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Costes médicos directos de la enfermedad de Crohn en España

Article  in  Pharmacoeconomics - Spanish Research Articles · January 2013

DOI: 10.1007/BF03320866

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12 authors, including:

Janet Hinojosa Ignacio Marín-Jiménez

universidad privada del norte, Perú Hospital General Universitario Gregorio Marañón
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Guillermo Bastida Emmanuel Gimenez

Hospital Universitari i Politècnic la Fe Health Economics, Spain, Barcelona
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Artículo de Investigación Original PharmacoEconomics -PharmacoEconomics 2008:7Oct.,
Spanish Research Articles 5 (2) 49-59
(1): 38-46,
1170-7690/97/0004-0367/$53.00/0
2010

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© Adis international Limited. All rights reserved.

Costes médicos directos de la enfermedad

de Crohn en España
F Casellas1, J Panés 2, V García-Sánchez 3, D Ginard 4, F Gomollón 5, J Hinojosa6,
I Marín-Jiménez7, MBarreiro 8, G Bastida9; L Lindner10; E Giménez10, A Vieta10
1 Hospital Vall d’Hebron de Barcelona; 2 Hospital Clínic de Barcelona; 3 Hospital Reina Sofía de Córdoba
4 Hospital Son Dureta; 5 Hospital Clínico de Zaragoza; 6 Hospital de Sagunto
7 Hospital Gregorio Marañón Madrid; 8 Hospital Clínico Universitario de Santiago
9 Hospital Universitario La Fe; 10 HEOR IMS Health España.

Resumen Antecedentes: El objetivo de este estudio fue estimar los costes directos hos-
pitalarios asociados al manejo clínico y terapéutico de los pacientes con enfer-
medad de Crohn moderada y grave en la práctica clínica habitual en España.
Metodología: Estudio descriptivo, naturalístico, retrospectivo, de carácter mul-
ticéntrico y de ámbito nacional. Participaron en el estudio 10 médicos gastroen-
terólogos de 10 hospitales españoles. La información para el estudio se obtuvo
de una revisión de historias clínicas de pacientes con enfermedad de Crohn
(EC). Se elaboró un modelo de Markov para estimar el coste directo sanitario
por paciente asociado al manejo clínico y terapéutico de la enfermedad de
Crohn, desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud (SNS) en un periodo
de tres años. Se ha realizado un análisis de sensibilidad para evaluar el impacto
en los resultados de cambios en las principales variables.
Resultados: Se incluyó a 178 pacientes. La estimación del coste directo sani-
tario asociado a la EC para un periodo de 3 años fue de 23.168 € por paciente
(7.722 € por paciente y año). Los ingresos hospitalarios representaron un 57%
del total de los costes asociados a la EC, los costes asociados al tratamiento
farmacológico el 33% (27% debido a terapias biológicas (TB) y 6% por tera-
pias convencionales). Los demás costes que incluyen visitas, pruebas e inter-
venciones quirúrgicas representaron un 10%. La probabilidad de recibir terapia
biológica fue la única variable testada que presentó un impacto significativo en
el resultado final del modelo.
Conclusiones: El coste directo de la EC se debe en su mayor parte a los ingre-
sos hospitalarios y a la intensa utilización de recursos en los estados más graves
de la enfermedad. La utilización de mayores dosis de TB en la práctica clínica
habitual, en comparación con las de sus fichas técnicas, está directamente rela-
cionada con el aumento de los costes de la EC.
Palabras claves: enfermedad de Crohn, terapias biológicas, infliximab, coste
de la enfermedad.

Abstract Background: The aim of this study is to assess the direct medical cost of
Crohn’s Disease (CD) in routine clinical practice in Spain.
Costes médicos directos de la enfermedad de Crohn en España 39

Methods: A descriptive, naturalistic, retrospective, multicenter study of CD

patients. Pooled data from 10 hospitals were analyzed. Clinical records were
reviewed for patients’ demographics, disease characteristics and use of resour-
ces. A Markov model analysis was used to estimate the total cost per patient
with CD by disease severity state. The study evaluated direct medical costs in
2007 from a Spanish National Health System perspective. The time horizon
used was a 3-year period. A sensitivity analysis was performed to assess the
impact of variables on the direct medical costs of CD.
Results: 178 patients were included. The total 3-year medical cost per patient was
€23,168 (€7,722.66 per year per patient). Hospital admissions accounted for
57% of the total costs associated with CD. The costs associated with drug
treatment were 33% which were divided into 27% for biological therapies and 6%
for conventional therapies. Other costs including visits, tests and surgical inter-
ventions accounted for 10%. The probability of receiving a biological therapy was
the only variable with a significant impact in the total cost of CD management.
Conclusions: The direct cost of CD is due mostly to hospital admissions and to
the intense use of resources in the most severe states of the disease. The higher
than recommended doses of biological therapies in daily clinical practice may
increase cost of treatment.
Key words: Crohn’s disease; biological therapy; infliximab; cost of illness.

Introducción to disponible está dirigido a inducir o mantener la

La enfermedad de Crohn (EC) es una enferme-
dad crónica asociada a una inflamación del tracto
gastrointestinal. A lo largo de la enfermedad, se pue-
den desarrollar complicaciones tanto intestinales
(oclusión intestinal, deficiencias nutricionales, cán-
cer de intestino) como extraintestinales (dermatoló-
gicas, reumatológicas, oculares, hepatobiliares y
urológicas)[1]. Los síntomas de la enfermedad son
fluctuantes e impredecibles, con periodos de remi-
sión y recaídas y, en muchos casos, llegan a requerir
hospitalizaciones e intervenciones quirúrgicas[2].
De aparición en la primera edad adulta, los datos
de incidencia varían en Europa entre 0,7 y 9,8 casos
por 100.000 habitantes y año[3,4]. En España, los
datos publicados sitúan la incidencia en 7,5 casos por
100.000 habitantes y año[5]. En cuanto a su prevalen-
cia, se estima que en Europa se situaría entre 40 y
213 casos por 100.000 habitantes[6,7].
En la actualidad no existe ningún tratamiento
curativo para la enfermedad de Crohn. El tratamien-
remisión de los síntomas y evitar las complicacio-
nes de la enfermedad. Los tratamientos de primera
línea son los aminosalicilatos (5-ASA) o los corti-
costeroides (prednisona y metilprednisolona).
Cuando la enfermedad de Crohn se presenta en
estadios de mayor gravedad y no responde a ningún
tratamiento de los citados anteriormente se utilizan
terapias biológicas (TB) con anticuerpos monoclo-
nales inhibidores del factor de necrosis tumoral alfa
(anti-TNFa), como infliximab[8] y adalimumab[9].
Al tratarse de una enfermedad crónica, la enfer-
medad de Crohn se asocia con una elevada utiliza-
ción de recursos sanitarios[10]. Los costes totales de la
enfermedad incluyen costes directos (recursos médi-
cos), indirectos (pérdida de productividad) e intangi-
bles (padecimiento de los pacientes). En el año 1997
se realizó en España un estudio para estimar el coste
de la enfermedad[11], que estimó en 2.104 € el coste
directo anual medio por paciente. Sin embargo, los
costes obtenidos en este estudio han quedado obsole-
tos debido a la utilización de fármacos anti-TNFa en

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40 Casellas y cols.
pacientes con enfermedad de Crohn activa de mode-
rada a grave con una respuesta inadecuada a la tera-
pia convencional.
El objetivo de este estudio fue estimar los costes
directos hospitalarios asociados al manejo clínico y
terapéutico de los pacientes con enfermedad de
Crohn moderada y grave en la práctica clínica habi-
tual en España.
Material y métodos
Diseño del estudio
Estudio descriptivo, naturalístico, retrospectivo,
de carácter multicéntrico y de ámbito nacional. Se
revisaron historias clínicas de pacientes con EC en
10 hospitales españoles para identificar el desarrollo
clínico de la enfermedad y el uso de recursos asocia-
dos con el manejo de la EC. Se elaboró un modelo de
Markov para estimar el coste directo sanitario por
paciente asociado al manejo clínico y terapéutico de
la EC. Se estimaron los costes médicos directos
desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud.
Recogida de datos
Las variables del estudio fueron recogidas
mediante un Cuaderno de Recogida de Datos (CRD).
Diez gastroenterólogos (uno por hospital) emplearon
las historias clínicas de los pacientes con EC previa-
mente seleccionados para completar el CRD. Se
calculó el tamaño de la muestra a partir de los datos
sobre la prevalencia de la EC en España (aproxima-
damente 16.800 pacientes) y de una estimación pre-
via del coste de la enfermedad[11]. Se estimó una
muestra de 175 pacientes para calcular el coste direc-
to de la enfermedad en este estudio, teniendo en
cuenta un nivel de significación de 0,05. Se seleccio-
naron aleatoriamente 18 pacientes de cada hospital,
obteniendo una muestra final de 178 pacientes.
Han sido incluidos en el estudio pacientes mayo-
res de 18 años, con un diagnóstico médico confirma-
do de EC y con al menos 1 año de evolución. Los
pacientes que participaron en los ensayos clínicos o
cuyo historial médico era incompleto fueron exclui-
dos. En todos los pacientes se evaluó la fecha de
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nacimiento, la fecha del diagnóstico, sexo, fecha en
la que comenzaron y terminaron todos los tratamien-
tos farmacológicos para la EC, ingresos hospitalarios
(por cualquier motivo), así como los tipos de inter-
venciones quirúrgicas realizadas y las fechas en las
que se realizaron.
Estructura del modelo y probabilidades
Para estimar los costes directos de la EC se
elaboró un modelo de estados transicionales de
Markov a partir de los datos obtenidos de los CRD.
Este modelo relaciona la probabilidad de un
paciente de pasar por un determinado estado de
salud (en un periodo de tiempo conocido como
ciclo de Markov) con los costes asociados a este
estado. El modelo fue diseñado para estimar el
coste por paciente en un período de tres años divi-
didos en ciclos. El periodo de cada ciclo (2 meses;
por lo tanto el modelo consta de 18 ciclos) fue
definido en base a la literatura[10,12]. Se utilizó una
tasa de descuento anual del 5% para ajustar los
costes futuros[13].
El diseño del modelo, así como su validación
fueron llevados a cabo por un grupo multidisciplinar
de economistas de la salud, estadísticos y médicos,
asistidos por un panel de expertos clínicos. El mode-
lo fue construido y analizado con la utilización del
software Treeage Pro 2008 (TreeAge Software, Inc.,
Williamstown, MA, 2008).
Los estados de salud se definieron según el tipo
de tratamiento recibido y por la respuesta del pacien-
te. Se utilizó una adaptación de la clasificación de
Silverstein para la EC[10] definida por un panel de
expertos, teniendo en cuenta los nuevos avances tera-
péuticos. Los estados de salud que se emplearon en
el modelo fueron los siguientes:
— Remisión (Estado 1): período en el que el
paciente obtuvo respuesta al tratamiento y no
estuvo recibiendo ningún tratamiento con
anti-TNFa.
— Leve (Estado 2): período en el que el
paciente presentó enfermedad leve y estuvo
recibiendo tratamiento con terapia conven-
cional (sin incluir corticoides o inmunosu-
presores).
Costes médicos directos de la enfermedad de Crohn en España 41

— Grave con respuesta a tratamiento (Estado Utilización de los recursos médicos

3): tratamiento con corticoides (de menos de y estimación de los costes
seis meses), inmunosupresión o anti-TNFa y
Se evaluaron los costes directos sanitarios desde
con respuesta al tratamiento.
la perspectiva del SNS en España. Los recursos con-
— Grave cortico-dependiente (Estado 4): tra-
sumidos en cada estado de salud fueron identificados
tamiento durante más de 6 meses con corti-
en la literatura[9,10,12,14] y el consumo de cada recurso
coides y con respuesta al tratamiento (córtico
fue cuantificado a partir de la información recogida
dependencia).
en las historias clínicas de los pacientes. Han sido
— Grave sin respuesta a tratamiento (Estado
considerados los siguientes recursos: tratamiento
5): tratamiento con corticoides, inmunosu-
farmacológico, visitas clínicas, pruebas de laborato-
presión o anti-TNFa y sin respuesta al trata-
rio, hospitalizaciones y visitas a urgencias.
miento.
Para el cálculo del coste farmacológico se consi-
— Grave córtico-refractaria (Estado 6):
deró el principio activo, su presentación, dosis, fre-
pacientes que no presentaron respuesta al
cuencia y duración de la administración. Las visitas
tratamiento después de recibir corticoides
clínicas, pruebas, hospitalizaciones y visitas a urgen-
orales durante 2 meses o inmunosupresión
cias se cuantificaron en un promedio por paciente en
durante 6 meses. Los pacientes que después
un periodo de dos meses para cada estado de salud.
de recibir 6 meses de corticoterapia siguieron
El coste de los dos meses por recurso se calculó a
presentando enfermedad activa, definida por
través de la frecuencia del uso de cada recurso y de
presencia de diarrea, dolor abdominal, fiebre
sus costes unitarios. El precio unitario para cada
o pérdida de peso, se consideraron también
recurso se obtuvo a través de tarifas oficiales dispo-
pacientes refractarios.
nibles en bases de datos españolas de costes y tarifas
— Cirugía (Estado 7): intervenciones quirúrgi-
de recursos sanitarios[15,16,17].
cas relacionadas con la EC. Se consideró que
Todos los costes incluidos en el estudio se corres-
el paciente estuvo en este estado desde la
pondían con el valor monetario de 2007 (los valores
fecha de ingreso hospitalario hasta 3 meses
de años anteriores se actualizaron con el índice de
después del alta hospitalaria.
inflación anual publicado por el INE[18]).
— Remisión post-quirúrgica sin tratamiento
Se calculó el coste de cada estado de la enferme-
para la EC después de una intervención
dad por medio de la suma de los costes del tratamien-
quirúrgica (Estado 8)
to farmacológico, visitas médicas, hospitalizaciones
— Remisión post-quirúrgica con tratamiento
e intervenciones quirúrgicas, visitas a urgencias y
para la EC posterior a la intervención qui-
pruebas (de laboratorio y de diagnóstico) relaciona-
rúrgica (Estado 9)
dos con cada estado de la enfermedad en un periodo
de 2 meses. El coste total de la EC fue el resultado de
La representación de un ciclo de 2 meses utiliza-
la evolución de la enfermedad, durante 18 ciclos, a
da en este modelo se presenta en la Figura 1.
través de varios estados de salud, condicionado por
Las probabilidades de transición entre los dife-
la probabilidad de pasar de un estado a otro.
rentes estados de salud de la enfermedad de Crohn se
estimaron utilizando una matriz de transición obteni-
Análisis de sensibilidad
da a partir de las historias clínicas de los pacientes.
Tanto el tiempo que cada paciente se mantiene en un El análisis de sensibilidad permite estudiar la
estado, como la frecuencia de transición en el tiempo robustez de los resultados obtenidos a partir de cam-
total evaluado (el periodo de tiempo de un estado bios en las principales variables del modelo. Se rea-
podría estar compuesto por varios estados de 60 días) lizaron análisis de sensibilidad de una entrada para
fueron considerados para calcular las probabilidades las variables de probabilidades, costes atribuidos a
de transición entre los distintos estados. los estados, precio de las TB y tasa de descuento.

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42 Casellas y cols.
Resultados
Características de los pacientes
En el estudio se incluyeron 178 pacientes de 10
hospitales diferentes de España. La Tabla 1 detalla
los datos demográficos y clínicos de los pacientes.
Los pacientes con EC incluidos en estudio presentan
un promedio de edad de 37 años, en un rango que
oscila desde los 17 años de mínimo a los 77 años de
edad máxima.
La ficha técnica (FT) de adalimumab[19] establece
que debería administrarse mediante inducción, segui-
da de una dosis de 40 mg cada dos semanas. La FT
de infliximab[20] establece que deberían administrar-
se tres dosis de 5 mg/kg en las semanas 0, 2 y 6,
seguidas de una inyección de 5 mg/kg cada 8 sema-
nas. Sin embargo, en la práctica clínica se observó
que el 77,4% de los pacientes en tratamiento con
adalimumab recibían una dosis por inducción de
160-80 mg y que el 29% de los pacientes no seguía
la posología de mantenimiento establecida por la FT.
En la práctica clínica diaria con infliximab, el 86,1%
y 78,4% de los pacientes siguieron la inducción y las
recomendaciones de mantenimiento de la FT.
Curso clínico
Se empleó un análisis de cohorte de Markov para
pronosticar el desarrollo clínico de la enfermedad en
tres años, representado por las probabilidades de
cambiar o de mantenerse en un determinado estado
Tabla 1. Características demográficas y clínicas de los pacientes.
Género (% de hombres) 49,4
Edad (media (D.S.) 37,0 (11)
Peso(media (D.S.) 67,6 Kg (14)
Duración de la enfermedad (media (D.S.) 9 (5)
Localización (%)
  Terminación ileal 32
  Colon 19,7
  Ileocolónica 47,7
  Parte superior gastrointestinal solo 2,8
Patrón clínico (%)
  No constrictivo, no penetrante 51,1
  Constrictivo 23,6
  Penetrante 25,9
Enfermedad perianal (%) 39,3
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de salud. Las probabilidades de paso por los diferen-
tes estados de salud de la enfermedad se presentan en
la Tabla 2. La diagonal de la matriz contiene los
valores más altos, lo cual indica que los pacientes
pasan por largos periodos en el mismo estado de la
enfermedad.
En la Figura 2 se representan las probabilidades
de cambio entre varios estados de la enfermedad por
ciclo en el periodo de tres años.
Se observó una disminución gradual de la proba-
bilidad de que un paciente estuviera en el estado de
salud de remisión en el transcurso de los ciclos del
modelo. También se observó un aumento de la pro-
babilidad de que un paciente estuviera en el estado
de salud enfermedad grave con respuesta al trata-
miento durante el transcurso de los 18 ciclos del
modelo.
Al inicio del modelo un paciente tiene la proba-
bilidad de 0,39 de estar en el estado de salud remi-
sión; esto significa que en una cohorte de 100
pacientes con EC, 39 estarían en remisión. Al final
del periodo de tres años, esta probabilidad sería de
0,30, es decir, menos pacientes en remisión. En cam-
bio, la proporción de pacientes en el estado de salud
enfermedad grave con respuesta al tratamiento
aumentaría, partiendo de una probabilidad de 0,22 en
el inicio del modelo y acabando con una probabili-
dad de 0,35 al final del modelo. Estos datos apuntan
a una tendencia hacia el aumento de la gravedad de
la enfermedad en su curso natural.
Costes de la enfermedad de Crohn
en España
La estimación del coste directo sanitario asociado
a la EC para un periodo de 3 años fue de 23.269 € por
paciente, lo que significa un coste promedio de
7.756,30 €/año por paciente.
Los ingresos hospitalarios y las intervenciones
quirúrgicas supusieron el 58,1% del total de los cos-
tes asociados a la EC. Los costes asociados al trata-
miento con fármacos fueron del 33%, que a su vez se
dividen en un 27% para los anti –TNF (19% inflixi-
mab y 8% adalimumab) y un 6% para las terapias
convencionales. Otros costes entre los que se inclu-
yen visitas, pruebas e intervenciones quirúrgicas
Costes médicos directos de la enfermedad de Crohn en España 43

Tabla 2. Probabilidades de transición entre estados de transición de estados de severidad de la Enfermedad de Crohn.

State 1 2 3 4 5 6 7 8 9
1 0,91 0,03 0,04 0,01 0,01 0,00 0,00 0,00 0,00
2 0,10 0,76 0,09 0,00 0,01 0,00 0,02 0,00 0,01
3 0,04 0,00 0,91 0,01 0,02 0,01 0,01 0,00 0,00
4 0,03 0,00 0,08 0,82 0,05 0,01 0,02 0,00 0,00
5 0,01 0,01 0,27 0,01 0,62 0,00 0,09 0,00 0,00
6 0,00 0,00 0,12 0,00 0,00 0,79 0,09 0,00 0,00
7 0,03 0,03 0,08 0,02 0,00 0,00 0,70 0,00 0,15
8 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 0,00 1,00 0,00
9 0,01 0,02 0,03 0,01 0,02 0,00 0,00 0,00 0,92

representaron el 10% restante. En la Tabla 3 se mues-
tra la proporción de cada recurso en el total de los
costes de la enfermedad.
El coste por ciclo (periodo de 2 meses), según
estado de salud y categoría de recurso consumido, se
presenta en la Tabla 4. Los costes más altos por ciclo
fueron los del estado de cirugía estimado en 6.401 €.
Los costes por hospitalización fueron el mayor com-
ponente para este estado (6.107 €) y para el resto de
los estados graves (estados 3, 4, 5 y 6).
El coste asociado al estado inicial del paciente y
su porcentaje en el coste total de la enfermedad se
presentan en la Tabla 5. En una cohorte de pacientes
con EC los pacientes que representan una proporción
más alta en el coste total son los que empiezan por
Tabla 3. Porcentaje de cada recurso en los costes total del
manejo de la Enfermedad de Crohn.
Recurso Coste en tres años € % del
total
Hospitalizaciones y cirugías 13.455,97 58,1
Terapias biológicas (Anti-TNF) 6.255,36 27
Terapias convencionales 1.390,80 6
Pruebas 1.244,12 5,4
Visitas 706,72 3
Visitas a urgencias 115,84 0,5
Total 23.168 100
Tabla 4. Coste por ciclo por estado de salud en €.
un estado de enfermedad grave con respuesta e inter-
vención quirúrgica.
Análisis de sensibilidad
Se realizó el análisis de sensibilidad con la finali-
dad de evaluar el impacto de las variables selecciona-
das en el coste de la EC. Se asignó para cada variable
un rango con una variación mínima y máxima y se
calculó el impacto de esta variación. Se realizó una
simulación utilizando una proporción mayor de
pacientes tratados con TB para estimar el impacto en
el resultado final causado por la variación de las pro-
babilidades de recibir TB o TC. Los resultados del
análisis de sensibilidad se presentan en la Tabla 6.
Se observó en el análisis de sensibilidad que el
coste total en 3 años de la EC es sensible a la probabi-
lidad de que los pacientes reciban terapias biológicas.
Ninguna de las demás variables testadas alteró de
manera significativa los resultados finales del análisis.
Discusión
Utilizando los datos obtenidos directamente de
las historias clínicas de pacientes atendidos en hospi-
tales de España, se construyó un modelo de Markov

Estado de Salud
Recurso (€) 1 2 3 4 5 6 7 8 9
Tratamiento farmacológico 66,5 109,6 254,1 159,5 251,9 174,6 201,3 0,0 184,0
Visitas clínicas 32,3 45,4 37,4 123,3 43,6 33,7 64,6 14,3 23,2
Pruebas 60,7 62,6 143,3 9,9 55,1 0,0 24,4 0,0 43,6
Visitas a urgencias 4,2 5,1 5,7 33,8 0,4 0,0 3,8 0,0 0,0
Hospitalizaciones y cirugías 20,5 47,2 804,6 1381,4 2241,3 251,4 6107,0 0,0 195,0
Total 184,2 270,0 1245,1 1707,8 2592,3 459,7 6401,0 14,3 445,8

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44 Casellas y cols.

Tabla 5. Costes asociados al estado de severidad inicial de la enfermedad.

Estados de severidad al inicio del modelo Costes (€/año) % en el coste total

Remisión 370,3 4,8%
Enfermedad leve 339,3 4,4%
Enfermedad severa, responde a los fármacos 2.905,7 37,5%
Enfermedad severa, dependiente de los esteroides 1.358,7 17,5%
Enfermedad severa, refractaria 827,3 10,7%
Enfermedad severa, esteroide - refractaria 87,7 1,1%
Cirugía 1.438,3 18,5%
Remisión post quirúrgica sin tratamiento 0,3 0%
Remisión post quirúrgica con tratamiento 429 5,5%

para reflejar el manejo de la enfermedad en la prác-
tica clínica habitual y estimar el coste sanitario direc-
to asociado al tratamiento por paciente.
De acuerdo con los resultados descriptivos del
manejo clínico se observó que las dosis utilizadas en
los pacientes tratados con TB eran normalmente más
altas en la práctica clínica habitual que las previstas en
las fichas técnicas de estos medicamentos. Las conse-
cuencias de esta práctica comportan en un aumento de
costes del tratamiento farmacológico, principalmente
Tabla 6. Resultados del análisis de sensibilidad.
en los pacientes que recibieron adalimumab como
primera línea de tratamiento biológico, y suponen un
coste anual de un 39,7% mayor en la práctica clínica
habitual que el esperado con la utilización de las dosis
recomendadas en la ficha técnica. Se observó una
intensa utilización de recursos (pruebas, visitas, urgen-
cias, intervenciones quirúrgicas e ingresos) en los
estados más graves de la enfermedad.
El coste sanitario directo de la EC por paciente a
los tres años de la EC en España se ha estimado en

Variable Valor basal Rango en el análisis Rango de resultados

de sensibilidad (mín.-máx.) (mín.-máx.) (€)
Tasa de descuento 0,833% 0,5 - 1% 23.000 - 24,200
Precio Adalimumab (mg) €13,36 10,6- 16,0 (±20%) 22.500 - 24,300
Precio Infliximab (mg) €5,57 4,4 – 6,6 (±20%) 22.500 - 24,300
Probabilidad de ser administrado adalimumab 0,05 0,14 31.416
Probabilidad de ser administrado infliximab 0,13 0,36 31.416
Probabilidad de ser administrado terapias
convencionales 0,82 0,5 31.416
Coste de las visitas de pacientes con estado
severo – medicamento refractario administrando
terapias biológicas €72,1 €23,72 - 72,1 23.400 - 23.500
Coste de urgencias en pacientes con una
enfermedad severa- responden a fármacos
recibiendo terapias biológicas €63 €8,2 – 63 23.400 - 23.500
Costes de urgencias en visitas en pacientes
con enfermedad severa- corticoide dependientes
recibiendo terapias convencionales €37 €9,67 – 37 23.400 - 23.500
Coste de pruebas de laboratorio en pacientes
con una enfermedad severa- fármaco refractario
recibiendo terapias biológicas €568 €82,72 – 568 23.400 - 23.500
Coste de pruebas de laboratorio en pacientes
con cirugía recibiendo terapias biológicas €100,7 €10,6 - 100,7 23.400 - 23.500
Costes de hospitalización en pacientes
con una enfermedad severa- fármaco refractaria
administrandose adalimumab. €5.783 €1.688 - 5.783 23.300 - 23.550
Costes de hospitalización en pacientes
con una enfermedad severa – corticoide- refractario
recibiendo terapias biológicas €4.229 €307 - 4.229 23.300 - 23.550

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Costes médicos directos de la enfermedad de Crohn en España 45
23.269 €. En el análisis desglosado de costes por
partidas se observó que el 57% de los costes pertene-
cían a los ingresos hospitalarios. En el desglose por
estados de salud, se observó una elevada participa-
ción de los costes asociados a los estados de salud
más graves, principalmente en el estado grave con
respuesta al tratamiento (37,5%) y cirugía (18,5%).
Futuros tratamientos que logren disminuir el número
de ingresos hospitalarios y posibiliten un mayor por-
centaje de pacientes en remisión así como una mayor
permanencia de los pacientes en este estado podrían
tener un impacto significativo en disminuir los costes
totales de la EC.
Con los resultados obtenidos en el modelo se
perfila una tendencia al empeoramiento de los pacien-
tes en el desarrollo natural de la enfermedad. En el
inicio del seguimiento se tenía una proporción mayor
de pacientes en el estado de salud de remisión que en
los otros estados (39%); con el transcurso de la enfer-
medad se observó una disminución de pacientes en
remisión (hasta un 30%) y un aumento de pacientes
en el estado grave con respuesta al tratamiento (de un
22% a un 35%). Esta tendencia supone un aumento
de costes asociado con la progresión de la enferme-
dad y refuerza la importancia tanto clínica cuanto
económica de la búsqueda de nuevos tratamientos
que mejoren la evolución de los pacientes con EC.
Los resultados obtenidos en otros modelos de
análisis del coste de la EC son difíciles de comparar
debido a que existen diferencias entre los diversos
sistemas de salud, los horizontes temporales, los
tipos de modelos realizados, las variables de costes
utilizadas y los datos clínicos utilizados[10,11,12]. Así,
observamos que el coste directo de la EC estimado
en el presente estudio (7.700 €/año) fue significati-
vamente mayor al compararlo con un estudio similar
realizado en España (2.100 €/año)[11]. No obstante,
el estudio citado reporta costes del año 1998 y este
valor no considera la utilización de terapias biológi-
cas. El mayor coste total puede ser justificado por la
incorporación de las nuevas terapias en el tratamien-
to de los pacientes y por la inflación en la última
década (38,4% desde enero de 1998 hasta enero de
2008). Asimismo, los valores encontrados en el estu-
dio actual presentan unos porcentajes de los recursos
en el coste total (57% coste en ingresos y 33% trata-
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miento farmacológico) similares al estudio realizado
anteriormente (55% coste en ingresos y 30% trata-
miento farmacológico).
Los resultados de este estudio deben tomarse con
la cautela que corresponde a un diseño retrospectivo,
ya que existen limitaciones inherentes a este diseño
(riesgo de subestimación de algún parámetro). Si
bien implica un mayor consumo de recursos, un
seguimiento prospectivo de individuos durante un
periodo determinado podría haber dado lugar a una
estimación más precisa de los costes reales. Un
modelo representa una simulación de la práctica clí-
nica y puede presentar sesgos por el número de sim-
plificaciones y supuestos necesarios para su cons-
trucción. Sin embargo, es importante recordar que
para construir el modelo de Markov se utilizaron
probabilidades de transición entre los estados de
salud derivadas de la práctica clínica habitual, lo que
refleja de una forma más realista las estimaciones en
comparación con lo que sucede al utilizar probabili-
dades obtenidas en ensayos clínicos.
La estimación en la práctica clínica de los recur-
sos y costes utilizados para construir el modelo tam-
bién refleja de una manera más concreta y realista el
escenario evaluado. El análisis de sensibilidad ayuda
a entender la variación de los parámetros del modelo,
pero las limitaciones deben ser comprendidas y con-
sideradas en un proceso de toma de decisión. La
probabilidad de recibir terapia biológica fue la única
variable testada que presentó un impacto significati-
vo en el resultado final del modelo. Estas probabili-
dades fueron verificadas en una encuesta con exper-
tos buscando expresar de manera realista la práctica
clínica del manejo de la EC en España.
Conclusiones
Como principales conclusiones del estudio pode-
mos afirmar que el coste directo de la EC se debe en
su mayor parte a los ingresos hospitalarios y a la
intensa utilización de recursos en los estados más
graves de la enfermedad. 
La utilización de dosis mayores de infliximab y
adalimumab en la práctica clínica habitual, en com-
paración con las de sus fichas técnicas, y la tendencia
46 Casellas y cols.
al empeoramiento de los pacientes en el transcurso
de la enfermedad, están directamente relacionadas
con el aumento de los costes de la EC.
Los resultados del estudio demuestran las actua-
les limitaciones en el manejo clínico de la enferme-
dad. La introducción de nuevas terapias que posibili-
ten una mejora significativa en la evolución de los
pacientes podría aportar importantes beneficios en
términos clínicos y económicos para el sistema de
salud.  11. Juan J, Estiarte R, Colome E, Artes M, Jimenez FJ, Alonso J.
Conflicto de intereses
Este estudio ha sido financiado por UB Pharma.
Referencias
1. Baumgart DC, Sandborn WJ. Inflammatory bowel disease:
clinical aspects and established and evolving therapies. Lancet.
2007;369(9573):1641-57.
2. Shanahan, F. Crohn’s disease. Lancet 2002;359(9300):62-69.
3. Vucelic B, Korac B, Sentic M, Milicic D, Hadzic N, Juresa V,
Bozikov J, Rotkvic I, Buljevac M, Kovacevic I, et al.
Epidemiology of Crohn’s disease in Zagreb, Yugoslavia: a ten-
year prospective study. Int J Epidemiol. 1991 Mar;20(1):216-
20.
4. Kyle J. Crohn’s disease in the northeastern and northern Isles
of Scotland: an epidemiological review. Gastroenterology.
1992; 103(2):392-9.
5. Rodrigo L, Riestra S, Nino P, Cadahia V, Tojo R, Fuentes D,
Moreno M, Gonzalez Ballina E, Fernandez E. A population-
based study on the incidence of inflammatory bowel disease in
Oviedo (Northern Spain) Rev Esp Enferm Dig. 2004
May;96(5):296-305.
6. Trallori G, Palli D, Saieva C, Bardazzi G, Bonanomi AG,
d’Albasio G, Galli M, Vannozzi G, Milla M, Tarantino O,
Renai F, Messori A, Amorosi A, Pacini F, Morettini A popula-
tion-based study of inflammatory bowel disease in Florence
over 15 years (1978-92). A Scand J Gastroenterol. 1996
Sep;31(9):892-9.
7. Lapidus A. Crohn’s disease in Stockholm County during
1990-2001: an epidemiological update.World J Gastroenterol.
2006 Jan 7;12(1):75-81.
8. American Gastroenterological Association Institute. American
Gastroenterological Association Institute medical position
© 2010 Adis Data Information BV. All rights reserved. PharmacoEconomics - Spanish Research Articles; 7 (1), 2010
View publication stats
statement on corticosteroids, immunomodulators and inflixi-
mab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology
2006;130:935-939.
9. Lichenstein GR, Abreu MT, Cohen R et al. American
Gastroenterological Association Institute. American
Gastroenterologicasl Association Institute medical position
statement on corticosteroids, immunomodulators and inflixi-
mab in inflammatory bowel disease. Gastroenterology
2006;130:935-939.
10. Silverstein M, Loftus E, Sandborn W, Tremaine W, Feagan B,
Nietert P et al. Clinical course and costs of care for Crohn’s
Disease: Markov model analysis of a population-based cohort.
Gastroenterology 1999;117:49-57.
Burden of illness of Crohn’s disease in Spain. Dig Liver Dis.
2003 Dec;35(12):853-61.
12. Jaisson-Hot I, Flourié B, Descos L et al. Management for
severe Crohn’s disease: a lifetime cost-utility analysis. Intl. J.
of technology assessment in health care 2004;20:274-279.
13. Drummond MF, Sculpher MJ, Torrance GW et al. Methods for
the Economic Evaluation of Health Care Programmes. 3th ed.
London: Oxford Medical Publications, 2005
14. Ekbom A, Blomqvist P Cost to society of Crohn’s disease.
Research and clinical forum 1998; 20(3): 33-39.
15. Bot PLUS: base de datos del conocimiento sanitario [databa-
se]. 5ª actualización. Madrid: Consejo General de Colegios
Oficiales de Farmacéuticos; 2005.
16. Nomenclator. Colegio Oficial de Médicos de Barcelona; 2008.
17. Base de datos de costes sanitarios Esalud [database online].
Versión 2.2. Barcelona: Esalud; 2009. Updated January 1,
2009.
18. Instituto Nacional de Estadística. Índice de precios de consu-
me (Base 2006).¿Cuanto ha variado el IPC desde…?.  Available
at : http://www.ine.es/cgi-bin/certi?L=0&PI=01&AI=2005&P
F=01&AF=2008&TP=N. Accessed March 3, 2008.
19. EMEA. Humira - Summary of product characteristics.
Disponible en URL : http://www.emea.europa.eu/humandocs/
PDFs/EPAR/humira/H-481-PI-en.pdf . Accessed March 3,
2008.
20. EMEA. Remicade - Summary of product characteristics.
Disponible en URL : http://www.emea.europa.eu/humandocs/
PDFs/EPAR/Remicade/H-240-PI-en.pdf . Accessed March 3,
2008.
Correspondencia: Leandro Lindner. Health Economics &
Outcomes Research – IMS Health. C/ Dr. Ferrán, 25, 2.
08034 Barcelona, España. Tel.: 34 93 749 63 00.
Fax: 34 93 749 63 99.
Correo electrónico: llindner@es.imshealth.com