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CAPÍTULO
NUEVOS Y VIEJOS TRATAMIENTOS
PARASITICIDAS, UNA VISIÓN CLÍNICA
RODOLFO J. VIOTTI Y CARLOS A. VIGLIANO
ÍNDICE DE CONTENIDOS
INTRODUCCIÓN
MECANISMOS DE ACCIÓN
NUEVAS DROGAS, NUEVOS ESQUEMAS O
NUEVAS HERRAMIENTAS
LOS MODELOS EXPERIMENTALES
– Estudios básicos y experimentales
LAS DROGAS EN ESTUDIO PRECLÍNICO
– Inhibidores de la síntesis de ergosterol
INTRODUCCIÓN
La forma prevalente de la enfermedad de
Chagas es en la actualidad la crónica, debido a
que, afortunadamente, el trabajo para controlar
la principal vía de transmisión por insecto vec-
tor ha dado resultados, y la incidencia de nue-
vos casos se ha reducido notoriamente.1
Más allá de la discusión, aún no superada
en la práctica médica asistencial, sobre la ne-
cesidad de indicar un tratamiento antiparasi-
tario en la etapa crónica, con manifestaciones
de patología o sin ellas, las antiguas drogas ac-
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– Inhibidores de la cruzipaína
LA NECESIDAD DE DESARROLLO
LOS ASPECTOS SOCIOECONÓMICOS MÁS ALLÁ
DEL TRATAMIENTO
PROPUESTAS DESDE UN HOSPITAL
PÚBLICO
RESUMEN CONCEPTUAL
REFERENCIAS
tualmente en uso son el tratamiento estándar
contra los cuales nuevas drogas necesitarán de-
mostrar mayor eficacia o mejor tolerancia en
los seres humanos.2
Nuevos blancos de tratamiento han surgi-
do a partir de la descripción del genoma de T.
cruzi y existe una clara reactivación de la inves-
tigación experimental en los últimos años.3 Sin
embargo, esa reactivación se desarrolla en labo-
ratorios básicos, que muestran una disociación
tanto estructural como financiera respecto de
las necesidades de los pacientes y médicos abo-
cados al control clínico.
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 270 PARTE III | ASPECTOS TERAPÉUTICOS
Por otro lado, las escasas herramientas para
monitorizar la eficacia de los tratamientos
mantienen una clara dependencia de esos cen-
tros de investigación básica. En realidad, los pa-
cientes con enfermedad de Chagas se asisten en
hospitales o centros públicos y la investigación
se desarrolla, salvo escasas excepciones, en la-
boratorios altamente especializados con esca-
so contacto o compromiso con esa “vida real”.
No existen planes en desarrollo para acercar los
avances tecnológicos a los actores de ese mun-
do concreto que representa la asistencia de los
individuos con esta enfermedad.
A lo largo del capítulo se intentarán analizar
las nuevas drogas potencialmente útiles desde
una perspectiva clínica, ahondando en la nece-
sidad de integrar otros aspectos tan importan-
tes como la farmacología y los ensayos clínicos.
MECANISMOS DE ACCIÓN
Todo análisis científico del tema se fun-
damenta en los mecanismos de acción de las
drogas, aunque éstas suelen ser hipótesis no
siempre consolidadas. Muchos mecanismos de
acción son “demostrados” a nivel experimental,
in vitro o in vivo, pero la experiencia clínica y los
estudios de evidencia empíricos han reformula-
do, o cambiado, las indicaciones para el uso de
muchos fármacos. Algunos ejemplos notorios
son los hipolipemiantes o los betabloquean-
tes, drogas extensamente utilizadas, que ini-
cialmente se diseñaron con una finalidad y que,
con el devenir, la investigación y el uso clínico,
se utilizan para otros fines, no sospechados ini-
cialmente.4 La misma interpretación puede ser
extrapolada a drogas antitripanosómicas, des-
de las más conocidas como nifurtimox y benz-
nidazol, con una descripción de mecanismo de
acción farmacológico que ha variado a lo lar-
go del tiempo: efecto tóxico secundario a estrés
oxidativo, después atribuido a nitrorreducción
intracelular con la formación de metabolitos ci-
totóxicos. 5 Alopurinol, con efecto inhibidor de
la síntesis de purina de T. cruzi, luego con ac-
ciones antiinflamatorias e inmunomodulado-
ras.6 Amiodarona, muy utilizada por su poder
antiarrítmico desde hace 4 décadas, ahora con
propiedades parasiticidas.7 Bloqueantes cál-
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cicos e hipolipemiantes, indicados para la hi-
pertensión arterial y dislipidemias, con efectos
sobre el agente etiológico del Chagas a nivel
experimental.8 La lista puede ser ampliada con
tranquilizantes mayores, antifúngicos, antibióti-
cos o antipalúdicos en el pasado.9 La figura 19-1
describe los posibles sitios o blancos de acción de
diferentes drogas antitripanosómicas.
NUEVAS DROGAS, NUEVOS ESQUEMAS
O NUEVAS HERRAMIENTAS
Para demostrar la utilidad de un nuevo fár-
maco o la mayor eficacia de un nuevo esquema
son necesarias nuevas o mejores herramientas
de monitorización postratamiento u optimiza-
ción de las ya existentes. Pero ¿cuándo se alcanza
verdaderamente el conocimiento y se consolida
la utilización de una droga en la práctica asisten-
cial? Los ensayos clínicos son una fuente esencial
de información empírica, pero probablemen-
te sea más potente la accesibilidad de las he-
rramientas para los actores en juego, pacientes
y médicos, que pueden afianzar y al mismo
tiempo limitar los beneficios propuestos, en la
“vida real”.
Las posibilidades de diagnóstico, desde el
punto de vista clínico y parasitológico, son es-
casas y poco accesibles a los actores. La ma-
yoría de los centros asistenciales dedicados a
enfermos con Chagas aún no cuentan con un
diagnóstico serológico completo u óptimo. En al-
gunos países sin la endemia utilizan la técnica de
PCR para establecer o cuantificar la parasite-
mia casi en forma rutinaria.10 En los países en-
démicos, la situación está muy lejos de acercar
esos avances tecnológicos hasta los pacientes y
éstos son objetivos indispensables tanto para
concretar los tratamientos indicados como para
generar un conocimiento más completo, que sólo
se puede desarrollar a partir de la praxis médica.
LOS MODELOS EXPERIMENTALES
Muchos avances en el modelo experimental
murino han surgido en la última década, per-
mitiendo pruebas con diferentes drogas y resul-
tados fiables.11 Sin embargo, los modelos experi-
mentales aplicados en la enfermedad de Chagas
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Glicosoma

Retículo Alopurinol
endoplasmático
rugoso

Núcleo
Microtúbulos
peliculares
Benznidazol
Cristal Nifurtimox
intramitocondrial

Aparato de Golgi
Secuencia proteínica
del retículo
Membrana
ondulante
Posaconazol
Ravuconazol
Pinosoma Lisosoma

Reservosoma
Cuerpo Inhibidores de la
Flagelo libre
basal cruzipaína
del flagelo

Laberinto
Cinetoplasto mitocondrial

Inhibidores de la
tripanotiona
Diamidinas
Amiodarona
Dronaderona

FIG. 19-1. Posibles sitios diana o blancos de acción de diferentes fármacos antitripanosómicos. Alopurinol: inhibidor de
la xantinooxidasa que interfiere el metabolismo de las purinas y la síntesis proteica. Benznidazol y nifurtimox: luego de
metabolizados por nitrorreducción, producen radicales libres tóxicos que escinden el DNA nuclear. Posaconazol y ravuconazol:
inhibidores de la síntesis de ergosterol, esencial para las membranas del parásito. Inhibidores de cruzipaína: impiden o retardan la
replicación de T. cruzi y su poder de penetración en células del huésped. Inhibidores de tripanotiona: posible efecto citotóxico por
aumento de los niveles de radicales libres. Amiodarona y dronaderona: interfieren en el metabolismo del calcio aumentando la
concentración intramitocondrial. Diamidinas: interfieren con la función del cinetoplasto en tripanosomátidos a través de una
asociación selectiva a regiones ricas en A-T en minicírculos de kDNA.

tienen una larga tradición y presentan limita-
ciones no siempre reconocidas.
El modelo en ratón dista mucho de ser ideal,
en especial para la fase crónica de la enfer-
medad. Son obvias las diferencias biológicas
con el ser humano, además del distinto com-
portamiento de la infección generada en el
laboratorio. La fase crónica se comporta como
subaguda, no sólo por el escaso tiempo que la
separa de la fase aguda, si no por la rápida evo-
lución natural hacia la muerte sin tratamiento.
Además se deberían considerar otros aspectos:
· La cepa de T. cruzi infectante y el elevado
número de parásitos utilizados.
· Las dosis altas de las drogas parasiticidas
empleadas y las diferencias farmacodinámi-
cas con el ser humano.
· Las diferencias entre las respuestas inmuni-
tarias del ratón y los seres humanos.
Tomaremos el ejemplo de benznidazol, la
droga más probada en este modelo experimen-
tal. Las dosis empleadas son muy altas y suelen
eliminar el parásito en un alto porcentaje de los

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CUADRO 19-1. ANÁLISIS DE LAS PUBLICACIONES EN PUBMED SOBRE LA ENFERMEDAD DE CHAGAS Y EL
TRYPANOSOMA CRUZI EN LA ÚLTIMA DÉCADA
Total de Seres
Descartados
artículos humanos
experimentales
2.174 275 498
(1.899 incluidos) (13%) (26%)
casos,12 aunque no guardan relación con la do-
sis de tratamiento en los seres humanos (100
mg/kg versus 5 mg/kg). Con otras drogas su-
cede algo similar: siempre son dosis altas con
diferencias farmacodinámicas importantes que,
por lógica, modifican el grado de eficacia. En
los seres humanos, el rango terapéutico es muy
estrecho y éste es uno de los motivos por los
cuales una droga puede ser eficaz en el mo-
delo experimental y no tener un efecto clínico
significativo.4
Otros modelos experimentales pueden ofre-
cer ventajas en comparación con el ratón, como
el modelo en perros y monos. Sin embargo, son
muy costosos y su utilización para la investi-
gación en la enfermedad de Chagas ha sido
limitada.
Estudios básicos y experimentales
Un gran caudal de estudios de investigación
básicos, que pueden ser agrupados como de
biología molecular y genética sobre el Trypa-
nosoma cruzi, se han difundido en revistas de
todo el mundo, en especial de países no endé-
micos. Analizando la década pasada y utilizan-
do el Pubmed, se evaluó el número de artículos
publicados a partir de las palabras clave: Cha-
gas y Trypanosoma cruzi.13 Luego clasificamos
las publicaciones según fueran investigaciones
en seres humanos o básicas/laboratorio/expe-
rimentales. Para completar el análisis se reali-
zó un recuento de publicaciones en revistas de
países endémicos y no endémicos (cuadro 19-1).
Dos mil ciento setenta y cuatro artículos fueron
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Básicos/ Revistas de Revistas de
laboratorio/ países países no
endémicos endémicos
1.401 411 1.488
(74%) (22%) (78%)
encontrados mediante la búsqueda en Pubmed,
de los cuales se descartaron 275 (13%) por no
ser artículos específicos sobre la enfermedad
de Chagas o su agente etiológico. Más del 70% de
los trabajos de investigación fueron básicos/
laboratorio/experimentales y cerca de 80% pu-
blicados en revistas procedentes de países no endé-
micos. Aproximadamente un cuarto del total de
las publicaciones se referían a seres humanos,
a razón de 50 por año. Sólo el 20% de los tra-
bajos se publicaron en revistas de países con la
endemia.13
LAS DROGAS EN ESTUDIO PRECLÍNICO
Pocas drogas se encuentran encaminadas
para alcanzar la fase clínica de investigación.
Entre ellas, las más importantes son los inhi-
bidores de la síntesis de ergosterol, como los
antifúngicos posaconazol y ravuconazol, y un
inhibidor de la cruzipaína.14 Estas drogas son
precedidas de buenos resultados en el modelo
experimental murino y existe el antecedente de
la utilización exitosa en un caso clínico con una
enfermedad autoinmunitaria concomitante.15
Otras drogas emparentadas como el ejemplo de
itraconazol y ketoconazol (“azoles”) no mostra-
ron resultados convincentes en seres humanos
con enfermedad de Chagas,16,17 probablemente
por sus características farmacodinámicas des-
favorables (vida media más corta y volumen de
distribución reducido). La figura 19-2 resume
los candidatos potenciales, las nuevas drogas en
fase preclínica y los ensayos clínicos en curso
con drogas ya conocidas.
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• Fenoxinidazol (nitroimidazol emparentado a benznidazol

con buenos resultados experimentales y en tripanosomiasis africana)
• Otros azoles (inhibidores de la síntesis de ergosterol)
Candidatos • Inhibidores de la síntesis de escaleno sintetasa
potenciales • Inhibidores de la síntesis de farnesil

• Posaconazol: inhibidor de la síntesis de ergosterol con buenos resultados experimentales,

disponibilidad oral, buena tolerancia, vida media apropiada y aprobación previa como
antifúngico
• Ravuconazol: inhibidor de la síntesis de ergosterol con buenos resultados
experimentales, disponibilidad oral, buena tolerancia y larga vida media
Drogas en fase • Inhibidor de la cruzipaína K777, con buenos resultados experimentales
preclínica y mecanismo de acción vinculado a la patogenicidad de T. cruzi

• Estudio TRAENA (benznidazol en fase indeterminada)

• Estudio BENEFIT (benznidazol en cardiópatas)
Ensayos
clínicos

FIG. 19-2. Candidatos potenciales, drogas en fase preclínica y ensayos clínicos en curso.

Inhibidores de la síntesis de ergosterol tudios clínicos de fase II y se evaluará el avance

La actividad biológica del grupo llamado
“azoles” deriva de su utilización como antifún-
gicos y se relaciona con la capacidad para in-
hibir la biosíntesis de esteroles del T. cruzi por
su efecto inhibitorio sobre la esterol-14alfa-de-
metilasa (CYP51) dependiente del citocromo
P450.18 El parásito es extremadamente sensi-
ble a la disminución de la síntesis de ergoste-
rol in vitro, necesario para la viabilidad celu-
lar y proliferación. Además tienen propiedades
farmacodinámicas ventajosas, como la dispo-
nibilidad por vía oral, el gran volumen de dis-
tribución, la larga vida media y la baja toxici-
dad. Tanto posaconazol como ravuconazol han
sido seleccionados por sus efectos beneficiosos
en modelos experimentales y comparativos con
benznidazol,19,20 lo cual ha desembocado en es-
a fase III, luego de décadas sin nuevas drogas
antichagásicas.
En un estudio clínico abierto y aleatorizado
realizado en España, sobre pacientes crónicos
procedentes de Bolivia, se comparó posacona-
zol en dosis baja y alta, contra benznidazol, las
tres ramas de tratamiento durante 60 días: la
tasa de fracaso terapéutico medida por la posi-
tividad de PCR cualitativo a 10 meses de segui-
miento fue de 90%, 80% y 6%, respectivamente,
resultado desalentador para la utilización clínica
de posaconazol (informe preliminar).21
Otra potencialidad de estos fármacos deri-
va de su mecanismo de acción diferente y larga
vida media, lo cual facilitaría potencialmente un
esquema de tratamiento combinado con benz-
nidazol en dosis reducidas. Una desventaja es el
elevado costo de posaconazol, actualmente apro-

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 274 PARTE III | ASPECTOS TERAPÉUTICOS
bado para su uso como antifúngico. En cambio,
la ventaja potencial de ravuconazol sería la vida
media prolongada, que permitiría la administra-
ción por vía oral cada 4 días, con una reducción
de costos y perfil óptimo para los tratamientos
combinados.
Si bien existe optimismo con respecto al
futuro de estas drogas para el tratamiento de
pacientes con enfermedad de Chagas crónica,
aún no se perfilan como superiores a benzni-
dazol y quizá contribuyan a mejorar le eficacia
del tratamiento y reducir los efectos adversos
mediante un esquema racional de combina-
ción de drogas.
Inhibidores de la cruzipaína
La cruzipaína es una enzima del T. cruzi (cis-
teína peptidasa) relacionada con su poder patogé-
nico, vinculado a la invasión celular, superviven-
cia intracelular y multiplicación. Se encuentra en
todas las formas del ciclo del parásito (amastigo-
te, epimastigote y tripamastigote). El candidato
potencial,N-methyl-piperazine-Phe-homo-
Phe-vinyl sulphone phenyl (K777), un inhibidor
potente de la cruzipaína, se encuentra en prue-
bas preclínicas como nueva quimioterapia para
la enfermedad de Chagas.22 Esta droga rescató
ratones con una infección mortal por T. cruzi,
promoviendo la cura parasitológica en la mayor
parte de ellos, aun en un modelo de ratón con
inmunodeficiencia. Sin embargo, K777 es la
primera molécula con efecto inhibidor de cruzi-
paína estudiada y puede presentar algunos
inconvenientes para alcanzar su utilización clíni-
ca. Otras moléculas con pequeñas modificaciones
de su fórmula química pueden sumar diferentes
mecanismos de acción y deberán ser estudiadas
en profundidad.
LA NECESIDAD DE DESARROLLO
Los investigadores de países con la endemia
participan en estudios, tanto experimentales
como clínicos, en sus países de origen o a nivel
internacional. Muchos laboratorios de investi-
gación básica de países desarrollados concen-
tran su atención en la enfermedad de Chagas y
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obtienen subsidios de relevancia para alcanzar
sus objetivos científicos, para lo cual constru-
yen lazos con centros de América Latina, que
carecen, por lo general, del acceso a la finan-
ciación de sus propias investigaciones. Estos
lazos o sociedades científicas tienen un buen
funcionamiento en muchos aspectos aunque,
como se describe en el capítulo 1, la ciencia no
es ajena a los intereses y conflictos presentes
en toda actividad humana.23 Como consecuen-
cia de esta realidad, los objetivos científicos y
las metas planteadas como prioritarias no son
siempre coincidentes entre los centros de ex-
celencia internacionales y las líneas de investi-
gación en los países con necesidad de resolver
sus problemas sanitarios concretos (8 millo-
nes de personas afectadas). La disfuncionali-
dad no involucra sólo la falta de financiación,
que no siempre es el déficit, también afecta la
selección y el apoyo de proyectos basados en
una estrategia que satisfaga las carencias de
las personas afectadas, y cuyas metas no sean
sólo el ascenso en el escalafón científico, sino
la resolución real de los problemas de la po-
blación. En definitiva, la investigación debería
ser la herramienta para cambiar la realidad, y
la falta de desarrollo es la causa de fondo que
lo impide. En ese contexto, algunas ONG (or-
ganizaciones no gubernamentales) están tra-
bajando en forma centralizada sobre el estudio
de drogas, pero su acción no contempla las ne-
cesidades cotidianas de pacientes y médicos,
tanto en el aspecto asistencial como en el de
investigación clínica, con la excepción de pla-
nes transitorios que no logran construir una
infraestructura permanente.
LOS ASPECTOS SOCIOECONÓMICOS MÁS
ALLÁ DEL TRATAMIENTO
En capítulos anteriores (2 y 16) se describió
la importancia de los factores socioeconómi-
cos en la evolución de la enfermedad de Chagas
crónica.24 Entre ellos, la educación y los indica-
dores de desarrollo económico de los afectados
parecen tener un claro impacto biológico, poco
medido y valorado. La repercusión del nivel so-
cioeconómico fue además independiente de la
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 CAPÍTULO 19 | NUEVOS Y VIEJOS TRATAMIENTOS PARASITICIDAS, UNA VISIÓN CLÍNICA
administración del tratamiento antiparasitario,
lo cual conduce a varias reflexiones.
El “mal de Chagas” define quizá mejor
que “enfermedad de Chagas” todos los
aspectos involucrados en la vida de es-
tos pacientes. El término “enfermedad”
remite directamente a un aspecto bio-
lógico que, como se describió, no repre-
senta toda la dimensión en juego, ya que
una enfermedad no es mala o buena,
pero una serie de condiciones adversas de
vida son verdaderamente un “mal social”.
—
Dos aspectos no excluyentes, sino integra-
dos, son importantes para mejorar la salud de
las personas con enfermedad de Chagas: uno el
biológico, con la asistencia médica y los trata-
mientos adecuados; el otro, el socioeconómi-
co, vinculado directamente al primero como
causa o factor de riesgo de progresión de la
enfermedad.
Teniendo en cuenta los dos aspectos, no se
deberían invertir todos los recursos sólo en in-
vestigación sino también en la educación (no
en campañas ocasionales sobre Chagas) y en
mejorar el desarrollo económico de las perso-
nas como objetivo de política sanitaria de esta y
otras enfermedades.
PROPUESTAS DESDE UN HOSPITAL PÚBLICO
La asistencia de los pacientes con enfer-
medad de Chagas crónica se realiza esencial-
mente a través del sistema de salud pública
de cada país endémico. Tanto en los hospi-
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275
tales públicos, como en los centros de aten-
ción primaria que complementan al servicio
médico de cada hospital regional, existe poca
o nula estructura formal y f ísica disponible
u orientada hacia la enfermedad. Las consul-
tas médicas se realizan sobre la base de los
síntomas o complicaciones que presenten,
tanto en las guardias de emergencia como en
diferentes consultorios ambulatorios de Clí-
nica Médica, Cardiología, Gastroenterología,
Neurología e Infectología, perdiendo la opor-
tunidad del diagnóstico precoz y de la pre-
vención secundaria.
Sólo una red de atención primaria que
asuma la responsabilidad del diagnós-
tico y manejo de los pacientes puede
potencialmente beneficiarlos antes de
requerir un marcapaso, desarrollar insufi-
ciencia cardíaca o tener un accidente ce-
rebrovascular. La enfermedad de Chagas
podría ser incorporada efectivamente en
esa red primaria como en su momento
ocurrió con la diabetes y la hipertensión
arterial.25
—
La investigación y la evaluación de nuevas
drogas no pueden estar disociadas del desarro-
llo asistencial, la fuente más importante del co-
nocimiento médico. Varios ejemplos ilustran
sobre las posibilidades de investigar cuando
las condiciones permiten primero la atención
integral del paciente y conjuntamente el acce-
so a las herramientas de diagnóstico, de mo-
nitorización de tratamientos y de seguimiento
clínico.9,26,27
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 276 PARTE III | ASPECTOS TERAPÉUTICOS
RESUMEN CONCEPTUAL
· Es necesario acercar los avances tecno-
lógicos a los actores de ese mundo con-
creto que representa la asistencia de los
pacientes, con disponibilidad en tiempo
y forma de las herramientas para moni-
torizar tratamientos, en los centros de
atención médica.
· Todo análisis científico del tema se fun-
damenta en los mecanismos de acción
de las drogas, aunque éstas suelen ser
hipótesis no siempre consolidadas.
· Los ensayos clínicos son una fuente
esencial de información empírica, pero
probablemente sea más potente la incor-
poración de las herramientas entre pa-
cientes y médicos, que pueden afianzar
y al mismo tiempo limitar los beneficios
propuestos en la “vida real”.
· Se produjeron muchos avances en el mo-
delo experimental murino, permitien-
do pruebas con diferentes drogas. Sin
embargo, los modelos experimentales
aplicados en la enfermedad de Chagas
tienen una larga tradición y presentan
limitaciones no siempre reconocidas.
· La mayor parte de los estudios específi-
cos se realizan en laboratorios de inves-
INTERROGANTES Y CONTROVERSIAS
· ¿Será incorporada la enfermedad de Cha-
gas como una más del espectro de aten-
ción primaria de la salud?
· ¿Podrá ser desarrollada una droga anti-T.
cruzi con 100% de eficacia?
· ¿Se encontrará un esquema de administra-
ción de benznidazol mejor que el habitual?
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tigación básica con lazos internaciona-
les, mientras que la investigación clíni-
ca aparece muy relegada.
· Dos inhibidores de la síntesis de ergos-
terol y un inhibidor de la cruzipaína se
encuentran en la fase de investigación
preclínica, mientras que dos ensayos
clínicos con benznidazol están cercanos
a su finalización.
· Los objetivos científicos y las metas
planteadas como prioritarias no son
siempre coincidentes entre los centros
de excelencia internacionales y las lí-
neas de investigación en los países con
la necesidad de resolver sus problemas
sanitarios concretos.
· La educación y el desarrollo económi-
co de los afectados parecen tener un
claro impacto biológico, poco medi-
do y valorado, independientemente de
la administración de un tratamiento
antiparasitario.
· La investigación y la evaluación de nue-
vas drogas no pueden estar disociadas
del desarrollo asistencial, la fuente más
importante del conocimiento médico.
· ¿Será la combinación de drogas el próxi-
mo paso?
· Las herramientas de diagnóstico, ¿serán
accesibles para médicos y pacientes?
· ¿Cuál será el costo de las drogas de uso
habitual? ¿Y el de las nuevas drogas?
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 CAPÍTULO 19 | NUEVOS Y VIEJOS TRATAMIENTOS PARASITICIDAS, UNA VISIÓN CLÍNICA
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