Aminas

1-PROTECCIÓN
El grupo protector BOC (terc-butiloxicarbonilo), químicamente un dicarbonato de
di-terc-butilo (Boc2O), es probablemente el grupo protector de aminas más
frecuente en la química no peptídica. Las condiciones de reacción para la
protección de aminas son bastante flexibles. El proceso suele lograr altos
rendimientos y conversiones rápidas en condiciones relativamente suaves.
Habitualmente, se realiza en agua, agua/THF, THF o acetonitrilo a temperatura
ambiente o calor moderado (40 °C) en presencia de una
base. Dioxano y metanol también se han presentado como disolventes para la
reacción, mientras que un método alternativo frecuente consiste en someter a
reflujo una mezcla bifásica de cloroformo y agua, con bicarbonato sódico como
base.
Las bases comunes para la transformación son hidróxido sódico, 4-
dimetilaminopiridina (DMAP) y bicarbonato sódico.

Una vía completamente diferente para la preparación de aminas protegidas es la

reacción directa de un haluro de alquilo con di-terc-butilo-iminodicarboxilato. Si
bien esta no es estrictamente una protección de aminas, el método puede resultar
útil en el diseño de una estrategia sintética.

Protocolos de reacción de referencia

Prepare una solución en el disolvente de elección que contenga la amina, 2-3

equivalentes de BOC y 1-1,5 equivalentes de la base. Mezcle a temperatura
ambiente o calor moderado (40 °C). Por lo general, se utiliza la dilución en agua y
una posterior extracción para aislar el producto.

Ejemplos
 Referencia de patente : WO2012129344

Referencia de patente: WO2010026121

Referencia de patente: WO2016011390

2-DESPROTECCION
La desprotección de una amina protegida con BOC es una simple hidrólisis de
carbamatos en condiciones ácidas.

El material inicial se disuelve en agua o un disolvente orgánico,

como tolueno, diclorometano o acetato de etilo. El ácido clorhídrico concentrado o
el ácido trifluoroacético (TFA) son los ácidos preferidos. La reacción suele ser
rápida y se produce a temperatura ambiente. Se pueden utilizar sistemas
bifásicos, con la amina protegida disuelta en la fase orgánica combinada con la
solución acuosa del ácido.Otros dos métodos de desprotección comunes evitan el
uso de un ácido fuerte. Pueden ser útiles para compuestos lábiles a ácidos. La
compensación es una reacción ligeramente más compleja con tiempos de
reacción mayores, hasta 48-72 h.
Los dos reactivos que se pueden utilizar son yoduro de trimetilsililo
(TMSI) y bromuro de zinc. El material inicial se disuelve en un disolvente orgánico,
como diclorometano, junto con el reactivo (el TMSI normalmente se añade en
gotas) y la reacción se realiza bajo agitación a temperatura ambiente durante 12-
24 h.