C C
CH3 OH

N N

PENTOBARBITAL HIDROXIPENTOBARBITAL

2.-HIDROXILACION AROMATICA:
 H O
CH2 – CH3
C C
C H O
C
N

= N CH2 – CH3
O O= C
O
H N
O
H

FENOBARBITAL Para – OH – Fenobarbital

3.- 0-DEALQUILACION

OH
O-C2H3

+ Aldehído acético

NH NH

CO
CO
CH3 CH3

Fenacetina N- Acetilparaaminofenol (Acetaminofen o Paracetamol)

4.- N- DEALQUILACION:

H
CH – CH – N CH2 – CH – NH2

CH3 CH3
CH3
Metanfetamina Anfetamina
5.- DESANIMACION OXIDATIVA:
 CH3 –CHNH2
CH2 C = O

+ NH3
CH3 CH3
Anfetamina Fenilacetona

6. FORMACION DE SULFOXIDOS (SULFOXIDACION)

S S

CL
N N

CH2CH2CH2N(CH3)2

Clorpromazina Clorpromazina Sulfoxido

REDUCCIONES:

a) NITROREDUCCION:

NO2 CH – CH – CH2 – OH NO2 CH – CH – CH2 – OH

OH NH OH NH

C=O C=O

CHCL2
CHCL2

b) AZOREDUCCION

NH2 N N SO2 NH2

NH2 NH2 SO2 – NH2 + NH2 NH2

 =

Protosil (Colorante diazoico)

NH2

Sulfanilamida Triaminobenceno

c) CETOREDUCCION:

CH3 CH3

C = O C = O

Acetofenona Feniletanol

REACCIONES DE CONJUGACION

a) Con el Acido Glucurónico:

R – OH + UDPGA RO – GLUCORONIDO

b) Con el Acido Sulfúrico:

R – OH + PAPS RO – SO2OH

c) Con un Aminoácido:
R – COOH + H2N-CH2 + COOH R – CO – NH – CH2 – COOH
Los compuestos
d) Com el Acido Acético: formados no son
R –NH2 + Acetil CoA R – NH – CO – CH3 tan hidrosolubles.
Eliminación más
UDPGA = Uridin-difosfato de Ácido Glucurónico ( Ácido Glucurónico Activado)
lenta
PAPS= Fosfo-adenosin-fosfo-sulfato.

REACCIONES OXIDATIVAS CATALIZADAS POR EL SISTEMA MONOXIGENASA

 Hemoprotina Citocromo P450
 Reductosa de NADPH- Citocromo P450
 NADPH
 O2 Molecular

OH H
d Fe3 d
++
++
P450

0 Fe3 + - O Fe3 +
d H d H

P450 P450

H2O
e-
2H+
Fe2 +
Fe2 + - O2- H
d
d H
P450
P450

Fe2 + - O2
d O2
P450

e-

d = drug P450
0 = cytochrome P450
FACTORES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LAS DROGAS

FACTORES QUE AFECTAN EL SISTEMA NO MICROSOMAL:

A) INHIBICIÓN ENZIMÁTICA: ALCOHOL DESHIDROGENASA

(DISULFIRAN)
 XANTINO – OXIDASA
(ALLOPURINOL)
MONOAMINOOXIDASA
(NIALAMIDA)

B) DEGRADACION DE LOS CONSTITUYENTES NUCLEARES:

RNA-DNA

FACTORES QUE AFECTAN EL SISTEMA MICROSOMAL

A) INHIBICION E INDUCCION ENZIMATICA

Etanol –Fenobarbital Fenobarbital – DFH, Cortisol, Br, Warfarina

Fenilbutazona – DFH (Citocromo p450 NADPH –Citocromo –Reduct)
SKF – 525A
Cimetidina, Ketoconazol y Autoinduccion por Carbamazepina
Eritromicina
Condicionantes: Liposolubilidad, dosis, Cp

B) FACTORES GENETICOS POLIFOMISMO

Diferencias de Especie:
Diferencias Individuales: Acetiladores e Hidroxiladores

C) FACTORES FISIOLOGICOS
Edad, Nutrición, Sexo, Influencia Hormonal, Patologías.

D) FACTORES AMBIENTALES
Estrés, Humo, Radiación UV

EXCRECION

EXCRECION RENAL DE DROGAS

FILTRACION GLOMERULAR:
a) Unión a las Proteínas plasmáticas
b) Peso Molecular.
c) Flujo Sanguíneo Renal
d) Patología Renal.

REABSORCION TUBULAR PASIVA:

Gradiente de concentración fluido tubular/sangre
Retorna por difusión pasiva Moléculas Liposolubles
Efectos del pH Urinario

Ácidos Débiles Bases Débiles

Acidificando Orina Alcalinizando la Orina

SECRECION TUBULAR ACTIVA:

Mecanismo Saturable (Tm), altamente efectivo para la eliminación de

droga, remueve droga unida a PP.
Bomba Anionica para excreción de ácidos: Penicilinas, Salicilato,
Furosemida, Glucorónidos, Sulfatos Tiazídicos, Probenecid y Fenilbutazona.
Bomba Cationica para excreción de bases: Procaína, Histamina,
Talazolina, Morfina, Colina, Tiamina y Amilorida.

FACTORES DETERMINANTES DE LA VELOCIDAD DE EXCRECIÓN

a) Concentración Plasmática de la droga:

Controla la filtración glomerular y la secreción tubular

TIPOS DE DEPURACIÓN Y VIDA MEDIA DEL FÁRMACO

b) EDAD
c) DAÑO RENAL: ENFERMEDAD E HIPOVOLÉMIA

EXCRECIÓN PULMONAR DE DROGAS

RÁPIDA ELIMINACIÓN POR GRAN SUPERFICIE DE EXCRECIÓN

DEPENDIENTE DEL NIVEL COEFICIENTE SANGRE AIRE DEL
PREPARADO: EJ.: ANESTÉSICOS GENERALES, ETANOL, GUAYACOL,
YODUROS.

EXCRECIÓN DIGESTIVA DE DROGAS. BILIS

MEDIANTE SECRECIÓN ACTIVA CON SISTEMA DE TRANSPORTE

INDEPENDIENTE.
CIRCULACIÓN ENTEROHEPÁTICA EJ.: DIGOXINA, MORFINA,
SALIVA: DIFUSIÓN SIMPLE, FILTRACIÓN Y TRANSPORTE ACTIVO.
HECES: FÁRMACOS NO REABSORBIDOS EN EL INTESTINO

EXCRECIÓN DE DROGAS A TRAVÉS DEL SUDOR Y LÁGRIMAS

 DE ESCASO INTERES FARMACOCINÉTICO

EXCRECIÓN DE DROGAS A TRAVES DE LA GLANDULA MAMARIA

SE EMPLEA UN MECANISMO DE DIFUSIÓN PASIVA RELACIONADA CON

EL COEFICIENTE DE PARTICIPACIÓN LÍPIDO/AGUA.

CURVAS TIEMPO - CONCENTRACIÓN DE LAS DROGAS

MODELO MONOCOMPARTAMENT MODELO COMPARTAMENT

32
Dosis = 1000mg
.
Concentración Plasmática

16

Cp. (mg/ml)
Decaimiento no Lineal Decaimiento Exponencial
8 .
. .
4
CURVAS COMPLEJAS MULTICOMPARTAMENTAL
.
.. 2 .
32
2 4 6 8 10 12 2 4 6 8 10 12
16 TIEMPO (HORAS)

8 VOLUMEN DE DISTRIBUCION = Dosis/ Cp

TIEMPO (HORAS)

ESCALA
LOGARITMICA
Tiempo (horas)
20

15

12
Dosis 10mg IV

10

7
Fase α (Redistribución)
Cp. (mg/ml)

1 Fase β (Eliminación)
0.7
0.5
0.3

0 5 10 15 20 25 30 35 Tiempo (horas)

MECANISMOS BASICOS DE ACCION DE DROGAS

I. INTRODUCCION
II. SITIOS DE ACCION DE DROGAS
 RECEPTORES
CANALES IONICOS
ENZIMAS
MOLECULAS TRANSPORTADORAS

RECEPTORES
AGONISTAS – ANTAGONISTAS

REGULACION AUMENTADA O ADITIVA

REGULACION DISMINUIDA O SUSTRACTIVA

Los receptores son “proteínas” transmembranales, afosólicos y nucleares, en si

son macromoléculas funcionales del organismo que ha tenido varias
consecuencias importantes. Una de ellas consiste en que el medicamento es
capaz de modificar la velocidad conque ocurre cualquier función corporal, y
otra, que no genera efectos, sino modula funciones.
Las proteínas desde el punto de vista cuantitativo constituyen la clase más
importante de receptores de fármacos.
Ejemplo de receptores: receptores de hormonas, de factores de crecimiento y
NT, las variaciones de las vías metabólicas o reguladoras cruciales
(dihidrofolato reductasa y la Acetil Colinesterasa, proteínas que intervienen en
procesos de transporte como la Na+, K+ ATPasa a las que desempeñan
funciones estructurales como la fubulina, también son receptores importantes
de medicamentos los Ácidos Nucleicos en especial de los Antineoplásicos.

CANALES IONICOS

La droga se acopla para favorecer el cierre o apertura de los mismos.

Los receptores de varios neurotransmisores forman canales

regulados por agonistas y por selectividad iónica en la Membrana
Plasmática, al entrar en contacto, el ligando emite sus señales al
modificar el potencial de membrana.

Enzimas

Inhibición Competitiva
Sustrato
No Competitiva

Fármaco
Sustrato
Falso
 Imita a su precursora y
se altera la vía
metabólica normal

MECANISMOS DE ACCION DE LAS DROGAS

Receptores de Fármacos:
1) Las Proteínas desde el punto de vista cuantitativo es la clase de receptor
más importante, ejemplo: receptores de hormonas, factores de
crecimiento y NT, las variaciones de las vías metabólicas o reguladoras
cruciales como la dihidrofolato reductasa, acetilcolinesterasa, proteínas
que intervienen en procesos de transporte (Na +, K+ ATPasa) o las que
desempeñan funciones estructurales como la tubulina.
2) Los Acidos Nucleicos son receptores importantes de medicamentos
sobre todo antineplásicos.
Receptores de ligandos reguladores endogenos (Hormonas y NT)

Extra

Estos receptores son muy selectivos por que

son específicos para responder, identificar,
Intrasitosolica reconocer y reaccionar a moléculas especiales
de señalización.

R
Características:
E
C
- Selectividad para ciertos subtipos de
E
P receptores.
T
O
R
- La selectividad es parcial y no absoluta

Receptores Agonistas: droga con capacidad de ocupar 1 receptory

desencadenar 1 respuesta. Debe tener afinidad y eficacia.

ANTAGONISTA: Son aquellas drogas que ocupan un receptor pero no

desencadena respuesta, tiene afinidad pero no eficacia. Solo ocupa el receptor.
Su acción es bloquear el espacio para que el antagonista no llegue.
SITIO DE ACCION DE LOS MEDICAMENTOS EN LAS CELULAS

El sitio y el grado de acción dependen de la localización y capacidad funcional

de los receptores específicos con los que debe interactuar y de la
concentración o cantidad de fármaco que se presenta al receptor.
Si un producto medicinal actúa en un receptor cuya función es común a la
generalidad de las células sus efectos serán amplios y generales.
Si tiene una función de máxima importancia, es decir, vital será muy difícil
utilizar el medicamento. Ejemplo: los digitálicos para el tratamiento de la
Insuficiencia Cardiaca, ya que estos son inhibidores potentes de transporte
iónico que es de importancia vital para casi todas las células, en su forma
original y sin control causarían intoxicación generalizada.
Si un fármaco interactúa con los receptores de manera ultraselectiva
reaccionan con unos cuantos tipos de células diferenciadas, sus efectos serán
más específicos (fármaco específico con excelente efecto terapéutico)

TIPOS DE PROTEINAS RECEPTORAS

A.- Receptores para Neurotransmisores rápidos acoplados a un canal iónico:

Ej. Receptor nicotínico, gaba, glutamato.

B.- Receptores lentos acoplados a proteínas G (GTP y GDP, Adenilato Ciclasa

– AMPc). Ej: Hormonales, Muscarinico, Adrenergico, purinas y otros.

C.- Receptores de Insulina y Factores de Crecimiento: Unión directa a una

tirosicinasa.

D.- Receptores de Esteroides Intracitosólicos e Intranucleares.

INTERACCION DROGA – RECEPTOR

FUERZA DE ATRACCION

1.- Enlace de Hidrógeno: Estable y Reversible.

2.- Enlaces Ionicos: Reversible y de cargas opuestas.
3.- Fuerzas de Van der Waals: Unión Débil.
4.- Enlaces Covalentes: Estables e Irreversibles

ESTEREOISOMERIA

1.- Isómeros ópticos: Levogiro o Dextrogiro L-Epinefrina.

2.- Isómeros Geométricos: Doble enlace CIS o TRANS. Ej: Morfina.
3.- Efecto Alostérico: Cambio Enzimático Conformacional. Ej: Cumarinas.

MECANISMO DE ACCION DE DROGAS

1.- TEORIA DE LA OCUPACIÓN DE LOS RECEPTORES (Postulada por Clark

y modificada por Ariens): efecto proporcional a la ocupación de receptores.

K1 K3
DROGA (D)+RECEPTOR (R) DR EFECTO FARMACOLOGÍCO

K2
2.- TEORÍA DE LA VELOCIDAD DE DISOCIACIÓN DE LOS RECEPTORES
(Postulada por Paton): La intensidad depende de la velocidad de disociación.

K1 K3
DROGA (D)+RECEPTOR (R) DR EFECTO FARMACOLOGÍCO

K2

DROGAS DE ACCIÓN ESPECÍFICA

AFINIDAD Y EFICACIA

DROGAS AGONISTAS

.- Agonistas Totales o completo: respuesta máxima

.- Agonistas Principales: menor a 1

.- Agonistas Antagonistas: Afinidad y baja eficacia

DROGAS ANTAGONISTAS

.- Antagonismo Competitivo o Superable por Agonista: Atropina

.- Antagonismo Competitivo no Superable- Irreversible

.- Antagonismo Funcional (fisiológico) de respuesta

Antagonismo Químico no implica unión. – DR –

ACCIÓN COMBINADA DE DROGAS

SINERGISMO Y ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

SINERGISMO:

SINERGISMO DE SUMA O ADITIVO

Individuales, drogas agonistas com eficacia y afinidad

* MISMO RECEPTOR: resultado igual a la suma algebraica de lãs respuestas

SINERGISMO DE POTENCIACIÓN:
Respuesta mayor que la suma de las acciones individuales, las drogas ocupan
distintos receptores.

VENTAJAS:
 1.- Disminuye los efectos colaterales
2.- Administración conjunta para prolongar la acción

ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

VENTAJAS

1.- Administración conjunta de drogas antagónicas para beneficio terapeutico.

Ej Morfina+atropina.

DROGAS DE ACCIÓN INESPECÍFICA

Antiácidos. Antídotos, anestésicos Generales

ACCIONES MODULADORAS PROTEINA G.

“PROTEINA G”
FOSFOLIPAS
MOLECULA ADELINATO FOSFOLIPASA A CANALES
DIANA CICLASA “C” “A2ª” IONICOS

000000

IP3 DAG

SEGUNDO AMPc AA Ca++

MENSAJERO Ca

TIPOS DE UNION RECEPTOR – EFECTOR

B. Acoplamiento Indirecto
A. Iones C. Control D. Control
Proteina G Directo Transcripc DNA
 Núcleo

Cambios 2 Mensajeros Fosforilación

Despol. o de proteínas
hiperpola.
0
Síntesis
Proteínas
+
Ca fosforitación Otros

Efectos
Efectos
EFECTOS CELULARES
Efectos

Tiempo:
Milisegundos Segundos Minutos Horas

Ej:
Receptor nicotínico Receptor muscarinico Receptor Receptor
AGN ACH Insulina de Estrogenos

MOTIVOS ESTRUCTURALES DE LOS RECEPTORES FISIOLOGICOS Y

SUS RELACIONES
 CANALES IONICOS Estimulan no
CON COMPUERTA RECEPTOR
PARA LIGANDOS DE ACOPLADO A inhiben
VARIAS SUBUNIDADES PROTEINA G. isoencimas de
adenilciclasa
RECEPTORES
CON ENZIMAS

Unión a
Hormonas

GTP
SUPERFICIE Dominio  Receptor GDP Se abre o
CELULAR Catalítico
acetilodinico se cierra
 Receptor de
glutamato
 Receptor de GABA
 Receptor de Glicina activa
CATALISIS
Ac araque IPs
adenilciclasa Fosolipasa C

ACTIVIDADES CATALITICAS

Tirosineinasas: Proteineinas de Tirosina

Receptores de factor de crecimiento
Receptores de factor de Neutrofilos DAG
Específicos de Insulina
Tirosinfosfatosas: 2do mensajero
AMPc
Cinasas de serina/treonina
Proteincinasa
Factor de TGFβ (Factor transformador del
crecimiento) Pegan
fosfatos

PROT. G EFECTORES
Definidos por la Regulados por subunidades
Composición de la
Subunidad adenilciclasa corrientes de Ca
NÚCLEO
.- Regulación y transcripción S (estimulan) adenilciclasa corrientes de K
.- Esteroides
.- Retinoides i ( inhiben) corrientes de Ca ++

.- Hormonas tiroide
fosfolipasa CB
o

q el intercambio Na+/H+
13 GMP (vista)

T Adelniciclasa

olf
 FAMILIA DE RECEPTORES

RECEPTORES ACOPLADOS DIRECTAMENTE A UN CANAL IONICO:

m2

m1 m2

m2 m2

Receptor Nicotínico de la Acetilcolina

Proceso de apertura de los poros: en el receptor nicotínico de la Ach, la Ach se pega en la subunidad
y abre el poro esto quiere decir que la Ach encaja sólo en la subunidad . Los dominios M 2 sufren
un cambio y se forma en el interior celular un anillo de cargas negativas que atraen cargas positivas
por ejemplo: Na+, K+, Ca++: el Na+ tiende a aumentar y el K+ a salir. El poro es suficientemente grande
como para que paseel Ca++, todas las migraciones de inones por leyes físicas ocacionan el cambio del
potencial de la membrana y tratan de llevarlo a su potencial de la membrana y tratan de llevarlo a su
potencial. El gradiente electrónico del Na gana por operar en el mismo sentido

E Receptores muscarinicos de Ach

f
Adrenoreceptores
e
c Receptores de dopamina
t Serotonina
o Receptores opioides
r
Receptores de Péptidos y purinas

Activa Fosfolipasa C.

Receptores Metabotropos:
Prot G. reaccione enzimaticas Adenilciclasa
Formación de 2dos mensajeros
Activación de proteinasas
Los canales se abren o se cierran o sensibles
A: noractenalina, serotonina, sust P. Son monomeros con 7
dominios transmembrana
 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA MAGNITUD DE LOS EFECTOS DE LOS
MEDICAMENTOS

FACTORES RELACIONADOS CON LA DOSIS

Dosis terapéutica – Dosis usual

Relación dosis-efecto: dosis mínima necesaria
dosis máxima necesaria
efecto máximo

Efecto
máximo
100 Efecto
máximo
EFECTO

50

Dosis
mínima Dosis
máxima

1 2 3 4 5 0.001 0.01 0.1

CURVA DE EFECTIVIDAD – CURVA DE TOXICIDAD O LETALIDAD

IT= DL/DE IT= DL50/DE50 IT5= DL5/DE95
% RESPUESTA DEL EFECTO

75
EFECTIVIDAD LETALIDAD
DESEADO

50

25

DE25 DE50 DE75 DOSIS DL50

 VARIACIÓN DE LA RESPUESTA CON RELACIÓN AL FÁRMACO
PERIODO DE LATENCIA

Concentración o punto máximo

Concentración plasmática

Duración de la
Acción

Concentración
terapéutica
Administración

(horas)
1 2 3 4 5 6 7

CONSTANTE DE ELIMINACIÓN

40

30
Cp mcg/mlk

20

10

0 2 4 6 8

Tiempo

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA DEPENDIENDO DE LA

DOSIS.
FACTORES CLÍNICOS
ESTADO CLÍNICO DEL PACIENTE: edad, peso, estado nutricional,
enfermedades concomitantes.
VARIABLES: condiciones socioeconómicas, grado de instrucción
MANEJO DE LA TERAPIA: terapia múltiple, cumplimiento de la medicación.
CONCENTRACIONES SÉRICAS Y RESPUESTA FARMACOLÓGICA

INDIVIDUALIZACIÓN DE LA DOSIS

Cambios
mentales

Ataxia
Michaelis-Menten

Nistaxxx

0 20 40 60 mcg/ml

Concentraciones séricas de Difenilhidantoina en estado de equilibrio

Medición de las concentraciones plasmáticas

Metabolitos Activos
Tolerancia y Resistencia Adquirida: ej: alcohol antimicrobianos
Dosis única
Tiempo requerido para evidenciar la efectividad: perfusión

DOSIS MÚLTIPLES

C Max. Cp. Segura

C A
P

Min. Cp. Efectiva

0 3 6 9 12 15 18 21 24
FACTORES RELACIONADOS CON LA CONCENTRACIÓN DEL FÁRMACO
EN EL SITIO DE ACCIÓN

a.- VARIABLES FISIOLÓGICAS: Edad, sexo, raza, especie

b.- ESTADOS PATOLÓGICOS: diarrea, aclorhidria, hepatitis, deshidratación,

desnutrición, insuficiencia renal.

c.- VARIACIONES INDIVIDUALES

IDIOSINCRASIA: carácter autosómico, dominante, recesivo,
metahemoglobinemia hereditaria, anemia hemolítica por primáquina.
Frecuencia

16%
68% de las
observaciones
promedio
Hiporreactivos

16%

Hiperreactivos
Dosis

Curva de distribución de frecuencia y sensibilidad a los medicamentos

 ALERGIA A LOS MEDICAMENTOS

ALERGIA IDIOSINCRASIA TOXICIDAD

Incidencia Baja Rara Frecuente

Rel/dosis Minimas Sens Independiente Dosis/efec Tox.

Contacto Impredecible No hay No hay

Previo

Especificidad REAC Ag/Ac Química Fármaco Igual

Química

Mecanismo Inmunológico Genético Prevenible

Tratable

CLASIFICAIÓN DE LAS ALERGIAS MEDICAMENTOSAS

CLASIFICACIÓN I:
Alergia inmediata: después de 20 min de administrar el medicamento
Alergia Mediata: de 20 a 48 horas después de administrar el medicamento
Alergia Tardía: 3 días después de administrar el medicamento.

TOLERANCIA: Fármacos activos s/snc y cardiovascular, compartida con

símiles químicos.

MECANISMO: Tolerancia farmacológica

Tolerancia farmacocinética

TAQUIFILAXIA O TOLERANCIA AGUDA: periodo de tiempo corto min-horas

DEPENDENCIA DE DROGAS

DEPENDENCIA PSIQUICA (habito)

a.- Deseo o necesidad de ingerir el compuesto

b.- Baja tolerancia, no hay tendencia a aumentar la dosis
c.- Escaso deterioro físico
d.- Suspensión no genera Sx de abstinencia

DEPENDENCIA FÍSICA (adicción)

a.- Deseo compulsivo de ingerir el compuesto
b.- Desarrollo de tolerancia
c.- Deterioro físico y mental del individuo (hechos delictivos)

Efecto máximo
Intensidad del efecto

Pendiente
Variabilidad
Dosis

Potencia

Concentración

RELACIÓN DOSIS-RESPUESTA

Hiperreactividad - Hiporeactividad
Tolerancia
Taquifilaxia
Idiosincrasia

INTERACCIÓN DE DROGAS

INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: absorción, distribución y eliminación

INTERACCIÓN FARMACODINÁMICA: agonistas y antagonistas

VENTAJAS: Beneficios Terapéuticos: permite reducir efectos colaterales.

DESVENTAJAS: Potencia el efecto de drogas al aumentar la droga libre.

RITMOS BIOLÓGICOS ASOCIADOS A EFECTIVIDAD Y TOXICIDAD DE

ALGUNOS FÁRMACOS
Secreción Gástrica
Metabolismo Hepático
Excreción Renal
Síntesis de ADN

INTERACCIÓN DROGA-ALIMENTO

.- Retardo vaciamiento e inactivación gástrica para drogas absorbidas en el

intestino delgado
.- Exceso de viscosidad del bolo alimenticio
.- PH del medio
.- Interacciones directas: quelación, inactivación, formación complejos
insolubles y precipitaciones.
HIGADO: ingesta proteica asociado a mayor metabolismo de droga