Qué son los antirretrovirales

Los medicamentos antirretrovirales, que impiden la multiplicación del virus en el

organismo, No matan al VIH el virus causante del sida , pero ayudan a evitar el
debilitamiento del sistema inmunitario. Por eso, su uso es fundamental para aumentar el
tiempo y la calidad de vida de los pacientes de sida.

Fases del ciclo vital del VIH:

1. ACOPLAMIENTO, UNIÓN AL CORRECEPTOR Y FUSIÓN:

En su cubierta, el VIH tiene proteínas que son atraídas con fuerza hacía el receptor CD4
que se encuentra en la superficie de un linfocito-T CD4 (o cooperante) o de las otras
células inmunitarias enumeradas anteriormente. El VIH se une al receptor CD4 y activa
otras proteínas presentes en la membrana de la célula (denominadas correceptores,
como el CCR5 o el CXCR4) que permiten que ambas superficies se fusionen. Después
de la fusión, el VIH libera su material genético (ARN) dentro de la célula diana.

Los fármacos antirretrovirales llamados inhibidores del correceptor CCR5 (maraviroc

[Celsentri®] es el único comercializado)y los inhibidores de la fusión (efuvirtida [Fuzeon®]
es el único fármaco en el mercado de esta familia) actúan durante esta primera fase del
ciclo vital.

2. TRANSCRIPCIÓN INVERSA:

El material genético del VIH es ARN, pero para poder actuar sobre la célula, tiene que
convertirlo primero en ADN. La proteína viral denominada transcriptasa inversa se
encarga de convertir la cadena simple de ARN vírico en una cadena doble de ADN; este
nuevo ADN se llamará ADN proviral o provirus.

Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la transcriptasa inversa están diseñados

para bloquear el proceso de transcripción inversa. Existen dos tipos: los análogos de
nucleósido (con su subtipo análogo de nucleótido) y los no análogos de nucleósido.

3. INTEGRACIÓN:

El ADN del VIH (proviral) es conducido al núcleo de la célula ocupada, donde una enzima
viral (llamada integrasa) se encarga de “incorporar” el ADN vírico dentro del propio ADN
de la célula. A partir de ahora, cuando la célula produce nuevas proteínas, también
produce nuevas copias del VIH.
El provirus (se denomina así al ADN viral incorporado en el material genético celular)
puede permanecer inactivo durante varios años sin producir nuevas copias del VIH, o
produciendo muy pocas. Así, se trata de células infectadas con virus latente.

Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la integrasa, de los cuales raltegravir

(Isentress®) es el único fármaco comercializado, están diseñados para bloquear la
integración.

4. TRANSCRIPCIÓN:

Cuando la célula diana recibe una señal para volverse activa, el provirus utiliza una
proteína celular llamada polimerasa para crear copias del material genético del VIH. Como
el ADN no puede abandonar el núcleo de la célula, el material genético se transcribe a
ARN (lo que se conoce como ARN mensajero [ARNm]), que sí pueden atravesar las
paredes del núcleo celular. El ARNm sirve como patrón para la formación de cadenas
largas de proteínas del VIH.

Los fármacos antirretrovirales antisentido o inhibidores de la transcripción (IT), una clase

de fármacos que se encuentra en fases iniciales de la investigación, podrían bloquear la
transcripción.

5. ENSAMBLAJE:

Una vez generadas las cadenas de proteínas virales, otra enzima del VIH (llamada
proteasa) actúa como una tijera dividiendo dichas cadenas en pequeñas proteínas
individuales, que pueden cumplir varias funciones; algunas se transforman en enzimas del
VIH tales como la transcriptasa inversa, mientras que otras se unen a las copias del
material genético del virus, ensamblándose así nuevas partículas del VIH.

Los fármacos antirretrovirales inhibidores de la proteasa (IP) están diseñados para

bloquear la división de proteínas virales e impedir así el ensamblaje de la nueva copia de
VIH.

6. GEMACIÓN:

El nuevo virus ensamblado “brota” de la célula y, al desprenderse, se lleva consigo parte

de la envoltura exterior de ésta (la membrana celular). Esta envoltura, que actúa como
recubrimiento, es atravesada por combinaciones de proteínas y azúcares, conocidas
como glucoproteínas del VIH. Estas glucoproteínas son necesarias para que el VIH se
pueda acoplar al CD4 y a los correceptores. Las nuevas copias del VIH ya están listas
para infectar a otras células.

Existen compuestos en experimentación denominados inhibidores de la maduración que

actuarían para impedir el ensamblaje y gemación finales del VIH.

PASO 1. ADHESIÓN A LA CÉLULA POR INTERACCIÓN CON UN RECEPTOR

ESPECÍFICO SITUADO EN LA MEMBRANA CELULAR

Los polisacáridos sulfatados como el sulfato de dextrán inhiben el transporte del HIV a su
receptor celular, la proteína CD4.

Otro enfoque estratégico consiste en saturar esta proteína con CD4 recombinante soluble,
quien se une al virus y bloquea la adhesividad del HIV (este efecto sólo ha sido logrado
con efectividad en el laboratorio).

Clases de medicamentos antivirales

Interferon Alfa
La unión del IFN a receptores específicos en la superficie celular (comunes para IFN alfa
e IFN beta) provoca la síntesis intracelular de enzimas como la 2’-5’-oligoadenilsintetasa,
que a su vez activa una endorribonucleasa latente, la ARNasa L, que degrada el ARN
mensajero vira1 y celular, inhibiendo la síntesis de las proteínas específicas virales en las
células infectadas.
También activan una proteín-cinasa que fosforila la subunidad alfa del factor 2 de
iniciación de la síntesis proteica, bloqueando así la traducción del ARN mensajero y
deteniendo la síntesis de proteínas tanto virales como celulares
La resistencia se produce normalmente a nivel celular.
La presencia de receptores en la superficie celular noes un criterio suficiente para
asegurar la sensibilidad al IFN

La resistencia al saquinavir aparece más lentamente que con otros inhibidores de la

proteasa. Además, el saquinavir no presenta una resistencia cruzada con otros
inhibidores de proteasa. La combinación de un tratamiento con saquinavir con inhibidores
de la transcriptasa inversa mejora la supresión de la replicación viral, y limita la aparición
de resistencia viral. Debido a que los diferentes enzimas diana involucrados, no existe
resistencia cruzada entre saquinavir y los inhibidores de la transcriptasa inversa.