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CDC

Listeria monocytogenes:
¿una vieja enemiga?

Mariluz Hernández Escobar


Infectóloga Infantil Universidad de Chile
Servicio Neonatología Hospital Santiago Oriente - Dr. Luis Tisné Brousse

Listeria monocytogenes: ¿una vieja enemiga? -


Cuarto Curso de Infecciones Neonatales 2018 – SOCHINF
Conflictos de interés

Declaro no tener ningún conflicto de interés relacionado


con el tema a tratar

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Listeria monocytogenes: Contenido

¨ Importancia epidemiológica
¨ Características microbiológicas y fisiopatología

¨ Cuadros clínicos

¨ Diagnóstico

¨ Tratamiento

¨ Prevención

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Listeria monocytogenes: introducción

¨  Especie ampliamente distribuida en la


naturaleza
¨  Zoonosis, transmitida usualmente por alimentos

¨  Enfermedad infrecuente, usualmente grave y

con alta letalidad (20 - 30%)


¨  Afecta predominantemente hospederos
inmunocomprometidos, adultos mayores,
embarazadas y recién nacidos

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Listeria: historia
¨  1926: Murray primeros aislamientos en Conejos y
Cobayos enfermos, denominada Bacterium monocytogenes
¨  1927: Pirie propuso el género Listerella en honor al
cirujano británico Sir Joseph Lister (ya usado para un
moho) 1940 Listeria
¨  1949: Descripción de primeros casos en Alemania de
“Granulomatosis infantiseptica” en 85 mortinatos o RN
fallecidos (Universidad de Halle)
¨  1980: reconocida como una infección transmitida por
alimentos

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Género Listeria
Al menos 17 especies

2 especies patógenas:
Listeria monocytogenes* (humanos)
Listeria ivanovii *(rumiantes*)

Otras:
L. innocua*, L seeligeri*, L welshimeri*,
L. marthii*, L grayi, L. rocourtiae

CDC *sensu-estricto
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Listeria monocytogenes
•  Bacilo Gram positivo (Gram
variable y puede remedar
difteroides, cocos y diplococos)

•  Anaerobio facultativo, No produce


esporas, no tiene cápsula

•  Catalasa positivo, Oxidasa


Negativo, Esculina positivo

•  Móvil, Flagelos a 25 º C no a 37 º C

•  Movimientos “en tumbos” en LCR

•  Crece rápidamente en agar sangre,


colonia ß hemolítica
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Listeria: características biológicas

¨  Ubicua en el ambiente, se encuentra en


suelos, agua, plantas, intestino de animales y
frecuentemente contamina gran variedad de
comidas crudas y procesadas, derivadas de
vegetales y animales, o por contaminación
cruzada
¨  Resiste el ambiente intestinal de diversos

animales especialmente rumiantes

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Listeria: características biológicas
¨  Capacidad de sobrevivir
y multiplicarse en bajas
temperaturas, incluso
rango 1- 45 ºC
¨  Resiste diversas
concentraciones de ph,
salinidad, osmolaridad y
sequedad
¨  Produce Biofilm

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Listeria: características biológicas
¨  Capacidad de sobrevivir
y multiplicarse en bajas
temperaturas, incluso
rango 1- 45 ºC Terror para la
¨  Resiste diversas industria
concentraciones de ph,
salinidad, osmolaridad y
alimenticia
sequedad
¨  Produce Biofilm

RESISTENCIA A DESINFECTANTES

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¿En cuáles alimentos ha sido aislada Listeria?

Amplia diversidad
¨ Especial atención a alimentos listos para el

consumo

Chile: 2008/2009, diferentes muestras de productos empacados y


refrigerados de supermercados y fábricas, 850 muestras:
Carne y pollo, Salchichas, Comida de mar congelada, paté, pescado
ahumado, Queso, Vegetales frescos y congelados
25% Muestras positivas, 46-53% Serotipo 4b, LIPI-1 +
Frontiers in Microbiology, 2015: 6; 384

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Listeria monocytogenes - Diversidad
¨  Históricamente clasificadas en 13 serotipos:
Antígenos somáticos (O) y flagelares (H)
-1/2a, 1/2b, 1/2c, 3a, 3b, 3c, 4a, 4ab, 4b, 4c, 4d, 4e, 7
-1/2b, 4b, 1/2a
4b: 50% de
Responsables 98% casos listeriosis humana los casos
¨  4 linajes moleculares divergentes: I, II, III, IV
Linaje I mayor potencial patogénico
¨  63 complejos clonales (MLST), 12 explican 80% de los
casos:
¨  4 Serogrupos por PCR / Tipificación por Fagos / WGS

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CC1, CC4: SNC

CC1, CC2, CC4: Materno-neonatal

CC8-16, CC9, CC121: bacteriemia

CC1, CC2, CC4, CC6: relacionados a


enfermedad en inmunocompetentes

Estudios evolutivos: Patógeno reciente

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Australia

Canadá

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Y usualmente:
¿Cuánto contacto tenemos con Listeria?

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Y usualmente:
¿Cuánto contacto tenemos con Listeria?

¨ Prevalencia de portación en heces en adultos


asintomáticos: 1 – 5 %
¨ Mayor portación en contactos de enfermos

Usualmente duración de la excreción: 4 días


¨ 

Al menos 2 veces al año


¨ 

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Listeria monocytogenes: Incidencia

¨  Casos esporádicos, brotes frecuentes


¨  Se estiman 23150 casos anualmente en el

mundo
¨  USA: 1600 casos y 260 muertes anuales

2 -3 casos por millón de habitantes*


Letalidad 21% 2009 – 2011
¨  Canadá: 4 casos por millón de habitantes

¨  Europa: 0.3 – 7.5 por millón

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Algunos Brotes en el mundo
Año   Lugar   Fuente  

Suráfrica    más  900  casos,  180   Mortadela,  otras  cecinas  y  


2018     muertos     embutidos  

2015   USA   Malteadas  de  Helado  Cremoso  

Manzanas  caramelizadas  
2014   USA  
preempacadas  

2011   USA:  72  casos  13  fallecidos   Melones  

2007   Massachusetts   Leche  

2003   Reino  Unido   Sandwich  

2002     USA  (extendido)  46  casos     Pechuga  pavo  –  Delicatessen  

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Algunos Brotes en el mundo
Año   Lugar   Fuente  

 1998  -­‐  1999   Varios  Estados  –  USA   Hot  dogs,  embutidos  

1997     Italia   Maíz  

1997   Suecia   Trucha  arcoiris  

1995     Suiza   Quesos  blandos  

1994     Illinois   Leche  Chocolatada  

1992     Francia   Rillettes  (paté  cerdo)  

Queso  blandos  -­‐Mexican-­‐style-­‐    


1985     California  86  casos    
(fresco  y  Cotija)  

1983   Región  New  England-­‐    USA   Leche  no  pasteurizada  

1981     Canadá    100  casos     Coleslaw  

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Listeria en Chile

¨  Brotes Año 2008 (Clon 9) y 2009 ( Clon 1)


¨  Alerta Sanitaria aumento de casos 2012, 2015, 2017

n= 86

n= 65

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Listeria en Chile

¨  Alerta Alimentaria 2016 – 2017

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23 binomios
3 abortos/feto
fallecido
17 desencadenó
parto / 10 PP
3 RN fallecidos

-62% serotipo 4b
-53% RM, 12% Biobio
-47% se identificó alimento
52% embutidos,
47% quesos
1 leche no pasteurizada

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Meningitis-Meningoencefalitis Listeriana

Incorporado  a  la  Vigilancia  en  el  2010  

2006   2007   2008   2009   2010   2011   2012   2013   2014  

0   0   1   1   2   8   17   22   12  

http://www.deis.cl/estadisticas-eno/  
Serie histórica de Enfermedades de Declaración Obligatoria  
1950 - 2014

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Listeria: Factores de riesgo de Enfermedad
¨  Inmunocomprometidos
Medicación, Cáncer, trasplante, VIH
¨  Enfermedades crónicas: daño hepático y renal,

diabetes, alcoholismo
¡¡Inmunidad
¨  Mayores de 60 años Celular Clave!!

¨  Embarazadas y Recién Nacidos

¨  Sobrecarga de Hierro

¨  Veterinarios exposición ocupacional y en

individuos con contacto cercanos con animales


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Listeria: Enfermedad Invasiva
-Bacteriemia
-Neurolisteriosis
-Infección maternofetal
-Otras Formas

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Listeria: Período incubación

¨  Infección intestinal gran inóculo (109):


-La mayoría de los individuos se enferman en 24 horas
(10 días). Duración 2- 3 días
¨  -Individuos vulnerables: bajo inóculo 102-104

¨  Enfermedad invasiva:


-1 – 14 días en no embarazadas y
-Hasta 4 semanas en embarazadas ( 3 meses)

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Listeria induce la
internalización incluso en
células no fagocíticas

Residuos de D
Galactosa en superficie
Internalinas:
InlA
InlB
InlP
LLO

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Listeria sobrevive y escapa del
fagolisosoma y se camufla
Listeriolisina O (LLO: hly en LIPI-1),
Fosfolipasas (PlcA, PlcB), Catalasa, SOD

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Listeria tiene la capacidad de
polimerizar la actina, creando “colas
de cometa”, generando suficiente
fuerza para invadir células vecinas
ActA

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https://www.youtube.com/watch?v=dlAPOa_QXAo
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Diversidad - Factores de virulencia

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Muerte Fetal
Parto
Prematuro
Amnionitis
LA teñido de
meconio

Infección en la embarazada

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Listeria: Otras manifestaciones
¨  Meningitis
¨  Meningoencefalitis

¨  Absceso cerebral

¨  Romboencefalitis en adolescentes y adultos

jóvenes
¨  Artritis séptica, osteomielitis

¨  Neumonía

¨  Infecciones cutáneas localizadas

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Romboencefalitis por Listeria
¨  Infección localizada en la
protuberancia y bulbo raquídeo,
puede haber compromiso
cerebeloso
¨  Síntomas larvados, cefalea, fiebre,
compromiso de pares craneanos,
vértigo, nistagmus
¨  LCR con mononucleares o
polimorfonucleares y
frecuentemente con glucosa y
proteínas normales.
Diseminación Intraxonal,
¨  TAC puede no evidenciar lesiones,
sustancia blanca de Listeria
¨  Ideal RNM: compromiso
usualmente unilateral en forma de
clavija
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Embarazada
10 - 20 veces más susceptibles a la enfermedad
Infección reconocida más frecuente/. en el tercer trimestre
-Infección puede ser Asintomática
-Síntomas prodrómicos: 65% de las madres con RN
infectados
¤  Síndrome febril sin foco, escalofríos

¤  Síndrome gripal, cefalea

¤  Diarrea febril, náuseas, vómito, dolor abdominal

¤  Dolor lumbar, artralgias, mialgias

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Estudios en primates no humanos, sugieren que la placenta es igualmente
¨ 
susceptible de infectarse por Listeria en el primer trimestre del embarazo, pero
posiblemente hay muchos episodios desapercibidos.
La placenta es un reservorio inmunoprivilegiado para Listeria
¨ 

Las lesiones por la infección en el feto tienen la distribución de la circulación


¨ 

fetal, lo que sugiere una diseminación hematógena

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Transmisión RN
¨  RN adquiere Listeria transplacentariamente

Otras
¨  Vía infección ascendente por RPM o exposición

durante el parto vaginal


¨  Sepsis tardía, por adquisición de Listeria en el
canal del parto o ambiental

Se han descrito casos en maternidades, por contacto entre RN y uso


aceite mineral para el baño

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Listeriosis neonatal
¨  Listeriosis se presenta clínicamente similar a otros
patógenos neonatales (SGB; E. coli)
n  SDR, apnea, retracciones, quejido, taquipnea
n  Alteraciones en la termorregulación
n  Mala alimentación, vómito
n  Palidez, piel reticulada
n  Letargia, irritabilidad, convulsiones
¨  Granulomatosis infantiseptica: microabscesos y
granulomas diseminados, tipo miliar, ppal hígado y bazo
-Rash eritematoso, pápulas pequeñas pálidos o granulomas en
piel: sugerente no patognomónico

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Listeria en el Recién Nacido

¨  Sepsis temprana


Mortalidad 14 – 56%

¨  Sepsis tardía


Usualmente con meningitis
Mortalidad 25%

En sepsis temprana o tardía frente a bacteriemia por Listeria siempre


debe haber estudio LCR
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Meningitis por
Listeria
Usualmente grave
60% glucorraquia
normal
30% Pred. MN
-Abscesos
cerebrales
frecuentes
-Alto % de secuelas
-Hidrocefalia
-Retardo mental
-Convulsiones
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2013 Jan;98(1):F64.

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Caso clínico Listeriosis
¨  Enero 2018 / HCVB: 27 semanas de gestación, GED, PN 1279 gms
¨  Madre 35 años, corioamnionitis, césarea de urgencia, 1 dosis de corticoide
¨  Nace en malas condiciones, VPP, TET, masaje cardíaco
¨  APGAR 5 / 3 / 9. VM-SIMV 20 / 6, Rx compatible Membrana hialina (3), Altos
requerimientos de O2, VAFO 18 horas
¨  PCR 19.2 mg/ L, Leucopenia 3200, plaquetas 121.000, acidosis respiratoria. Se
inició ampicilina / gentamicina.
¨  Inestabilidad hemodinámica (dobutamina), alteración pruebas de coagulación
¨  2 hemocultivos positivos con Bacilos Gram negativos -informe inicial-. Se escaló a
ampicilina / meropenem. Se aisla Listeria monocytogenes, (comprobado ISP 1/2 a)
¨  Aumento de parámetros inflamatorios PCR 72 mg / L, Leucocitos 47100
¨  Evoluciona grave, edematoso, con severo compromiso metabólico y
multisistémico, HIV III-IV bilateral, shock refractario. Fallece al tercer día de vida

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6 Casos LOS

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83% resultado
adverso mayor:
-26 pérdida fetal
-48 PP
(42% < 32 sem)
-Sepsis neonatal
-4 fallecidos
12% RNV sin 33% Minorías
síntomas, sin AB
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Listeria: Diagnóstico microbiológico
¨  Hemocultivos
¨  Cultivo LCR, Gram LCR
positivo en < 50% casos
¨  Cultivos tracto respiratorio
¨  Líquido amniótico / Placenta /
Meconio / Aspirado Gástrico
¨  Cultivos de nódulos y
granulomas en piel
¨  Otros tejidos comprometidos María A. Martínez Tagle
Líquido amniótico en parto
prematuro
L. articular, pleural, pericárdico
(Medios habituales para Coprocultivos inhiben la bacteria)

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Listeria: ¿cuándo sospechar?

¨  Informe difteroides en Gram o cultivo de hemocultivos,


LCR u otros líquidos estériles
¨  Todo RN con sepsis o meningitis
¨  Otros individuos con Sepsis / Meningitis
¨  Embarazada febril
¨  Aborto o parto prematuro con infección ovular
¨  Brotes de/gastroenteritis febriles sin MO aislado
¨  Cuadro diarreico con fiebre en personas de alto riesgo

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Otras Ayudas diagnósticas microbiológicas
Líquido cefalorra quídeo

¨ Látex LCR Listeria


¨ PCR Listeria

¨ Film Array® LCR incluye Listeria *

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Tratamiento UUCI
Precauciones
estándar

¨  Antibióticos de elección:


-Asociación Ampicilina – Gentamicina Dosis meníngeas
Alérgico: Trimetoprim-sulfa
Gentamicina (5 – mejor 7 días)
La recomendación no ha cambiado en las últimas 3 décadas, pero NO
hay estudios controlados Estudio Monalisa:
ß lactamico Antilisteria /
-Cefalosporinas no son activas!!!
genta > 3.3 veces
-Otros antibióticos con actividad: sobrevida
Penicilina, Rifampicina*, Meropenem*, Fluoroquinolonas*,
Linezolid, Vancomicina*. * reportes fracasos

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Listeria: Recomendaciones Tratamiento

¨  Siempre hacer Punción Lumbar en bacteriemia


¨  Antibióticos en dosis altas, meníngeas

¨  Evidenciar negativización de hemocultivos y

LCR
¨  Tratamiento prolongado, duración dirigida por
imágenes y control de inflamación
¨  Vigilar resistencia

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Estudios de susceptibilidad
¨  ¡¡¡La resistencia es una amenaza!!!
¨  Se estima que L. innocua y Enterococcus spp actúan como un
reservorio de genes de resistencia

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Estudios de susceptibilidad
¨  ST6; Holanda, R a benzalconio y aumento de CIM a ampicilina y
gentamicina, origen plasmidial. Mal pronóstico en Meningitis

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Listeria: Duración de tratamiento

¨  Bacteriemia sin meningitis: 14 – 21 días


¨  Meningitis: al menos 21 días

¨  Endocarditis: 4 - 6 semanas


¨  Absceso Cerebral / romboencefalitis: definir

duración de acuerdo a imágenes, al menos 6


semanas

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Listeria: pronóstico madre

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Justificación Vigilancia Listeria

¨  Enfermedad prevenible


¨  Puede presentar síndromes clínicos graves y

muerte.
¨  Elevados costos asociados a la hospitalización.

¨  Repercusión nacional e internacional, pérdida

de alimentos contaminados, impacto en


mercados

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Definiciones de caso Chile
¨  Caso listeriosis confirmado: confirmación
de Listeria monocytogenes por el Instituto de
Salud Pública.
¨  Brote: dos o más casos de listeriosis con

aislamiento del mismo serotipo, que tienen


como nexo epidemiológico:
· Exposición a una fuente común
· Exposición al mismo alimento contaminado

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Obligatoriedad Vigilancia Listeria

¨  Envió de Todos los aislamientos clínicos de L.


monocytogenes en laboratorios clínicos (públicos y
privados) al ISP, en formulario ad hoc (
http://formularios.ispch.cl/docPDF/formulario_b1.pdf ).
¨  ISP Laboratorio de Referencia Nacional para
confirmación de ésta enfermedad
¨  Notificación ENO por médico / Regiones
¨  Dx: laboratorio de Agentes de Meningitis Bacteriana del
ISP: cultivo convencional y serotipificación
¨  Investigación Casos Seremi, visita de campo *

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Medidas
generales de
prevención
enfermedades
entéricas
Medidas generales de prevención
enfermedades entéricas
¨  Lavar las manos con agua y jabón:
· Al manipular y preparar alimentos.
· Antes de comer.
· Después de ir al baño o cambiar pañales
¨  Manipular por separado los alimentos crudos (carnes, pescados, mariscos, verduras) de los demás productos,
para evitar la contaminación cruzada

¨  Consumir los alimentos bien cocidos, especialmente carnes, pollo, huevos, pescados y mariscos
¨  Comer cocidas las frutas, verduras y hortalizas que crecen a ras del suelo
¨  Mantener los alimentos a temperatura segura (que los productos refrigerados estén a menos de 5º y los
platos calientes a más de 65º)
¨  No comer mayonesa casera de huevos no pasteurizados

¨  Utilizar sólo agua potable. Si no hay, hervirla al menos 3 minutos y dejar enfriar
¨  Beber siempre agua potable. Si no se dispone de ella, hervirla al menos 3 minutos, dejarla enfriar y almacenarla
¨  Asear y desinfectar los mesones y cubiertas donde se prepara alimentos (especialmente aquellos en contacto
con alimentos crudos)
¨  Mantener limpios baños, cocinas y su refrigerador
¨  Comprar y consumir alimentos sólo en recintos autorizados por la Seremi de Salud

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Medidas de prevención orientadas a
disminuir el riesgo de listeriosis
No hay
POBLACION GENERAL vacuna
Consuma sólo productos lácteos y sus derivados pasteurizados (leche,
¨ 

queso gauda, queso fresco, quesillo, chanco, mantecoso, entre otros).


Mantenga productos lácteos y cecinas a temperaturas menores de 5º
¨ 

Celsius o a la temperatura establecida por el fabricante.


Desechar productos vencidos o alterados, preferir alimentos envasados,
¨ 

respetar las instrucciones de almacenamiento que fija el fabricante.


Recordar que calentar alimentos en el microondas no elimina la bacteria.
¨ 

Los veterinarios, granjeros y personal que trabaja en faenas pecuarias,


¨ 

deben usar equipos de protección personal mínimo, overol, antiparras y


guantes, durante todos los partos, atención de fetos abortados y al
manipular animales muertos o enfermos.

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Medidas de prevención orientadas a
disminuir el riesgo de listeriosis
POBLACION ALTO RIESGO ( INCLUIDA EMBARAZADAS)
Además de lo anterior, No deben consumir:
Pescados y carnes crudas o parcialmente cocidos (vacuno, cordero,
¨ 

cerdo, aves, sushi, ceviche, carpaccio, pescados ahumados, etc.)


Leche y productos lácteos no pasteurizados, como quesos blandos
¨ 

(brie, camembert, azules, quesos artesanales)


Salchichas o embutidos crudos o mal cocidas
¨ 

Productos listos para el consumo, paté, pastas de carne o jamón, de


¨ 

expendio a granel (vitrinas refrigeradas)


Verduras sin lavar, aunque estén envasadas
¨ 

Alimentos de origen desconocido o de comercio informal


¨ 

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Listeria: Conclusiones
¨  Infección en el embarazo = malos resultados:
aborto, alta mortalidad feto y morbimortalidad RN
¨  Vigilancia, frente a la posibilidad de brotes

¨  La emergencia de clones hipervirulentos y con

resistencia son una amenaza


¨  Ampicilina – gentamicina es el tratamiento
indicado
¨  Llamado a aumentar los cultivos de placenta
casos compatibles
¨  Infección prevenible

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Gracias

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