Repaso de la clase de As.

El As produce LISIS CELULAR, y genera un problema al nivel de los eritrocitos, de que estos
eritrocitos no tengan la capacidad de transportar el O2.

El responsable de la lisis celular es la ARSENAMINA, la cual se introduce en los eritrocitos e

inhibe la enzima CATALASA.

La CATALASA es una enzima protectora de la célula, porque inhibe o reduce los radicales
libres.

Producto de la inhibición de la catalasa se produce la PEROXIDACIÓN LIPÍDICA, y por lo tanto

la célula es llevada a un proceso de apoptosis o muerte celular.

El As anula el ciclo de Krebs actuando sobre el COFACTOR DIHIDROLIPOATO.

Pregunta-----

¿Cuál es la acción toxicodinámica del As que anula el ciclo de Krebs?

El As es un TIOL PRIVO. El cual actúa sobre el COFACTOR DIHIDROLIPOATO, y por lo tanto anula
la descarboxilación del ácido pirúvico.

¿Cómo se produce la lisis celular?

El As ingresa al eritrocito e inhibe a la catalasa. Actuando sobre los grupos sulfidrilos de la

enzima.

INSECTICIDA ORGANO FOSFORADO ACTUA SOBRE UN GRUPO ESTERÁSICO

HCN ACTUA SOBRE EL CITOCROMO Y ACTUA SOBRE EL Fe +3. POR LO TANTO, ES UN METAL
PRIVO.

RADIACIONES NO IONIZANTES (LUZ ULTRAVIOLETA). ACTUA SOBRE LOS

CROMATOFOROS(ESTRUCTURA MOLECULAR CON DOBLES ELACES), ESTÁS ABSORBEN LA
ENERGIA PROVENIENTE DE LA RADIACION DENTRO DEL RANGO DE 280 A 399. EL MECANISMO
ES LA ALTERACION ESTRUCTURAL Y FUNSIONAL DEL ADN. PORQUE ROMPE DOBLES ENLACES Y
FORMA EL ANILLO CICLO BUTANO. AL ALTERAR AL ADN OCURRE CAMBIOS EN LA REPLICACIÓN
Y TRANCRIBCIÓN.

TEMA PRINCIPAL ----- TOXICOLOGÍA DEL Hg.

Hg tiene importancia ambiental y ocupacional.

Punto 1. El Hg tiene las características de ingresar a los alimentos generando procesos de

biotransformación, y de esta forma ingresa a la cadena alimenticia.

Punto 2. Existen muchas personas que se exponen al Hg. Las cuales producen problemas de
orden NEUROTOXICOLÓGICO.

DIAPO 2

Actualmente existen mas de 10 millones de personas expuestas a la explotación de Hg

Los términos de BIOACUMULACIÓN, CINÉTICA AMBIENTAL Y TRANFERENCIA DEL

CONTAMINANTE, nacen en la EPIDEMIAS OCURRIDAS EN MINAMATA (JAPON). Causados por
descargas industriales vaciados al mar que contenían Hg el cual se convertía en un derivado
metilado orgánico. Al final era consumido por los pobladores a través de la fauna.

DIAPO 3.

Años 70. enfermedad de Minamata. Cuadro neurotoxicológico relacionado al Hg orgánico.

Una planta de producción de cloro comenzó a eliminar Hg inorgánico. Los cuales se

acumulaban en la bahía. El consumo de peces y otros alimentos contaminados con Hg
producía los cuadros NEUROTOXICOLÓGICOS.

DIAPO 4.

El Hg inorgánico (hidrosoluble). Pasa a Metilmercurio (LIPOSOLUBLE Y + ESTABLE) por acción

de bacterias como la PSEUDOMONA AERUGINOSA (mecanismo aerobico).

DIAPO 5.

El Hg inorgánico pasa por procesos de BIOTRANSFORMACION, BIOACUMULACIÓN,

BIOMAGNIFICACIÓN pasando a Hg orgánico. lo cual en resumen ES TRANSFERENCIA DE
CONTAMINANTE.

El Hg metálico se expone e ingresa por vía Respiratoria. (directo)

Personas en riesgo:

Embarazadas, insuficiencia renal crónica, enfermos del SNC, etc.

DIAPO 6 (toxicocinética del Hg)

El Hg metálico se absorbe muy poco a nivel G.I (0.01%), tiene una presión de vapor muy alto,
por lo tanto la via de ingreso es por respiración (80%). Ingresa a la sangre Y es transportado a
los órganos del Intestino, CEREBRO, riñones y testículos. Y son eliminados por la ORINA Y
EXALACIONES.

Dentro de las células el Hg metálico es transformado por la acción de las Catalasas a Hg

inorgánico y de esta forma genera la acción toxicodinámica.

Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. El Hg metálico tiene la característica de

liposolubilidad y llega fácilmente al CEREBRO. Y genera problemas de toxicidad neurológicas.

DIAPO 7.

El Hg inorgánico no atraviesa la barrera hematoencefálica y placentaria, pero si tiene

importancia a nivel de la absorción G.I (8-15%). Y como es una sustancia HIDROSOLUBLE,
rápidamente es llevado hacia los riñones. Este transporte se realiza a través de una
METALOTIONEINA la cual es una proteína de bajo peso molecular Y CONTIENE GRUPO
SULFIDRILOS. Efectos tóxicos a nivel de los riñones.

¿Dónde se efectúa la acción toxica principal de las sales inorgánicas de Hg?

Es a nivel de los riñones. Porque las sales inorgánicas de Hg son hidrosolubles. Y tanta
acumulación tiene acción toxica, el Hg es trasladado rápidamente a través de unas proteínas
llamadas METALOTIONEINA hacia los riñones.

DIAPO 8.
Hg orgánico. Tiene facilidad de ingreso por diferentes vías. Y es transportado en una 90% por
eritrocitos y fácilmente se acumula en el Cerebro (50%).

Por su liposolubilidad atraviesa la barrera encefálica y placentaria.

DIAPO 9. (TOXICODINÁMIA)

- TIOL PRIVO que Actúa sobre los grupos SH-LIBRES, La acción toxicodinámica es
SISTÉMICO.

DIAPO 10. (Hg a nivel del SNP)

- El Hg actua sobre los dobles enlaces del plasmológeno, la cual se encuentra en la

membrana celular, y cuando se produce el rompimiento de los dobles enlaces puede
ocasionar la lisis celular con el vaciamiento de gangliolina y otros dentro de la fibra
nerviosa y eso genera los problemas de la conducción nerviosos a NIVEL DEL SNP.

Plasmológeno—en Células gliales, células de Purkinge, y la sustancia gris que se encuentra en

el SNC. Este es un Fosfolípido principalmente propios de las células nerviosas. TIENE
ENLACE VINIL Y UN GRUPO ETO QUE LO HACE MUY LABIL Y FACIL DE SER ATACADO
POR EL Hg.

A nivel de la cóclea puede producir problema de sordera.

DIAPO 11.

¿Cuál de los tres tipos de Hg producirá una acción a nivel del SNC?

El Hg metálico y orgánico. Porque son liposolubles.

DIAPO 12. TOXICODINAMIA

Lectura de la diapo tal cual.

DIAPO 13 TRATAMIENTO

Para evitar que el mercurio llegué a las manifestaciones toxicas severas. Se administra
DIMECAPROL 10% IM. (CONTIENE GRUPOS TIOLICOS QUE VAN A FIJAR EL Hg)

DIAPO 14.

La AOAC recomienda el análisis de orina.

Antes de proceder se hace la destrucción del material. Porque se analiza bajo el estado iónico.
Dado que no se puede analizar las formas orgánicas.

PREGUNTAS.
REPASITO: anotación importante---- el Metilmercurio para ingresar a la célula SE UNE A LA
CISTEINA. Y bajo el complejo de cisteína-metilmercurio, pasa la barrera de la membrana
celular. Principalmente la barrera encefálica y placentario. Luego ocurre la reacción REDOX
donde el metilmercurio libera al Hg+2 Y COMIENZA LA ACCION TOXICA.

TEMA: TOXICOLOGÍA DEL Cd.

DIAPO 2. INTRODUCCIÓN

La contaminación de Cd en las aguas residuales por causa de la MINERIA EN JAPON (1946),

cuenca del rio JINTZU. Ocasionó envenenamiento y contrajo a la enfermedad de ITAI – ITAI.
Denominada así porque la enfermedad produce dolorosas fracturas óseas.

¿Cómo es que el Cd puede producir las fracturas Oseas?

DIAPO 3. USO Y APLICACIONES.

Ha leído.

DIAPO 4. POBLACIONES DE ALTO RIESGO

Ha leído

DIAPO 5. EXPOSIONES

DIAPO 6 METALOTIONEINAS.

Tienen la propiedad de ser ricas en cisteínas (grupos sulfudrilos). Se determinan como TIOLES
PRIVOS.

Cuando el cuerpo detecta la presencia de Cd dentro del organismo. Rápidamente se produce la

síntesis de METALOTIONEINAS. Y estás reaccionan con el Cd y los derivan a los riñones.

Generan la expresión de MTs en el HIGADO, RIÑON Y PANCREAS.

¿Qué son las MTS en la toxicología y que importancia tienen?

Son inducidos por presencia de metales tóxicos como el Cd y Hg, entonces se produce el
mecanismo de defensa y de detoxificación SISTÉMICA

DIAPOS 7 TOXICOCINÉTICA

Una vez que ingresa el Cd y pasa a la sangre, va a llegar al hígado y la presencia de este va a
inducir la síntesis de MTs y por lo tanto el Cd interactúa con los grupos sulfidrilos de la MTs.
Esas proteínas son trasladadas al Riñón donde se filtra. Y activan a las lisosimas(liberan
enzimas hidrolíticas) y a este nivel se rompe el complejo Cd-MTs y dejan libre al Cd.
Principalmente a nivel de las células tubulares.

El Cd tiene una acción necrótica principalmente a nivel de los tubulos proximales. Porque las
enzimas hidrolíticas van a romper el complejo y dejan al Cd+2. Y luego generará una necrosis
tubular. Ese mismo Cd+2 induce la síntesis de MTs a nivel del riñón.

MTs. Tiene dos acciones es TRASLADAR AL Cd. Y de PROTEGER A LAS CELULAS TUBULARES
DIAPO 8. TOXOCINÉTICA

Cd produce cáncer al pulmón. Está relacionado a la cantidad de Cd que ingresa vía

Respiratorio. NO TIENE MUCHA IMPORTANCIA A ESTE NIVEL

Cd, Hg y As son TIOLES PRIVOS

DIAPO 9. TOXODINAMIA

Acción sobre los grupos sulfidrilos

DIAPO 10. TOXICIDAD DEL Cd.

Ha leído

INHIBICIÓN ENZIMÁTICA ( de enzimas que utilizan el Zn de cofactor) (CARBOXIPEPTIDASAS).

Competencia por sitios de unión a Ca+2 ( calmodulinas)

ACCION IRRITANTE

ACCION TOXICA GENERAL.

Función renal, tejido pulmonar, tejido óseo, corteza cerebral (liberación de DOPAMINA Y
ADRENALINA)

Comentario.

Tiene efecto teratogénico. (ENFERMEDAD DE ITAI ITAI)

DIAPO 11. EXPLICACION

Íntimamente relacionado la toxicodinámica sobre los huesos. Sobre el metabolismo del Ca+2

¿Cómo?

Dentro del lumen intestinal. La vitamina D tiene que hidroxilarse primeramente para que
ingrese el calcio hacia el citosol de las células.

HAY DOS MECANISMOS DEL Cd

1. El Cd inhibe la hidroxilación de la Vit D. y por lo tanto el Ca+2 no se absorbe. Llamado

OSTEOMALACIA. Y también puede llevar a la OSTEOPENIA.

2. El Cd inhibe la formación del hueso. Porque evita la síntesis del colágeno. ¿Cómo?--- la
enzima lisis oxidasa debe sintetizar el colágeno uniendo la prolina, hidroxiprolina y la cistina.
Las cuales son AA que forman parte del colágeno.

DIAPO 12

ACONDROPLASIA (DIFICULTAD DEL DESARROLLO O CRECIMIENTO)

DIAPO 13

Alteración en el pulmón como fibrosis pulmonar, necrosis en los tubulos proximales ,

insuficiencia renal,