RENINA

ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA
Fisiología Cuantitativa II Roberto J.
Rueda E. MD MEd
 SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA

Regula la presión arterial

Regula el tono vascular
Maneja la volemia
Facilita la transmisión simpática.
Participa en la remodelación ventricular en
infarto e HTA
Participa en la remodelación vascular
 RENINA

Enzima aspartil proteasa

Producida en las células granulares del
aparato yuxtaglomerular
Apartir de prorrenina
 ESTÍMULOS DE SECRECIÓN DE
RENINA

1) Disminución de flujo de la arteria

aferente
2) Disminución de Na+ plasmático (sensada por la mácula
densa
3) Estímulos simpáticos (estimulación beta-1-adrenérgica
de las células yuxtaglomerulares)
4) Factores locales como las prostaglandinas, la
dopamina, la adenosina, y el óxido nítrico (NO).
 HTA Y RENINA
Los aumentos de la TA bloquean la
liberación de renina por:
◦ Activación de barorreceptores de presión alta
(que disminuye el tono simpático renal)
◦ Incremento en la presión de vasos
preglomerulares.
◦ Reducción en la resorción de NaCl en los
túbulos proximales (natriuresis por presión)
que aumenta la liberación tubular de NaCl a la
mácula densa
HTA Y RENINA
La inhibición de la liberación de
renina debido a incrementos en la
TA inducidos por ATII se
denomina mecanismo de
retroalimentación negativa del
asa larga
RENINA-ANGIOTENSINA
Actúa sobre el
angiotensinógeno, glucoproteína
de 452 aminoácidos, de la familia
de las alfa-2-globulinas y lo
transforma en el decapéptido
Angiotensina I (Ang I).
 Y LUEGO….
La Ang I es transformada en
Angiotensina II, octapéptido, por medio
de una enzima dipeptidil-
carboxipeptidasa ubicada en la
membrana de las células endoteliales,
llamada ENZIMA CONVERTIDORA DE
ANGIOTENSINA (ECA).
 ANGIOTENSINA
En especial en los glóbulos rojos
existen aminopeptidasas, que inactivan
a la Ang II.
Corta vida de aproximadamente 1´.
La peptidasa la convierte en
Angiotensina III un heptapéptido con el
50 % de la actividad presora y en el
hexapéptido Angiotensina IV.
 ANGIOTENSINA
La Ang I puede también ser convertida
en el hexapéptido Ang (1-7) por
endopeptidasas tissulares como
endopeptidasa neutral (NEP) 24.11, NEP
24.15 y NEP 24.26.

La Ang II ejerce una retroalimentación

negativa sobre la liberación de renina.
 ANGIOTENSINA II
Péptido excitador del simpático con efectos
en diferentes focos.
Actúa sobre hipotálamo, el bulbo, la médula
espinal, los ganglios simpáticos, y las
terminaciones nerviosas. .
Inhibe la función barorrefleja.
A nivel central genera efectos sobre el
volumen minuto (VM) y la presión arterial.
 Angiotensina (1-7)
No es secretagoga de aldosterona
Libera vasopresina, prostaglandinas y
NO.
Es un vasodilatador.

Bloquea la vasoconstricción inducida

por Ang II.
 VÍAS ALTERNATIVAS APARTE DE LA
ECA
Hay caminos alternativos de transformación de la
Ang I en Ang II, que no requieren la presencia de
la ECA, a través de otras enzimas.
La quimasa, la catepsina G y la CAGE
(Chymostatin-sensitive Ang II Generating
Enzyme).

Hint: La quimasa jugaría un papel en la remodelación

cardiaca al aumentar la formación de Ang II, activar a la
MMP-9, y regular la expresión del gen del colágeno I.
 Sistema de renina-angiotensina local
(tisular)

◦ Renina circulante de origen renal actúa sobre

la angiotensina circulante de origen hepático
para producir ATI en plasma

◦ La ECA plasmática y la del endotelio pulmonar

convierten la ATI circulante en ATII desde
donde se libera a la circulación para producir
sus efectos

◦ Dos sistemas: intrínseco y extrínseco

Extrínsecos: La ECA se encuentra en la cara
luminal de las células del endotelio vascular en
toda la circulación, y puesto que la pared vascular
capta la renina circulante de origen renal, la
conversión de ATI, y la de esta en ATII, puede
ocurrir de manera primaria en la pared del vaso
sanguíneo o en la superficie del mismo, pero no en
la circulación.

Intrínsecos: Más controversial.

Muchos tejidos (cerebro, hipófisis, vasos
sanguíneos, corazón, riñones, y suprarrenales)
expresan RNAm para renina, angiotensinógeno y
ECA o todos.
Contribuyen a las concentraciones de prorrenina
 RECEPTORES DE ANGIOTENSINA

◦AT1: receptores aclopados a proteína G

◦AT2: no acoplados proteína G

◦Los efectos farmacológicos de la ATII

parecen estar mediados por receptor AT1

◦Receptor AT2 en tejidos fetales,

distribución más restringida en adultos
ACCIONES DE ANGIOTENSINA II
 FUNCIONES DEL SISTEMA DE RENINA-
ANGIOTENSINA
Cambios moderados en las conc. de ATII aumentan de
manera aguda la TA

Aumenta la contractilidad cardiaca (por apertura de los

canales de Ca++) y de manera indirecta aumenta la FC (por
facilitación del tono simpático, aumento en la
neurotransmisión noradrenérgica y liberación de
catecolaminas suprarrenales)

El aumento rápido en la TA activa un reflejo barorreceptor

que disminuye el tono simpático y aumento del tono vagal
FUNCIONES DEL SISTEMA DE
RENINA-ANGIOTENSINA
ATII puede aumentar, disminuir o no cambiar la
contractilidad, FC, GC dependiendo del estado
fisiológico

ATII tiene una respuesta presora lenta que estabiliza

la TA a largo plazo

ATII altera la morfología del sistema cardiovascular,

esto es, causa hipertrofia de células vasculares y
cardiacas
Efectos de ATII
ATII
Resist.periférica alterada Función renal alterada
I.- Vasoconstricción
I.-Efecto directo para aumentar
directa la resorción de Na+ en el
II.- Aumento de la túbulo prox.
neurotransmisión NA II.- Liberación de aldosterona a
periférica partir de corteza suprarrenal
A.- Aumento de (aumento de resorción de NA y
liberación de NA mayor elimin. de K+ en la parte
distal de la nefrona
B.- Disminución de la
III.- Hemodinámica renal
recaptura de NA alterada
C.- Incremento en la A.- Vasoconstricción renal
capacidad de respuesta directa
vascular B.-Aumento del
III.- Aumenta la neurotransmisión
liberación de noradrenérgica en riñones
C.- Aumento del tono
catecolaminas a partir
simpático renal (SNC)
de la médula suprarrenal
Respuesta presora rápida Respuesta presora lenta
Estructura cardiovascular
alterada
I Efectos no mediados por
factores hemodinámicos:
A.- Expresión aumentada de
protooncogenes
B.- Incremento en la
producción de factores del
crecimiento
C.- Aumento en la síntesis de
proteínas de matriz celular
(colag.)
II.- Efectos mediados por
factores hemodinámicos
A.- Incremento de la poscarga
B.- Aumento de la tensión de la
pared (vascular)
Hipertrofia y remodelamiento
vasculares y cardiacos
 ECA
Se encuentra en las CE
parenquimatosas y también
inflamatorias.
En el corazón hay mayores
concentraciones en las aurículas que
en los ventrículos.
En el endotelio y en los fibroblastos
predomina su expresión.
 ECA
Cuando hay disfunción endotelial se
produce una perturbación en la
regulación vasomotora, en el
crecimiento celular, en el estado
inflamatorio de la pared vascular, y
en la activación de la ECA tisular,
incrementándose la producción
local de Ang II y degradación de
bradiquinina.
 ALDOSTERONA
Hormona míneralo-corticoide producida por
la corteza suprarrenal.
Actúa principalmente en el epitelio de los
riñones, glándulas salivales y colon.
Tiene receptores de gran afinidad que se
encuentran en el hígado, cerebro, hipófisis y
monocitos.
Su acción hormonal es la de producir
retención de sodio y excreción de potasio.
 ALDOSTERONA
1) Aumenta el contenido de NADPH,
favoreciendo la formación de O2,
aumentando asi el EO
2) Induce inflamación vascular
3) Induce isquemia y necrosis miocárdica
4) Aumenta la síntesis de colágeno en los
fibroblastos
5) Regula el PAI-1
ALDOSTERONA
Disminuye la actividad de los barorreceptores
y la función refleja autonómica
Bloquea la captación miocárdica de N-A
Estimula apoptosis
Iinhibe la síntesis de NO
Promueve disfunción endotelial.