BIOLOGIA CELULAR Y MOLECULAR

MUTACIONES

Elaborado por: P. Chuna M. & E. Larco L.

 ALTERACIONES CROMOSOMICAS

1. El genoma se halla en constante peligro de ser alterado no sólo por la acción de diversos
agentes ambientales, sino también espontáneamente, por ejemplo, como consecuencia de
errores durante la replicación.
2. Cuando las alteraciones del genoma involucran a uno o a unos pocos nucleótidos, se denomina
mutaciones génicas. Pero si dichas alteraciones son de tal magnitud que afectan al cariotipo,
se denomina aberraciones cromosómicas, que pueden ser numéricas o estructurales.
ABERRACIONES NUMERICAS: Número mayor o menor de cromosomas que el normal.
 POLIPLOIDIA: Las células contienen múltiplos del número haploide de cromosomas,
superior al conjunto haploide (triploide, 3x; tetraploide, 4x; etc.)
 ANEUPLOIDIAS: Existe ganancia o pérdida de uno ó mas cromosomas:
• Trisomía: 2n + 1
• Monosomía: 2n - 1
ABERRACIONES ESTRUCTURALES: Se afectan partes extensas de un cromosoma.
 EQUILIBRADAS (Sin ganancia o perdida de material cromosómico)
• Inversiones
• Translocaciones
 DESEQUILIBRADAS
• Deleciones: Pérdida de material cromosómico.
• Duplicaciones: Ganancia de material cromosómico.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 MUTACION GENICA
1. Proceso que implica el cambio de una forma alélica a otra en un gen como consecuencia de la
sustitución de un nucleótido por otro, de la pérdida (delección) de uno o varios nucleótidos o de la
inserción (intercalación) de uno o varios nucleótidos en una molécula de DNA.
2. Estos cambios en el material genético se traducen en cambios en las proteínas y, por tanto,
pueden afectar las posibilidades de supervivencia del organismo.
3. Se puede transmitir a la descendencia.
4. Pueden producirse de manera espontánea (se producen de manera natural, sin la intervención de
un agente específico) o inducidas (influenciada por un factor externo, naturales o artificiales).

P. Chuna M. & E. Larco L.

 TIPO DE MUTACIONES

P. Chuna M. & E. Larco L.

 MUTACIONES GERMINALES Y SOMATICAS

P. Chuna M. & E. Larco L.

 CLASIFICACION BASADA EN EL TIPO DE CAMBIO MOLECULAR

• Mutación Puntual o de sustitución de

bases:
- Mutación de cambio de sentido
- Mutación sin sentido
- Mutación silenciosa
• Transición
• Transversión

P. Chuna M. & E. Larco L.

 MUTACION DE CAMBIO DE SENTIDO

Se produce la sustitución de un aminoácido por otro (en primera o segunda posición

del codón).

P. Chuna M. & E. Larco L.

 EFECTO FENOTIPICO DE LA MUTACION DE CAMBIO DE SENTIDO:
ANEMIA FALCIFORME

P. Chuna M. & E. Larco L.

 MUTACION SIN SENTIDO

Introduce un codón de terminación lo que resulta en la terminación de la traducción.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 EFECTO FENOTIPICO DE LA MUTACION DE CAMBIO DE SENTIDO:
PROTEINAS INCOMPLETAS

P. Chuna M. & E. Larco L.

 MUTACION SILENCIOSA

La mutación puntual altera un codón pero no resulta en un cambio de aminoácido en esa posición
(debido a la degeneración del código genético).

P. Chuna M. & E. Larco L.

 SUSTITUCION DE BASES

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ABERRACIONES CROMOSÓMICAS NUMÉRICAS:
ANEUPLOIDÍA

1. Es una alteración cromosómica producida por la no

disyunción de cromosomas homólogos o cromátides
hermanas durante la meiosis.
2. Un individuo aneuploide es aquel que posee un
número de cromosomas que no coincide con el
característico de su especie debido a un defecto o
exceso de copias de un determinado cromosoma o
cromosomas (no afecta a un complemento
cromosómico por entero).
3. Pueden ser monosomías (una única copia de
determinado cromosoma), trisomías (3 copias),
nulisomías (ninguna copia) etc.
4. Por lo general, los individuos monosómicos son
inviables y mueren en el útero. Los individuos
trisómicos a veces son viables, aunque a menudo
presentan alteraciones patológicas.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ANEUPLOIDIA
Trisomía 21 (47, +21)

Sindrome de Down: Individuo afectado presenta niveles de

retardo mental débil, ojos oblicuos, boca abierta con lengua
grande, manos con una línea palmar singular (pliegue de
simio), presencia de un solo pliegue en el dedo meñique.
Tendencia a la obesidad.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ANEUPLOIDIA
Monosomía del cromosoma X (45, X)

Normal Monosomía del cromosoma X

Síndrome de Turner: Los individuos XO se desarrollan como hembras pero son estériles,
baja estatura, cuello “alado” (con pliegues), tórax ancho, desarrollo retrasado o incompleto en
la pubertad, que incluye mamas pequeñas, ovarios disfuncionales y vello púbico disperso,
párpados caídos, ojos resecos, ausencia de períodos menstruales (amenorrea), resequedad
vaginal, que puede llevar a relaciones sexuales dolorosas.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ANEUPLOIDIA
Trisomía del cromosoma X (47, XXY)

Síndrome de Klinefelter: Individuos XXY. Apariencia normal, se desarrollan

como machos y son estériles. Los testículos son pequeños y no funcionales,
ginecomastia, menor desarrollo de los caracteres sexuales secundarios.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ABERRACIONES ESTRUCTURALES EQUILIBRADAS: INVERSIONES
Síndrome inv dup 15

Partes de cromosomas se
desprenden, giran en un ángulo
de 180° y se reincorporan en
forma tal que los genes aparecen
en el orden inverso. Por tanto, no
se produce una pérdida de
material genético y los individuos
afectados son viables, aunque
pueden producirse consecuencias
patológicas si las zonas de rotura
cromosómica afectan a un gen.
Los afectados parecen normales
pero poseen anormalidades
faciales menores características
de la condición.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ABERRACIONES ESTRUCTURALES EQUILIBRADAS:
TRANSLOCACION

La translocación se produce al romperse dos cromosomas no homólogos e

intercambiarse sus segmentos.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 TRANSLOCACION ROBERTSONIANA

 Rotura en cromosomas diferentes

◦ Perdida de brazos cortos
◦ Fusión de brazos largos
 Formación de cromosoma único
 Portador normal
 Descendencia normal o afectada
◦ Trisomía o Monosomía
◦ 4% Sx. Down
 Cariotipo:
◦ 45, XX, -14, -21, +t(14q; 21q)

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ABERRACIONES ESTRUCTURALES DESEQUILIBRADAS
DELECCIONES

Implica la pérdida de un fragmento

cromosómico. El fragmento escindido
carece de centrómero por lo que se
pierde en el proceso de división
celular.
Dependiendo de la ubicación, en el
cromosoma, del fragmento perdido, la
delección puede ser:
- Terminal
- Intersticial.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 SINDROME DE CRI DU CHAT

P. Chuna M. & E. Larco L.

 SINDROME DE CRI DU CHAT

La clínica fundamental es un retraso mental y del crecimiento, con microcefalia (cabeza pequeña), hipertelorismo
(aumento de la separación de los ojos), pliegues palpebrales antimongoloides (el canto externo del ojo más bajo que el
canto interno), epicanto (pliegue de la piel que cubre el ángulo interno y carúncula de los ojos), alteraciones en las
orejas con implantación baja y micrognatia (mandíbula pequeña), falta de desarrollo laríngeo lo que provoca el llanto
característico de estos niños (maullido de gato). Provoca muerte prematura.

P. Chuna M. & E. Larco L.

 ABERRACIONES ESTRUCTURALES DESEQUILIBRADAS:
DUPLICACIONES
Representan adiciones de partes cromosómicas
dispuestas en tal forma que las regiones duplicadas
se encuentren adyacentes entre sí (duplicación en
tándem); en caso contrario, reciben el nombre de
duplicación insercional.

P. Chuna M. & E. Larco L.