Melatonina para la sepsis

Análisis escrito por Dr. Joseph Mercola – Revisión experta realizada por Stephanie Seneff,
Ph.D. Datos comprobados

 2 de Abril, 2020

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Historia en Breve

 La melatonina es fundamental para la función inmunológica. Ofrece funciones

antioxidantes y de protección mitocondrial, y se ha demostrado que es adecuada
para combatir diversas infecciones bacterianas y virales
 Se ha demostrado que la melatonina revierte los síntomas del shock séptico al
disminuir la síntesis de citocinas proinflamatorias, prevenir el daño oxidativo
inducido por lipopolisacárido (LPS), alteraciones metabólicas y endotoxemia,
suprimir la expresión génica del óxido nítrico sintasa y prevenir la apoptosis
(muerte celular)
 La 6-hidroximelatonina, un metabolito de la melatonina, tiene efectos beneficiosos
sobre la disfunción mitocondrial inducida por la sepsis, el estrés oxidativo y las
respuestas a las citocinas
 Asimismo, la melatonina puede proteger contra la sepsis polimicrobiana, que es la
sepsis causada por más de un organismo microbiano. En este caso, la melatonina
tiene un efecto antibacteriano en los glóbulos blancos conocidos como neutrófilos
 El inflamasoma NLRP3 es uno de los culpables en el síndrome de dificultad
respiratoria aguda y la lesión pulmonar aguda, los cuales son causados por el
COVID-19. La melatonina inhibe la activación de los inflamasomas NLRP3, lo que
ofrece una protección contra la infección

Aunque la melatonina regula el sueño de manera natural, también afecta la salud de muchas
otras maneras. La melatonina ofrece los siguientes beneficios:
Es un potente antioxidante
Es importante para prevenir el cáncer
Es importante para la salud cerebral, salud cardiovascular y salud gastrointestinal
Aumenta la función inmune de diferentes maneras
Mejora el tratamiento de ciertas enfermedades bacterianas, incluyendo la tuberculosis
Ayuda a calmar la inflamación
Puede prevenir o mejorar enfermedades autoinmunes, incluyendo la diabetes tipo 1
Es una hormona importante, ya que si la calidad del sueño se ve afectada, lo que significa
que no está durmiendo tan profundamente como debería, sus niveles de energía se verán
afectados negativamente

Como se señaló en el Journal of Critical Care:

"La melatonina es una molécula versátil, que no solo se sintetiza en la glándula pineal,
sino en muchos otros órganos. La melatonina es un factor fisiológico importante para la
regulación del sueño y el ritmo circadiano, la inmunorregulación, las funciones
antioxidantes y de protección mitocondrial, el control reproductivo y regulación del estado
de ánimo.

También se ha informado que la melatonina es adecuada para combatir diversas

infecciones bacterianas y virales".

La melatonina podría ser buena para la sepsis

El artículo del Journal of Critical Care, publicado en el 2010, destaca la importancia de la
melatonina para el tratamiento de la sepsis (envenenamiento de la sangre), que es una
condición potencialmente mortal causada por una infección sistémica que hace que el
cuerpo reaccione de forma exagerada al desarrollar una respuesta inmune excesiva y
altamente perjudicial.

Salvo que se diagnostique y se trate con rapidez, podría desarrollar una falla en diferentes
órganos y la muerte. La respuesta a la tormenta de citoquinas parece ser una forma por la
que el nuevo coronavirus COVID-19 (también conocido como SARS-CoV-2, debido a su
similitud con el coronavirus del SARS) cobra la vida de las personas
inmunocomprometidas o de mayor edad. De acuerdo con el Journal of Critical Care:

"La melatonina es un agente antiinflamatorio efectivo en varios modelos animales de

inflamación y sepsis, mientras que su acción antiinflamatoria se ha atribuido a inhibir el
óxido nítrico sintasa con una menor formación de peroxinitrito, al estimular varias
enzimas antioxidantes, lo que contribuye a mejorar la defensa antioxidante y los efectos
protectores sobre la función mitocondrial y prevenir la apoptosis.

La melatonina ejerce efectos beneficiosos para detener el daño celular e insuficiencia de

diversos órganos en varios modelos animales con shock séptico, así como en personas con
enfermedad séptica".
En resumen, la melatonina parece revertir los síntomas de shock séptico de la siguiente
manera:

 Disminuir la síntesis de citocinas proinflamatorias

 Prevenir el daño oxidativo inducido por lipopolisacárido (LPS), endotoxemia y
alteraciones metabólicas
 Suprimir la expresión génica de óxido nítrico incorrecto, que es el óxido nítrico
sintasa inducible (iNOS)
 Prevenir la apoptosis (muerte celular)

Según los autores, es muy difícil comprender la manera en la que la melatonina previene el
shock séptico:

"Además de actuar con la inflamación, la melatonina también ofrece sus beneficios a

través de una vía multifactorial que incluye efectos como agente inmunomodulador,
antioxidante y antiapoptótico".

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Glifosato, melatonina y COVID-19

Stephanie Seneff, Ph. D., científica senior del MIT, también habló sobre el papel potencial
de la melatonina, en relación con el brote actual de coronavirus (COVID-19). Al explicar lo
siguiente:

"Descubrí algo sobre el COVID-19 y el glifosato. Las infecciones de las vías respiratorias
superiores son de alto riesgo para las personas que presentan una deficiencia de lectina de
unión a manosa (MBL, por sus siglas en inglés).

La MBL tiene una secuencia en la proteína que se asemeja al colágeno (GxyGxyGxy):

GINGFPGKD GRDGTKGEKG EPGQGLRGLQ GPPGKLGPPG NPGPSGSPGP
KGQKGDPGKS.

Descubrí que existen dos proteínas tensioactivas pulmonares (A y B) que también tienen
este patrón GxyGxy. Esta es la secuencia relevante en la proteína A del surfactante
pulmonar: GSP GIPGTPGSHG LPGRDGRDGL KGDPGPPGPM GPPGEMPCPP
GNDGLPGAPG IPGECGEKGE PGERGPPGLP. UniProt explica lo siguiente sobre esta
proteína:
'Con los iones de calcio, se une a los fosfolípidos tensioactivos y disminuye la tensión
superficial en la interfaz del aire-líquido en los alvéolos del pulmón de los mamíferos y es
esencial para respirar normalmente. Es posible reconocer, unir y opsonizar los patógenos
para mejorar su eliminación por macrófagos alveolares.

El glifosato altera el tallo de los tensioactivos pulmonares que se asemeja al colágeno al

evitar que se unan y eliminen el virus COVID-19. Me preguntaba por qué los ancianos
sufren mucho más de sepsis y tormenta de citoquinas con el COVID-19.

Los niveles de melatonina son una diferencia significativa entre las personas mayores y las
más jóvenes. ¿Existe algún enfoque de tratamiento?".

La melatonina mejora la respuesta de las citoquinas

Seneff continúa citando un estudio del 2014 en el Journal of Pineal Research que, al igual
que el artículo del Journal of Critical Care, señala que la melatonina se acumula en las
mitocondrias y ofrece una actividad antioxidante y antiinflamatoria que podría funcionar
para el tratamiento de la sepsis.

Dicho estudio se basó en el aumento de la dosis fase 1 en personas sanas para evaluar la
tolerabilidad y los efectos de la melatonina en la salud en diferentes dosis. También
evaluaron el efecto de la melatonina en un modelo sanguíneo que imita la sepsis.

No se informaron efectos adversos entre una dosis de 20 miligramos (mg) a 100 mg,
mientras que las pruebas del modelo sanguíneo revelaron que la melatonina y su metabolito
6-hidroximelatonina "tuvieron efectos beneficiosos sobre la disfunción mitocondrial
inducida por la sepsis, el estrés oxidativo y las respuestas a las citocinas" Los autores
añadieron lo siguiente:

"En los últimos 20 años, se ha descrito continuamente el estrés oxidativo en personas con
sepsis. La disfunción mitocondrial causada por el estrés oxidativo impulsa la inflamación y
se considera como un factor importante en la falla orgánica inducida por sepsis.

Se ha reconocido que los antioxidantes exógenos pueden ser útiles para tratar la sepsis y
se ha destacado que actúan específicamente en las mitocondrias.

Demostramos previamente que los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias, incluyendo

la melatonina, redujeron el daño orgánico en un modelo de sepsis en ratas.

La melatonina exógena tiene una potente actividad antioxidante y se acumula en todas las
células, especialmente en las mitocondrias. Los metabolitos de la melatonina también
tienen actividad antioxidante, mientras que los productos de las reacciones con especies
oxidantes también son antioxidantes.

Los modelos in vitro de sepsis demuestran que la melatonina y la 6-hidroximelatonina, el

metabolito hidroxilado, reducen los niveles de citocinas inflamatorias, estrés oxidativo y
disfunción mitocondrial. En modelos de sepsis en ratas, la melatonina reduce el daño
oxidativo, la disfunción orgánica y la mortalidad.

Se cree que la dosis necesaria para la acción antioxidante es más elevada que la que se
administra para modular el ciclo de sueño-vigilia, pero la dosis requerida en humanos aún
se desconoce, especialmente porque los efectos bioactivos de la melatonina oral en la
inflamación están mediados por los niveles de metabolitos".

Efectos antisépticos de la melatonina

Más recientemente, un estudio en animales realizado en el 2019 en la revista Frontiers in
Immunology analiza cómo la melatonina puede combatir la sepsis polimicrobiana, que es la
sepsis causada por más de un organismo microbiano, cuya característica distintiva es la
pérdida severa de linfocitos a través de la apoptosis, lo que resulta en una mayor letalidad
que la sepsis unimicrobiana (sepsis causada por un solo microbio).

En este caso, la melatonina parece tener un efecto antibacteriano en los glóbulos blancos
conocidos como neutrófilos. Un mayor número de neutrófilos indica la existencia de una
infección. Según los autores del estudio:

"La melatonina inhibió la inflamación del tejido periférico y el daño tisular, por lo que
redujo la mortalidad de los ratones. Descubrimos que los macrófagos y los neutrófilos
expresan los receptores de melatonina.

Tras la falta de neutrófilos, falló la protección de la melatonina para combatir la infección

polimicrobiana en los ratones, pero el tratamiento con melatonina en ratones con falta de
macrófagos atenuó la mortalidad resultante de la sepsis polimicrobiana.

Además, el tratamiento con melatonina promovió el desarrollo de la trampa extracelular

de neutrófilos (NET, por sus siglas en inglés), que contribuyó a la actividad antibacteriana
durante la infección polimicrobiana, mientras que la melatonina inhibió las actividades
fagocíticas de los neutrófilos.

Los datos de este estudio respaldan los efectos antisépticos inexplicables de la melatonina
durante una infección polimicrobiana y podrían ser útiles para personas con sepsis".

Comprendiendo al COVID-19
Un artículo del 14 de marzo del 2020 del investigador Doris Loh, en la revista italiana
Evolutamente, explicó la importancia de la melatonina en la infección por COVID-19.

"Informes no oficiales de médicos y personal sanitario en Italia describieron que la

mayoría de las personas mostraban síntomas de neumonía intersticial bilateral que
requerían intubación (ventilación invasiva) para tratar la dificultad para respirar.
Incluso se han observado personas jóvenes sin comorbilidades que desarrollaron
neumonía grave y que necesitaron cuidados intensivos en las UCI", según Loh. "¿Por qué
este tipo de COVID-19 desarrolla neumonía en personas de diferentes edades?".

Quizás es porque la carga viral en aquellos con infección por COVID-19 es más elevada
que la carga viral observada en personas con SARS en 2003.

La investigación preliminar citada por Loh demuestra que el COVID-19 se replica en la

garganta durante los primeros cinco días después del inicio de los síntomas. Esta carga viral
podría ser lo que permite que el virus sature al sistema inmunológico de algunas personas
más jóvenes y saludables.

Inflamasomas y tormentas de citoquinas

Otro mecanismo que puede ayudar a explicar la alta virulencia del COVID-19 en
comparación con el SARS tiene que ver con el sitio de escisión de furina en la proteína
espiga del virus que no estaba presente en el virus del SARS.

Como explicó Loh, "la presencia de enzimas furinas en casi todas las superficies celulares
permite una mayor capacidad de fusionarse con las células huésped, lo que facilita la
entrada viral", y añade lo siguiente:

"La especificidad de división puede determinar el tropismo y la virulencia del virus. El

hecho de que el COVID-19 tenga sitios de división para las enzimas furinas hace que este
virus sea altamente patógeno, con la capacidad de replicarse en diferentes tejidos y
órganos debido a cómo se utilizan y distribuyen las furinas en el cuerpo humano.

La división que se asemeja a la furina en los coronavirus humanos se ha relacionado con

el desarrollo de enfermedades neurológicas donde la invasividad y el establecimiento
eficiente de una menor patogenicidad pueden provocar una infección persistente del
sistema nervioso central.

Por lo tanto, no fue una sorpresa cuando a principios de marzo del 2020, los médicos del
Hospital Ditan de Beijing afiliados a la Capital Medical University, una institución
designada para el tratamiento del COVID-19, demostraron que el COVID-19 puede atacar
el sistema nervioso central, lo que causa síntomas de encefalitis.

La presencia de enzimas furinas en todas las superficies celulares divide y activa el SARS-
CoV-2 en una amplia gama de tejidos y órganos. El SARS-CoV-2 desata los inflamasomas
NLRP3, lo que desencadena una serie de reacciones inmunes que pueden provocar
tormentas de citoquinas.

Como su nombre lo indica, los inflamasomas forman parte de la respuesta inmune natural
que detecta la presencia de patógenos y otros factores que podrían representar una amenaza.
Cuando se detecta un patógeno, los inflamasomas se activan y comienzan a liberar citocinas
proinflamatorias.
El inflamasoma NLRP3, se ha identificado como un causante del síndrome de dificultad
respiratoria aguda (SDRA) y la lesión pulmonar aguda, los cuales son posibles resultados
de la infección por COVID-19.

La tormenta de citoquinas relacionada con el COVID-19 parece deberse a la capacidad del

virus para estimular la respuesta inmune a través de viroporinas, que son proteínas del canal
iónico codificadas que a su vez desencadenan la activación de los inflamasomas NLRP3.
Según lo explicado por Loh, cuanto más funcionales son las viroporinas de un virus, mayor
es la tasa de replicación viral y la patogénesis.

Los niveles de melatonina podrían salvar a los niños del

COVID-19
Como señaló Loh, la tasa de mortalidad del COVID-19 aumenta con la edad, mientras que
las personas mayores de 80 años tienen la tasa de mortalidad más alta. Hasta el momento,
se desconoce por qué los niños tienen menos probabilidades de contraer la infección o
mostrar síntomas incluso cuando están infectados.

Loh plantea la posibilidad de que está relacionado con la producción de melatonina. Cita
investigaciones que demuestran producciones elevadas de melatonina en la primera
infancia, lo que disminuye constantemente una vez que llega la pubertad. Al alcanzar los 50
años, la producción de melatonina disminuye a niveles insignificantes.

Pero "¿qué tiene que ver la melatonina con el SARS-CoV-2?". La respuesta es que la
melatonina ayuda a inhibir los inflamasomas de NLRP3.

"El hecho de que los efectos de la tormenta de citoquinas proinflamatorias son inducidos
por la activación de los inflamasomas NLRP3, que es la capacidad de la melatonina para
inhibir el inflamasoma NLRP3, eleva a esta molécula a una posición única en la lucha
contra el COVID-19", según Loh.

"Esto también significa que, si una persona tiene niveles adecuados de melatonina,
independientemente de su edad, la probabilidad de desarrollar COVID-19 disminuye, así
como las probabilidades de desarrollar ARDS/ALI".

En su artículo, Loh hace referencia a una serie de artículos científicos para apoyar sus
afirmaciones.

Además de los estudios que demuestran que la melatonina inhibe el daño relacionado con la
sepsis, los estudios también han demostrado que puede contrarrestar la inflamación severa
y "reducir la lesión pulmonar [y] reducir la infiltración de macrófagos y neutrófilos en los
pulmones al inhibir la activación de los inflamasomas NLRP3", lo que sirve para proteger
contra lesión pulmonar aguda.
Los niveles de melatonina también se duplican en el tercer trimestre del embarazo en
comparación con el primer trimestre, lo que puede ayudar a explicar por qué las mujeres
embarazadas infectadas con COVID-19 han salido ilesas. Un estudio en roedores del 2020
demostró que la melatonina puede ayudar a proteger contra la lesión pulmonar causada por
la ventilación mecánica.

"Un estudio realizado por Huang y colaboradores (2019), demostró el potencial

terapéutico de la melatonina para modular el sistema inmunológico, especialmente al
suprimir las tormentas de citoquinas para prevenir la progresión del síndrome de
dificultad respiratoria aguda (SDRA) y la insuficiencia respiratoria en personas
infectadas.

Huang y colaboradores. infectaron roedores con el virus de la gripe A H1N1 que es

altamente letal e infeccioso. El tratamiento de estos roedores con melatonina y un
medicamento antiviral aumentó sus tasas de supervivencia en comparación con los ratones
tratados con antivirales por si solos", explica Loh.

La importancia de los inflamasomas NLRP3 en el COVID-19 ofrece un soporte para el uso

de ácido ascórbico (vitamina C), ya que se ha demostrado que el ácido ascórbico inhibe los
inflamalamomas de NLRP3 al eliminar las especies reactivas de oxígeno en las
mitocondrias.

"Por lo tanto, el uso de melatonina y ácido ascórbico puede resultar más efectivo en el
tratamiento de personas con COVID-19, especialmente aquellas con comorbilidades
cardiovasculares e hipertensión", sugiere Loh.

Para mayor información sobre el uso de la vitamina C para tratar la sepsis y el coronavirus
consulte: "Nutrientes esenciales para protegerse del coronavirus".

Los inhibidores de la ECA y el COVID-19

Los nutrientes y medicamentos que deberían evitarse durante este brote son aquellos que
inhiben la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Pero, ¿cuál es el problema con los
inhibidores de la ECA?

Según lo explicado por Loh, los inhibidores de la ECA aumentan la expresión de la ECA2
y el COVID-19 infecta las células huésped al unirse a los receptores de la ECA2 que se
encuentran en las células epiteliales de los pulmones, intestinos, riñones y vasos
sanguíneos.

El selenio, es un inhibidor natural de la ECA, mientras que los medicamentos inhibidores

de la ECA, que son los medicamentos que relajan y dilatan los vasos sanguíneos, se recetan
para tratar la presión arterial alta, ciertos tipos de insuficiencia cardíaca, prevenir accidentes
cerebrovasculares y tratar enfermedades hepáticas.
Las tiazolidinedionas (una clase de medicamentos para la diabetes tipo 2) y el ibuprofeno
pueden aumentar la ECA2.

Loh cita una carta publicada en The Lancet Respiratory Medicine, que explica que tomar un
medicamento o un suplemento que inhiba la ECA, puede empeorar el riesgo de infección
por COVID-19, así como el riesgo de complicaciones.

"La melatonina, el óxido nítrico y el ácido ascórbico (vitamina C) están entrelazados y

relacionados con la ECA2", redacta Loh.

"La melatonina, el óxido nítrico y el ácido ascórbico pueden reducir la virulencia del
COVID-19 al inhibir los inflamasomas de NLRP3 para detener la perpetuación de las
tormentas de citoquinas. Es necesario explorar las funciones en las reacciones
bioquímicas y las vías biológicas que involucran a la ECA2 como parte de combatir el
COVID-19".

Al final de su artículo, Loh ofrece sugerencias sobre las dosis de melatonina y vitamina C,
junto con las contraindicaciones y la suplementación.

Mantenga la calma y tome precauciones

Aunque toda esta información puede parecer preocupante, la letalidad del COVID-19 es
bastante baja para las personas menores de 65 años de edad. Según un informe del 18 de
marzo del 2020 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de los
Estados Unidos (CDC, por sus siglas en inglés), la mortalidad preliminar del COVID-19 en
los Estados Unidos son las siguientes:

 0 % para adolescentes menores de 19 años de edad

 Menos del 1 % para las personas entre 20 a 54 años de edad
 1 % al 3 % para las personas entre 55 a 64 años de edad
 11 % para las personas entre 65 a 84 años de edad
 10 % a 27 % para las personas mayores de 85 años de edad

Para minimizar la propagación de la infección, recuerde:

 Lavarse las manos con agua y jabón durante 20 segundos de forma frecuente. Para
obtener más detalles, consulte el artículo "La importancia de lavarse las manos para
combatir las infecciones"
 Evite tocarse los ojos, la nariz y la boca
 Si necesita toser, cúbrase con su brazo o con un pañuelo desechable. Deseche el
pañuelo en un bote de basura y lávese las manos.
 Si no se siente bien, permanezca en casa y evite los espacios públicos.

Si presenta síntomas de una enfermedad, como tos o estornudos, utilice una mascarilla
quirúrgica para contener la propagación hacia otras personas. Para mayor información
sobre el uso de mascarillas quirúrgicas o respiradores N95, consulte el artículo: "¿Las
mascarillas funcionan contra el Coronavirus?".