NEUROTRANSMISORES (Kandel cap.

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Hay cuatro criterios químicos para que un mensajero sea considerado como
neurotransmisor.
Sustancias de pequeña molécula consideradas como neurotransmisor
- Acetilcolina
- Aminas biógenas transitorias
- Aminoácidos transistores
- ATP y adenosina
Etapas de la transmisión química; dos presinápticas y dos postsinápticas.
1. Síntesis
2. Almacenamiento
3. Liberación
4. Eliminación
Criterios para que mensajeros químicos sean considerados NT.
¿transmisor químico?
Sustancia liberada por una sinapsis, que afecta de forma específica a una célula
postsináptica.
NTHormona (Difiere).
I. Colinérgico = ACh
II. Adrenérgico= noradrenalina
NT  Autacoides: NT actúa sobre objetivo diferente de donde se libera, autacoide actúa
sobre sí mismo.
En sinapsis transmisores reconocidos aparte de activar receptores en la célula postsináptica
también pueden activar sus mismos receptores (autorreceptores).
NT; efectos transitorios de milisegundos o minutos. Acción de NT pueden desencadenar
cambios a largo plazo en la célula donde actúan que pueden durar horas o días.
NT sustancias de bajo peso molecular.
1. Sintetizada en neurona.
2. Presente en terminal presináptica y se libera en cantidad suficiente para ejercer efecto
en neurona postsináptica u órgano efector.
3. Cuando se administra vía exógena debe de imitar exactamente la acción de NT
endógeno.
4. Mecanismo específico para eliminarlo.
TRANSMISORES DE PEQUEÑAS MOLECULAS
- Liberan contendió en zonas activas asociadas a canales de Ca.
- Vesículas transparentes.
- ACh, glutamina, GABA, glicina.

PEPTIDOS NEUROACTIVOS
- Vesículas grandes de núcleo denso
- vesículas pequeñas y grandes. Eliminadas por exocitosis.
- Catecolaminérgicas y serotoninérgicas
VPM; 9, 8 aminas (7 aminoácidos), 1 ATP o metabolitos.

ACh
Amina transmisora, bajo peso molecular. No es aá ni deriva de ellos.
Colina acetiltranferasa.
Acetil CoA  colina = Acetiltranferasa =  Acetilcolina.
NT; empleado por neuronas motoras de la ME, SNA (N preganglionares), N postg
parasimpáticas.

AMINAS BIÓGENAS TRANSMISORAS

- Catecolaminas (dopamina, noradrenalina, adrenalina). tirosina. Núcleo catecol,
anillo bencénico 3,4 dihidroxilado).
- Serotonina
- Histamina
- Imidazol
VÍA BIOSINTÉTICA COMÚN
Enzimas
1. Tirosina hidrolasa
2. Descarboxilasa de aminoácidos aromáticos
3. Dopamina b-hidroxilasa (asociada a la membrana).
4. Pteridina reductasa
5. Feniletanolamina N-metil transferasa

Tirosina  (1)  L- DOPA  (2)  Dopamina  (3)  Noradrenalina  (5)  Adrenalina

(Msuprarrenal).
- Noradrenalina se sintetiza dentro de las vesículas.
- SNC (noradrenalina) locus cerelus, tronco encefálico.
- Neuronas adrenérgicas; corteza cerebral, cerebelo y ME. SNP NA transmisor de n
posganglionares.

VÍAS DOPAMINÉRGICAS
- Sustancia negra del mesencéfalo
Vía nigroestriada, control de movimiento (Parkinson y trastornos del movimiento).
- Vía mesolímbica y mesocortical (emociones, motivación. Esquizofrenia).
- Vía dopaminérgica
Núcleo infundibular (arqueado) regula secreción de hormonas.

INDOLES (COMPUESTOS AROMARICOS).

- SEROTONINA
- TRIPTÓFANO
Enzimas
1. Triptófano hidrolasa
2. 5-hidroxitriptofano descarboxilasa

Try  1  5-HTP  2 serotonina

Cuerpos celulares de las neuronas serotoninérgicas se encuentran en los núcleos del rafe
del tronco encefálico o entorno a ellos.
- Reg atención
- Funciones cognitivas.
Serotonina (Noradrenalina)  depresión.

HISTAMINA
- Histidina
- Autacoide
- Células cebadas, inflamación, control de vasos, mliso y glándulas exocrinas.
- Hipotálamo
1. Descarboxilasa

Histidina  1  histamina
Dipéptidos
1- Carnosina (B-alanina +ATP).
2- Homocarnosina (histidina +GABA).

AMINOÁCIDOS TRANSMISORES
GULUTAMATO + conocido de SNC (a-cetoglutarato).
Glutamato  astrocitos (glutamina)  neurona (glutamato).
Glutamato + r ionotrópicos y regulador de r metabotrópicos.
GLICINA interneuronas – ME. (serina).
Gaba -  Glutamato. (descarboxilasa de ácido glutámico). SNC, páncreas.
En encéfalo gaba es el principal NT inhibitorio. Cerebelo, gránulos bulbo olfatorio y otras
células amacrinas.

ATP Y ADENOSINA
Adenina y guanina.
Transmisión purinérgica.
Nautonomas de conducto deferente, vejiga y fmusculares del corazón, plexos nerviosos de
mliso intestinal, algunas neuronas encéfalo.
 - Dolor
Daño tisular  ATP axón periférico de las fibras C de las células de ganglio de la raíz
dorsal a través de receptor inotrópico de purinas.

V-ATPasa. Gradiente pH (quimioosmótico) H+.

Entrada de NT en contra de gradiente.
Tipos de transportadores.
- Acetilcolina
- Aminas transmisoras
- Glutamato
- GABA/GLICINA

Transportadores vesiculares  medicamentos

- Reserpina y tetrabenazina
Am Trans (Anfetamina, Éxtasis).
Antipsicóticos
NT BPM se pueden formar en todas las partes de la neurona inclusive en las terminaciones
nerviosas.
Péptidos neuroactivos
derivan de proteínas
secretoras.

Estrés

Percepción
del dolor
DIFERENCÍA ENTRE PÉPTIDOS Y TMP
PN
- Síntesis solo en cuerpo celular
- Vesículas grandes de núcleo denso red-trans-Golgi, vía secretora regulada.
- No recicla vesículas
- Liberación lenta
- Exocitosis ↑ Ca2+ general IC

TMP
- Terminales
- Vía constitutiva
- Reciclan las vesículas
- Liberación rápida y sostenida
- ↑ Ca2+ local a dominios de zona activa
PN Y TMP pueden coexistir en la misma neurona.
Calcitonina/ ACh (neuromuscular).
Calcitonina + adenilciclasa ↑cAMP y fosforilación en proteína s de cAMP en músculos.
Aumento de la fuerza de contracción.
MP ACh
P Calcitonina
GLUTAMATO+/DINORFINA-

ELIMINACION DE NT EN HENDIRURA SINAPTICA

1. Difusión
2. Degradación enzimática
3. Recaptación
BLOQUEOS DE PROCESOS DE CAPTACION POR PSICOFARMACOS
- Cocaína/noradrenalina
- Antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos/serotonina (fluoxetina).

Anfetaminas/t dopamina.

TRANSPORTADORES
- Glutamato (cotransporte de K). Simporte 2Na + 1K (OH o HCO3).
- GABA, glicina, na, dopa, cero, coli. (C de Cl). Simporte 3Na + 1Cl)
Potencial electroquímico (Na).
NT invertido
- Voltaje (gradiente Na).
- Células amacrinas de la retina  GABA

NT SOLUBLES
- NO (arginina x Sintasa de óxido nítrico + FAD).
- Acido araquidónico +´ FPA
NO estimula producción de cGMP x guanilciclasa.
NEUROTRANSMISORES (Purves cap.6)

NT provocan respuestas eléctricas postsinápticas.

Receptores de neurotransmisores.
- Inotrópicos; respuesta rápida de algunos milisegundos.
- Metabotrópico; efectos mas lentos y más duraderos.

CATEGORIAS NT
- Neuropéptidos
- NMP

ACETILCOLINA
- Uniones neuromusculares esqueléticas
- Sinapsis neuromuscular entre nervio vago y musculo cardiaco.
- Ganglios sistema motor visceral, SNC.
Sintetizada en terminaciones nerviosas por aCoA y colina.
- Rx colina transferasa
Colina se encuentra en plasma en
altas concentraciones es captada
por las neuronas colinérgicas
mediante un transportador de
Na/colina.
Recaptación por
acetilcolinesterasa. Enzima se
encuentra en la hendidura
sináptica. ACh acetato y colina.
AChE  organofosforados (-)
- Gas sarín
Acumulación de ACh en sinapsis
colinérgicas.
↑ ACh despolariza célula PS y torna refractaria la liberación de ACh.
- Parálisis muscular.
Acciones mediadas por receptor colinérgico nicotínico
- nAChR
Nicotina
- euforia
- relajación
- adicción
nAChR  ionotrópicos
- Respuesta excitadora.
- 5 Su
- Mesqueletico 2 Su a donde se une las moléculas de ACh.
- 4 dominios transmembrana, 1 domino fijador de ACh.

a-Bungarotoxina.
Nicotina
mAChR
- Muscarina
- Metabotrópicos
Efectos de ACh en encéfalo.
- Mestriado
 - Encéfalo anterior (influencia inhibitoria sobre efectos motores mediados
por dopamina).
- Ganglios de SNP
- Respuestas nerviosas colinérgicas periféricas de órganos efectores
autónomos.
- Corazón
- Mliso
- Glándulas exocrinas
- Inhibición FC por nervio vago

GLUTAMATO
NT más importante en la
función del encéfalo.
SNC N glutaminérgicas.
Encéfalo 50%.
↑ Glutamato (Lesión
nerviosa)  toxico para
neuronas.
Glutamato aá no esencia no
cruza BHE, debe de ser
sintetizado en neuronas por
precursores locales.
Glutamina liberada por células gliales.
Glutaminasa o transaminación 2-oxoglutarato.
Transportadores; VGLUT. Eliminación por EAAT.
CICLO GLUTAMATO/GLUTAMINA.
RECEPTORES
Inotrópicos (Na, K, Ca2+).
- NMDA
- AMPA
- CAINATO
Respuestas excitadoras.
NMDA
- Permiten entrada de Ca2+ además Na y K. PPSS producidos por estos
receptores pueden aumentar la concentración de Ca2 en el interior de la
neurona PS.
- Ca2+ segundo mensajero, activa cascadas de señalización IC
- Fija Mg2+ (Potenciales de hiperpolarización se impulsa este ion al canal y
lo bloquea). En despolarización se expulsa el ion permitiendo el paso de
los otros cationes.

Estos canales solo permiten la entrada

de iones de Ca2+ durante la
despolarización de la célula PS.
Presencia de coagonista  glicina.
NMDA; corrientes lentas y duraderas.
AMPA/Cainato; más rápidas.
mGLuR
- modulación de canales iónicos PS de forma indirecta.
- Inhibición de Ca2+ y Na PS.
- Respuestas más lentas ↑↓ excitabilidad de célula PS.

GABA Y GLICINA
Mayoría de las sinapsis inhibitorias del encéfalo y ME. Puede inhibir la capacidad de las
neuronas de los mamíferos de disparar PA. 1/3 sinapsis. > interneuronas, +/- Purkinje.
Precursor de para al síntesis de GABA es la glucosa la cual es metabolizada a glutamato por
enzimas de ciclo de ácidos tricarboxilicos. Piruvato y glutamina también pueden actuar como
precursores.
GAD. Glutamato  GABA.
Cofactor fosfato de piridoxal. Este deriva de la vitamina B6. Una deficiencia de dicha vitamina
produce bajas concentraciones de glutamato.
- Convulsiones/Muerte.
TRANSPORTE
- VIATT
ELIMINACION
- GAT
GABA SUCCINATO
GABA transaminasa/succinico
semialdehído deshidrogenasa.
Hidroxibutirato
- Euforia, déficit de memoria e
inconciencia.

Inhibición de enzimas GABA

RECEPTORES
GABA:
 - A; I, Inh (Cl).
- B; M, Inh (K, bloqueo de Ca2+). Hiperpolariza C PS.
- C; I, Inh (Cl).
Fx benzodiazepinas y barbitúricos, tratamiento epilepsia, sedantes y anestésicos eficaces.
Sitios de unión para GABA, barbitúricos, corticoesteroides y picrotoxina se encuentran en el
dominio del interior del canal. Las
benzodiazepinas se unen en el exterior del poro,
Benzodiazepinas son ansiolíticos.
- Diazepam, clordiazepóxido.
Aumentan transmisión GABAérgica al unirse a
subunidades a y b de los receptores GABA a.
Barbitúricos; fenobarbital y pentobarbital son
hipnóticos, se unen a subunidades a y b de
algunos receptores GABA.
Alcohol  RI GABA

50% S de ME utilizan glicina. Se sintetiza a partir

de serina. Mutaciones genéticas producen
hiperglicinemia que se caracteriza por letargia,
convulsiones y retraso mental. Receptores son
canales para Cl con puerta de ligando.

Pentámeros sub a y b.
Estricnina bloqueo de los canales de Cl.

AMINAS BIÓGENAS
Implicadas en la mayoría de los trastornos
psiquiátricos.
Catecolaminas:
1- Dopamina
2- Noradrenalina
 3- Adrenalina
Y:
4- Histamina
5- Serotonina
Derivan de precursor común: tirosina.

DOPAMINA
Principal área que tiene dopamina es el cuerpo estriado que recibe las principales aferencias
de la sustancia nigra y desempeña papel importante en la coordinación de movimientos.
Parkinson (se degenera sustancia nigra).
Motivación, recompensa y esfuerzo.
VMAT
RECAPTACION; DAT
COCAÍNA
Cocaína/Anfetamina—DAT = ↑ dopamina.
Enzimas encargadas del catabolismo:
- MAO
- COMT
Antidepresivos inhibidores de enzimas (fenelzina, tranileipromina).
Dop—R Prot G.
B- adrenérgicos también sirve como blanco.
Activan o inhiben adenlcilcasa.
Agonistas RDopa  hiperactividad, en animales de lab.
Activación de receptor dopa en bulbo raquídeo inhibe vómitos. Antagonistas se utilizan como
fx eméticos para inducir vomito después de envenenamiento. Antagonistas pueden producir
catalepsia.

NORADRENALINA

Locus coeruleus, n del tronco encefálico. Sueño, vigilia, atención y conducta alimentaria.
Transporte por VMAT. Eliminada por NET.
NET  anfetamina (+) ↑ liberación noradrenalina y dopamina. Mutación NET causa
intolerancia al ortostatismo.
Degradada por MAO y COMT.
Receptores α y β adrenérgicos. Ambos acoplados a proteína G.
Β metabotrópico.
α
1. despolarización lenta relacionada con inhibición de canales de K.
2. hiperpolarización lenta debido a la activación de un canal se K diferente.
β
- 1,2 y 3.
Efectos agonistas y antagonistas.
Pranolol, betabloqueante
- Arritmias
- Cefaleas migrañosas
Efecto > Mliso, SCV y SR.

ADRENALINA

Sistema tegmetal lateral y bulbo raquideo.

VMAT
NET
R α y β.
HISTAMINA

Hipotálamo, encéfalo y medula espinal. Proyecciones histaminérgicas media el despertar y la

atención. Reactividad del sistema vestibular.
Rx alérgicas o daño tisular liberan histamina.
Histidina  histidina descarboxilasa.
VMAT
Histamina metiltransferasa y MAO
R PG
Antagonistas, difenhidramina actúa como sedante al bloquear roles de la histamina para
despertar SNC.
Enfermedad del movimiento.
H2 control de HCL gástrico.

SEROTONINA

Rafle de la protuberancia y tronco del encéfalo superior.

Sueño y vigilia.
Agentes antipsicóticos actúan en vías serotoninérgicas.
Triptófano.
VMAT
SERT ISRS inhibe transporte 5-HT
MAO
R mayoría metabotrópicos.
Fluoxetina inhibidor de SERT.
Emociones, ritmo circadiano, conducta motora y estado de alerta mental.
Trastornos psiquiátricos: depresión, ansiedad, esquizofrenia.
Saciedad y menor consumo de alimento. Tx conducta alimentaria.
HT3
Ondansetron, granisetrón. Previenen nauseas posoperatorias y emesis inducida por quimio.

ATP Y OTRAS PURINAS.

ATP y adenosina puede ocasionar respuestas eléctricas en las neuronas. Actúan como NT
excitador en neuronas de la medula espinal y ganglios sensitivos y autónomos.
Adenosina no es almacenada en vesículas sinápticas, ni tampoco es liberada de forma
Ca2+.
Receptores purinérgicos.
1- Canales iónicos de puerta de ligando.
2- R metabotrópicos acoplado a proteína G.
Nervios sensitivos  dolor.
R metabotrópicos; activados por adenosina o ATP. Encéfalo, corazón, tejido adiposo y riñón.
XANTINAS; cafeína y teofilina bloquean receptores de adenosina.

NEUROTRANSMISORES PEPTIDICOS

1- Péptidos de encéfalo intestino

2- Opioides
3- Hipofisiarios
4- Hipotalámicos
5- Diversos
Sustancia P; agente hipotensor. Fibras C aferentes de los nervios periféricos: dolor y
temperatura.
Liberación de sustancia P puede ser inhibida por opioides. Supresión del dolor.
Opioides, analgésicos
- Morfina
- OS: Meperidina, metadona.
- Fentanilo.
Receptores opioides
- Endorminas
- Encefalinas
- Dinorfinas
Depresores

NEUROTRANSMIROSRES NO CONVENCIONALES

- Endocannabinoles
- NO