RESPUESTA INMUNE INNATA

CASCADA DEL COMPLEMENTO

Aparte de las células también contamos
con diferentes grupos moleculares que
son muy importantes en la respuesta
inmune.
LAS PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO son un grupo de
proteínas que SE PRODUCEN DE
FORMA CONTINUA en el hígado, algunas
células epiteliales. Actúan sobre todo en
PATÓGENOS DE ORIGEN
BACTERIANO.
Se identifican porque se nombran con la
letra C: C1, C2, C3.... Hasta C9. Otras
reciben el nombre como factores: Factor
D, Factor B.
Estas proteínas circulan en TODO momento, cumplen un papel de VIGILANCIA CONTINUA y están
en la sangre.
De forma individual NO cumplen ninguna función contra un patógeno. Cuando hay presencia de un
patógeno, sobre todo de origen bacteriano estas proteínas se comienzan a ensamblar en este
microorganismo. A medida que se van ensamblando esas proteínas van generando unas funciones.
Por ejemplo, en algún momento del ensamblaje se generan unas moléculas capaces de iniciar
inflamación. la INFLAMACION es buena, ES ADECUADA. Porque la inflamación alerta del patógeno
y se genera un llamado de células como macrófagos y neutrófilos.
Llegas un momento en que las moléculas ensambladas pueden perforar la pared del microorganismo
y este entra en un proceso de muerte o también se genera la OXONIZACION que es capacidad que
tiene una molécula (oxonina) de ayudar en el proceso de la FAGOCITOSIS por medio de una
alteración receptor-ligando.
 LA R. I. INNATA DA SEÑALES PARA QUE
SE ACTIVE LA P.I ADAPTATIVA
Las células de la R.I. Innata se activan
primero
CELULA DENDRITICA: tiene la capacidad de
reconocer diferentes tipos de estímulos.
Cuando tienen estímulos se ven inducidas a
viajar ya que NO se encuentran en sangre
sino en los epitelios reconociendo si hay un
tipo de estímulo en esos lugares.
Si hay un patógeno los receptores de estas
células reconocen los organismos, se genera
una activación de la célula detrítica y viaja
desde el lugar donde se dio el reconocimiento
del organismo hasta un NODO LINFÁTICO o
también hasta el VASO. En el nodo o en el vaso inducen la activación de LINFOCITOS T CD4 o
TCD8.
Para la activación, las células dendríticas toman una parte del microorganismo, es decir una o varias
proteínas a las cuales se les llama ANTIGENO o AG y usando un grupo de moléculas MHC o HLA
presentan esos antígenos para la activación de los linfocitos. Y esto es importante para la activación
de la respuesta inmune adaptativa. Si no se presenta esto no se genera la Memoria inmunológica.
Ejemplo de covid: para generar memoria del covid se necesita tener unas moléculas de MHC
características que puedan tomar proteínas del covid y también linfocitos específicos para reconocer
los antígenos del coronavirus. No todos tenemos las mismas moléculas del MHC.
Uno de los mecanismos de protección desde la respuesta inmune innata es LA INFLAMACION.
Las células de la respuesta inmune innata no generan memoria inmunología.
La memoria inmunológica es la capacidad de poder reconocer un microorganismo de manera más
rápida y con mayor eficiencia promover su eliminación, este proceso llevaría de 3 a 5 días, sin
memoria tardaríamos hasta 15 días. Cuando se induce una respuesta de memoria se estima que No
va haber una manifestación patológica.
Antes de que se genere memoria, la primera vez reconoce y entiende el microorganismo y se
demoran más tiempo en actuar. Luego cuando se vuelve a encontrar con el microorganismo ya no
actúan las células dendríticas sino los LINFOCITOS T o LINFOCITOS B que no pertenecen a R. I.
Innata.
Cuando los virus mutan hace que ya no se pueda producir una
respuesta con la memoria inmunológica ya que los antígenos
cambiaron su conformación y va a ser como un virus nuevo. Es decir,
las proteínas del nuevo virus mutado tuvieron un cambio en los
aminoácidos.
Clínicamente en un examen de sangre se puede saber si adquirimos o no memoria inmunológica
detectando ANTICUERPOS que son células generadas por los linfocitos B. – R. I. Adaptativa.
El tiempo por el que los anticuerpos se siguen produciendo en el cuerpo es importante sobre todo
para las vacunas para que dure su efecto por años y sea efectiva. Cuando una persona comienza a
producir anticuerpos específicos para un antígeno se dice que la persona generó
SEROCONVERSIÓN.
La cargabilidad es cuantos virus hay en circulación.
La persona obesa tiene una inflamación de bajo grado. La persona diabética tiene su epitelio dañado
y sus leucocitos no están en condiciones normales. En el adulto mayor pasa lo mismo, su epitelio no
está en perfectas condiciones.
CELULAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
Todos los epitelios tienen algunas propiedades.
La propiedad en común es que tienen una
protección mecánica que son uniones estrechas
que dificulta mucho el ingreso de organismos.
Hay epitelios ciliados como el pulmonar que
favorecen la expulsión de los microorganismos.
Los epitelios que producen moco ayudan a que
cualquier microorganismo sean fácilmente
expulsados.
Químicamente los epitelios pueden ser neutros,
ácidos o básicos y el pH es importante porque es limitante para el crecimiento de los
microorganismos.
En los diferentes epitelios se producen péptidos microbianos que pueden destruir microrganismos y
limitar el crecimiento de estos. Ejemplo la saliva que se encuentran muchos de los péptidos y
promueven la destrucción directa o evitar el crecimiento de los microrganismos.
En todos los epitelios hay una gran cantidad de bacterias que por mecanismos de competencia
limitan el crecimiento de los microorganismos patógenos con la producción de sustancias.

Dentro de los leucocitos que hacen parte de la R. I. Innata

están:
Los EOSINOFILOS: Los basófilos y eosinofilos juegan un
papel importante es en la defensa del INTESTINO frente a
un grupo de patógenos que se llaman gusanos, por
ejemplo, la solitaria, la tenia y todo lo que tiene que ver con
la PARASITOLOGÍA.
Los NEUTRÓFILOS: juegan un papel muy importante en la
defensa del epitelio de la cavidad oral. De manera general
ESTÁN EN CIRCULACIÓN.
Característicamente contiene una gran cantidad de
moléculas que se encuentran en las vesículas de los
 neutrófilos. Esas moléculas se utilizan para
destruir a los microorganismos y la función de
los neutrófilos en el sistema inmune es la de
FAGOCITAR.
Los neutrófilos no están asociados a los
epitelios, sino que están en circulación por
sangre y linfa pero cuando hay un tipo de
lección en el epitelio son las primeras células en
llegar en respuesta a la inflamación que es
iniciada por los macrófagos.
Los neutrófilos al fagocitar internalizan los
patógenos y gracias a las moléculas de sus
vesículas conducen a la destrucción de esos
microorganismos.
Adicional cuando los neutrófilos llegan a los sitios
de infección ellos continúan con la inflamación y
en ese caso son los responsables de la
INFLAMACIÒN AGUDA. Esa inflamación genera
un mayor llamado para que otros leucocitos
continúen llegando a este sitio.
Cuando los neutrófilos llegan al sitio donde se
está desencadenado el estímulo ellos se
MUEREN MUY RÁPIDAMENTE. Al haber
muchos microorganismos y no cumplir con la
demanda de ellos los neutrófilos entran en un
proceso de muerte y hacen que las moléculas
contenidas en sus vesículas se comiencen a salir y al liberarse pero no solamente van a destruir
microorganismos sino también a la matriz extracelular de esa zona, todo estos tejidos muertos hacen
que se forme el pus. Por eso hay una fuerte relación entre la formación de pus y las infecciones
bacterianas. El proceso a seguir es el suministro de antibióticos.
MACROFAGOS: son células que pueden estar en
los epitelios – MACROFAGOS RESIDENTES y en
circulación ellos están en una forma que se les llama
MONOCITOS.
En un hemograma se puede observar: (los voy a
nombrar de mayor a menor cantidad)
1. Eritrocitos- globulos rojos
2. Plaquetas
3. Leucocitos: los neutrófilos están entre un 40 a
60%, los monocitos que son los macrófagos
están entre el 5 y 10%

Los macrófagos cuando se activan generan

un llamado.
Los macrófagos residentes van a cumplir diferentes
funciones, entre ellas están la producción de
CITOQUINAS que son un grupo de proteínas que
pueden inducir reacciones como la inflamación, fiebre, activación de otros leucocitos, expresión de
las moléculas HLA, pueden activar proteínas del sistema complemento, etc.
Además de secretar citoquinas los
macrófagos también son FAGOCITOS al
igual que los neutrófilos. Básicamente esta
fagocitosis consiste en la generación de
sustancias toxicas para la destrucción de
microorganismos.
Entonces los macrófagos tienen tres vías
diferentes para destruir microorganismos y
las usan de manera conjunta.
Una vía muy rápida se llama la vía del
LISOSOMA; en los macrofagos y los
neutrófilos viene de manera preformada unas
encimas que se llaman LISOZIMAS y ellas destruyen el patógeno.
Una vía más tardía es que los macrófagos y neutrófilos van a generar SUSTANCIAS TOXICAS a
partir de oxígeno y nitrógeno, por ejemplo, peróxido de hidrógeno (agua oxigenada H2O2),
hipoclorito (límpido), óxido nítrico.
Esas mismas sustancias toxicas las células las puede
secretar oscea que en el espacio extracelular quedan
esas sustancias tóxicas induciendo DAÑO DEL TEJIDO.
Hay personas que tiene deficiencia en esta vía de
fagocitosis y la más común es que no producen
sustancias toxicas desde el oxígeno, entonces ese
macrófago que fagocito los microorganismos genera sustancias inflamatorias y llegan más
macrófagos y linfocitos generando un centro de infección y por ultimo granulomas. Entonces los
granulomas se generan por la incapacidad de fagocitar los microorganismos. Si los granulomas se
generan el pulmón la persona puede llegar a presentar incapacidad respiratoria.

Las citoquinas que secretan los

macrófagos inducen múltiples efectos:
inflamación, fiebre, actúan en el
hígado y generan la producción de
reactantes o proteínas de fase aguda,
inducen la cicatrización al activar los
fibroblastos, secretan citoquinas o
quimoquinas que generan que otros
leucocitos sean atraídos, induce
hematopoyesis.
Los macrófagos se pueden reconocer
en infecciones por producir fiebre,
inflamación, pero sobre todo por
generar de DAÑOS CELULARES.

Otro grupo de células también muy importantes

en la respuesta inmune innata son las
CELULAS NK. Son células que tiene capacidad
citotóxica o citolitica. Tiene la capacidad de
inducir apoptosis en las células infectadas por
lo tanto tiene un papel muy importante en la
respuesta inmune frente a los virus.
La célula NK sabe que una célula está
infectada gracias a 2 mecanismos.

El virus cuando infecta una célula pude

inducir a que esta célula dejé de
expresar moléculas del mhc de clase 1,
las nk detectan esto y secretan los
perforinas y granenzimas.
Las PERFORINAS abren poros y permiten que ingresen las GRABENZIMAS y estas activan a unas
moléculas que se llaman CASPASAS que inducen apoptosis.

El segundo mecanismo de acción de las NK es la vía del ADCC.

Las células NK pueden reconocer las
células infectadas por la ayuda de
anticuerpos.
Cuando nosotros no exponemos a un
virus hay activación de linfocitos B que
van a secretar anticuerpos para: evitar que
el virus infecte una célula, que macrófagos
reconozcan el virus y marcar a las células
infectadas y las celulas NK tiene un grupo
de receptores que le permiten identificar
estos anticuerpos y así inducen la
apoptosis.
Las NK también pueden secretar citoquinas, entre ellas la
interferón gamma que potencia la acción antiviral.