Información para Prescribir Amplia (IPP-A)

𝐈𝐌𝐔𝐊𝐈𝐍 ®
Interferón Gamma -1b
Solución
100 mcg/0.5 ml
Inyectable

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución inyectable
Cada frasco ámpula contiene:
Interferón gamma- 1b 100.00 mcg (=2 millones de U.I)
Vehículo cbp 0.5 ml

Origen ADN recombinante expresado en Escherichia Coli.

INDICACION(ES) TERAPÉUTICA(S):
IMUKIN® está indicado en la reducción de la frecuencia de infecciones serias en pacientes con
Enfermedad Granulomatosa Crónica (EGC).

IMUKIN® está indicado en la reducción de la frecuencia de infecciones serias en pacientes con

osteoporosis maligna severa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacocinética:
IMUKIN® se depura rápidamente tras su administración intravenosa y en forma lenta, aunque con buena
absorción tras su administración intramuscular o subcutánea.

Las vidas medias de eliminación promedio fueron de: 38 minutos, 2.9 horas y 5.9 horas tras la
administración de una inyección única con 100 mcg/m2 por las vías intravenosa, intramuscular y
subcutánea, respectivamente. Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzaron
aproximadamente 4 horas después de su administración intramuscular y 7 horas después de su
administración subcutánea. Se llevaron a cabo estudios de administración del medicamento a dosis
múltiples por vía subcutánea en varones sanos. No existieron datos de acumulación de IMUKIN®
después de12 inyecciones diarias de 100 mcg/m2.
Se han llevado a cabo estudios de increción de IMUKIN®, encontrando únicamente cantidades en traza
de interferón gamma en la orina de monos araña tras la administración de 500 mcg/kg por vía
intravenosa.

No se detectó interferón gamma en la orina de sujetos masculinos sanos, tras habérseles administrado
una dosis de 100 mcg/m2 por vía intramuscular o subcutánea. Los estudios hepáticos y de perfusión
renal in vitro demostraron que dichos órganos son capaces de depurar el interferón gamma de la
perfusión. Los estudios con interferón gamma llevados a cabo en mono ardilla y en ratones previamente
nefrectomizados, demostraron una reducción de la depuración del interferón gamma de la sangre sin
embargo previo a la nefrectomía, no se inhibió la eliminación.

Farmacodinamia:
Los interferones son una familia de proteínas funcionalmente relacionadas, sintetizadas por células
eucarióticas en respuesta a virus y a una variedad de estímulos sintéticos y naturales. Se piensa que el
interferón gamma aumenta la citotoxicidad de los macrófagos por el incremento de la respuesta
respiratoria, vía la generación de metabolitos tóxicos de oxígeno capaces de mediar la lisis de

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microorganismos intracelulares. Esto incrementa la expresión de HLA-DR sobre los macrófagos y
aumenta la expresión de los receptores Fc, lo cual da como resultado, un incremento de la citotoxicidad
mediada por células dependientes de anticuerpos.

En los estudios realizados controlados con placebo en pacientes con EGC, IMUKIN® redujo la frecuencia
de infecciones serias durante los 12 meses del periodo de estudio. La inmensa mayoría de estos
pacientes también recibió terapia antimicrobiana en forma profiláctica.

Los datos de seguridad y eficacia de IMUKIN® en 37 pacientes con EGC menores a 3 años de edad
fueron recolectados a partir de 4 estudios no controlados postcomercialización y dos estudios
secuenciales de vigilancia postcomercialización. La tasa de infecciones serias por año-paciente en este
grupo no controlado fue semejante a la observada en los grupos de los estudios controlados tratados
con IMUKIN®.

En 6 de los 10 pacientes que recibieron terapia con IMUKIN®, los cuales eran menores a un año de
edad, se observaron de 2 a 25 elevaciones de la transaminasa glutámico oxalacética (TGO) y/o la
transaminasa glutámica pirúvica (TGP). Estas elevaciones ocurrieron en los primeros 7 días de iniciada
la terapia con IMUKIN®. El tratamiento con IMUKIN® fue interrumpido en los 6 pacientes antes
mencionados y fue reiniciado en cuatro de ellos, con una reducción en la dosis. Los valores de las
transaminasas hepáticas regresaron a los iniciales en todos los pacientes, la elevación de las
transaminasas fue recurrente en uno de ellos aun después de haber disminuido la dosis.

En la osteoporosis maligna severa, (un desorden inherente caracterizado por un defecto del osteoclasto
que conlleva a un sobrecrecimiento óseo y a una deficiencia en el metabolismo oxidativo del fagocito) un
tratamiento relacionado con el aumento de la producción de superóxido por fagocitos fue observado in
situ.

En un estudio controlado con distribución al azar el cual incluyó a 16 pacientes con osteoporosis maligna
severa, IMUKIN® en combinación con calcitriol mostró que reduce la frecuencia de infecciones serias en
comparación contra calcitriol solo. Un análisis, el cual combinó datos a partir de dos estudios clínicos,
mostró una reducción del hueso trabecular comparado con los valores iniciales en 19 de 24 pacientes
tratados con IMUKIN® administrado en combinación o no con calcitriol por un periodo de al menos 6
meses. La relevancia clínica de la disminución observada en los pacientes administrados con IMUKIN®
en comparación con el grupo control aún no ha sido establecida.

CONTRAINDICACIONES:

IMUKIN® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al interferón gamma, hipersensibilidad

conocida a los interferones o a cualquiera de los componentes de la formula.

PRECAUCIONES GENERALES:
Los pacientes con enfermedad cardiaca preexistente pueden llegar a experimentar, en forma aguda,
exacerbaciones autolimitadas de dicha condición cardiaca a dosis de 250 mcg/m2/día o mayores, tal
como se ha observado en estudios clínicos tempranos; sin embargo, no se han demostrado efectos
cardiotóxicos directos.

Deben tomarse precauciones especiales al administrar IMUKIN® a pacientes con desórdenes epilépticos
y/o con compromiso de la función del Sistema Nervioso Central (SNC). Así mismo, en pacientes con
enfermedad hepática seria o insuficiencia renal severa, (o la posibilidad de que estas se presenten); tras
la administración repetida, existe la posibilidad de acumulación del interferón gamma.

Se ha observado durante la terapia con IMUKIN® neutropenia y trombocitopenia que pueden ser severas
y que pudiesen estar relacionadas con la dosis. Se debe tener precaución cuando se administre
IMUKIN® a pacientes con mielosupresión.

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Se debe tener precaución cuando se administre IMUKIN® a pacientes con insuficiencia hepática.

Se han observado elevaciones de la transaminasa glutámica oxalacética (TGO) y de la transaminasa

glutámica pirúvica (TGP) durante la terapia con IMUKIN®, las cuales se presentan en forma tan temprana
como es dentro de los primeros 7días de iniciada la terapia. La incidencia parece ser más alta en
pacientes con menos de un año de edad al compararlo con mayores. La elevación de las transaminasas
fue reversible cuando se redujo la dosis o se interrumpió el tratamiento.

Debe evitarse la administración concomitante de interferón gamma con otras proteínas séricas
heterólogas o preparaciones inmunológicas (p.e. vacunas) debido al riesgo de una respuesta inmune
inesperada o amplificada.

Aun cuando se administre la dosis recomendada de 50 mcg/m2 por vía subcutánea, IMUKIN® puede
alterar la habilidad para el manejo de vehículos o maquinaria pesada. Dicho efecto puede verse
incrementado por la ingestión de alcohol.

Los pacientes tratados con IMUKIN® así como sus padres deben ser informados acerca de los beneficios
y riesgos potenciales asociados con el tratamiento. Si se indica su uso en casa, deben proporcionarse
las instrucciones necesarias para su manejo.

Adicional a las pruebas de laboratorio normalmente requeridas para el monitoreo de pacientes con EGC
u osteoporosis maligna severa, los pacientes deben contar con los siguientes parámetros antes de iniciar
la terapia con IMUKIN® y a los periodos determinados por su médico tratante: pruebas hematológicas,
incluyendo cuentas sanguíneas completas, conteos hemáticos diferenciales y de plaquetas, química
sanguínea (incluyendo pruebas de funcionamiento renal y hepático) y uroanálisis.

Más de 900 pacientes tratados con IMUKIN® como medicamento de administración única en estudios
clínicos, han sido estudiados respecto a la presencia de anticuerpos contra interferón gamma mediante
ensayos sensibles de radioinmunoprecipitación la cual detecta anticuerpos neutralizantes y no
neutralizantes. Sólo en un paciente, la prueba desarrollada fue positiva. Sin embargo, las pruebas
subsecuentes fueron negativas. El interferón gamma 1-b, principio activo de IMUKIN® es una proteína
exógena, la cual puede llegar a originar la presencia de anticuerpos durante el tratamiento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Los estudios respecto a los efectos del interferón gamma sobre la fertilidad han mostrado resultados
contradictorios. Basados en la información disponible, no puede excluirse que la presencia de altos
niveles de interferón gamma pueda deteriorar la fertilidad masculina, y que altos niveles de interferón
gamma, en ciertos casos de infertilidad femenina pueden jugar algún papel. En pacientes jóvenes, se
desconocen los efectos sobre la fertilidad a largo plazo.

Por lo tanto, IMUKIN® debe ser utilizado en el embarazo solo si el beneficio justifica el riesgo potencial
para el producto.

Se desconoce si IMUKIN® se excreta por la leche materna; por lo tanto, no se recomienda la lactancia
durante la administración del medicamento.

REACCIONES SECUNDARIAS O ADVERSAS:

La toxicidad clínica y de laboratorio asociada con los estudios de dosis múltiple de IMUKIN® depende
directamente de la dosis, la vía de administración y el esquema de dosificación.

Los eventos adversos más comúnmente reportados incluyen los síntomas de tipo resfriado tales como
fiebre, cefalea, escalofríos, mialgias o fatiga; los cuales disminuyen de severidad conforme avanza el
tratamiento. Puede utilizarse paracetamol para la disminución de estos efectos.

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En algunos pacientes se ha reportado la presencia de vómito, náuseas, artralgia e hipersensibilidad en
el sitio de inyección.

Las erupciones cutáneas transitorias (p.e. exantema, dermatitis, maculopapular, pustular y erupciones
vesiculares, así como eritema en el sitio de inyección) han ocurrido en algunos pacientes tras la
administración de IMUKIN®, pero en raras ocasiones se ha necesitado la interrupción del tratamiento.

En algunos pacientes tratados con interferón gamma se ha observado un incremento en la producción

de autoanticuerpos, incluyendo el desarrollo de lupus eritematoso sistémico.

Se han reportado casos aislados de confusión que pudieran haber sido disparados por la administración
de IMUKIN® en algunos pacientes con alteraciones que involucran al SNC diferentes de la EGC u
ostopetrosis maligna severa.

Se han observado elevaciones de TGO y TGP, así como trombocitopenia y proteinuria.

Las reacciones adversas del SNC incluyen: disminución del estado mental, alteraciones de la marcha y
vértigo, particularmente en pacientes con cáncer a los cuales se les administran dosis mayores a 100
mcg/m2/día. Dichas anormalidades fueron reversibles tras unos días con la reducción de la dosis o la
suspensión de la terapia. También se observó reversibilidad de la neutropenia, de la elevación de las
enzimas hepáticas, así como de los triglicéridos y la trombocitopenia.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS O DE OTRO GÉNERO:

No existe evidencia de que IMUKIN® reduzca la eficacia de antibióticos o glucocorticoides en pacientes
con EGC u osteoporosis maligna severa.

Las interacciones farmacológicas observadas con IMUKIN® son semejantes a las observadas con otros
interferones en animales de experimentación.

Es teóricamente posible, que la nefrotoxicidad y la hepatotoxicidad farmacológicas puedan producir un

efecto sobre la depuración de IMUKIN®. Los efectos de otros agentes, los cuales son comúnmente
administrados a pacientes con EGC severa u osteopetrosis maligna severa (por ejemplo: los fármacos
antiinflamatorios, los AINES, teofilina inmunosupresora y fármacos citostáticos) sobre los efectos
celulares agudos inducidos por el interferón gamma y por tanto en su efecto terapéutico en pacientes
con EGC u osteoporosis maligna severa, son desconocidos.
Teóricamente, la administración concomitante de preparaciones proteicas heterólogas séricas ó
preparaciones inmunológicas (p.e. vacunas) pueden incrementar la inmunogenicidad de IMUKIN®.

IMUKIN® puede modificar potencialmente la vida media de medicamentos administrados

simultáneamente los cuales son metabolizados por el sistema del citocromo P-450.

El uso concomitante de medicamentos que presentan neurotoxicidad (incluyendo efectos sobre el SNC)
hematotoxicidad, mielosupresión o cardiotoxicidad, puede incrementar la toxicidad de los interferones en
dichos sistemas.

IMUKIN® no debe mezclarse con otros medicamentos en la misma jeringa.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han descrito hasta el momento.

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PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS,
TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:
No existe evidencia de potencial mutagénico o teratogénico, asi como tampoco se observaron efectos
sobre la fertilidad.

La evaluación de los efectos de carcinogenicidad no ha podido ser realizada debido al desarrollo de

anticuerpos contra la proteína humana en los modelos con animales.

Se ha observado un incremento en la incidencia de abortos en primates preñadas, mismas que recibieron

dosis aproximadamente 100 veces mayores a las recomendadas para el ser humano.
Para dosis menores no existen evidencias de toxicidad materna, embrionaria o teratogénica en estudios
preclínicos.

DOSIS Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN:

Subcutánea.
La dosis recomendada de IMUKIN® en pacientes con EGC u osteoporosis maligna severa es de 50
mcg/m2 tres veces por semana para aquellos pacientes cuya superficie corporal sea mayor a 0.5 m2, y
de 1.5 mcg/kg/dosis para aquellos cuya superficie corporal sea igual o menor de 0.5 m2.

El volumen retirado de la jeringa debe ser controlado antes de la inyección. La inyección debe ser
administrada por vía subcutánea, preferentemente por las noches. Los sitios óptimos de inyección son
la región deltoidea derecha o izquierda y la parte anterior de los muslos. IMUKIN® puede administrarse
por el médico, la enfermera, un familiar o por el paciente con el adecuado entrenamiento para la
administración del medicamento por vía subcutánea.

Aun cuando la dosificación más beneficiosa de IMUKIN® no ha sido establecida, no se recomiendan

dosificaciones mayores a las referidas dado que no se ha determinado un mayor o menor beneficio con
aumentos o decrementos de dichas dosificaciones. De suceder reacciones severas, la dosificación debe
ser modificada (reducción al 50%) o debe suspenderse su administración hasta el abatimiento de las
reacciones adversas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

IMUKIN® ha sido administrado a dosis elevadas (>100 mcg/m2) en pacientes con procesos malignos
avanzados por vía intravenosa o intramuscular.

Los pacientes con enfermedad cardiaca preexistente pueden llegar a experimentar en forma aguda,
exacerbaciones autolimitadas de dicha condición cardiaca a dosis de 250 mcg/m2/día o mayores, tal
como se ha observado en estudios clínicos tempranos; sin embargo, no se han demostrado efectos
cardiacos tóxicos directos.

PRESENTACIONES:
Caja con 1, 3 y 5 frascos ámpula.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO:

Consérvese entre 2°C y 8°C (en refrigeración). No se congele.
IMUKIN® es para uso individual solamente.
La formulación no contiene un conservador.
Una vez abierto, el contenido del frasco ámpula se debe utilizar inmediatamente.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:
Literatura exclusiva para médicos.
Dosis: La que el médico señale.
Su venta requiere receta médica.
Léase inserto anexo.

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No se deje al alcance de los niños.
No agitar vigorosamente

Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante

No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
No se administre si el cierre ha sido violado.
Su uso durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico.
El uso de este medicamento no se recomienda durante el embarazo y la lactancia a menos que el
beneficio supere al riesgo.
Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y a
farmacovigilancia.mex@boehringer-ingelheim.com

NOMBRE DEL LABORATORIO Y DIRECCIÓN:

Fabricante del Biofármaco:
Boehringer Ingelheim RCV GmbH.
Dr. Boehringer-Gasse 5-11
1121 Viena
Austria

Fabricante del Medicamento:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG
Birkendorfer Strasse 65, 88397
Biberach An Der Riss, Alemania.

Distribuido por:
Boehringer Ingelheim Promeco, S.A. de C.V.
Calle del Maíz No.49, Col. Barrio Xaltocán
C.P.16090 Deleg. Xochimilco, D.F.México.

Reg. No. 255M2004 SSA IV

IPP No.:

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