RECEPTORES

FARMACOLÓGICOS

Q.F. NIDIA HERNÁNDEZ ZAMBRANO

ASPECTOS GENERALES:

 El fármaco estimula o inhibe procesos inherentes de la

célula.

 El fármaco debe asociarse a moléculas celulares (dianas) con

las cuales pueda generar enlaces de unión.

 Existen innumerables moléculas con radicales capaces de

asociarse al fármaco, pero la mayoría de estas asociaciones
no originan ninguna respuesta celular, en estos casos se
denominan sitios de fijación inespecífica.

 Los fármacos se pueden unir a determinadas moléculas

celulares, en las cuales van a producir modificaciones
originando cambios fundamentales en la actividad de la
célula. Estas moléculas celulares se denominan
RECEPTORES
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

Definición:
Son estructuras macromoleculares de naturaleza proteica que
se encuentran localizados en gran número en las membranas
externas de las células, en el citoplasma y en el núcleo celular.

Estas macromoléculas con las que los fármacos son capaces

de interactuar selectivamente, generan como consecuencia de
ello una modificación constante y específica en la función
celular.

FUNCIONES:
Unir al ligando específico, el fármaco
Promover la respuesta efectora
 Los receptores pueden desencadenar respuestas
funcionales, las más importantes son:
- Modificaciones de los movimientos de iones
- Cambios en la actividad de enzimas
- Modificaciones en la producción y/o la estructura de
diversas proteínas

La activación de un receptor requiere la puesta en marcha de un

mecanismo efector (cambio en el flujo de un ion o segundo
mensajero)
Existen fármacos cuyos efectos se producen por la interacción
don elementos intra o extracelulares que no son considerados
receptores, pero que se comportan como elementos diana de
fármacos, así tenemos:
- Fármacos que actúan inhibiendo a enzimas.
- Fármacos que son análogos estructurales de sustancias
endógenas.
DIANAS MOLECULARES DE LOS FÁRMACOS

- RECEPTORES

- ENZIMAS

- MOLÉCULAS PORTADORAS (transportadores o

antitransportadores)

- CANALES IÓNICOS (accionados por ligandos o por voltaje)

- ÁCIDOS NUCLÉICOS

- OTROS: IONES METÁLICOS, PROTEÍNAS DEL

SURFACTANTE, CONTENIDOS GASTROINTESTINALES
 INTERACCIÓN LIGANDO-RECEPTOR

Afinidad:
La afinidad se debe a la formación
de enlaces entre fármaco y
receptor. El más frecuente es el
iónico, pero puede reforzarse con
otros enlaces (van der
Waals, puentes de hidrógeno,
interacciones hidrófobas).
Excepcionalmente se pueden
formar enlaces covalentes que son
los más firmes y que suelen
originar interacciones irreversibles
INTERACCIONES ELECTROSTATICAS
Especificidad:
Es la capacidad para discriminar
una molécula de otra, aún cuando
sean parecidas, gracias a la su
configuración estructural.

Eficacia
Es la capacidad del fármaco para
modificar el receptor e iniciar una
acción
INTERACCIÓN LIGANDO-RECEPTOR

Generalmente la fijación de un fármaco a su receptor es

reversible por lo que se puede presentar de la siguiente manera:

K1
A+R AR
K2

A: molécula del fármaco

R: número de receptores libres
AR: complejo fármaco-receptor o número de receptores ocupados
K1: constante de velocidad de formación del complejo
K2: constante de velocidad de desintegración del complejo
 La velocidad de asociación es sensible a la temperatura.
El número de receptores suele ser muy superior al
necesario para obtener una respuesta celular máxima, este
exceso de receptores se denomina: receptores de
reserva.

Para que el receptor esté activo, no es necesaria la

presencia del agonista, en este caso se puede producir una
respuesta de nivel bajo

Los receptores oscilan entre los estados inactivo y activo,

siendo este último favorecido por el agonista.

LA CAPACIDAD DEL FÁRMACO PARA MODIFICAR EL

RECEPTOR E INICIAR UNA ACCIÓN ES LO QUE DEFINE
SU EFICACIA
Mecanismos de señalización y acción farmacológica

•Son cinco los mecanismos básicos de señalización transmembrana:

1. Utilizar un ligando liposoluble para cruzar la membrana

plasmática y actuar sobre el receptor intracelular.
2. Emplear una proteína receptora transmembrana cuya actividad
enzimática intracelular es regulada de manera alostérica por un
ligando que se une a un sitio en el dominio extracelular de la
proteína.
3. Un receptor transmembrana que se une y estimula una proteína
TIROSINCINASA.
4. Usar un conducto con compuerta de ligandos, un conducto
IONICO transmembrana cuya apertura o cierre pueden ser
inducidos por la unión de un ligando.
5. Utilizar una proteína receptora transmembrana que estimule
una proteína transductora de señal fijadora de GTP (PROTEÍNA
G) y que a su vez genere un segundo mensajero intracelular.
 CONDUCTOS CON COMPUERTA DE
LIGANDOS

Incluyen a acetilcolina, GABA y aa exitatorios (glicina,

aspartato, glutamato, etc)
 RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES
IÓNICOS

Unión de cadenas proteicas dando lugar a un poro en la

membrana celular que media el transporte de aniones (Cl-),
cationes (K+, Ca+, Na+)

Principal mecanismo de acción de neurotransmisores de SNC

(5-HT, GABA, Ach-N, etc) (el canal se abre a los mseg de la
unión del ligando).
RECEPTORES ASOCIADOS A PROTEINAS G

Principal mecanismo de acción de los receptores del organismo

humano
Complejo sistema activador intracelular
Sistema efector diferente al receptor
- Adenilciclasa – AC
- Guanilciclasa – GC
Efecto por medio de segundos mensajeros
SNA (adrenérgicos α-β, Ach-m)
Implicados en una
transmisión
relativamente rápida,
generándose una
respuesta en seg.

Ej:
R muscarínicos.
R adrenérgicos.
R dopaminérgicos.
R serotoninérgicos.
R de los opioides.
TIPOS DE PROTEINA G

Sistema efector
- Gs: ADENILILCICLASA (activación)
- Gi: ADENILILCICLASA (inhibición)
FOSFOLIPASA C (activación)
- Gq: FOSFOLIPASA C (activación)
- Gt: GMPc-FDE (activación)
- Go: canales iónicos
Una vez activadas las proteínas G, pueden activar:
Canales iónicos
Sistemas de Segundos Mensajeros
X Sistema de la Adenilato Ciclasa (AC)
X Sistema de la Guanilato Ciclasa (GC)
X Sistema del Fosfolipasa C
 RECEPTORES INTRACELULARES

Ligando: derivados esteroles

R acoplados a proteínas reguladoras (Hsp90)
- Proteínas de choque térmico

R-L: unión a ADN

- Regiones promotoras
- Activación
 RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Dimerizados en su mayoría
Actividad Cinasa contra moléculas internas
- Segundos mensajeros
- Activación transcripcional
Mecanismo de acción de citoquinas, factores de crecimiento,
etc
 RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA

Dimerizados en su mayoría
Actividad Tirosina-Treonina-Cinasa contra región interna del
receptor
- Regulación transcripcional enzimática
Mecanismo de acción de factores de crecimiento, insulina etc
 REGULACIÓN DE RECEPTORES
Los receptores poseen un ciclo biológico determinado,
de tal manera que su velocidad de recambio está
definido por el equilibrio entre la síntesis, movimiento y
desintegración, dentro de sus sistemas específicos de
regulación

HIPERSENSIBILIDAD DE RECEPTORES
Es el incremento de respuesta de una célula a la acción de un
ligando como resultado de la falta temporal de acción de dicho
ligando sobre la célula.
En el receptor se puede observar el aumento de su número como
consecuencia de un incremento en el proceso de síntesis o de una
disminución de la degradación y el incremento de la afinidad
DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES
Es la pérdida de respuesta de una célula a la acción de un
ligando, como resultado de la acción de este ligando sobre la
célula
La desensibilización es un componente importante de la
capacidad homeostática en los procesos de activación celular y
determina que la célula quede protegida frente a la
estimulación excesiva o prolongada.
La desensibilización proviene de la acción del fármaco
agonista
Cuando se desarrolla de manera rápida, se le denomina
también tolerancia aguda o taquifilaxia, y si lo hace de forma
lenta en el transcurso de días, tolerancia crónica
TIPOS

Desensibilización homóloga: cuando la presencia del

ligando afecta únicamente la capacidad de respuesta del
receptor ocupado por dicho ligando
Esto puede desencadenar: disminución de la afinidad
reducción en el número de receptores

Desensibilización heteróloga: se produce una pérdida de

respuesta no sólo a la acción del ligando, a la de agonistas de
otros receptores