Fecha: 27/03/15

Materia: Microbiología
Docente: Dr. Freddy Mujica
Elaborado por: Mariely Cachi Tancara

ANTIMICROBIANO
ANTECEDENTES HISTORICOS

 Medicina kallawaya
 Empirismo: sin base científica
 uso de antibióticos naturales
 Derivados de metales
 Arsenicales :tratamiento de la sífilis --> acción selectiva contra Treponema pallidun
 Mercuriales
 Trabajos de Pasteur: efectos derivados de cultivos bacterianos
 Paul Ehrlich (1909):descubre el salvasan ,agente “606”=tratamiento de sífilis
 Alexander Fleming(1928).descubre penicilina, en forma accidental, efectiva contra bacterias diversos
y hubo gran expectativa
 Walter florey y chan(1990) aíslan la penicilina, preconizan antibiótico terapia, inician aplicación en
humanos .ellos ampliaron su experiencia en segunda guerra mundial

ANTIMICROBIANO sustancia capaz de actuar cobre microorganismos inhibiendo su crecimiento o

destruyéndolo

QUIMIOTERAPEUTICO- sustancia producida de manera sintética que posee propiedad de inhibir su

crecimiento --> tratamiento contra Estreptococos --> acción por PRONTOSIL

Se diferencias de los antibióticos porque son sintetizados en el laboratorio --> NUNCA por organismo vivos

ANTIBIOTICOS Sustancias químicas producidas por organismos vivos --> capaces de inhibir el crecimiento e
incluso destruir ciertas especies bacterianas en forma específica (espectro* de acción), a bajas
concentraciones (potencial biológico elevado) y con toxicidad selectiva (escasa o nula toxicidad para las
células superiores)

BASE MOLECULAR DE LA QUIMIOTERAPIA

1. Toxicidad selectiva: Un antimicrobiano ideal debe tener TOXICIDAD SELECTIVA --> es decir a
concentraciones toleradas por el huésped debe interferir sólo con los procesos metabólicos o de
síntesis de los microorganismos
a. Este concepto se aplica sólo para la Penicilina y Cefalosporinas --> que actúan sobre la pared
celular --> todos los demás presentan algún grado de toxicidad
2. Especificidad ESPECTRO DE LA CTIVIDAD antimicrobiana definida a la capacidad de unión de un sito
especifico de la bacteria
3. Potencia biológica establece la capacidad antimicrobiana de ejercer la acción específica tienen la
capacidad de tener la acción requerida

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TERMINOLOGÍA

1. Bactericida: Capacidad de un agentequimioterápico para matar microorganismos.

2. Bacteriostático: Capacidad de un agentequimioterápico para inhibir la multiplicación de
microorganismos.
3. Espectro antibacteriano: Rango de actividad de un quimioterápico.
4. Concentración bactericida mínima (CBM ) Corresponde a la < [ ] capaz de reducir en un 99,9% la
densidad de población bacteriana
5. Concentración inhibitoria mínima (CIM)Corresponde a la < [antimicrobiano] que inhibe el
crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación
6. Sinergismo: Combinación dedos antimicrobianos que producen un efecto mayor a la suma de cada
uno de ellos.
7. Antagonismo: Combinación de dos antimicrobianos en que uno de ellos interfiere con la actividad
del otro.
8. Actividad/potencia antimicrobiana actividad menor o mayor frente a un agente
9. Asociaciónantivioticas efectos y mecanismos de acción

10. Quimioprofilaxis: Antimicrobianos utilizados para prevenir la aparición de infecciones en períodos de

exposición cortos.

MEDICION DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

 CONCENTRACION MINIMA INHIBITORIA (CIM) ---> Cantidad mínima o menor del agente
antimicrobiano necesaria para inhibir el desarrollo de un microorganismo dado.

 La CIM no es una constante absoluta para un determinado agente antimicrobiano, depende de: -
naturaleza del microorganismo.

 - tamaño del inóculo.

 - composición del medio de cultivo.

 - tiempo y T° de incubación.

Si todas las condiciones se estandarizan se pueden probar diferentes AB y determinar cuál es el más efectivo
contra un microorganismo dado. La CIM se puede determinar mediante dos métodos:

Técnica de Dilución en Tubos: Serie de tubos cada uno tiene una concentración diferente del agente
antimicrobiano a estudiar ---> incubación ---> anotar los tubos que NO tengan desarrollo.

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Método de Difusión en Agar: Placa Petri con agar ----> inoculación uniforme con el microorganismo a
prueba ---> Se adicionan cantidades conocidas del agente antimicrobiano (discos comerciales) sobre la
superficie del agar ----> Incubación ----> Difusión del agente antimicrobiano ---> Medir zona de inhibición de
crecimiento bacteriano (diámetro)

CLASIFICACION DE LOS ANTIMICROBIANOS

SEGÚN ORIGEN

 Naturales : producidos por organismos vivos ( bact., hongos )

 Sintéticos : producidos por síntesis química (sulfas, nitrofuranos )

 Semisintéticos: más numeroso el núcleo básico es producido por un microorganismo. y se une a

radicales obtenidos por síntesis --> para disminuir su toxicidad, aumentar su espectro* de acción,
mejorar su ácido resistencia para la administración oral, mejorar sus propiedades farmacológicas

Según ESPECTRO DE ACTIVIDAD

 Reducida: actúan sobre 1 tipo o especie bact. ( Polimixinas Gram (-) )

 Intermedia: actúan sobre varias especies bacterianas ( Penicilinas )

 Amplio: sobre bact Gram (-) y (+) Cloranfenicol, Tetraciclinas, algunas Cefalosporinas

SEGÚN EFECTO

 Bacteriostáticas: detienen o impiden el crecimiento de 1 población bact. (Cloranfenicol ) --> al retirar

la droga el crecimiento se puede reanudar

 Bactericidas: acción letal rápida sobre las bacterias --> el efecto es irreversible ( Penicilinas )

Esta clasificación no siempre es clara, 1 misma sustancia puede ser bactericida o bacteriostática -->
depende del agente sobre el cual actúe, de la dosis y la fase de crecimiento de la bacteria

SEGÚN MECANISMO DE ACCION

 Inhibición Sobre pared celular

 Inhibición Sobre membrana celular

 Inhibición Sobre síntesis de proteína

 Inhibición Sobre síntesis de Ácidos Nucleicos DNA RNA

Sobre la PARED CELULAR

o B Lactámicos --> Penicilinas y Cefalosporina: Bloquean el eslabonamiento cruzado de los

glucopéptidos --> proceso de transpeptidación

o Bacitracina

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 o Vancomicina

o Cicloserina

 PENICILINA ( hongos del Género Penicillium : P. notatum )

Acción sobre pared celular de las bacterias en fase de multiplicación activa --> inhibiendo la síntesis de
peptidoglicano

En la membrana citoplasmática de la bacteria --> existe una proteína ligadora de Penicilina PBP --> actúa
como receptor para los B lactámicos

La PBP tiene además una acción enzimática --> participa en la síntesis de la pared celular --> tiene una
actividad de transpeptidasa, carboxipeptidasa y transglicosidasa

Al unirse la Penicilina al receptor --> se inhibe la Transpeptidación --> pérdida de la D-Alanina --> se inhibe la
síntesis de la Pared Celular

También bloquean otras enzimas como la glucosidasa y endopeptidasa

Las Penicilinas presentan un anillo B lactámico y un grupo NH 2 libre. A este grupo amino libre se pueden
unir en el laboratorio distintos radicales químicos --> Penicilinas semi sintéticas (Ampicilina, Amoxicilina)

La PNC tiene acción eficaz frente a bacterias Gram (+) y también sobre algunas Gram (-)

 CEFALOSPORINAS ( Cefalosporium acremonium ) tienen además un anillo Dihidro-Tiazina --> que le

confiere más estabilidad frente a las B lactamasas

Existen 3 grandes grupos de Cefalosporinas:

 1ª generación: sobre Gram (+) y cepas productoras de B lactamasas --> Cefalotina, Cefazolina,
Cefalexina
 2ª generación : sobre Gram (+) y Gram ( - ) aunque menos efectivo que sobre las Gram (+)-->
Cefoxitina, Cefrador
 3ª y 4ª generación: sobre bact. Resistentes a otros AB --> como por ejemplo Pseudomona
aeruginosa --> Cefotaxima, Cefoperazona

 CICLOSERINA es un análogo de la D-Alanina --> interfiere con la síntesis de la PC

 BACITRACINA, VANCOMICINA, NOVOBIOCINA inhiben las etapas iniciales de la biosíntesis de

peptidoglicano que ocurre en el citoplasma deben ingresar al interior de la bacteria

Toxicidad:

Sobre la MEMBRANA CITOPLASMATICA

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Interfieren la permeabilidad, integridad estructural y funcional de la MC. La mayoría son bactericida y
fungicidas con acción inmediata y no requiere que estén en multiplicación activa

Son algo tóxicas para células eucariotas --> no tiene toxicidad selectiva. Más activas sobre hongos que sobre
bacterias

Acción sobre fosfolípidos de la MC --> desintegración con lisis celular --> salida de proteínas y nucleótidos -->
Muerte bacteriana

 Resistencia

 disminución de la permeabilidad de la pared celular

 disminución del contenido de fosfolípidos de la MC

Sobre la SINTESIS PROTEICA

Actúan interfiriendo la síntesis de proteínas a nivel de los Ribosomas 50S y 30S

Sobre Ribosomas 30S

 Amino glucósidos: Estreptomicina, Gentamicina, Kanamicina, Neomicina, Gentamicina, etc.

 Tetraciclinas

Sobre Ribosomas 50S

 Macrólidos: Eritromicina, Espiramicina, Tilosina

 Cloranfenicol

 Lincosamidas: Lincomicina, Clindamicina

 AMINOGLICOSIDOS (AMG) espectro relativamente amplio, bactericidas ,acción sobre bacterias

aerobias y anaerobias .facultativas

 TETRACICLINA naturales y semisintéticas tienen un amplio espectro de acción son bacteriostático

 ERITROMICINA ( Streptomyces erythreus )acción sobre Gram (+) es de 2ª elección en alérgicos a la

Penicilina

 LINSOSAMIDAS ( Lincomicina --> Streptomyces lincolensis )Acción semejante a los Macrólidos

 CLORANFENICOL (Streptomyces venezuelae) Bacteriostático tienen amplio espectro: Gram (+) Y (+),
Espiroquetas, Chlamydias, Rikettsias, Mycoplasmas. Uso en humanos exclusivamente en Fiebre
Tifoidea ( Salmonella )

TAMBIEN inhibe la síntesis proteica en las mitocondrias de las células de la medula ósea

Sobre la SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS

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  QUINOLONAS son quimioterápicos --> sintetizados en laboratorio .son bactericidas de rápida acción

 RIFAMPICINA Bactericida .Acción sobre la RNA polimerasa --> altera la transcripción y síntesis de
DNA

 SULFONAMIDAS sintéticos de amplio espectro bacteriostático

 TRIMETROPIN bacteriostático semejante a las Sulfas en su accionar

ESPECTRO* Diferentes tipos de microorganismos que son afectados por un solo antibiótico. El
antibiótico puede afectar a pocos microorganismos y tener espectro limitado o afectar a muchos y
tener actividad variable. Estos antibióticos solo son necesarios si la infección es causada por una
variedad de microorganismos.

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