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Anticuerpos Monoclonales Desarrollo Terapeutico PDF
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AL
ARTÍCULO DE REVISIÓN
Anticuerpos monoclonales:
desarrollo físico y perspectivas terapéuticas
Monoclonal antibodies: physical development and therapeutic perspectives
Resumen
Los anticuerpos monoclonales son glucoproteínas Abstract
especializadas que hacen parte del sistema inmune, Monoclonal antibodies are specialized glucopro-
producidas por las células B, con la capacidad de re- teins that belong to the immune system, produced
conocer moléculas específicas (antígenos). Los anti- by the B cells which have the ability to recognize
cuerpos monoclonales son herramientas esenciales other molecules (antigens). They are important
en el ámbito clínico y biotecnológico, y han probado tools in clinical practice and biotechnology and have
ser útiles en el diagnóstico y tratamiento de enfer- been useful in the diagnosis and treatment of
medades infecciosas, inmunológicas y neoplá-sicas, infectious, inflammatory, immunological and
así como también en el estudio de las interacciones neoplasic diseases, as well as in the study of the
patógeno-hospedero y la marcación, detección y cuan- host/patogen interaction, and in the detection and
tificación de diversas moléculas. quantification of diverse molecules.
Actualmente, la incorporación de las técnicas The incorporation of molecular biology,
de biología molecular e ingeniería genética y proteica proteic and genetic engineering have extended the
han permitido ampliar el horizonte de la generación production and uses of monoclonal antibodies,
de anticuerpos monoclonales y sus usos, y se han finding techniques like hybridoma, chimerization,
encontrado técnicas como la hibridación, la humanization and fully human monoclonal
quimerización, la humanización y la producción de antibodies.
anticuerpos monoclonales totalmente humanos. Monoclonal antibodies represent one of the
Es una de las áreas de mayor crecimiento en la major areas of growth on the biotechnology and
industria biotecnológica y farmacéutica; en el mer- pharmaceutical industry, and there are currenty
cado se encuentran cerca de 29 anticuerpos 19 monoclonal antibodies approved by the FDA for
monoclonales aprobados por la Food and Drug human use.
Administration (FDA) de los Estados Unidos para uso Key words: monoclonal antibodies, immuno-
en humanos. globulin, immunotherapy
Palabras clave: anticuerpos monoclonales, Infectio 2006; 10(3): 186-197
inmunoglobulinas, inmunoterapia.
ESTRUCTURA GENERAL DE LOS ANTICUERPOS VL: fracción variable de la cadena ligera; VH: fracción variable de la
Los anticuerpos son proteínas que envuelven una cadena pesada; CH1, CH2: dominios de la cadena pesada en los que se
estructura bioquímica compleja demarcada por la concentran las funciones de reconocimiento antigénico; Fab: fracción
de unión antigénica; Fc: fracción cristalizable conformada por CH2,
unión de cuatro cadenas proteicas: dos pesadas CH3 de ambas cadenas pesadas y la bisagra.
Tabla 1
Productos usados en inmunización pasiva
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Las regiones Fab están conformadas por una 8. en la investigación inmunológica, los anticuerpos
región variable y otra conservada. La región variable monoclonales que se unen a las moléculas de la
tiene una diversidad casi infinita para el reconoci- superficie celular que puedan estimular o inhibir
miento de antígenos, gracias a las regiones determi- funciones celulares particulares, son una herra-
nantes de complementariedad (CDR), o regiones mienta invaluable para definir la función de molé-
hipervariables; la región conservada ayuda a la es- culas, incluidos los receptores para antígenos;
tabilización de la reacción entre los segmentos CDR 9. en el estudio de los procesos de interacción hos-
con el antígeno (1, 4, 5, 6). pedero-agente infeccioso, las aplicaciones de los
Los anticuerpos no sólo son componentes fun- anticuerpos monoclonales son prácticamente ili-
damentales del sistema inmune sino que, junto con mitadas no sólo en los estudios funcionales sino,
el estudio y el descubrimiento de sus funciones, han también, en la selección de posibles blancos te-
servido como herramientas biológicas útiles usadas rapéuticos y de candidatos para vacunas o el de-
de rutina en las áreas diagnósticas, terapéuticas y sarrollo de anticuerpos anti-anticuerpos (anti-
de investigación. idiotipos) como vacunas.
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Tabla 2
Anticuerpos monoclonales aprobados para uso terapéutico
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Los productos oncológicos seguirán dominando usa como coadyuvante junto con otros procedimien-
el mercado; sin embargo, se pronostica que los pro- tos diagnósticos para la visualización mediante
ductos aplicados para trastornos inmunológicos, in- inmunogammagrafía y ayuda en el diagnóstico dife-
flamatorios y artritis alcancen 40,1% del mercado de rencial en caso de sospecha de melanoma ocular;
los anticuerpos monoclonales para el 2010. en el 2000 fue retirado del mercado por la Comisión
Cuando un anticuerpo es diseñado como medi- Médica Europea de Procedimientos.
camento, todas sus diferentes características, inclui- El igovomab (Indimacis 125®) es un fragmento
das inmunogenicidad, afinidad, estabilidad, función de anticuerpo (Fab) IgG monoclonal de ratón, espe-
efectora, vida media, penetración del tejido y distri- cífico para el antígeno CA-125, presente en algunos
bución, deben ser tomadas en consideración y cánceres de ovario. Al ser marcado con indio
optimizadas (7, 11). radioactivo (In111), permite la detección por inmu-
El primer anticuerpo monoclonal empleado con nogammagrafía de recaídas de adenocarcinomas
fines terapéuticos fue autorizado en Estados Unidos ováricos. En 1999 fue retirado del mercado.
en junio de 1986 para la prevención del rechazo en El votumonab (Humaspect®) es un anticuerpo
los trasplantes de riñón (Muromonab Orthoclonne monoclonal humano dirigido contra los antígenos
OKT3®) (7). asociados a células tumorales positivas para la
Otro anticuerpo monoclonal, el nebacumab citoqueratina del adenocarcinoma humano de colon,
(CentoxinÒ), inactiva selectivamente la fracción agente de diagnóstico por imagen. Nunca fue comer-
lipídica de la endotoxina presente en la membrana cializado.
exterior de las bacterias Gram negativas; fue retira-
do en 1993 debido a la detección de un exceso de
mortalidad en los pacientes tratados. ANTICUERPOS MONOCLONALES EN LISTA
Los anticuerpos antimelanoma (Tecnemab K1®) DE ESPERA PARA USO CLÍNICO
son fragmentos de anticuerpos antimelanoma Natalizumab: es un anticuerpo monoclonal recombi-
225.28S combinados con tecnecio radiactivo (Tc99) nante IgG4 dirigido contra la integrina alfa 4; ha de-
para formar un radiofármaco de uso en el diagnósti- mostrado su eficacia en las recaídas en pacientes
co para la detección de tumores. Concretamente, se con esclerosis múltiple y enfermedad de Crohn. Los
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datos preliminares muestran beneficios en la colitis los neutrófilos al endotelio vascular. Algunos datos
ulcerativa. Para determinar su papel en la terapéuti- limitados sugieren mejoría de los pacientes recepto-
ca en necesario compararlo con otras modalidades res de trasplante renal. Otros potenciales usos inclu-
existentes (8). yen la artritis reumatoide y el trasplante hepático.
Nerelimomab: ha demostrado tener algunos Felvizumab: es un anticuerpo monoclonal para
beneficios en el tratamiento del choque séptico; sin el tratamiento y la prevención en niños de la infec-
embargo, los datos clínicos son conflictivos, y dificul- ción grave por el virus sincitial respiratorio.
tan la valoración de su eficacia. También ha sido eva- Inolimomab: según datos preliminares, ha de-
luado en artritis reumatoide, colitis ulcerativa y en- mostrado ser promisorio en la prevención y el trata-
fermedad de Crohn (12). miento del rechazo de trasplantes.
Oregovomab: es un anticuerpo monoclonal de
ratón que reconoce el antígeno CA125 asociado a tu-
mores de ovario; algunos estudios sugieren que la res- PERSPECTIVAS
puesta inmune inducida por el oregovomab es capaz Debido al creciente interés que existe en dilucidar el
de incrementar el tiempo de recaída en pacientes con papel de la variedad de proteínas existentes en la su-
carcinoma avanzado de ovario. Junto con el tenecio 99, perficie de muchos parásitos, virus y bacterias, los an-
en algunos estudios ha sido usado con éxito en ticuerpos monoclonales se han utilizado para investigar
radioinmunogammagrafía para el cáncer de ovario (12). el papel de la citoxicidad dependiente de anticuerpos
Priliximab: es un anticuerpo monoclonal intra- para el control de las infecciones por estos agentes y,
venoso que induce una significante y prolongada su- también, dilucidar la importancia de estas proteínas en
presión de las células CD4 circulantes. Su eficacia se la invasión y la proliferación celular (13 , 14 ).
ha observado en la micosis fungoide, así como en la Nos encontramos dentro de una revolución y
profilaxis del rechazo en el trasplante de corazón somos testigos de sus avances con el pasar del tiem-
(combinada con terapia inmunosupresora). En un po; recientemente, Abraham Karpas, Allan Dremu-
estudio controlado, el priliximab fue inefectivo en la chervan y Barbara Zepulkowski, del Departamento
esclerosis múltiple (12). de Hematología de la Universidad de Cambrigde, lo-
Afelimomab: es un anticuerpo monoclonal que graron el establecimiento de una línea celular esta-
está en investigación para el tratamiento de la sepsis ble de mieloma humano, lo que ha ampliado mucho
y el choque séptico. Sin embargo, los datos clínicos más el horizonte terapéutico de los anticuerpos
han sido limitados lo cual imposibilita la valoración monoclonales al permitir la generación de un sinnú-
de su eficacia (12). mero de anticuerpos monoclonales humanos (15 ), y
Apolizumab: es un anticuerpo monoclonal ya se están dando los primeros pasos en el desarro-
(Hu1D10) contra el antígeno leucocitario humano HLA- llo de nanoanticuerpos (la partícula más pequeña de
DR; está indicado en pacientes con recaídas con un anticuerpo natural, capaz de reconocer un antí-
linfomas no Hodgkin, especialmente en pacientes con geno) en el campo de la terapéutica contra el cáncer
linfoma folicular (12). por Virna Cortez-Retamozo y colaboradores en el
Bectumomab: unido al tecnecio 99 (Tc99m LL2 Instituto Interuniversitario para la Biotecnología en
Fab), es un agente usado en imágenes para linfomas Bélgica (16 ). Se espera una oleada de anticuerpos
no Hodgkin y está indicado como un ayudante para el totalmente humanos a partir del 2007.
diagnóstico junto con las técnicas convencionales, en El impacto científico y tecnológico que han teni-
particular, en la estadificación de estos pacientes. do los nuevos descubrimientos y su incidencia en el
Algunos datos limitados sugieren los beneficios del progreso científico o en el desarrollo tecnológico, han
bectumomab marcado con I131 en el tratamiento de servido de base para el mejoramiento de aplicacio-
linfomas no Hodgkin (12). nes tecnológicas a la solución de problemas socia-
Edrecolomab: es un anticuerpo monoclonal in- les. El desarrollo de los anticuerpos monoclonales y
dicado como terapia ayudante en el posoperatorio la producción de vacunas, entre otros, han dado lu-
del carcinoma colorrectal. gar a un gran número de patentes que, actualmente,
Enlimomab: es un anticuerpo monoclonal que están autorizados y comercializados para el benefi-
se une a la ICAM-1 pudiendo inhibir la adhesión de cio de la sociedad.
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