METABOLISMO DE LAS

PROTEINAS
PROTEINAS
Importancia

Catálisis: (enzimas)
Transporte: (albúmina)
Movimiento sistemático: (proteínas musculares)
Regulatoria: (hormonas)
Estructural: (colágeno)
Defensa inmune: (anticuerpos)
 RECAMBIO DE PROTEINAS

Una persona consume entre 50 y 100 g de proteínas.

Diariamente degrada entre 300 y 400 g, resintetiza 300
a 400 g y excreta/cataboliza 50 - 100 g.
Las proteínas extracelulares (enzimas proteolíticas,
hormonas polipeptídicas y anticuerpos) cambian
rápidamente, las proteínas estructurales, como el
colágeno, son mucho más estables.
Las enzimas claves de las vías metabólicas tienen una
vida media muy corta.
 ENZIMAS DIGESTIVAS

• Endoproteasas:
• Pepsina, tripsina, quimotripsina, elastasa.
• Exoproteasas:
• Aminopeptidasas, carboxipeptidasa A, carboxipeptidasa B
• Las enzimas pancreáticas son secretadas como pro-enzimas,
convirtiéndose por hidrólisis parcial en su forma activa.
DIGESTION DE PROTEINAS

La digestión de las proteínas se inicia en el

estómago, con participación de la pepsina,
enzima que hidroliza parcialmente a las proteínas.
El proceso culmina en el intestino con la
participación de enzimas pancreáticas e
intestinales, formando como productos finales:
tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos, bajo cuyas
formas son absorbidas las proteínas.
Digestión y
absorción de
proteínas

A diferencia de
los hidratos de
carbono y lípidos
una parte
significativa de la
digestión de
proteínas tiene
lugar en el
estómago.

TRANSPORTE
MEDIADO ACTIVO
DIGESTION DE PROTEINAS

La digestión de las proteínas se inicia en el

estómago, con participación de la pepsina,
enzima que hidroliza parcialmente a las proteínas.
 Las proteínas son parcialmente hidrolizadas
debido a la especificidad de la pepsina, enzima
que tiene un pH óptimo muy ácido.
Los productos de esta hidrólisis parcial son
polipéptidos de elevado peso molecular.
Digestión de Proteínas
En el estómago
Células
Parietales HCl
GASTRINA
Células Pepsinógeno
Principales

Pepsinógeno H Cl Pepsina + resto de 42 Aa.

Proenzima pH 1,5-2,5 Enzima activa
-NH2 NH2 -NH2
¿Como actúa la pepsina?

• ES UNA ENDOPEPTIDASA

• HIDROLIZA UNIONES PEPTIDICAS

• ACTUA SOBRE: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, Leu-Glu

DIGESTION DE PROTEINAS

• El proceso de digestión culmina en el intestino con la participación

de enzimas pancreáticas e intestinales, formando como productos
finales: tripéptidos, dipéptidos y aminoácidos, bajo cuyas formas
son absorbidas las proteínas.
• En el enterocito participan las enzimas dipeptidasas y tripeptidasas
que culminan el proceso.
 ACTIVACION DE ENZIMAS PROTEOLITICAS

ESTOMAGO Ion hidronio

Pepsinógeno Pepsina + Péptidos

INTESTINO
Enterocinasa
Sales biliares
Tripsinógeno Tripsina + Hexapéptido

Quimotripsinógeno Quimotripsina
Pro-elastasa Elastasa
Pro-carboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A
Pro-carboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B
 DIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO PROTEINAS
Pepsina

Polipéptidos
LUMEN INTESTINAL
Tripsina Carboxipeptidasa A
Quimiotripsina Carboxipeptidasa B
Elastasa Dipeptidasas

ENTEROCITO
Dipéptidos Tripéptidos Aminoácidos
Dipeptidasas
Tripeptidasas

AMINOACIDOS
 DIGESTION DE PROTEINAS

• Se realiza con participación de enzimas proteolíticas:

gástrica, intestinal y pancreática.

• Pepsina: Phe-Phe, Phe-Tyr, Phe-Leu, Leu-Ala, Leu-Glu

• Tripsina: Arg-, Lys- .

• Quimotripsina: Tyr, Phe, Trp, Met, Lys.

DIGESTION DE PROTEINAS
• Elastasa: Hidroliza enlaces peptídicos adyacentes
a aminoácidos alifáticos.

• Carboxipeptidasas:
• CPA: (AA aromático) Phe, Tyr, Trp.
• CPB: (AA básico) Lys, Arg.

• Dipeptidasas y Tripeptidasas: Hidrolizan

dipéptidos y tripéptidos.
 DIGESTION DE PROTEINAS
ESTOMAGO PROTEINAS
Pepsina

Polipéptidos
LUMEN INTESTINAL
Tripsina Carboxipeptidasa A
Quimiotripsina Carboxipeptidasa B
Elastasa Dipeptidasas

ENTEROCITO
Dipéptidos Tripéptidos Aminoácidos
Dipeptidasas
Tripeptidasas

AMINOACIDOS
TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE
MEMBRANA
Sistema A
Transporta preferencialmente aminoácidos de
cadenas laterales cortas, polares o lineales:
alanina, glicina, serina, metionina y prolina.
Depende de un gradiente de sodio a través de la
membrana.
Es sensible a una disminución de pH extracelular.
TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE
MEMBRANA

Sistema ASC
Transporta aminoácidos neutros: alanina, serina y
cisteína.
Muestra elevada especificidad
Es dependiente de sodio.
Poco sensible a modificaciones de pH extracelular.

Sistema X-
Transporta aminoácidos ácidos como Glu y Asp.
 TRANSPORTE DE AMINOÁCIDOS A TRAVES DE
MEMBRANA
• Sistema Y+
• Transporta aminoácidos básicos (Lisina, arginina).
• Es dependiente de sodio.
• Es estereoselectivo.
• Sistema N
• Es específico para glutamina y asparagina.
• Sistema 
• Transporta -alanina y taurina.
Sindrome de malabsorción: proteínas
Cistinuria. Se produce por un alterado transporte de los aminoácidos: Lys
y Arg, presencia de cistina, ornitina, lisina y arginina en la orina. Pueden
producirse cálculos de Cys.
Iminoglicinuria. Ocurre por una alteración en el transporte de la prolina,
glicina e hidroxiprolina. En la orina aparecen dichos aminoácidos.
Sindrome de malabsorción: proteínas
Enfermedad de Hartnup.
Esta enfermedad es ocasionada por un transporte defectuoso de
aminoácidos neutros.
La pérdida de triptofano por la orina causan fotosensibilidad y picor.
 El triptofano se metaboliza formando compuesto de color azul que tiñe
los pañales de los recién nacidos.
 Distribución de los aminoácidos en el período
postprandial

• Glutamina y Asparagina: Intestino y riñón

• Aminoácidos de cadena ramificada: Músculo y

cerebro

• La mayor parte de los aminoácidos: Hígado

DESTINO DE LOS AMINOÁCIDOS EN LA CELULA

• Biosíntesis: Proteínas, Compuestos no proteicos, etc.

• Gluconeogénesis
• Obtención de Energía

a
Los aminoácidos deben degradarse

1º) Pérdida del Grupo Amino

2º) Degradación de la cadena carbonada
PERDIDA DEL GRUPO AMINO

• Reacciones de Transaminación

• Reacciones de Desaminación Oxidativa

• Reacciones de Desaminación no Oxidativa

Reacciones generales de los aminoácidos
 Reacción de Transaminación: Esquema General

Transaminasas
Fosfato de piridoxal
(Vitamina B6)
a

L-Glutamato a- cetoácido a-cetoglutarato L- Aminoácido

Glutamato Aminotransferasa

• En las reacciones de transaminación ocurre la transferencia de un grupo amino desde un a-

aminoácido dador a un a-cetoácido aceptor.
• Las enzimas que catalizan estas reacciones se denominan AMINOTRANSFERASAS o
TRANSAMINASAS.
• Estas enzimas son de naturaleza ubicua, están presentes tanto en el citosol como en las
mitocondrias de las células de todos los seres vivos, animales y vegetales.
• Las reacciones de transaminación son
fácilmente reversibles y son muy
importantes en el metabolismo proteico.

• Todos los aminoácidos (excepto lisina y

treonina) participan en reacciones de
transaminación con los α-cetoácidos:
piruvato alanina
oxalacetato aspartato
α-cetoglutarato glutamato
TRANSAMINASAS DE INTERES CLINICO

• Infarto de Miocardio  Glutámico Oxalacetico Transaminasa

(GOT) o Aspartato aminotransferasa (AST)
Aumentada en afecciones cardíacas y hepáticas
(principalmente hepatitis con necrosis)

• Afecciones Hepáticas  Glutámico Pirúvico Transaminasa

(GPT) o Alanina aminotransferasa (ALT)
Los mayores aumentos se producen como consecuencia de
alteraciones hepáticas: colestasis, hepatitis tóxicas o virales.
 GPT (Glutámico Pirúvico Transaminasa)
GOT (Glutámico Oxalacetico Transaminasa)
GPT
Alanina Cetoglutarato

Piruvato Glutamato

GOT
Aspartato Cetoglutarato

Oxalacetato Glutamato
 Desaminación Oxidativa

L-glutamato que contiene los grupos aminos

provenientes de las reacciones anteriormente
descritas ingresa a la mitocondria a través de
transportadores y puede eliminar el grupo
amino proveniente del aminoácido inicial a
través de una reacción de desaminación
oxidativa, que se considera como la principal
vía de salida del amoníaco. + GDH
Glutamato + H2O + NAD(P) a-Cetoglutarato + NH4+ + NAD(P)H + 2 H+
REGULACION DE LA GLUTAMATO
DESHIDROGENASA
• Regulación alostérica
( + ) ADP Y GDP
( - ) ATP Y GTP
• Cuando se acumula ATP y GTP en la mitocondria, como consecuencia de
una actividad elevada del ciclo de Krebs, se inhibe la desaminación del
glutamato para no incorporar más a-cetoglutarato al ciclo.
• Por el contrario, cuando aumentan los niveles de ADP y GDP se activa la
enzima y de esa forma se produce NADH que es utilizado para la síntesis de
ATP e ingresa el α-cetoglutarato al Ciclo de Krebs.

Es una enzima mitocondrial (hígado y riñón)

 TRANSDESAMINACION
Es el mecanismo general de desaminación de los aminoácidos, resultante del
acoplamiento de las dos enzimas: transaminasa y glutámico deshidrogenasa

TRANSAMINACION DESAMINACION
OXIDATIVA

Aminoácido a-cetoglutarato NADH + H+ NH4+

+
GDH
NAD+
a-cetoácido Glutamato

ELIMACION DEL GRUPO AMINO

 REACCIONES DE DESAMINACION NO OXIDATIVA
• Serina deshidratasa

Fosfato de Piridoxal
L-Serina Piruvato + NH4+

• Treonina deshidratasa

L-Treonina Fosfato de Piridoxal

a- cetobutirato + NH4+
Origen del amoníaco

• Reacciones de desaminación: oxidativa y no oxidativas

• Bacterias intestinales y posterior absorción.

EL AMONIACO Ó ION AMONIO ES TOXICO

DEBE SER ELIMINADO
TOXICIDAD DEL AMONIACO

• A NIVEL CEREBRAL

[NH4+] : revierte la reacción de la glutamato

deshidrogenasa

[a-cetoglutarato]

[ATP]

Valores normales: 5-10 mM de NH3 en sangre

• Además del amoníaco formado en los tejidos, una cantidad
considerable es producida por las bacterias intestinales a partir
de las proteínas de la dieta .

• Este amoníaco se absorbe y pasa a la sangre portal.

• Normalmente el hígado elimina el amoníaco de la sangre portal,

de tal manera que la sangre periférica está exenta del mismo.

• Esto es esencial ya que cantidades muy pequeñas de amoníaco

son tóxicas para el SNC, produciendo temblor, visión borrosa y
en los casos mas graves, coma y muerte.

• Por un mecanismo cíclico, el AMONÍACO resultante de la

desaminación oxidativa del glutamato (proceso que ocurre en
casi todos los tejidos), se convierte en el hígado en UREA que
luego por vía sanguínea llega a los riñones y se excreta por
orina.
 Fuentes exógenas Fuentes endógenas
(aprox.50-100 g/ día) (aprox. 300-400 g/ día)
Proteínas de la dieta Proteínas tisulares

Digestión y absorción Degradación

AMINOACIDOS

Transaminación y/ó Desaminación

Degradación Biosíntesis

Proteínas
Aminoácidos No esenciales
α - cetoácidos Amoníaco Constituyentes nitrogenados no
Proteicos: purinas, pirimidinas
porfirinas, ácidos biliares
 α - cetoácidos Amoníaco

Glucosa
Oxidación
Urea

Cuerpos
Acetil CoA
cetónicos Excreción
renal

Ciclo de Krebs En los organismos, el 90% de las

necesidades energéticas son
cubiertas por los hidratos de
carbono y las grasas.
CO2 + H2O – ATP
El 10% al 15% restante es
proporcionado por la oxidación de
los aminoácidos.