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09 SEPTIEMBRE 2020

Un ensayo líder de la vacuna contra el coronavirus está en suspenso: los científicos

reaccionan
Los científicos instan a la precaución en la carrera mundial de vacunas, ya que AstraZeneca informa
un "evento adverso" en una persona que recibió la vacuna Oxford.
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02594-
w?utm_source=Nature+Briefing&utm_campaign=ae24bfd69a-briefing-dy-
20200909&utm_medium=email&

Nicky Phillips,
David Cyranoski y
Smriti Mallapaty

AstraZeneca ha detenido la inscripción en los ensayos de la vacuna contra el coronavirus

desarrollada por la Universidad de Oxford. Crédito: Nelson Almeida / AFP / Getty

La inscripción en los ensayos mundiales de un candidato líder a vacuna contra el coronavirus está
en suspenso después de un 'presunto evento adverso' en una persona que recibió la vacuna en el
Reino Unido. Los científicos dicen que es demasiado pronto para decir qué impacto podría tener
esto en el impulso global para desarrollar una vacuna, pero que la noticia destaca la importancia de
esperar los resultados de ensayos grandes y diseñados adecuadamente para evaluar la seguridad
antes de aprobar una vacuna para su uso generalizado. Investigadores de la Universidad de Oxford,
Reino Unido, en colaboración con la compañía farmacéutica AstraZeneca, están desarrollando la
vacuna, que es una de las nueve vacunas contra el coronavirus en la etapa final de prueba de 'fase
III'. Oxford o AstraZeneca no han informado los detalles del evento adverso, incluido qué tan grave
es y cuándo ocurrió. Pero la pausa del ensayo se produce en medio de la preocupación de que las
agencias farmacéuticas estadounidenses puedan enfrentar presión política para aprobar una vacuna
antes de que se completen los ensayos, antes de las elecciones presidenciales de Estados Unidos en
noviembre. “El control clínico muestra que existen controles y equilibrios en funcionamiento, a
pesar de la presión política”, dice Marie-Paule Kieny, investigadora de vacunas del INSERM, el
instituto nacional francés de investigación en salud en París. "De hecho, podría recordar a todos,
incluso a los presidentes, que para las vacunas, la seguridad es primordial", dice.
Las vacunas contra el coronavirus superan los ensayos de seguridad, pero nadie sabe cuál funcionará

“Espero que el evento adverso no esté relacionado con la vacuna, ya que el candidato de Oxford
parece bastante prometedor hasta ahora”, dice Florian Krammer, virólogo de la Escuela de
Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York. La decisión de detener el ensayo
muestra que el proceso para evaluar las vacunas funciona y asegura que solo las terapias seguras y
efectivas lleguen al mercado, dice. El martes, el sitio web de noticias de salud STAT informó que
el ensayo de fase III de EE. UU. Del candidato a vacuna contra el coronavirus se había detenido . El
miércoles, la Universidad de Oxford confirmó a Nature que también se detendrá la inscripción en
los ensayos de la vacuna en Brasil, Sudáfrica y el Reino Unido.

"Como parte de los ensayos globales controlados y aleatorizados en curso de la vacuna del
coronavirus de Oxford, se activó nuestro proceso de revisión estándar y detuvimos voluntariamente
la vacunación para permitir la revisión de los datos de seguridad por parte de un comité
independiente", dijo AstraZeneca en un comunicado.

“Esta es una acción de rutina que tiene que suceder siempre que haya una enfermedad
potencialmente inexplicable en uno de los ensayos, mientras se investiga. Estamos trabajando para
acelerar la revisión del evento único para minimizar cualquier impacto potencial en el cronograma
del ensayo. Estamos comprometidos con la seguridad de nuestros participantes y con los más altos
estándares de conducta en nuestros ensayos”, señala el comunicado.
La carrera por las vacunas contra el coronavirus: una guía gráfica

“Si el evento está vinculado definitivamente, o incluso probablemente, a la vacuna, podría ser un
golpe definitivo para este candidato a vacuna en particular. Si no está relacionado, la retención podría
levantarse en cuestión de semanas ”, dice Kieny.

Pero sin más detalles del evento adverso, incluyendo qué tan grave es y cuándo sucedió, es difícil
evaluar el impacto que tendrá en los ensayos y el cronograma para la aprobación de la vacuna, dicen
los científicos.

Es la segunda vez que se detiene la administración de la vacuna en el Reino Unido, según dos personas
que participaron en el estudio y hojas informativas cargadas en un registro de ensayos
clínicos. Anteriormente, un participante desarrolló síntomas de mielitis transversa, una inflamación
de la médula espinal que a menudo es provocada por infecciones virales, según una hoja de
información entregada a los participantes del ensayo con fecha del 12 de julio . Después de una
revisión de seguridad, se reanudó el ensayo. El individuo fue diagnosticado con una "enfermedad
neurológica no relacionada" .

Prueba a campo traviesa

AstraZeneca inició el mes pasado la prueba de su candidata a vacuna AZD1222 en los Estados
Unidos, con planes para inscribir a 30.000 adultos en unos 80 sitios en todo el país. También se están
llevando a cabo ensayos de eficacia en el Reino Unido, Brasil y Sudáfrica con un total de alrededor
de 17.000 personas. En un ensayo doble ciego, aproximadamente 20.000 de los participantes del
ensayo en EE. UU. Recibirían dos dosis de la vacuna, mientras que los otros 10.000 recibirían un
placebo. Estas pruebas a gran escala en personas son necesarias antes de que los reguladores, como
la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., Aprueben una vacuna para su uso
generalizado.

Muchos países, incluido Estados Unidos, han reservado millones de dosis de la vacuna Oxford con
la esperanza de que tenga éxito. A fines del mes pasado, los países habían pedido al menos 2940
millones de dosis , más que cualquier otro candidato a vacuna contra el coronavirus. Más de un tercio
de esas dosis han sido compradas por el Reino Unido y otras naciones europeas, Japón y Estados
Unidos. La Autoridad de Investigación y Desarrollo Biomédico Avanzado de EE. UU. Le ha dado a
AstraZeneca más de mil millones de dólares para desarrollar la vacuna Oxford.

La lucha desigual por las vacunas contra el coronavirus, en cifras

Los eventos adversos no son infrecuentes en los ensayos clínicos y, a menudo, no están relacionados
con el tratamiento que se está probando, dice Paul Griffin, investigador de enfermedades infecciosas
de la Universidad de Queensland en Brisbane, Australia, que ha realizado grandes ensayos
clínicos. Por ejemplo, un evento adverso incluiría a un participante ingresado en el hospital por
cualquier motivo y podría desencadenar automáticamente la pausa del ensayo incluso si la admisión
no estaba relacionada con la vacuna. Los estudios tienen protocolos que especifican qué tipo de
eventos desencadenan una pausa, después de lo cual hay un proceso para investigar si el evento está
relacionado con la vacuna, dice. Los protocolos del estudio AstraZeneca no se han hecho públicos.

Eso no es inusual, pero dado lo que está en juego en el desarrollo de una vacuna segura y eficaz, todos
los detalles del estudio deben hacerse públicos, dice Paul Komesaroff, médico y bioético de la
Universidad de Monash en Melbourne, Australia. "Todos los ensayos cuentan con apoyo público, la
enfermedad representa la mayor amenaza para la humanidad en cien años, los procesos de desarrollo
de fármacos están muy politizados y el resultado solo será exitoso si se puede asegurar y mantener la
confianza del público". él dice.

¿Qué sigue?
El comité independiente que ahora revisará los datos de AstraZeneca probablemente determinará si
el participante que experimentó el evento adverso recibió la vacuna o un placebo, dicen los
investigadores. Si la persona recibió la vacuna, los investigadores deben intentar averiguar si causó
el evento adverso. "Eso puede ser difícil de descubrir", dice Jonathan Kimmelman, un bioético que
estudia ensayos clínicos en la Universidad McGill en Montreal, Canadá.
Cómo podría desarrollarse la pandemia en 2021 y más allá

Si el evento es significativo y se encuentra relacionado con la vacuna, eso podría tener un impacto
significativo en el estudio, dice Griffin. "Pero creo que es demasiado pronto para asumir que ese es
el caso", dice. La primera prioridad es asegurarse de que el voluntario esté seguro y reciba la mejor
atención médica, dice.

"Tengo plena confianza en que este grupo evaluará muy rápidamente este evento adverso y dará a
conocer los resultados de esa investigación", dice Griffin. Los investigadores han estado
especialmente preocupados de que las vacunas COVID-19 puedan causar una 'enfermedad mejorada'
cuando las personas que reciben la vacuna se exponen al virus posteriormente. Los estudios en
animales y los ensayos en humanos de fase inicial de las vacunas COVID-19, incluido el candidato
Oxford / AstraZeneca, hasta ahora no han informado signos de aumento de la enfermedad. La vacuna
de Oxford es una vacuna de vector viral que aprovecha un 'adenovirus' causante de resfriado aislado
de chimpancés. El adenovirus del chimpancé se ha modificado de tal manera que ya no puede
replicarse en las células y expresa la proteína de "pico" que utiliza el coronavirus para infectar células
humanas. Docenas de grupos dicen que están trabajando en vacunas de vectores virales para el
coronavirus, incluido un candidato desarrollado por el fabricante de medicamentos estadounidense
Johnson & Johnson, y otro desarrollado conjuntamente por el ejército chino y CanSino Biologics,
con sede en Tianjin, China.