Joel Alberto Parra Rivera ID: 00000165678

Asignación 3
Diseño de Bioprocesos
07 de junio de 2019

INTRODUCCIÓN
Los procesos biotecnológicos, conocidos como bioprocesos, han acompañado el
desarrollo humano desde los albores de la civilización y en la actualidad están
ganando cada vez más atención debido a su enorme potencial para la obtención
de valiosos productos, especialmente para el cuidado de la salud humana y a
causa de su inherente atributo como procesos sostenibles.
Nuevas bio-industrias tienen gran potencial por ser procesos eficientes basados
en recursos renovables y caracterizados por una mínima contaminación ambiental.
Por ejemplo, los modernos métodos de optimización de enzimas e ingeniería
metabólica son poderosas herramientas para el desarrollo de novedosos y
eficientes biocatalizadores. El desarrollo de nuevos procesos se refuerza con la
aplicación de las modernas técnicas de simulación y modelación, combinados con
métodos de evaluación que se aplican sistemáticamente en las primeras etapas
del proceso de desarrollo.
DESARROLLO

Mercado
Los bioprocesos se refieren a dos innovaciones fundamentales o a la combinación
de ambas. Una, es la innovación que permite, a través de un proceso biológico,
obtener productos ya conocidos de uso económico, en mejores condiciones
ambientales, de mejor calidad, en mayores cantidades y probablemente a costos
menores. La segunda innovación es de productos y se refiere a la obtención de
organismos o parte de organismos genéticamente modificados, que pueden ser
utilizados ya sea para activar o mejorar la eficiencia de ciertos procesos o que
pueden ser consumidos directamente.
En resumen, los bioprocesos ofrecen las siguientes posibilidades:
a) Síntesis de productos químicos de alto valor agregado, pero generalmente
en cantidades reducidas que corresponden fundamentalmente a ciertas
actividades químicas con la farmacéutica, la producción de vitaminas, de
enzimas, etc.
b) Semi-síntesis o modificación, gracias a la actividad de microorganismos, de
productos obtenidos por técnicas químicas tradicionales, tales como
aminoácidos, alimentos para uso humano y animal, ácidos orgánicos,
polímeros, etc.
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c) Procesos de transformación de una sustancia en otra en volúmenes

apreciables, pero generalmente de bajo valor agregado, tales como metanol
y etanol y en general de alcoholes.
d) Procesos para la degradación de residuos y desechos tóxicos para
reducirlos a materiales fácilmente reciclables o para la percolación y
concentración de metales, tanto de residuos de explotaciones mineras e
industriales, como directamente de minas vírgenes.
Entre las ventajas de los bioprocesos, las más importantes son el ahorro de
energía, ya que ellos se llevan a cabo a temperaturas y presiones menores y el
uso de materias primas renovables que proveen el carbono necesario y la energía
para el proceso de síntesis; el reducido impacto ambiental y condiciones de
trabajo menos peligrosas; complejos manufactureros más pequeños y más
simples que requieren menos inversión de capital y favorecen los procesos de
descentralización industrial, mayor flexibilidad en el seno de la actividad
manufacturera.
No hay duda que también los bioprocesos tienen algunos problemas que tienen
que ser superados, entre ellos cabe mencionar la susceptibilidad de los mismos a
la contaminación, que puede destruir, tanto los microorganismos, como los
catalizadores o los productos que se obtienen, así gran parte de los bioprocesos
deben realizarse en condiciones asépticas. También puede darse la necesidad de
controlar los organismos que se manipulan para que ellos no contaminen el
ambiente en el cual se opera.
Otro problema reside en la capacidad de manipular los microorganismos en
cantidades relativamente grandes, habida cuenta en especial de la variabilidad
inherente a la inestabilidad genética y una relativa heterogeneidad en las
características de las materias primas que se utilizan como sustrato.
Estos problemas se plantean en el "scaling-up" de los procesos, es decir, en la
transferencia de un proceso desarrollado en laboratorio a una producción en gran
escala. En el caso de los bioprocesos el asunto es bastante complejo, ya que no
se trata de una simple multiplicación sino que lleva aparejado la utilización de
diferentes materiales y variaciones considerables de los procesos. Estas
dificultades resultan del hecho que hay muchas variables químicas y físicas cuyos
efectos sobre el metabolismo y la morfología de los microorganismos se altera en
el "scaling-up" no sólo debido a los problemas de diseño de equipo o del
microorganismo propiamente tal, sino de las condiciones ambientales en la cuales
se realiza el proceso.
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Diseño del bioproceso

Upstream
Procesamiento Corriente Arriba (Upstream) El Procesamiento Corriente Arriba
incluye todas las unidades de operación que son necesarias realizar antes de la
etapa de la biorreacción. Las operaciones típicas Upstream son preparación de
medios, esterilización de materias primas, y preparación de inóculos.
Preparación y Almacenamiento de Soluciones
Las operaciones de mezclado y almacenamiento se utilizan para suministrar y
almacenar las soluciones que se necesitan en determinados puntos en el proceso.
Como ejemplo está la preparación de los medios para la biorreacción y los buffers
que se necesitan en cromatografía. Los componentes sólidos y líquidos se
almacenan en tanques y se mezclan con agitación. Después que se alcanza una
mezcla homogénea, la solución se almacena en el propio tanque o se transfiere a
un tanque de almacenaje separado hasta que se necesite en el proceso.
Normalmente el material o se esteriliza en el tanque o se esteriliza en un
esterilizador continuo antes de utilizarse.
Esterilización de los Materiales de Entrada
Los materiales de entrada son pre-tratados o esterilizados para prevenir la
contaminación del biorreactor. Las bacterias o virus que pueden estar incluidos
como contaminantes de los materiales de entrada deben ser destruidos o
inactivados en gran escala. Es importante reconocer que la inactivación es un
fenómeno probabilístico y que hay que se asume que hay condiciones estériles
cuando la probabilidad de supervivencia de los agentes contaminantes es menor
de 10-3. Normalmente el diseño se hace basado en la cinética de muerte de las
esporas bacterianas que son muy resistentes al calor. La esterilización por
filtración o por calor son los métodos más utilizados en los bioprocesos.
Preparación del inóculo
La preparación del inóculo tiene que proporcionar la cantidad suficiente de células
activas para inocular el biorreactor de producción. Las cepas se preservan en
sistemas llamados bancos de cepas, mediante el empleo de diversos métodos
como el enfriamiento con nitrógeno líquido. Cada biocatalizador se almacena en
un número grande frascos o ámpulas. Cada frasco proporciona el inóculo para el
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cultivo de arrancada del tren de semillas para cada lote. Las células se hacen
crecer bajo condiciones que permitan una elevada densidad celular de células
creciendo activamente en un corto plazo de tiempo. Cuando la concentración de
células alcanza un cierto nivel, el volumen completo se transfiere a la segunda
etapa, en la que se diluye con medio fresco. Esta operación se repite, en
ocasiones entre dos y cuatro veces, hasta que se tiene la cantidad total de
biomasa necesaria para inocular el biorreactor de producción.
Biorreactor
Un biorreactor es un recipiente o sistema que mantiene un ambiente
biológicamente activo. En algunos casos, un biorreactor es un recipiente en el que
se lleva a cabo un proceso químico que involucra organismos o sustancias
bioquímicamente activas derivadas de dichos organismos. Este proceso puede ser
aerobio o anaerobio. Estos biorreactores son comúnmente cilíndricos, variando en
tamaño desde algunos mililitros hasta metros cúbicos y son usualmente fabricados
en acero inoxidable.
Los tipos básicos de biorreactores son:

Biorreactores en Tanque Agitado (STR) por sus siglas en inglés

El biorreactor de tipo tanque agitado es el más comúnmente utilizado en los
bioprocesos. Dependiendo de la complejidad de la biorreacción van desde simples
tanques agitados para reacciones enzimáticas hasta mucho más sofisticados
biorreactores aireados para bio-conversiones metabólicas.

Biorreactores de empuje por aire (Airlift bioreactors)

En un reactor de empuje por aire (airlift), el mezclado se logra sin agitación
mecánica, en su lugar se utiliza la convección que causa el burbujeo del aire. Por
consiguiente, el consumo de energía es menor que en el biorreactor de tipo
tanque agitado. Además, presenta bajos niveles de esfuerzo cortante por lo cual
es conveniente para ser usado con células animales y vegetales y con
biocatalizadores inmovilizados.
Bioreactores de lecho fluidizado y de cama empacada (Packed-bed and fluidized
bed)
En un biorreactor de cama empacada, el recipiente en forma de tubo se llena con
el biocatalizador inmovilizado o en partículas. El medio fluye a través de la
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columna (hacia arriba o hacia abajo). La alta velocidad de la fase líquida promueve
una alta transferencia de masa y en comparación con el tipo tanque agitado, la
posible afectación a las partículas es menor. Frecuentemente el medio se recicla
para incrementar la conversión y en esos casos se necesita un recipiente
intermedio para almacenaje. El medio fluye hacia arriba en los biorreactores de
cama expandida o fluidizada, con alta velocidad, lo que causa una la expansión de
la cama. Las partículas de biocatalizador en ese caso tienen que tener una
densidad y tamaño apropiados.
Procesos Aguas abajo (Downstream)

Todas las operaciones unitarias en el procesamiento downstream utilizan una o

varias diferencias en las propiedades físicas y químicas entre los productos
deseados y los otros materiales, en las mezclas frecuentemente complejas. En la
Tabla 1 se muestra una visión general de los principios de separación de las
unidades de operación más regularmente utilizadas y los rendimientos que se
observan típicamente.

En general el procesamiento downstream es siempre un compromiso entre

rendimiento y pureza. La obtención de alta pureza normalmente se paga con bajo
rendimiento y viceversa.
Importante darse cuenta que los métodos de procesamiento dowmstream son
altamente dependientes de las etapas de biorreacción y del procesamiento aguas
arriba (upstream). Las altas concentraciones de producto y bajas concentraciones
de subproductos y sustancias residuales son siempre beneficiosas. La primera
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etapa de procesamiento aguas abajo es la selección deliberada de las materias

primas que van a ser utilizadas en el biorreactor. En ese caso, una baja
concentración del producto de la biorreacción puede ser económicamente
favorable si permite un proceso aguas abajo simplificado. Cada etapa adicional de
separación y purificación significa costos adicionales operativos y de capital y una
pérdida adicional de producto. Por lo tanto, como principio general, el número de
pasos de tratamiento aguas abajo debe mantenerse en un valor mínimo que
permita satisfacer la pureza de destino, así como la robustez del proceso.
A menudo, se pueden utilizar diferentes operaciones unitarias para lograr una
separación. Para seleccionar la alternativa más apropiada, hay que considerar
muchas características de las operaciones un unitarias tales como pureza /
selectividad, rendimiento, costos de operación, costo de la inversión necesaria,
posible desnaturalización de producto, robustez del proceso, condiciones de
separación, y concentración de producto después de la etapa.
Entre las operaciones unitarias utilizadas están (con sus nombres en inglés como
están en el simulasdor): Biomass removal, Homogenization/Cell Disruption,
Concentration, Partial evaporation of the solvent, Filtration, Precipitation, Phase
Separation, Centrifugation, Filtration, Diafiltration, Sedimentation and decanting,
Condensation, Product Separation, Purification.
CONCLUSION
En conclusión los bioprocesos no pueden quedarse en búsqueda de soluciones
en el laboratorio, sino que debe completarse con un escalado industrial capaz de
convertirlas en una realidad sostenible y económicamente viable. Es por eso que
desde el principio del proceso es necesario adaptar los procedimientos llevados a
cabo en el laboratorio, valorando los medios de cultivo a utilizar, el equipamiento e
infraestructuras industriales, así como la optimización de los tiempos de proceso.
Todo ello bajo la estricta observación de los principios regulatorios de la
legislación vigente en cada caso.

La conjunción experta de las tecnologías de bioproducción y el escalado industrial

aplicado, nos permiten desarrollar un bioproceso eficaz y eficiente respecto al
mercado al que se va a aplicar. 
 
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Referencias:
- McCabe, W., Smith, J. & Harriott, P. (1991). Operaciones unitarias en ingeniería
química. España: McGRAW-HILLP/INTERAMERICANA
- Tejeda, A., Montesinos, R. & Guzmán, R. (2011). Bioseparaciones. México:
Pearson Educación de México, S.A. de C.V.
- Ibarz, A. & Barbosa, G. (2005). Operaciones unitarias en la ingeniería de los
alimentos. Barcelona: Ediciones Mundi-Prensa.