SINDROMES DE CONVULSIONES FEBRILES-PLUS (CF-
PLUS)
CONCEPTOS GENERALES
El síndrome de epilepsia generalizada con convulsiones
febriles plus (GEFS+) se describió inicialmente por Scheffer
y Berkovic en el año 1997 en una familia australiana con di-
versas combinaciones de CF y crisis afebriles con rasgos de
epilepsia generalizada idiopática (EGI) y un patrón sugeren-
te de herencia autosómica dominante (AD).5 Posteriormen-
te, se ha comprobado que se trata de un espectro clínico
más amplio que incluye cuadros tan diversos como crisis
febriles con alta tasa de recurrencia, epilepsia generalizada
idiopática, con o sin historia previa de crisis febriles, epilep-
sia generalizada criptogénica, epilepsia focal criptogénica y
auténticas encefalopatías epilépticas infantiles, como son el
síndrome de Dravet y algunos casos del síndrome de Doo-
se.1,3,4,6-12 La herencia de este síndrome GEFS+ es mucho
más compleja y heterogénea que la forma tipo AD descrita
inicialmente, y no son infrecuentes los casos esporádicos.4,6
Bajo el epígrafe de CF-plus, se incluyen así muy diver-
sos fenotipos clínicos evolutivos3-12 (Figura 1), incluyendo
pacientes con alta tasa de recurrencia de CF, niños con CF
múltiples de inicio precoz y que continúan más allá de los 6
años como CF o bien como crisis generalizadas afebriles
tónico-clónicas generalizadas (CTCG), y niños con CF ini-
ciales y otro tipo de crisis evolutivas (atónicas, ausencias,
mioclónicas y/o crisis parciales). Existe así una continuidad
clínica que agrupa desde formas benignas que sólo presen-
tan CF recurrentes hasta formas encefalopáticas como el
síndrome de Dravet y el síndrome de Doose.4
El espectro clínico de CF-plus se ha relacionado con
mutaciones en diversos genes3,4,6-8,11 como son los que codi-
fican para canales de sodio dependientes de voltaje, inclu-
yendo SCN1A (sodium channel, voltage-gated, type I, alpha
subunit), SCN1B (sodium channel, voltage-gated, type I,
beta subunit), SCN2A (sodium channel, voltage-gated, type
II, alpha subunit) y SCN9A (sodium channel, voltage-gated,
Figura 1. Fenotipos clínicos asociados con el espectro de crisis febriles
plus. Abreviaturas  : CF: crisis febriles. CF +: crisis febriles plus. CTCG:
crisis tónico-clónicas generalizadas.
REV MED HONDUR 2014;82(Supl. No. 2):1-108
type IX, alpha subunit), o bien para receptores de GABA
como GABRG2 (gamma-aminobutyric acid receptor subunit
gamma-2), o bien para proteínas de adhesión celular como
PCDH19 (protocadherin-19). El gen más importante en este
grupo, en cuanto a frecuencia y morbilidad, es el SCN1A.6-8
SÍNDROME DE DRAVET
Es un síndrome epiléptico infrecuente (1/20.000 a
1/40.000 recién nacidos vivos) que representa un 1.4% del
total de las epilepsias infantiles.9 Se describen antecedentes
familiares de epilepsia y/o de CF en un 25-71%.9-11 El debut
clínico se produce en el primer año de vida en niños con
un DPM inicial normal.9 La evolución clínica tiene 3 fases
características8-11: 1) periodo febril, 2) periodo de “tormenta
de crisis”, y 3) periodo de deterioro neurológico evolutivo.
Fase inicial.8-11 Con debut clínico generalmente entre
los 4-8 meses de edad con CF atípicas, ya sea como CF
prolongadas, status epilépticos (SE) convulsivos febriles, CF
focales y/o CF múltiples en un mismo proceso febril. Las CF
se repiten con periodicidad frecuente, cada 2-4 semanas.
Se han descrito también crisis sólo con febrícula o bien cri-
sis afebriles hasta en un 28-61% de los casos.9 En algunos
pacientes, las crisis se presentan con mecanismos precipi-
tantes específicos como las vacunaciones y el baño en agua
caliente. La exploración neurológica intercrítica es normal.
El electroencefalograma (EEG) inicial suele ser normal en
esta fase, aunque ocasionalmente se describen brotes de
ondas lentas hipervoltadas o descargas generalizadas de
punta-onda (PO), con o sin respuesta fotoparoxística.
Fase de estado o de “tormenta de crisis”.8-11 Se pre-
sentan crisis convulsivas afebriles con distinta semiología
clínica entre el primer y el segundo año de vida. Son fre-
cuentes las crisis clónicas y tónico-clónicas generalizadas,
y las crisis focales hemiclónicas alternantes y los SE con-
vulsivos focales con hemiplejía postictal. Las crisis mioclóni-
cas suelen aparecer entre el primer y el quinto año de vida,
como mioclonías axiales, o bien como mioclonías masivas,
o bien en salvas y muchas veces tienen relación con estí-
mulos luminosos precipitantes. En esta fase, son frecuentes
también las ausencias atípicas con mioclonías palpebrales
y/o con componente atónico. Hasta un 30-40% de los pa-
cientes desarrollan SE no convulsivos.9 También se descri-
ben crisis parciales complejas, crisis autonómicas y crisis
versivas. A partir del segundo año de edad, se produce una
alteración evolutiva de lenguaje, control postural, coordina-
ción, atención e interacción social. El EEG evolutivo muestra
descargas epileptiformes generalizadas (punta-onda, punta-
onda lenta o polipunta-onda) o bien focales.
Fase residual o de deterioro neurológico.8-11 A partir
de los 5-6 años se produce un descenso en la frecuencia de
crisis. Son ya raras las ausencias y las crisis mioclónicas,
aunque pueden persistir las crisis convulsivas generalizadas
y/o focales. En esta fase, es evidente el deterioro neuro-
lógico, con déficit cognitivo de grado variable, ataxia, sig-
nos piramidales, temblor, deficiente coordinación motriz y/o
trastorno de déficit de atención con hiperactividad. El EEG
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