Las células T auxiliares foliculares B (también conocidas como células T auxiliares

foliculares o TFH), son células T CD4+ experimentadas con antígeno que se

encuentran en la periferia dentro de los folículos de células B de órganos
linfoides secundarios, como ganglios linfáticos, bazos y placas de Peyer, y se
identifican por su expresión constitutiva del receptor de folículo de células B
CXCR5. Tras la interacción celular y la señalización cruzada con sus células B
foliculares (Fo B) afines, las células TFH desencadenan la formación y el
mantenimiento de los centros germinales a través de la expresión del ligando CD40
(CD40L) y la secreción de IL-211 e IL-4. Las células TFH también migran hacia estos
centros germinales sembrados, compuestos predominantemente por células B que se
dividen y mutan rápidamente. Dentro de los centros germinales, las células TFH
desempeñan un papel fundamental en la mediación de la selección y la supervivencia
de las células B que se diferencian en células plasmáticas especiales capaces de
producir anticuerpos de alta afinidad contra antígenos extraños, o células B de
memoria capaces de una rápida respuesta inmunológica en el futuro si alguna vez se
vuelve a encontrar el mismo antígeno. También se cree que las células TFH facilitan
la selección negativa de células B mutadas que pueden ser autoinmunes en el centro
germinal. Sin embargo, los biomecanismos por los cuales las células TFH median la
tolerancia del centro germinal aún no se han entendido completamente.

Es posible que las células TFH puedan surgir como ramas en las vías de
diferenciación Th1 y Th2, pero su relación de linaje precisa con los otros
subconjuntos de células T CD4+ efectoras aún es incierta. Sin embargo, estudios
recientes han demostrado que TFH tiene distintos perfiles de expresión génica, lo
que respalda la teoría de que T FH es un subconjunto de células T CD4+ distintas de
Th-1, Th-2, Th-17 o Tregs.23

La función de las células TFH

Un subconjunto de células T inmaduras en la zona de células T son activadas por el
antígeno y migran a los folículos donde se diferencian en células TFH que
interactúan e instruyen a las células B foliculares (Fo B) para que experimenten un
cambio de isotipo, hipermutación somática y células rápidas. división a los centros
germinales de semillas (GC). Dentro de estos centros germinales, las células T FH
continúan brindando ayuda a las células GC B para facilitar su producción de
células plasmáticas (PC) productoras de anticuerpos de alta afinidad y células B de
memoria (Mem) de larga vida.

Índice
1 Caracterización biomolecular
2 Clases de células TFH
3 Relevancia médica
3.1 Generando memoria inmune duradera
3.2 Controlar el deterioro inmunitario relacionado con la edad
3.3 Evitar la autoinmunidad
4 Referencias
Caracterización biomolecular
Se ha demostrado que el coestimulador inducible de células T (CD278 o ICOS)
proporciona una señal particularmente crítica para las células TFH ya que los
ratones experimentales deficientes en ICOS no pueden desarrollar ninguna TFH.4
Además, se ha demostrado que ICOS induce la secreción de citocina IL-21 por las
células T CD4+ activadas y que IL-21 juega un papel crucial en el desarrollo de
células TFH y centros germinales.56 También Bcl-6 es un factor de transcripción
identificado en las células TFH, pero puede tener funciones que se extienden más
allá de este subconjunto, porque también se ha implicado en el desarrollo de
células T CD8+ de memoria.7

En los centros germinales, las células TFH con antígeno regulan rápidamente la
expresión de CD40L, que se une y estimula el receptor de superficie de la célula B
CD40.8 La activación paracrina dependiente de células TFH de CD40 de células B da
como resultado la supervivencia y diferenciación de células B, incluida la
inducción de AID ( desaminasa inducida por activación (citidina)).9 La expresión de
AID (codificada por el gen AICDA) hace que los anticuerpos de células B cambien de
clase de IgM/IgD a otros isotipos de anticuerpos e impulsa la hipermutación
somática durante la proliferación clonal. Los anticuerpos conmutados adquieren
mejores funciones efectoras, y el anticuerpo hipermutado muestra una mayor afinidad
por el antígeno.

Clases de células TFH

Las células TFH formadas temprano en las etapas nacientes de una reacción del
centro germinal se denominan formalmente células pre-TFH. Se encuentran
principalmente en el borde de la zona de células T que se fusiona con los folículos
de células B y los centros germinales. Las células Pre-TFH son funcionalmente muy
similares a otras células TFH para facilitar las reacciones de las células B del
centro germinal, sin embargo, además, también son capaces de impulsar el desarrollo
de células B foliculares adyacentes y fuera de los centros germinales para producir
una respuesta rápida pero no respuestas duraderas de anticuerpos dirigidos por
células plasmáticas (conocidas como la respuesta extrafolicular).

Esas células TFH que residen específicamente dentro de un centro germinal maduro a
veces se denominan células GC TFH (para las células TFH del centro germinal) para
distinguirlas de las células pre-TFH.1011 También hay una subclase menor dentro de
esta población de células GC Tfh que expresan el gen Foxp3, que codifica un factor
de transcripción. Esta pequeña subpoblación discreta de células, llamadas células
TFR (para células reguladoras foliculares T), es importante para ayudar a controlar
y limitar la magnitud de las respuestas normales del centro germinal de modo que
eviten la posibilidad de producir mutaciones anormales o autorreactivas anticuerpos
autoinmunes asociados.12 Por lo tanto, las células TFR son una influencia
inhibitoria única durante una reacción del centro germinal.

Mientras que las células TFH se encuentran principalmente en los órganos linfoides
secundarios, una pequeña proporción circula en la sangre y se denominan células
auxiliares foliculares T "periféricas" (pTFH). Estas células pueden identificarse
por su expresión de IL-21 tras la estimulación.13

Relevancia médica
Generando memoria inmune duradera
Las células TFH se consideran un subconjunto indispensable de células T en la
generación y mantenimiento de las respuestas del centro germinal. Por lo tanto, en
ausencia de células TFH, similar a la activación de células B por antígenos
independientes de células T, se forma una explosión rápida de producción de células
plasmáticas de baja afinidad, pero esto no conduce a la inducción del centro
germinal ni permite la maduración por afinidad de anticuerpos o la diferenciación
de células B de memoria eficaces que son esenciales para fortalecer el cuerpo
contra infecciones posteriores. Específicamente, las células B de memoria
dependientes del centro germinal son los impulsores de la producción de anticuerpos
de recuerdo durante una respuesta inmune secundaria. Por lo tanto, la activación y
el desarrollo adecuados de las células TH son fundamentales para la eficacia de las
inmunizaciones y el diseño de vacunas para la inducción de inmunidad a largo plazo.
En un estudio de la población de Bangladesh de pacientes infectados con Vibrio
cholera y voluntarios humanos sanos administrados con una vacuna contra el cólera
existente,14 una respuesta de memoria TFH específicamente contra el antígeno del
cólera se había correlacionado con una mayor producción de anticuerpos por parte de
las células B.

Controlar el deterioro inmunitario relacionado con la edad

Con el envejecimiento normal viene una disminución gradual del sistema inmune del
cuerpo. Este fenómeno llamado inmunosenescencia se debe en gran medida a una
disminución de la función de las células T, incluida la capacidad de las células
TFH para soportar adecuadamente las respuestas del centro germinal.15 Esto puede
deberse en parte a los niveles más bajos de CD40L en la superficie celular de las
células TFH en los ancianos.16

Evitar la autoinmunidad
Las respuestas inmunitarias no controladas o hiperactivas de las células TFH tienen
el potencial de montar centros germinales injustificados, compuestos de células B
mutadas aberrantemente que pueden conducir enfermedades autoinmunes mediadas por
anticuerpos. Se pueden detectar niveles elevados de células similares a TFH en la
sangre de un subconjunto de pacientes humanos con lupus eritematoso sistémico (LES)
y síndrome de Sjogren.17 Sin embargo, la evidencia científica que sugiere que las
células TFH pueden causar definitivamente autoinmunidad en humanos permanece
incompleta.

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