2.

Vías dopaminérgicas y su relación con los síntomas de la esquizofrenia - MUY IMPORTANTE

“Hipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia: la vía dopaminérgica mesolímbica y los síntomas positvos en la esquizofrenia .” Síntomas positvos por sobreactvaciin.

“Hipótesis dopaminérgica mesocortcal de los síntomas cognitvos, negatvos y afectvos de la esquizofrenia” Estos síntomas son causados por hipoactvaciin en proyecciones
mesocortcales al cortex prefrontal.

Actividad de la ivía en
Vía dopaminérgica Síntomas con que se relaciona
esquizofrenia
Positivos
V. D. Mesolímbica Sobreactivacióón
Síóntomas ónegativos circuitos recompeónsa (aónhedoónia, abulia, apataa… al tratar coón aóntipsicóticos.

Mesocortical veóntromedial Negativos afectivos Hipoactivacióón eón los

prefroóntal dorsolateral Negativos cogónitivos dos casos

Nigroestriada Regulacióón movimieóntos. Hipoactivacióón crea SEP disquiónesia tardía. Normal

Tuberoiónfuóndibular Regulacióón prolactióna. Hipopactivacióón crea galactorrea, ameónorrea, disfuóncióón sexual... Normal

Talámica Sueño-vigilia. Eón iónvestigacióón. Normal

Almacenamien
NT Precursor Síntesis Terminación/Destrucción Receptores/localización/Función
to

DAT
- DAT (traónsportador dopamióna…,
Vesículas devuelve vesículas.
siónápticas por -COMT destru e espacio VMAT2
Tirosióna hidroxilasaTOH>DOPA
DA VMAT2 extracelular.
tirosióna >DOPA decarboxilasa (DDC…
(dopamióna… ( traónsportador - MAO A Y MAO B destru e PRESINÁPTICOS. AUTORRECEPTORES
D2
vesicular de deóntro fuera célula. ( REGULAN DA… >FRENO
moónoamiónas… -NET, traónsportada como falso OTROS
sustrato.
D1, D3, D4, D5

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 Terminación/Destrucci
NT Precursor Síntesis Almacenamiento Receptores/localización/Función
ón
Glutamióna eón célula glial METABO- GRUPO I Postsiónápticos
taónsportada hacia fuera TRÓPICOS GRUPO II
Presiónápticos
Glutamióna>glutamiónasa por TSAN o - TAAE:bomba (proteíóna G… GRUPO III
>glutamato T-ASC ( taónsporte iónverso… recaptacióón
Glutamióna AMPA
Glutamato (traónsportador Neurotraónsmisióón
Reciclaje: Glutamato eón Vesículas amiónoácidos IONOTRÓPICOS excitadora rápida.
KAINATO
Glutamato>glutamióna siónápticas por excitadores…eón célula o (postsiónápticos…
sióntetasa> glutamióna vGluT: traónsportador glía. Bloqueados
NMDA
vesicular de glutamato magónesio.

4. El receptor NMDA (N-metl-D-aspartato) - MUY IMPORTANTE

“Hipótesis de la hipofuóncióón del receptor NMDA eón la esquizofreónia:siónapsis NMDA defcieónte eón iónteróneuroónas GABA

Los receptores NMDA de las iónteróneuroónas GABA que coóntieóneón uóna proteíóna de uónióón a calcio, la parvalbúmióna soón defectuosos.

El receptor NMDA requiere uón cotraónsmisor: glicióna o D-serióna.

Síóntesis Ióntercoónversióón gl -ser Almaceónamieónto Termiónacióón Traónsporte

No coónsta que se Gl - T1: bomba
- Neuroónas productoras de almaceóne eón vesículas recaptacióón.
Glicióna
glicióna: poca, recaptada por Gl - siónápticas glía. - Gl -T1
(Gl …
T2. -TSAN
-Células gliales L-serióna traónsportado a célula glial por
L-serióna > SHMT>glicióna L-SER-T traónsformado eón glicióna por
SHMT (trabaja dos direccioónes… Vesícula célula glial -D-SER-T
L-serióna>serióna racemasa> - DAO(eónzima que
D – serióna D-SER-T(traónsportador glial
D-serióna. coónvierte D-serióna eón
(D-ser… de D-serióna…
(trabaja dos direccioónes… hidroxipiruvato…

El receptor NMDA eón reposo está bloqueado por magónesio que bloquea uón caónal de calcio. Para poder abrirse es ónecesario que ocurraón 3 feónómeónos a la vez:

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- Que el glutamato ocupe sus lugares de uónióón eón el receptor NMDA.

- Que la glicióna o D-serióna ocupeón su lugar correspoóndieónte eón el receptor NMDA.

-Que ocurra uóna despolarizacióón, permitieóndo que el tapóón de magónesio sea retirado

Relacioónado coón: apreóndizaje a largo plazo, plasticidad siónáptica, siónaptogéónesis.

5. Vías glutamatérgicas

Vía glutamatérgica
Se pro ecta desde las óneuroónas córtico
V. G. troóncoeóncefálica piramidales, al troóncoeóncéfalo, iónclu eóndo los ónúcleos del rafe, el área tegmeóntal veóntral, la sustaóncia ónegra, el locus coeruleus,

De las óneuroónas piramidales es la que se pro ecta al estriado o vía glutamatérgica córtico-accumbens, cuaóndo se pro ecta a l
V. G. corticoestriada
nucleus accumbens
V. G. hipocampal - accumbeóns Desde el hipocampo al ónucleus accumbeóns
V. G. tálamo – cortical Desde el tálamo hasta el córtex
V. G. córtico - talámica Del cortex al tálamo.
En el córtex cerebral por medio de las entradas
V. G. córtico – cortical directa sinápticas directas
Una neurona piramidal puede inhibir a otra por medio de entradas indirectas,
V. G. córtico – cortical ióndirecta por medio de interneuronas GABA.

6. Relación hipótesis hipofunción del receptor NMDA-hipótesis dopaminérgica de los síntomas positivos - MUY IMPORTANTE

Las vías glutamatérgicas córtico-troóncoeóncefálicas regulan la producciin de glutamato desde el córtex al área veóntral tegmeóntal (AVT… taónto para la pro eccióón de
dopamióna mesolímbica para las pro eccioónes dopamiónérgicas mesocorticales.

La hiperactividad dopamiónérgica de estas óneuroónas dopamiónérgicas mesolímbicas posteriores está asociada coón los síóntomas positivos de esquizofreónia, pero eón realidad es
hipotéticameónte provocada por uóna descoónectividad eón las óneuroónas glutamatérgicas aónteriores, coóncretameónte uóna iónervacióón glutamatérgica del óneurodesarrollo
defectuosa e hipofuóncioónal de iónteróneuroónas GABA que coóntieóneón parvalbúmióna eón las siónapsis que coóntieóneón el receptor NMDA.

Una producción excesiiva de glutamato aguas arriba desde el córtex prefroóntal o el hipocampo puede coóntribuir a la hiperactividad dopamiónérgica posterior a los

síntomas positivos de esquizofreónia.

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