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es en TENDENCIAS en Parasitología Vol.18 No.6 Junio de 2002

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Cómo los parásitos protozoarios evaden la

respuesta inmune
Sergio Zambrano-Villa, Disney Rosales-Borjas, Julio César Carrero and
LibradoOrtiz-Ortiz

Patógenos protozoarios como Plasmodium, Leishmania, Trypanosoma y etapas. Durante la etapa muy temprana de la infección, la respuesta del
Entamoeba son responsables de varias de las enfermedades humanas más extendidas y letales. Su huésped es pobre debido a la densidad relativamente baja de
supervivencia exitosa depende principalmente de evadir el sistema inmunológico del huésped, por ejemplo, esporozoitos y su rápida migración al hígado. Para sobrevivir, el parásito
penetrando y multiplicándose dentro de las células, variando sus antígenos de superficie, eliminando su cubierta debe llegar a los hepatocitos y transformar los intomerozoitos,
proteica y modulando la respuesta inmune del huésped. La inmunosupresión a veces es causada directamente adquiriendo nuevas características biológicas para enfrentar al sistema
por productos parasitarios y, a veces, implica un mimetismo antigénico, que a menudo aparece asociado con inmunológico. Una vez el Plasmodium El parásito se establece en el
enfermedades parasitarias. Sin embargo, uno de los mecanismos de evasión más sofisticados es la activación huésped, evade la respuesta inmunitaria (RI) cambiando sus antígenos
selectiva de un subconjunto de células T colaboradoras. de superficie a medida que pasa por las etapas de su ciclo de vida. Por
tanto, cada fase del ciclo celular está asociada con la expresión de
proteínas específicas de etapa y especie, muchas de las cuales se
insertan en la superficie de la membrana del parásito o en los glóbulos
Los parásitos que causan paludismo, enfermedad del sueño, enfermedad de rojos que invaden.
Chagas, amebiasis y leishmaniasis afectan principalmente a las poblaciones
de los países en desarrollo, causando altas tasas de morbilidad y mortalidad
[1]. Los mecanismos de defensa del huésped van desde las barreras
primarias hasta los dispositivos más elaborados, que involucran una amplia El desarrollo de un IR eficaz se ve obstaculizado por el hecho de que las
variedad de células y moléculas capaces de reconocer y eliminar de manera proteínas específicas de la etapa tienden a ser muy polimórficas o
específica agentes invasores. Los parásitos con estadios extracelulares son antigénicamente variables. El polimorfismo de secuencia es común en varios Plasmodium
el objetivo de la respuesta inmune humoral, mientras que aquellos con
estadios intracelulares son susceptibles al ataque de la inmunidad mediada proteínas, especialmente en aquellas con extensas regiones repetitivas, como
por células. A pesar de la gran cantidad de antígeno que presenta el parásito la proteína circumsporozoíto (CSP), un antígeno con múltiples repeticiones en
al huésped y a la respuesta inmunitaria e inflamatoria del huésped, Los tándem y que se encuentra en la superficie de los esporozoitos de la malaria.
Sergio Zambrano-Villa
CentroUniversitario de
parásitos logran sobrevivir dentro del hospedador durante largos períodos Los antígenos con múltiples repeticiones podrían regular a la baja la
Ciencias Exactas e mediante el uso de múltiples mecanismos de evasión que se han adquirido maduración del isotipo del anticuerpo y la producción de anticuerpos de alta
Ingenierías, Universidad
durante millones de años de evolución (Tabla 1). Los parásitos tienen afinidad al actuar como células B
deGuadalajara,
mecanismos de evasión que dependen de factores como su etapa de ciclo
Guadalajara, Jalisco,
México. de vida, la ruta de penetración y el microambiente en el que se establecen superantígenos y predominantemente induciendo una respuesta humoral
dentro del hospedador. policlonal independiente del timo [2]. A pesar del corto tiempo de circulación de
Disney Rosales-Borjas
Hospital UniversitarioDr las fases extracelulares de la malaria, cuando se desarrolla una respuesta de
Miguel Oraá, Guanare, anticuerpos contra los esporozoítos, los plasmodios superan la respuesta
Edo. Portuguesa,
desprendiéndose de su capa de CSP superficial, lo que hace que los
Venezuela.
anticuerpos sean ineficaces. La versatilidad de la CSP también es evidente en
Julio César Carrero sus motivos de unión al ARN, que bloquean la traducción del ARN en células de
LibradoOrtiz-Ortiz*
mamíferos [3].
Departamento de
Inmunología, Instituto de Malaria
Investigaciones En los seres humanos, la malaria es causada por Plasmodiumvivax,
Biomédicas, UNAM,
Plasmodiummalariae, Plasmodiumovale y Otras proteínas, como la P. falciparum
México.
* e-mail: librado@
Plasmodium falciparum. La infección implica un ciclo de vida proteína de superficie de merozoito (MSP-1) 1, inducen 'anticuerpos bloqueadores'

servidor.unam.mx complejo con intra y extracelular que se unen en cualquier parte de MSP-1, previniendo

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del m 1471-4922 / 02 / $ - ver la portada © 2002 Elsevier Science Ltd. Todos los derechos reservados. PII: S1471-4922 (02) 02289-4
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Cuadro 1. Comparación de los principales mecanismos de evasión de parásitos protozoarios seleccionados a

Parásito (enfermedad) Epidemiología de la Principales estrategias de evasión Resultado Refs

enfermedad [1]

Plasmodium falciparum 300 millones – 500 millones Variación antigénica y / o polimorfismos Evade el IR; Se evita que las células infectadas [2]
(malaria) infectado por año sean arrastradas al bazo.
1,5 millones – 2,7 millones
muertes por año Inducción de anticuerpos bloqueantes Bloquea la unión de anticuerpos inhibidores [4]
reales
Mimetismo molecular Altera el reconocimiento inmunológico y podría inducir [6,7]
enfermedades autoinmunes.

Anergia de las células T Inmunosupresión [10–14]

Ligando peptídico alterado Altera las funciones de las células T de memoria [15,16]

Trypanosoma brucei 15 000-20 000 casos nuevos Variación antigénica por VSG Evita la inmunosupresión IR previamente [17,18]
(Tripanosomiasis africana por año o enfermedad Alteración de las poblaciones de células T y B establecida [19]
del sueño) 55 millones en riesgo Activación anormal de macrófagos Afecta las funciones de los macrófagos [20]
Inducción de cambios en el patrón de citocinas liberadas por Aumenta IFN- C y disminuye IL-2 e IL-2R; hace que las [21]
células T CD8 + células T no respondan Resiste el complemento
Producción de una proteína similar a gp63 [22]

Trypanosoma cruzi 12 millones – 16 millones Aumento de la actividad fagocítica. Más células T CD8 + y TDR y TIR reducidos [23]
(Chagas disease) infectado
45000 muertes por año 90 Parasitemucina que se une a la Anergia de los linfocitos T con el Altera la secreción de citocinas de los macrófagos [25]
millones en riesgo crófago Inmunosupresión [26,27]
Producción de anticuerpos anti-Ig bloqueantes Bloquea la unión de anticuerpos inhibidores [29]
reales
Rotación de moléculas de superficie, fosfolipasas Resiste el complemento y los factores [31–33]
reguladores del complemento

Entamoeba histolytica 500 millones de infectados Capacidad citolítica Daña las células y los tejidos del huésped,

(Intestinal y hepático 40 000-110 000 muertes por interfiriendo con la IR

amebiasis) año Degradación de anticuerpos por proteasas Adquisición de factores Evade la inmunidad humoral [34]
reguladores del complemento, desprendimiento de complejos Resiste el complemento y protege contra la [36,37]
inmunes por taponamiento e inactivación de C3a y C5a respuesta inflamatoria
[38,39]
Anergia de las células T Inmunosupresión [41–43]
Liberación de productos (MLIF entre otros) que actúan sobre Afecta las funciones de los macrófagos

macrófagos; produce PGE2 Inducción de IL-4 e IL-10

Modula la respuesta Th1 [45]

Leishmania parásitos 12 millones de infectados Inhibición de la formación de fagolisosomas y las enzimas Evade el proteolítico de macrófagos [46,47]
(leishmaniasis: 350 millones en riesgo proteolíticas del lisosoma procesos
cutáneo, 1 millón – 1,5 millones de nuevos [48]
mucocutáneo y casos por año de Activación anormal de la proteína quinasa C y Inhibe el estallido respiratorio [49]
visceral) leishmaniasis cutánea eliminación de intermediarios de oxígeno 500000 casos nuevos y
Prevención de la apoptosis de infectados. Extiende la supervivencia del macrófago [50,51,
75 000 a 80 000 muertes macrófago infectado 53]
por año debido a Inhibición de la producción de proteínas MHC, péptido Altera el antígeno de macrófagos [54,56]
visceral leishmaniasis carga y expresión de moléculas coestimuladoras función de presentación [57]

[58,59]
Inducción de PGE2 y regulación a la baja de TNF- una R Altera la función de los macrófagos Inhibición de
macrófagos y neutrófilos Promueve la supervivencia de los parásitos una vez [61]
quimiotaxis establecido
Eliminación del complejo MAC e inactivación de Resiste complemento
algunos componentes de MAC

Supresión de la transcripción del IL-12 gene Bloquea la respuesta protectora Th1

a Abreviaturas: IFN- γ, interferón γ; IL-2, interleucina 2; IL-4, interleucina 4; IL-10, interleucina 10; IL-12, interleucina 12; IL-2R, receptor de IL-2; IR, respuesta inmune; MAC, complejo de ataque a la membrana; MHC, complejo mayor de

histocompatibilidad; MLIF, factor de inhibición de la locomoción de monocitos; PGE2, prostaglandina E2; TDR, respuesta dependiente del timo; TIR, respuesta independiente del timo; TNF- una R, factor de necrosis tumoral una receptor; VSG,

glicoproteína de superficie variante.

la unión de anticuerpos con capacidad inhibitoria real [4]. además,
el P. falciparum La proteína PfEMP-1, que se expresa en la
superficie de los eritrocitos infectados, favorece la adherencia a las
moléculas del endotelio vascular como CD36 e ICAM-1. De esta
manera, se evita que las células infectadas sean arrastradas al
bazo, donde serían reconocidas como alteradas y fagocitadas
debido a
su morfología significativamente alterada. Para evitar el efecto de
los anticuerpos anti-PfEMP-1, la molécula sufre una variación clonal
a alta frecuencia [5].
El mimetismo molecular, que es común en la malaria inhumana, puede
modular el IR celular y la liberación de citocinas y probablemente esté
involucrado en algunas de las manifestaciones patológicas. Por lo tanto, la
resto de glicosilfosfatidilinositol (GPI) que

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Ancla una gama de MSP parece tener un efecto mimético de la
insulina marcado, reduciendo los niveles de glucosa en roedores al
mismo tiempo que aumenta la síntesis del factor de necrosis tumoral
(TNF) una e interleucina-1 (IL-1) macrófagos; esto es responsable de
las típicas fiebres palúdicas y de la producción de proteínas de fase
aguda [6]. En el mismo contexto, secuencias homólogas a 1-timosina
(una hormona tímica que modula la diferenciación de las células T)
se han identificado en dos P. falciparum
proteínas. Al igual que la hormona humana, los péptidos sintéticos de esas
secuencias mostraron un efecto similar sobre la maduración de las células T,
lo que sugiere que podría interferir con el desarrollo de una inmunidad
celular eficaz [7]. Además, el mimetismo molecular en combinación con la
activación policlonal de células B (PBCA) podría ser responsable de la
aparición de autoanticuerpos en el paludismo humano. Se han encontrado
autoanticuerpos contra el ADN monocatenario, la proteína de choque
térmico 70 y los epítopos de polipéptidos y carbohidratos de los glóbulos
rojos [8]. . Sin embargo, la asociación entre autoanticuerpos y patología del
paludismo es
polémico. Además, se ha sugerido que los autoanticuerpos podrían tener un
papel en la protección inmunológica contra la malaria y otras enfermedades
infecciosas [9]. En comparación con estas proteínas de superficie, algunos
antígenos internos son menos variables y parecen estar al menos
parcialmente conservados entre Plasmodium especies. Cuando el esquizonte
estalla, algunos de los antígenos liberados en grandes cantidades también
parecen participar en el desencadenamiento de la cascada de citocinas
responsables de la mayoría de los síntomas y patología de la infección.
La evidencia sugiere que la infección aguda por paludismo induce una
reducción temporal de la RI. Durante la infección con P. falciparum, Las
células T circulantes se reducen en número, acompañadas de una
disminución de la respuesta linfoproliferativa y de la liberación de citocinas por
las células mononucleares de sangre periférica cuando son estimuladas por
los antígenos del paludismo [10]. Este efecto se revierte parcialmente
mediante la adición de indometacina a los cultivos celulares, lo que indica que
la prostaglandina secretada por los macrófagos activados podría ser la
responsable [11]. Alternativamente, podría deberse a la liberación en el suero
de proteínas de fase aguda que se unen a la superficie de las células
linfoides, inhibiendo la proliferación de linfocitos [12]. Sin embargo, también se
ha informado que algunos antígenos del paludismo pueden inducir
directamente inmunosupresión.
glicoproteína de peso se ha aislado de
Plasmodiumberghei que suprime la respuesta humoral primaria
dependiente del timo (TDHR) a los antígenos en la sangre [13] y un
extracto de esquizontes de
P. falciparum suprime la respuesta linfoproliferativa a la laria y otros
antígenos solubles invitro
[14]. Los mecanismos responsables de la supresión no son bien
conocidos, aunque se ha sugerido que la acumulación de hemozoína
del parásito en macrófagos podría inhibir su función accesoria. Un
análisis reciente de la RI contra la CSP sugiere que algunos P.
falciparum
cepas contienen variantes de CSP con epítopos de células T que
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están estrechamente relacionados con los del CSP original. Estas variantes
evitan la unión de los epítopos originales de las células T a la molécula del
complejo principal de histocompatibilidad (MHC), alterando el efector de células T
de memoria.
funciones, tales como síntesis de linfocinas, citotoxicidad y proliferación
[15]. Durante la etapa hepática, la CSP participa en la unión de los
esporozoitos a los hepatocitos y contiene epítopos de linfocitos T
citotóxicos (CTL) que se unen a alelos comunes del MHC de clase I. Se
ha identificado un par de epítopos variantes de la CSP en parásitos de
TheGambia que no se unieron al MHC- alelo de clase I HLA-B35 o inducir
respuestas CTL [16], en contraste con los epítopos originales. Esto es
particularmente importante si consideramos que CTL y la respuesta de la
memoria parecen ser esenciales para la protección y la inmunidad
duradera, respectivamente.
Tripanosomiasis africana
La tripanosomiasis africana (enfermedad del sueño) es producida
en humanos por dos tripanosomas africanos ( Trypanosoma brucei
gambiense y T. brucei rhodesiense) y en ganado por cuatro ( T.
brucei brucei, Trypanosoma vivax, Trypanosoma evansi y
Trypanosoma congolense). Estos tripanosomas viven en la sangre y
carecen de etapas intracelulares, por lo que el parásito es un objetivo de
destrucción mediada por anticuerpos. Ciertamente, los macrófagos
hepáticos eliminan casi todos los tripanosomas de la sangre. Sin embargo,
los parásitos restantes sobreviven y establecen la infección gracias a la
variación antigénica de la denominada glicoproteína de superficie variante
(VSG). Cada tripanosoma lleva un gran repertorio de VSG genes que
codifican múltiples variantes de VSG con secuencia primaria diferente,
particularmente en el extremo N [17]. Curiosamente, cada parásito expresa
un solo VSG
gen en cualquier momento mediante la sustitución del gen anterior en el
sitio activo telomérico de expresión transcripcional con el nuevo [18]. En
consecuencia, este cambio antigénico repetido de VSG en tripanosomas
les permite evadir el TDHR, dando como resultado oleadas sucesivas de
parasitemia, una situación similar a ser infectados sucesivamente por
patógenos relacionados, pero no idénticos. Este fenómeno dificulta el
desarrollo de una vacuna contra la enfermedad.
Debido a que la patogénesis está relacionada con la incapacidad del
paciente no tratado para eliminar el parásito, se ha intentado determinar la
forma en que el parásito interactúa con el sistema inmunológico y altera el
equilibrio de citocinas y otros mediadores, permitiendo así que la
patología progrese. Durante la parasitemia, se alteran varias poblaciones
de BandTcells. El TDHR contra los antígenos persistentes del
tripanosoma está deprimido, aunque la respuesta humoral independiente
del timo a los epítopos de superficie del VSG [19] probablemente puede
controlar las parasitemias posteriores. Los productos de tripanosoma
también activan macrófagos y células T CD8 + de una manera particular
que causa cambios en el patrón de citocinas que liberan. Entre estos, el
grupo GPI de VSG parece sobreactivar los macrófagos, que se convierten
en
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macrófagos supresores que producen TNF- α [ 20] y, similar al factor
desencadenante de células T de la proteína del parásito, inducen a las células T
CD8 + (pero no CD4 +) a secretar niveles altos de interferón (IFN) γ [ 21]. A su
vez, los altos niveles de IFN- C
dan como resultado la disminución de la expresión del receptor de IL-2 y la síntesis de
IL-2, que deterioran la respuesta proliferativa de las células T para evitar la
eliminación de los parásitos.
Recientemente, un conjunto de experimentos ha demostrado que los
tripanosomas tienen varios genes homólogos que codifican proteínas
similares a la glicoproteína 63 (gp63), similares a las de Leishmania [ 22]
.Aunque aún no se ha determinado su papel en los tripanosomas, la
correlación entre las cantidades de proteína similar a gp63 en la superficie
de las diferentes etapas del parásito y su susceptibilidad a la lisis mediada
por el complemento sugiere un papel importante en la evasión inmunitaria
en la etapa de sangre. Por tanto, la resistencia de la sangre
tripanosomas, que contienen una gran cantidad de proteína similar a gp63,
contrasta con la susceptibilidad de los tripanosomas procíclicos, que tienen
menos.
Tripanosomiasis americana
Infección por Trypanosoma cruzi, el agente que causa la tripanosomiasis
americana o la enfermedad de Chagas, a menudo es letal en niños y bebés. Sin
embargo, en los adultos, la infección inicial a menudo se convierte en una
enfermedad crónica, a veces después de un largo intervalo, causando una
enfermedad caracterizada por megacardia con megacolon.
megaesófago y la degeneración de los sistemas nerviosos central y
periférico. Funcionan una serie de mecanismos de evasión del
sistema inmunológico
durante la infección y contribuyen tanto a la cronicidad de
la infección como a los cambios patológicos asociados a
ella.
La enfermedad generalmente se asocia con
supresión de la RI que se hace más evidente a medida que avanza
la parasitemia en sangre y tejidos. Sorprendentemente, la actividad
fagocítica aumenta en animales inmunosuprimidos [23], lo que
sugiere que la inmunosupresión se debe a este aumento y no al
bloqueo del sistema fagocítico mononuclear, como se ha observado
en la leishmaniasis y en la tripanosomiasis africana. Un fenómeno
similar de actividad fagocítica mononuclear aumentada asociada con
inmunosupresión importante también se observó en infecciones
experimentales con Plasmodiumvinckei
[24]. Además, T. cruzi evade la destrucción por los macrófagos
escapando del fagolisosoma e invadiendo las células no fagocíticas,
así como modulando el patrón de citocinas secretadas a nivel
transcripcional. En este sentido, se ha demostrado que un T. cruzi La
mucina anclada en la membrana de GPI (AgC10) [25] puede unirse a
la superficie del macrófago e inducir la secreción de IL-1. si pero no de
IL-12 o TNF- una, que se consideran esenciales en una respuesta
protectora contra la enfermedad de Chagas. El parásito también
promueve la producción de IL-10 y factor de crecimiento
transformante (TGF). si en macrófagos infectados, que inhiben la
inducción y los efectos de IL-12 (Ref. [26]).
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Inmunosupresión de células T durante la infección experimental
por T. cruzi ha sido confirmado por varios
autores. Los productos parasitarios interfieren con varios componentes del
sistema inmunológico, incluida una disminución en la expresión de los
receptores de linfocitos (p. Ej., IL-2R) [27] y en la producción de citocinas
implicadas en la fase efectora de la RI [26]. El mecanismo es
desconocido, pero podría involucrar a las células supresoras
caracterizadas como células Thy-1 + Ly-2 + no adherentes al bazo [28]. Trypanosoma
cruzi, similar a otros protozoos, induce PBCA con la consiguiente
sobreproducción de anticuerpos IgM. Estos anticuerpos se unen a la
superficie del tripomastigote, interfiriendo con la unión de los anticuerpos
inhibidores de IgG y, en consecuencia, impidiendo la eliminación de T.
cruzi
parásitos en el hielo [29]. Además, el PBCA podría activar las células B
específicas de los autoantígenos, induciendo potencialmente la enfermedad
autoinmune que es característica de esta infección [30]. En el mismo contexto, T.
cruzi produce moléculas que imitan a las de las células huésped, inhibiendo el
reconocimiento inmunológico y provocando autoinmunidad. La destrucción de
las células del huésped es un fenómeno autoinmune, pero no está del todo claro
si es iniciada por antígenos de origen del huésped, del parásito o ambos. Otras
estrategias utilizadas por T. cruzi para extender su supervivencia en sangre de
vertebrados incluyen la producción de moléculas de superficie con propiedades
anti-complemento,
tales como T-DAF, gp58 / 68 y gp160 [31], y la eliminación de
complejos de membrana inmunitaria por recambio de moléculas de
superficie a través de la vía endocítica [32] y fosfolipasas que
degradan las glicoproteínas de anclaje [33].
Amebiasis
Amebiasis intestinal causada por Entamoeba histolytica
es una enfermedad en todo el mundo. La característica más relevante
de este parásito es su amplia capacidad citolítica. Los gránulos
amebianos contienen una batería de componentes agresivos, como
enzimas hidrolíticas y potentes cisteína proteasas, cuya secreción
contribuye al daño de las células y tejidos del huésped. Las proteasas
también pueden interferir con la respuesta inmunitaria humoral al
degradar los anticuerpos IgA e IgG [34]. Esto es importante si
consideramos que E. histolytica debe superar la respuesta de IgA
secretora durante la colonización intestinal y la IgG en suero cuando va
más allá del intestino. Aunque los trofozoítos de ameba activan la vía
alternativa del complemento [35], escapan al efecto lítico del
complemento y a la respuesta inflamatoria cuando invaden los tejidos
del huésped mediante la adquisición de moléculas reguladoras del
complemento y
inactivación de mediadores de C3a y C5 [36]. Adicionalmente,
E. histolytica tiene una sofisticada estrategia para evadir los anticuerpos
y el efecto lítico dependiente de anticuerpos mediado por el
complemento a través de un mecanismo que le permite polarizar los
anticuerpos depositados en su superficie hacia la región uroide, donde
se eliminan espontáneamente como agregados moleculares (captación)
[37].
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Invasión de tejidos por E. histolytica se ha asociado con la supresión
de la inmunidad mediada por células, y se ha sugerido que es
responsable de la inmunidad protectora adquirida observada en casos de
convalecencia de amebiasis extraintestinal, como el absceso hepático
amebiano (ALA). Entamoeba histolytica ejerce diferentes efectos
moduladores sobre macrófagos y células T, especialmente sobre la
respuesta de células Thelper tipo 1 (Th1). La anergia celular acompaña la
invasión del hígado humano por E. histolytica [ 38] y la infección intestinal
de ratones [39]. El efecto parece ser producido por un supresor soluble
presente en el suero del huésped infectado que inhibe la producción de
IL-2 incluso en células de animales no infectados. Puede revertirse
añadiendo IL-2 exógena o acetato de miristato de forbol e ionomicina, lo
que indica un defecto en el nivel de transducción de señales [40].
La capacidad citotóxica de los macrófagos y su potencial como células
presentadoras de antígenos y secretoras de citoquinas se reducen durante
la fase aguda de ALA. Entamoeba histolytica Los trofozoítos inhiben el
estallido respiratorio en los macrófagos humanos a través de un factor
inhibidor de la locomoción de los monocitos [41]. Además, el parásito
ejerce una supresión que parece ser un evento local mediado por la
exposición directa de los macrófagos a E. histolytica y sus productos. Por
tanto, el tratamiento de los macrófagos de orina con
antígenos in vitro reduce la producción de moléculas asociadas a la región I
del MHC (imoléculas) inducidas por IFN- γ [ 42]. Debido a que el efecto se
revirtió con el inhibidor de la ciclooxigenasa, se sugirió que se debía en
parte a la prostaglandina E2 (PGE2), probablemente producida por E.
histolytica o por el macrófago bajo inducción amebiana. La PGE2 eleva los
niveles de AMPc en los macrófagos, desencadenando la vía de la
fosfoquinasa A, que a su vez inhibe la expresión de las moléculas de Ia en
la superficie del macrófago y la liberación por las células T de citocinas Th1
como IL-2 e IFN-. C pero no de las citocinas Th2 [43]. De manera similar, los
macrófagos derivados de los pacientes con ALA liberan constitutivamente
bajos niveles de TNF- una, mientras que los macrófagos peritoneales y del
bazo, y las células de Kupffer de animales infectados no lo hacen [44].
Curiosamente, también se ha demostrado que las células del
bazo de ratones inoculados con una proteína de superficie de 220
kDa no proliferaron. in vitro, aunque fueron inducidos a secretar
citocinas Th2 como IL-4 e IL-10 (Ref. [45]). Podría decirse que,
durante
E. histolytica invasión, el parásito controla la RI modulando la función y
el conjunto de citocinas liberadas por los macrófagos y las células T con
el propósito de aumentar su supervivencia dentro del granuloma
hepático.
Leishmaniasis
La leishmaniasis humana se presenta en formas cutánea, mucocutánea y
visceral, aunque estas no son categorías absolutas. Leishmania vive
exclusivamente en fagocitos mononucleares pero carece de cualquier
mecanismo especializado para penetrar en las células y, por lo tanto,
depende del potencial fagocítico del
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la célula huésped a ser infectada. Dos moléculas de superficie de
Leishmania han sido implicados en la unión y captación de
promastigotes por las células huésped, además de la inhibición de los
procesos proteolíticos de macrófagos: la proteasa de superficie gp63 y
un lipofosfoglicano (LPG). Curiosamente, las funciones de estas
moléculas en la evasión inmunitaria parecen complementarse entre sí.
Durante las etapas iniciales de la infección por macrófagos con Leishmania
donovani,
El GLP promueve la supervivencia intracelular de los promastigotes
inhibiendo la fusión del fagosoma que contiene el parásito con los
lisosomas [46]. Si el
Si se forma el fagolisosoma, la gp63 asume una función protectora
al inhibir las enzimas degradativas del fagolisosoma [47]. Una vez
que los parásitos se convierten en amastigotes dentro del
macrófago, se adaptan a la vida dentro del medio ácido del
fagolisosoma porque los amastigotes son metabólicamente más
activos en un ambiente ácido que en uno neutro. A diferencia de los
amastigotes, que tienen grandes cantidades de catalasa y
superóxido dismutasa, la supervivencia de los promastigotes (que
tienen menos de estas enzimas) depende de su capacidad para
evitar el estallido respiratorio. Aquí nuevamente, LPG y gp63
contribuyen bloqueando el estallido oxidativo a través de la
activación anormal de la proteína quinasa Cand reducción de su
translocación a la membrana [48]. Además, el GLP también
participa en la captación directa de intermediarios de oxígeno
gracias a su estructura,
El parásito también promueve su supervivencia dentro del macrófago al
prevenir la apoptosis, la presentación de antígenos por moléculas de MHC y
la capacidad de respuesta a las citocinas. La estimulación del factor
estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos
y TNF- una se ha sugerido como posible responsable de la inhibición de
la apoptosis [49]. En cuanto a la presentación de antígenos, los
inmacrófagos estimulados por IFN- γ, Leishmania componentes incluidos
Los glicosilinositolfosfolípidos inhiben la expresión de las moléculas de
MHC de clase I y II, y la carga de péptidos en las pocas moléculas de
MHC producidas [50]. Del mismo modo, gp63 de Leishmaniamajor y
L. donovani escinden las moléculas de CD4 en las células T, lo que
interfiere con la estabilización de la interacción entre las células
presentadoras de antígenos y las células Thelper [51]. Además, los
amastigotes internalizan y degradan moléculas de MHC de clase II [52] y
regulan negativamente la expresión de moléculas coestimuladoras de
macrófagos, como el antígeno termoestable y B7-1 [53]. Similar a E.
histolytica, Leishmania induce la liberación de PGE2 [54] y TGF β [ 55],
bloqueando la funcionalidad del macrófago. A través del GLP, también
controlan la respuesta de los macrófagos infectados al regular
negativamente la expresión del TNF- una receptor [56] e inhibiendo la
quimiotaxis de neutrófilos y monocitos [57].
Los mecanismos desarrollados por este parásito para evadir el
complemento podrían estar entre los más sofisticados de cualquier
parásito. A diferencia de procíclico
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promastigotes, los promastigotes metacíclicos pueden resistir el
complemento desprendiendo espontáneamente el complejo de ataque a la
membrana (C5b-C9), probablemente debido al alargamiento de la molécula
de GLP en su superficie [58]. La gp63 también protege al parásito mediante
la conversión proteolítica de C3b en C3bi en la superficie del parásito [59].
Finalmente, Leishmania Las proteínas quinasas pueden fosforilar algunos
componentes del complemento, incluidos C3, C5 y C9, bloqueando ambas
vías de activación [60].
Se ha informado que la inmunidad mediada por células basada en una
respuesta Th1 protege contra la infección con
L. major, mientras que la susceptibilidad parece estar relacionada con una
respuesta Th2. En este contexto, se ha encontrado que la L. major Los
promastigotes metacíclicos no inducen la producción de IL-12, pero suprimen
activamente la transcripción de su gen [61]. Debido a que IL-12 es un
importante promotor fisiológico de IFN- C producción y
Leishmania es muy susceptible a la muerte por IFN- γ-
macrófagos activados, se esperaría que esta capacidad para suprimir la
producción de IL-12 proporcione una clara ventaja de supervivencia al
parásito. Aún quedan muchas preguntas por responder sobre la
Agradecimientos participación de los subconjuntos Th1 y Th2 en la leishmaniasis. Sin
Nosotros agradecemos
embargo, los datos disponibles en la actualidad y su aplicación a
Isabel PérezMontford para
su ayuda en
traduciendo esto el tratamiento de la enfermedad en humanos es prometedor.
manuscrito. Nuestro trabajo fue
con el apoyo de una subvención del
Conclusión
Consejo Nacional de
los mismos resultados (Tabla 1). Las estrategias dependen de los
requerimientos momentáneos del parásito (que a su vez dependen de
factores como la etapa del ciclo de vida), de la ubicación del parásito
dentro del hospedador (sangre, mucosa, dentro de una célula) y del
estado inmunológico del microambiente. . En general, los mecanismos
de evasión más comunes son los que evitan confrontar a los parásitos
con la inmunidad celular (macrófagos y células T, especialmente la
respuesta Th1) y el efecto lítico del complemento dependiente de
anticuerpos. En una exhibición de acción sofisticada, los parásitos
protozoarios secretan moléculas que modulan la respuesta inmune
controlando el conjunto de citocinas producidas o causan directamente
anergia de las células inmunes al bloquear receptores o inhibir la
producción de citocinas y sus receptores.
La importancia de la inmunidad celular en el control de los protozoos es
evidente por su efecto sobre las células T y sobre la función de los
macrófagos, pilares de este tipo de inmunidad. Sin embargo, a pesar del
hecho de que los parásitos manejan la respuesta del huésped para
sobrevivir, lo hacen de una manera sofisticada que permite que el
huésped infectado viva y, en muchos casos, luche con otras infecciones.
De hecho, hacer esto es una regla esencial para un parásito exitoso. La
evaluación crítica de los mecanismos para evadir el sistema inmunológico
y cómo se adquirieron en paralelo con la evolución del sistema
inmunológico humano proporcionará información sobre los aspectos
fundamentales de la relación huésped-parásito.

Ciencia y Tecnología, La mayoría de los parásitos protozoarios comparten varios mecanismos utilizados

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