CLASE 09: FARMACOLOGIA DEL SNC III- ANTIDEPRESIVOS – MECANISMO DE ACCIÓN
ANTIDEPRESIVOS Y ANTIPSICOTICOS:
DEPRESIÓN: Patología que nos conlleva a poder
evaluar este tipo de fármacos que actúa sobre
SNC tiene características específicas, los médicos
psiquiatras se encargan de evaluarla.
 Intensos sentimientos de tristeza, desánimo y
desesperación
 Incapacidad para experimentar placer en las
actividades habituales
 Cambios en los patrones de sueño y apetito
 Pérdida de la energía - Perdida de la
capacidad vital
 Pensamientos suicidas.
MANÍA: Opuesto a la depresión
 Entusiasmo
 Patrones rápidos de pensamiento y habla
 Extrema autoconfianza
 Escasa capacidad de juicio.
Antidepresivos–Mecanismo de acción
 La mayoría de los antidepresivos potencian
directa o indirectamente las acciones de la
noradrenalina y/o la serotonina en el cerebro.
 Teoría de las aminas biógenas: la depresión
se debe a un déficit de monoaminas, en
ciertos lugares clave del cerebro. La teoría
sugiere que en la manía ocurre lo contrario.
No explica por qué la respuesta terapéutica
tarda varias semanas en aparecer.
 La potencia de los antidepresivos no guarda
relación con los efectos clínicos, lo cual
sugiere que la reducción de la captación
constituye sólo un efecto inicial de los
fármacos.
 Se ha propuesto que la densidad de los
receptores inhibidores pre sinápticos en el
cerebro disminuye en un plazo de 2 a 4
semanas, además de un aumento de la
señalización en las neuronas pos sinápticas,
lo que presumiblemente conduce aun a
respuesta terapéutica.
(Principalmente) La mayoría de los antidepresivos
potencian directa o indirectamente las acciones de
neurotransmisores, las monoaminas conocidas
Noradrenalina y/o Serotonina a nivel del cerebro
que es donde actúan básicamente para el
mecanismo antidepresivo.
 Sin embargo, recordemos estos tipos de
receptores se encuentran distribuidos en
muchas partes de nuestro organismo y por
ello de pronto derivan también unos efectos
indeseados o efectos secundarios.
¿Por qué actúa los antidepresivos en la
Noradrenalina o Serotonina?
Porque existe una teoría llamada las aminas
biógenas que busca explicar lo que es
fisiopatología de la depresión.
Se plantea que la depresión es un déficit de
monoaminas en cierto lugares claves en el
cerebro relacionado con los estados de ánimo.
La teoría sugiere que en la manía ocurre lo
contrario, más bien hay una exacerbada respuesta
o cantidad de monoaminas libres en estas mismas
áreas especificadas del cerebro.
No explica por qué la respuesta terapéutica tarda
varias semanas en aparecer.
 Sin embargo, esto no explica del todo en la
respuesta de antidepresivos mediante sus
efectos terapéuticos porque los efectos
clínicos sugieren que la captación constituye
solamente de unos efectos iniciales de los
fármacos ya que hay que esperar un lapso de
2 a 4 semanas para que se vea los efectos de
los antidepresivos.
La potencia de antidepresivos no guarda relación
con efectos clínicos, lo cual sugiere que la
reducción de captación constituye sólo un efecto
inicial de los fármacos.
Se ha propuesto que la densidad de receptores
inhibidores presinápticos en el cerebro disminuye
en un plazo de 2 a 4 semanas, además de un
aumento de señalización en las neuronas
postsinápticas, lo que presumiblemente conduce a
una respuesta terapéutica.

 No solo con su efecto inmediato, ni bien

ingresa al cuerpo, en el plazo de unas horas
empieza sobre los que actúan.
 Sin embargo, no se ve hasta unas semanas
posteriores. Por lo tanto, toda esta última … adrenérgico alfa histaminérgico por lo tanto sus
teoría es la más sensata/aceptada. efectos adversos son menores o en todo caso
infrecuentes , ha sustituido estos inhibidores
Inhibidores selectivos de la Recaptación de
selectivos en gran parte a los demás
Serotonina
antidepresivos como fármaco de elección ya que
presenta menos efectos adversos por esta gran
afinidad selectiva o preferente hacia el recaptador

La primera clase de antidepresivos que vamos a

comentar son aquellos llamados Inhibidores
Selectivos de la Recaptación de Serotonina
(ISRS)
Algunos dicen que son preferentes o que tienen de serotonina.
más actividad con ese receptor sobre otros.
La diferencia de mencionar entre preferentes y
selectivos tiene mucho que ver con la evidencia. ( revisar fisiología de los neurotransmisores)

Por ejemplo, en cuanto a afinidad y diferencia muy
grande entre 300 a 3000 veces mayor uno por el
otro que ya prácticamente se hacen despreciable
el hecho del efecto sobre otro tipo de receptores.
Estos tienen una escasa actividad para bloquear
al transportador de la Dopamina.
Tiene una actividad antagonista escasa sobre los
receptores muscarínicos, adrenérgicos α e
histamínicos H1.
En farmacología se tiene el concepto de que los
fármacos tiene una molecula diana farmacológica
es decir terapéutico para uno o algunas moléculas
que se denominan los receptores farmacológicos,
en este caso si hablamos de recaptadores de
serotonina debemos mencionar que existe una
serie de receptores sobre las cuales la serotonina
va a actuar como neurotransmisor además que
estos receptores están distribuidos en una serie
de órganos y sistemas en el organismo no
solamente en el cerebro sino también en todo el
sistema gastrointestinal, nivel de vasos
sanguíneos,musculo liso teniendo en
consideración que hay musculo liso uterino,
intestinal, de los vasos sanguíneos… revisen la
FISIOLOGIA!!
 La farmacodinamia hablando de los
inhibidores selectivos estos bloquean la
recaptura de serotonina esa es su diana
farmacológica produciendo un aumento
de las concentraciones del
neurotrasmisor en la hendidura sináptica
y aumentando, la actividad de la neurona
postsináptica por el efecto de este mismo
neurotransmisor hacia sus receptores ya
que hemos visto que tiene una serie de
neurotransmisores en los cuales puede
actuar
 Ninguno de los antidepresivos posee una
eficacia uniforme, se ha visto que para
cada persona puede reaccionar de
manera distina a estos fármacos que
actúan al nivel del SNC y que pretenden
moludar los estados de animo incluso el
40% de los pacientes deprimidos que se
tratan con dosis de 4 a 8 semanas no
responden al agente antidepresivo sin
embargo se puede jugar con diferentes
antidepresivos porque de pronto de la
misma familia antidepresiva no responde
a una bien pero si a otro adecuadamente
es por eso que se dice que hay una gran
variedad de respuesta terapéutica
 Estos fármacos no suelen producir
estimulación del SNC ni elevación del
estado de animo en los individuos
normales , esta es una característica
importante a algunos fármacos debido a
la fisiopatología que esta detrás de cada
una de las enfermedades hace que los
fármacos no tenga un efecto mayor o
evidente que en personas que no tiene
una alteración fisiopatológica e ahí la
justificación.
ISRS - FARMACODINAMICA
Porque la fisiopatología que está detrás de cada
uno de las enfermedades hace de que por
ejemplo algunos fármacos no tengan un efecto
mayor o evidente en personas que no tienen esta
alteración fisiopatológica, de ahí la justificación del
uso.
Acá hay una gráfica, que ustedes pueden
evidenciar, hay en color azul el bloqueo a través
de un inhibidor selectivo de recaptación de
serotonina, de la recaptación propiamente, del
receptor propiamente transportador en este caso
de la recaptación de la serotonina.
Esta grafica es muy interesante porque, voy a
hablar en general, cuando ustedes ven un gráfico
de una hendidura sináptica entre una neurona
predico sináptica, y estamos hablando de
neurotransmisores, sea cual fuera el
neurotransmisor, cuando un neurotransmisor se
produce en una neurona presináptica, luego de su
producción tiene diferentes lugares hacia donde
puede desplazarse este neurotransmisor.
Cuando se libera un neurotransmisor de una
neurona presináptica tiene varias vias que pueden
ser capaz de recorrer.
1:puede hacer efecto sobre receptores
postsináptico, o sea hace sus efectos funcionales
biológicos para los cuales ha sido creado
dependiendo del receptor donde actúe puede
actuar sobre receptores postsináptico, segundo
puede ser recaptado .
Uno puede actuar sobre sus receptores, dos
puede ser recaptado (receptores postsináptico) y
devuelto a la neurona presináptica. Tres: puede
actuar sobre un receptor presináptico, así como
actúa sobre un receptor postsináptico también
actúa sobre un presináptico, que se le denomina
autorreceptor que tiene la funcionalidad de
modular, controlar, regular la salida de este mismo
neurotransmisor. Estoy hablando en general, de
los neurotransmisores.
Entonces una vía actúa sobre los receptores
postsináptico para ejercer su función biológica,
otra vía puede ser actuada sobre receptores
presinápticos para su modulación, otra vía puede
ser recaptado por la neurona presináptica para su Los inhibidores selectivos de recaptación de
reciclaje, otra vía puede ser metabolizado serotonina están digamos , allí estoy colocando un
también, el metabolismo de estos grafico que me pareció muy interesante porque
neurotransmisores también puede ocurrir muchas con los nombres por supuesto que van a tener
veces en los espacios intersinápticos o también que recordar en algún momento, acá la idea de
puede ocurrir por enzimas que están ubicadas farmacología tiene parte memorística de recuerdo
dentro de la corona presináptica por ejemplo como de nombres pero mas importante es que
una enzima conocida que es la monoamino recuerden cuales son los mecanismos de acción
oxidasa. de los fármacos y sus características principales
porque el nombre se les puede olvidar y
Finalmente, en algunos casos, el neurotransmisor finalmente se lo van a recordar con su practica
puede perderse a través de la hendidura y no medica pero acá lo que quiero que denoten es
cumplir ningún efecto y no acoplarse a ningún que existe una serie de fármacos inhibidores
receptor. Miren las vías, interesante, una puede selectivos y que estos actúan en diversos tipos de
actuar sobre su receptor postsináptico, sobre su receptores también aparte de los serotoninérgicos
receptor presináptico, 2, 3: puede ser recaptado, propiamente los cuales le van a conferir de pronto
4: puede ser metabolizado, 5: puede perderse en algunas características respecto de sus eventos
la hendidura sináptica. Eso para que lo tengan secundarios, sus eventos adversos o de pronto
presente en todos los casos y les sirve para poder también podemos utilizarlos como estrategia
entender el mecanismo de conducta de estos terapéutica para poder elegir uno u otro.
neurotransmisores.
Además, los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina 16:25
Respecto a la farmacocinética se absorben bien
tras la administración oral
Los niveles máximos se alcanzan al cabo de 2 a 8
horas
Los alimentos ejercen un escaso efecto ósea se
puede consumir con alimentos excepto con la
sertralina, cuya absorción aumenta con la ingesta
de los alimentos
Solo la sertralina experimenta un metabolismo
significativo de primer paso
Todos estos agentes se distribuyen bien sobre
todo obviamente al ser lipofílicos se distribuyen en
el sistema nervioso central
Las semivida plasmáticas oscilan entre las 16 y
las 36 horas por lo que se pueden utilizar en dosis
de una vez al día
Se metabolizan por la P450 como la mayor parte
de medicamentos
La fluoxetina hay que tener en consideración que
tiene una semivida prolongada de 50 horas y se
haya disponible como preparado para liberación
prolongada como para ser administrada una vez
incluso a la semana. Su metabolito es la S-
norfluoxetina es un equivalente en cuanto a su
potencia así es porque sigue actuando y la
semivida del metabolito es prolongada, es más 10
días después del término.
La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores
potentes de una isoenzima hepática del citocromo
P450 que es la CYP2D6 que es responsable de
eliminación de los antidepresivos anticíclicos,
neurolépticos y algunos antirritmicos ósea
anticicoticos, antidepresivos anticíclicos
antirritmicos y antagonistas beta. Por lo tanto hay
interacciones medicamentosas posibles, cerca del
7% de la población de raza blanca son
metabolizadores lentos justamente tienen carencia
de enzima y otras enzima del citocromo también
pueden ser inhibidas en distintos grados. Por lo
tanto el metabolismo de múltiples medicamentos
puede verse afectado.
La excreción de estos medicamentos se hace por
vía renal a excepción de la paroxetina y la
sertralina que también se excretan en las heces
en esos porcentajes entre 35 y 50%
Dentro de los efectos Terapéuticos por supuesto
la indicación es para la depresión y pueden ser
tan eficaces estos fármacos como los
antidepresivos anticíclicos que vamos a tener a
continuación por lo tanto son de primera línea
para tratar la depresión por los efectos
secundarios que vamos a ver que se presentan
en los antidepresivos tricíclicos, se utilizan
también para el trastorno obsesivo-compulsivo,
como única indicación aprobada tienen a la
fluvoxamina, se utiliza para el trastorno de
ansiedad generalizada también de angustia,
estrés postraumático, de ansiedad social, de
trastorno disfórico premenstrual en las damas
también y además se utiliza en el caso de bulimia
nerviosa
donde esta utilizada para el uso de fluoxetina.
ISRS- EFECTOS ADVERSOS
Dentro de los efectos posibles hay:
 Cefalea, sudoración, ansiedad y
agitación.
 Trastornos digestivos (náuseas, vómitos,
diarrea) porque estamos entendiendo
que existen receptores serotoninergicos
en el sist. gastrointestinal
 Debilidad y fatiga
 Cambios de peso
 Trastornos del sueño. La paroxetina y la
fluvoxamina son, en general, más
 sedantes. En cambio, de efecto más
activador, como la fluoxetina o la
sertralina son mas bien estimulantes.
 Disfunción sexual. La pérdida de la libido,
la eyaculación tardía y la anorgasmia (en
el caso de los varones) y es un efecto
secundario a considerar.

 Uso en niños y adolescentes: en 1 de

cada 50 niños aumentan las ideas
suicidas. Fluoxetina, sertralina y
fluvoxamina tienen aprobación de la FDA
para tratar el trastorno obsesivo-
compulsivo en niños, y la fluoxetina está
aprobada para tratar la depresión infantil.

*Hay un uso en niños, hay que tener

cuidado y hacer un seguimiento en todos La depresión se acompaña de dolor crónico y
los casos que se utilice antidepresivo, justamente esto se debe a los sistemas
pero en visto aprobado el uso en niños moduladores del dolor; existe un sistema reticular
descendente que es regulador del dolor y está
 Sobredosis. reducción del umbral mediado por NT (NA y serotonina), por lo que
convulsivo asociada a todos los estos inhibidores de la recaptación de la NA y 5HT
antidepresivos. pueden contribuir al manejo de dolores crónicos,
 Síndrome serotoninérgico: Es en específicamente neuropáticos (hacen que los
presencia de un inhibidor de la MAO u pocos NT que hay en la depresión no sean
otros fármacos. reabsorbidos/reciclados en el cerebro y se
Se caracteriza: hipertermia, rigidez mantengan activos en la hendidura sináptica para
muscular, sudoración, mioclonías y que haya una mayor transmisión de señales
cambios en el estado mental y en las sostenida entre las células cerebrales).
constantes funciones vitales, cuando se
emplean en presencia de un IMAO u otro Todos los antidepresivos al dejarse de consumir
fármaco altamente serotoninérgico. pueden generar abstinencia, por eso es que se
 Síndrome de interrupción (abstinencia): baja la dosis progresivamente en el tratamiento:
Se puede generar como en gran parte de para evitar síndromes de abstinencia.
los fármacos del SNC.
Muestra cefalea, malestar general y
síntomas de tipo gripal, agitación e
irritabilidad, nerviosismo y cambios en el
patrón de sueño.
El riesgo es mayor en los agentes con
semividas más cortas y metabolitos
inactivos. La fluoxetina es la que tiene el
riesgo más bajo.
Los posibles signos y síntomas que
incluye este síndrome, relacionado con la
serotonina.
 ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS

- No son mas eficaces q los otros pero,

pero sus perfiles de efectos adversos

o BUPOPRIÓN: inhibidor débil de

la recaptura de dopamina y
noradrenalina. Su semivida
corta puede requerir la
administración del fármaco más
de una vez al día, o a la
utilización de un preparado de
liberación prolongada. Ayuda a
disminuir la ansiedad asociada
al consumo de tabaco y los
síntomas de abstinencia. Los
efectos secundarios son
sequedad de boca, sudoración,
Por sus efectos de inhibición de la recaptación de
nerviosismo, temblor, una
noradrenalina y dopamina a dosis altas puede
incidencia muy baja de
aumentar la PA y FC.
disfunción sexual y un mayor
La duloxetina tiene un mayor efecto sobre la riesgo de convulsiones a dosis
recaptación de los NT. No se debe dar en altas. Es metabolizado por la vía
insuficiencia hepática porque justamente es el hepática de la isoenzima
hígado el que procesa a este fármaco. Se excreta CYP2D6 bajo riesgo de
por la orina y no se recomienda en pacientes con interacciones. Evitar ante riesgo
insuficiencia renal porque puede haber un efecto de convulsiones o que padecen
de toxicidad. trastornos alimenticios .

o MIRTAZAPINA: antagoniza la
actividad de los receptores α2
presinápticos, refuerza la
neurotransmisión de serotonina
y noradrenalina. Capacidad
antagonista sobre los receptores
5-HT2. Potente acción
antihistamínica, pero no produce
los efectos adversos
antimuscarínicos de ATC ni
interfiere en la función sexual
como los ISRS. Con frecuencia
produce un aumento del apetito
y peso. Uso en pacientes
deprimidos con insomnio.
 o NEFAZODONA Y responder a otro antidepresivo de la misma familia
TRAZODONA: inhibidores hay que buscar con cual selectivamente se aplica
débiles de la recaptura de al paciente.
serotonina. Capacidad
antagonista 5-HT2A
postsinápticos. Con el uso
crónico, estos fármacos pueden
desensibilizar los auto-
rreceptores 5-HT1A
presinápticos y, por tanto,
aumentar la liberación de
serotonina. Ambos fármacos
son sedantes, por su potente
actividad antagonista H1. La
trazodona se ha asociado con el
priapismo y la nefazodona, con
el riesgo de hepatotoxicidad.

LOS ANTIDEPRESIVOS TRÍCICLICOS

- Bloquean la recaptura de noradrenalina y

serotonina en la neurona. Pudieron ser
IRSN ( inhibidores de recaptadores de
serotonina y noradrenalina)

Este es un grupo que bloquean la recaptación de

noradrenalina y serotonina en la neurona hacen lo
mismo que los inhibidores de recaptación de
adrenalina y noradrenalina, pero tiene diferencia
Pero además bloquea a los receptores
con sus efectos adversos.
mucarinicos, a los receptores histaminergicos y es
importante reconocer como parte de sus eventos
adversos.
ATC – FARMACOCINETICA
 Se absorben bien por vía oral.
 Se distribuyen ampliamente y penetran
con facilidad en el SNC. Esta
liposolubilidad explica también la
variabilidad de la semivida.
 Como resultado de su variable
metabolismo de primer paso por el
hígado, la biodisponibilidad de los ATC
es escasa e inconstante. Por lo tanto,
Dentro de la misma familia los que no responden deben ajustarse las dosis a partir de la
a uno no es que no respondan a toda la familia, en respuesta del paciente y los niveles
los antidepresivos, por ejemplo, sino que pueden plasmáticos.
  El periodo inicial de tratamiento es
típicamente de 4 a 8 semanas. La dosis
puede reducirse gradualmente para
mejorar la tolerancia (es importante ya
que estos fármacos antidepresivos,
suelen iniciarse con dosis bajas hasta
llegar a dosis optima en lo que uno busca
el efecto terapéutico, para poder generar
tolerancia a este medicamento en función
de los eventos y estar alertas a cualquier
cambio o suspensión de este en caso
que exista un efecto adverso importante)
Metabolizados por el sistema microsomal hepático
(y, por tanto, pueden ser sensibles a los agentes
que inducen o inhiben las isoenzimas CYP450)-
puede generarse toxicidad, debemos tener
cuidado con estos medicamentos, ya que, algunos
medicamentos tienen unos márgenes terapéuticos
muy estrechos, es decir, puede pasar rápidamente
a la toxicidad si nos pasamos de ese margen
terapéutico - y se conjugan con el ácido
glucuronico.
 Se excretan como metabolitos por vía
renal.
ATC – EFECTO TERAPEUTICO
 La depresión mayor, moderada o
grave.
 Trastorno de angustia
 La imipramina se ha usado para
controlar la enuresis (micción
nocturna en niños) nocturna en niños
(mayores de 6 años), dado que
estimula la contracción del esfínter
vesical interno.
 En el momento actual se utiliza con
cautela debido a su capacidad para
producir arritmias cardiacas y otros
problemas cardiovasculares graves.
 Los ATC, especialmente la
amitriptilina, se han empleado para
tratar la cefalea migrañosa y los
síndromes de dolor crónico (p. ej., el
dolor “neuropatico”) en diversos
procesos algicos de causa
desconocida.
 Pequeñas dosis de ATC
especialmente la doxepina pueden
ser utilizadas para el tratamiento del
insomnio.
NOTA:
Los ATC se han visto en los estudios clínicos
que tienen una mejor respuesta al control de
dolores de tipo neuropatico, pero pese a ello,
la evidencia no es concluyente, sin embargo,
debido a esta tendencia es que se aprueba el
uso para el control y manejo de tipos de
dolores neuropaticos.
ATC – EFECTOS ADVERSOS
 Muscarinicos causa visión borrosa,
xerostomía (sequedad de boca),
retención urinaria (es importante ya que
se ve en adultos mayores haciendo globo
vesical y tener que recibir tratamiento
para ello o incluso el sondaje),
estreñimiento y agravamiento del
glaucoma de ángulo estrecho.
Esto de la retención urinaria es muy importante,
se ve especialmente una sensibilidad importante
en los adultos mayores que pueden terminar
haciendo globo vesical y tener la necesidad de
recibir tratamiento para ello o incluso el sondaje
(la aplicación de una sonda).
Puede producir estreñimiento también frecuente y
especialmente sensible en las personas adultas
mayores.
Agravamiento del glaucoma del ángulo estrecho:
hay que tener consideración por personas que
están recibiendo tratamiento por glaucoma.
Hacen lenta la conducción cardíaca, precipitando
arritmias potencialmente mortales que es uno de
sus efectos adversos por los cuales se le tiene
mayor reparo al momento de administrar uno de
estos fármacos.
Bloquean asimismo los receptores adrenérgicos α,
por lo que produce hipotensión ortostática, mareos
y taquicardia refleja (también se presenta con
mayor frecuencia en adultos mayores).
La sedación puede ser importante, especialmente
durante las primeras semanas por agonismo
histamínicos H1. Por eso es que se le modula
en función a la tolerancia y además empieza con
dosis bajas al momento de indicar los tratamientos
de administración terapéutica.
El aumento de peso es un efecto adverso
frecuente con los Antidepresivos tricíclicos (ATC).
 Que es motivo muchas veces que el paciente La monoaminooxidasa (MAO) es como una
suspenda sus tratamientos, así que hay que válvula de seguridad para desaminar
tenerlo muy en cuenta al momento de dar oxidativamente e inactivar cualquier exceso de
tratamiento con este tipo de fármacos. moléculas de neurotransmisores (ósea estos
Los trastornos sexuales, con disfunción eréctil en metabolizan la noradrenalina, dopamina y
el hombre y anorgasmia en la mujer, son de serotonina) para que no queden residuos que
incidencia más baja que la debida a los Inhibidor puedan salir de las vesículas sinápticas cuando la
selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS). neurona se halla en reposo.
Podrían tener como alternativa este tipo de *Acuérdense que siempre en algunos casos de
Antidepresivos tricíclicos. esta sinapsis de neurotransmisión, la cantidad de
Los ATC (al igual que todos los antidepresivos) neurotransmisores libres pueda ser que una salida
deben utilizarse con precaución en los pacientes de una vesícula por exocitosis pueda liberarse
maníaco-depresivos, especialmente durante la cantidades excesivas de neurotransmisores y por
fase depresiva, ya que pueden producir un cambio lo tanto existen enzimas mitocondriales como la
hacia la conducta maníaca.  O en el caso de la MAO que regula metabolizando
manía pude exacerbar a un desenlace maniaco neurotransmisores.
que puede terminar incluso hasta en un suicidio. Los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
Los ATC tienen un margen terapéutico estrecho. pueden inactivar la enzima de un modo reversible
 Ósea nos podemos pasar de una dosis o irreversible, evitando la degradación del
terapéutica a una dosis toxica, hay que hacer un neurotransmisor (NA y 5HT) y, por tanto, se
seguimiento muy estrecho en función a los acumulen en la neurona pre sináptica y salgan a
síntomas de alerta en el paciente para poder la hendidura sináptica.
administrarlos.
Pueden exacerbar la angina inestable, la
hiperplasia prostática benigna, la epilepsia y las
arritmias preexistentes.
*Hay que tener mucho reparo en el caso de los
Antidepresivos tricíclicos (ATC). Así como este
grupo de fármacos que vamos a revisar a
continuación:
Los inhibidores puedes inactivar a esta enzima de
una forma reversible o irreversible, evitando la
degradación y por lo tanto hacen que se acumulen
en la neurona presináptica.
La fenelzina, la tranilcipromina y a selegilina, son
fármacos autorizados anteriormente para el
tratamiento de la enfermedad de Parkinson pero
que ahora también se utiliza para la depresión, es
el primer antidepresivo disponible, la selegilina,
para aplicación transdérmica, asi que tenemos
una via de administración también alternativa.
El uso es para los pacientes que les sea fácil o
que no pueden tolerar o no pueden recibir
medicación oral. Su uso limitado por supuesto es
por las complicaciones y restricciones dietéticas,
principalmente en este caso, ¨es importante que
recuerden respecto de los inhibidores de la
monoaminooxidasa que hay una serie de
interacciones farmacológicas y interacciones
alimenticias ¨.
INHIBIDORES DE LA MAO-
FARMACODINAMICA
(es tan difícil que hacen muy fina el hecho de su
manejo terapéutico, debido a su farmacodinamia)
La mayoría forma parte de complejos estables con
la enzima, que se inactiva irreversiblemente
Aumenta los depósitos intracelulares de la
noradrenalina, serotonina, esta es en función a la
farmacodinamia, es decir son Inhibidores de la
MAO que forman complejos estables
principalmente irreversibles
*que significa cuando un fármaco forma un
complejo irreversible o inactiva de forma
irreversible a una enzima? Hay que tener mucho
cuidado, precaución, porque aquellos fármacos
que inhiben de manera irreversible, tenemos que
tener en cuenta que el efecto farmacológico va a
persistir hasta que se metabolice el fármaco y se
genere nueva enzima que pueda cumplir con la
función que ha sido, en este caso inhibida, asi que
en es sentido vamos a tener la consideración,
respecto a este tipo de fármacos.*
Aumenta por supuesto depósitos de
noradrenalina, serotonina y dopamina, con la
subsiguiente difusión al espacio sináptico,
obviamente se forman vesículas presinápticas que
engloban a los neurotransmisores y pueden
liberarse, entonces cuando hay neurotransmisores
disponible, pues mas se libera hacia el espacio
sináptico.
No solo inhiben la MAO en el cerebro, sino
también además se inhibe la MAO hepática,
intestinal, que cataliza la desaminación oxidativa
de fármacos y sustancias potencialmente toxicas,
como la Tiramina; OSEA AL INHIBIR
JUSTAMENTE LA MAO A NIVEL HEPATICO NO
SE PUEDE GENERAR EL METABOLISMO
ADECUADO DE AGENTES TOXICOS COMO LA
TIRAMINA.
Por lo tanto interacciones farmacológicas,
fármaco-farmaco y fármaco-alimento,
ENTONCES ESTO HACE DE QUE HALLA ESTA
SERIE DE INTERACCIONES
La Selegilina, en el parche transdérmico puede
inhibir en menor grado la MAO hepática a dosis
bajas, por lo que puede evitar ese metabolismo de
primer paso y ser menos suceptibles a estas
interacciones

La MAO es una enzima por supuesto que se
encarga de catalizar, metabolizar a estos
neurotransmisores y por lo tanto cuando se
inhiben pues hay una cantidad de
neurotransmisores disponibles en presináptico
que pueden ser liberados después hacia la
hendidura
INHIBIDORES DE LA MAO –
FARMACOCINETICA
*La farmacocinética aquí es relevante
 Se absorben bien tras la administración
oral.
 La aparición de los efectos
antidepresivos puede requerir de 2 a 4
semanas de tratamiento.
 La regeneración de la enzima varía
después de su inactivación irreversible,
pero suele tardar varias semanas tras la
interrupción del fármaco, de modo que,
una vez finalizado el tratamiento con un
IMAO(Individual de la Mono Amino
Oxidasa), ha de transcurrir un plazo de 2
semanas, antes de iniciar otro
antidepresivo de cualquier clase.
 Los IMAO se metabolizan y se excretan
rápidamente por la orina.
INHIBIDORES DE LA MAO – UTILIDAD:
 ¿Para que se utiliza? Se utiliza para
pacientes Deprimidos que no responden
o son alérgicos a los ATC que son
especificicos o de 2da línea o que
presentan una intensa ansiedad.
 Los pacientes con baja actividad
psicomotora también pueden verse
beneficiados porque los inhibidores de la
MAO tienen propiedades estimulantes de
los IMAO.
 Tratamiento de los estados fóbicos.
 La depresión atípica, puede responder a
los IMAO. Este tipo de depresión se
caracteriza por la labilidad del estado de
ánimo, la sensibilidad al rechazo y los
trastornos del apetito.
 Por el riesgo de interacciones se
consideran fármacos de última línea en
muchas opciones de tratamiento.
IHIBIDORES DE LA MAO- EFECTOS
ADVERSOS
 Los efectos adversos graves y a menudo
impredecibles.
 La tiramina que está presente en ciertos
alimentos como los quesos y carnes
curados, el hígado de pollo, el pescado
en escabeche o ahumado y los vinos
tintos es inactivada normalmente por la
MAO en el intestino.
 Provoca la liberación de grandes
cantidades de catecolaminas
almacenadas, dando lugar a cefaleas
occipitales, rigidez de nuca, taquicardia,
náuseas, hipertensión, arritmias
cardíacas, convulsiones y un posible
ictus.
 La fentolamina o la prazosina son útiles
en el tratamiento de la hipertensión
inducida por la tiramina.
 IMAO puede ser peligroso en pacientes
muy deprimidos con tendencias suicidas.
 Otros: somnolencia, hipotensión
ortostática, visión borrosa, sequedad de
boca, disuria y estreñimiento.
 No deben administrarse conjuntamente
IMAO e ISRS, debido al riesgo de que se
produzca un «síndrome serotoninérgico»,
potencialmente mortal. Ambos fármacos
requieren un período de reposo
farmacológico de un mínimo de 2
semanas previo a excepción de la
fluoxetina, que debe interrumpirse al
menos 6 semanas antes de iniciar la
administración de un IMAO.
 La combinación de IMAO y bupropión
puede producir convulsiones.
ANTIPSICOTICOS
  Unas palabras respecto a los
antipsicóticos llamados también
neurolépticos o tranquilizantes mayores
se utilizan para tratar la esquizofrenia
pero también son eficaces en otros
estados psicóticos como los maniacos
con síntomas psicóticos que tienen
sensación de grandiosidad paranoia
,alucinaciones o delirio, los síntomas
psicóticos tienen que ver con las
alucinaciones,paranoia y delirio
 Los neurolépticos por lo tanto no son
curativos ni eliminan el trastorno
fundamental y crónico del pensamiento
pero pueden a menudo reducir la
intensidad de las alucinaciones y
delirios ,y permitan que el sujeto con
esquizofrenia se desenvuelva finalmente
en un ambiente que lo apoye
adrenérgicos alfa pero también es un
antagonista del receptor dopaminico D2
 La risperidona bloquea los receptores 5-
HT2A en mayor grado que los receptores
D2,como la olanzapima
 La quetiapina inhibe más intensamente
los receptores D2 que los receptores 5-
HT2A, pero el antagonismo en ambos
casos es relativamente débil, por eso que
su bajo riesgo de producir Efectos
Adversos Extra Piramidales puede estar
relacionado también con el período corto
de unión al receptor D2 esta es una
característica justamente de este grupo
de fármacos antipsicóticos que producen
efectos extra piramidales debido a su
mecanismo de acción

ANTIPSICOTICOS-FARMACODINAMICA
 Los antagonistas en función a su
farmacodinamia ,antagonizan a los
receptores cerebrales y periféricos de la
dopamina en este caso vamos a ANTIPSICOTICOS-FARMACODINAMICA
referirnos al sistema dopaminergico se
unen a diversos grados de estos
receptores, si bien dice la evidencia
guarda una estrecha relación con su
capacidad de inhibir receptores D2 en el
sistema mesolimbico del cerebro a pesar
de que actúan sobre la distribución de los
receptores dopaminergicos a nivel
sistémico
 Son antagonizados por los agentes que
elevan las concentraciones sinápticas de
dopamina por ejemplo la levodopa y las
anfetaminas o aquellos que imitan las
acciones de la dopamina en los lugares
de unión postsinapticos por ejemplo la
Y aquí estamos viendo que existen 2 diferentes
bromocriptina
tipos de Antipsicóticos aquellos que son los
 Además tiene un efecto antagonista
clásicos: los llamados antipsicóticos típicos y los
sobre el receptor serotoninergico del
atípicos que son los más modernos
cerebro especialmente en el 5-HT2A
 La clozapina (fármaco de esta clase)  Los típicos normalmente los más
posee una alta afinidad por los antiguos son llamados antipsicóticos
receptores D1,D4,5-HT2 muscarinicos y convencionales bloquean a nivel de los
 ganglios dorsales a los receptores
dopaminergicos mientras que
 Los antipsicóticos más bien no
bloquean a nivel de los ganglios
dorsales a los receptores
dopaminergicos y esto hace que los
efectos extra piramidales se vean
presentes con los antipsicóticos
convencionales, más bien en el caso de
los antipsicóticos modernos actúan
bloqueando a nivel de la neurona
dopaminergica a la sustancia negra,
bloquean a los receptores de 5HT2A a
los receptores serotoninergicos
ANTIPSICÓTICOS – FARMACODINAMIA
PRINCIPALES ANTIPSICÓTICOS
CONVENCIONALES
ANTIPSICÓTICOS – FARMACOCINÉTICA
Absorcion variable oral que no se ve afectada por
la presencia de alimentos ( a excepción de
ZIPRASIDONA y PALIPERIDONA ),cuya
absorción aumenta con la ingesta de alimentos
Pasan fácilmente al cerebro , tiene un gran
volumen de distribución
Se fijan bien en las proteínas plasmáticas
Se metaboliza en diferentes sustancias ,por la
acción de citocromo P450 hepático ,en particular
de sus isoenzimas CYPD2D6 ,CYP1A2, y
CYP3A4 .Algunos metabolitos son activos
El decanoato de flufenazina y de haloperidol y las
microesferas de risperidona ,son de acción lenta
( de 2 a 4 semanas) que se administra en
inyección intramuscular profunda en el glúteo
,Usados para pacientes que no colaboran
Puede aparecer efectos adversos
extrapiramidales ,pero el riesgo es menor con
estos preparados inyectables de acción
prolongada
Genera cierta tolerancia ,pero escasa
dependencia física
ANTIPSICÓTICOS –USOS:
- Tratamiento de la
esquizofrenia: No todos los
pacientes responden, y raras
veces se logra la
normalización completa de la
conducta. Los neurolépticos
tradicionales son más
eficaces en el tratamiento de
los síntomas esquizofrénicos
positivos (delirios,
alucinaciones, procesamiento
del pensamiento y agitación),
mientras que los nuevos
inhiben el receptor 5-HT2A y
pueden ser eficaces
especialmente en el tratamiento de los
síntomas negativos de la esquizofrenia
(retraimiento social, penuria emocional,
ambivalencia y menor capacidad para
relacionarse con los demás).
- Prevención de náuseas y vómitos
intensos: Los neurolépticos antiguos
(sobre todo la proclorperazina) son útiles
para las náuseas inducidas por fármacos.
 - Otros usos: tranquilizantes para combatir
la agitación y la conducta perturbadora
secundaria a otros trastornos. En
combinación con analgésicos narcóticos
para el tratamiento del dolor crónico
acompañado de ansiedad intensa. La
clorpromazina se usa en el hipo
intratable. La prometazina no es un buen
antipsicótico, pero se emplea para tratar
el prurito por sus propiedades
antihistamínicas. La pimozida está
indicada principalmente para el
tratamiento de los tics del trastorno de la
Tourette, como la risperidona y el
haloperidol. Risperidona está aprobado
para el tratamiento de la conducta
perturbadora y la irritabilidad secundarias
al autismo.
ANTIPSICÓTICOS –EFECTOS ADVERSOS :
- Efectos extrapiramidales: Los efectos
inhibidores de las neuronas
dopaminérgicas suelen quedar
equilibrados por las acciones excitadoras
de las neuronas colinérgicas en el
estriado. El antagonismo en los
receptores de dopamina da lugar a
efectos motores extrapiramidales. El
máximo riesgo de que aparezcan
depende del tiempo y la dosis: las
distonías ocurren al cabo de unas horas
o días de tratamiento, mientras que las
acatisias (incapacidad para permanecer
sentado por inquietud motora) aparecen
al cabo de días o semanas. Los síntomas
de tipo parkinsoniano, con bradicinesia,
rigidez y temblores, suelen producirse
semanas o meses después. La discinesia
tardía, posiblemente irreversible, puede
ocurrir meses o años después.
- Si se bloquea también la actividad
colinérgica, los efectos extrapiramidales
se minimizan. Esto puede lograrse
mediante la administración de un
fármaco anticolinérgico, como la
benzatropina. Disminuye los efectos
extrapiramidales, a cambio de los efectos
adversos del antagonismo en los
receptores muscarínicos.
- El haloperidol y la flufenazina presentan
una escasa actividad anticolinérgica y se
asocian a efectos extrapiramidales con
más frecuencia, ya que se produce un
bloqueo preferencial de la transmisión
dopaminérgica sin bloqueo de la
actividad colinérgica. La acatisia puede
responder mejor a los betabloqueadores
o benzodiazepinas que a los
anticolinérgicos.
ANTIPSICÓTICOS – EFECTOS ADVERSOS
Discinesia tardía: se produce por un aumento en
el número de receptores de la dopamina 7que se
sintetizan como respuesta a su inhibición
prolongada.
El tratamiento prolongado puede causar este
trastorno.
Son movimientos involuntarios, como
desplazamientos laterales de la mandíbula y
movimientos con la lengua.
Tras un período de abstinencia pueden disminuir o
desaparecer en unos pocos meses. Sin embargo,
en muchos individuos es irreversible. Los
fármacos anti-EPS tradicionales no mejoran la
discinesia tardía, al contrario, pueden empeorar
esta condición.
Síndrome neuroléptico maligno: potencialmente
letal, se caracteriza por rigidez muscular, fiebre,
alteración del estado mental, estupor, labilidad de
la presión arterial y mioglobinemia.
El tratamiento consiste en suspender el
neuroléptico y aplicar medidas de soporte. En
estos casos puede ser útil administrar dantroleno
o bromocriptina.
Otros efectos: Se produce somnolencia por
depresión del SNC y por los efectos
antihistamínicos, durante las primeras semanas. A
veces se observa un estado confusional.
Los neurolépticos con potente acción
antimuscarínica suelen producir sequedad de
boca, retención urinaria, estreñimiento y trastornos
de la acomodación.
Otros inhiben los receptores adrenérgicos α, con
descenso de la presión arterial e hipotensión
ortostática. Trastornos de la termorregulación,
amenorrea, galactorrea, ginecomastia, infertilidad
e impotencia.
Aumento importante de peso. Riesgo de
exacerbación de una diabetes o una hiperlipemia
previas.
Precauciones y contraindicaciones: La agitación
aguda que acompaña a la abstinencia del alcohol
u otras drogas puede agravarse con los
neurolépticos. Todos los antipsicóticos pueden
reducir el umbral convulsivo.
Incidencia de agranulocitosis en asociación con el
uso de clozapina puede limitar su administración a
los pacientes que no responden a otros fármacos.
Los antipsicóticos administrados en pacientes con
trastornos del estado de ánimo deben ser
monitoreados debido al empeoramiento y
comportamientos suicidas.