Resumen artículo 5: Estudio de biodisponibilidad de la solución

oral de dronabinol versus cápsulas de dronabinol en voluntarios

sanos

Neider Simanca – Jaime García – Karen García – Stephany Jimenez

Este estudio se realizó con el objetivo de evaluar y comparar la biodisponibilidad

de la solución oral de dronabinol y las capsulas de dicho medicamento.
Inicialmente el dronabinol se desarrolló como capsula oral, y es un medicamento
que ha demostrado eficacia en el tratamiento de la anorexia asociada con la
pérdida de peso en pacientes con SIDA, y náuseas y vómitos asociados con la
quimioterapia contra el cáncer en pacientes que no han respondido
adecuadamente a los tratamientos antieméticos convencionales. Dronabinol se
desarrolló originalmente como una cápsula de gelatina blanda. En esta
formulación de cápsula, el dronabinol oral se absorbe casi por completo (90% –
95%) después de dosificación única, Sin embargo, solo del 10% al 20% del
dronabinol oral llega a la circulación sistémica debido al metabolismo hepático de
primer paso y a la alta solubilidad de los lípidos.

Metodología
Se eligieron voluntarios, hombres y mujeres, entre 18 y 55 años, eran elegibles si
gozaban de buena salud.
Tenían un peso corporal ≥50 kg y un índice de masa corporal de 19.0–29.9 kg, y
las mujeres no estaban embarazadas ni lactantes. Los individuos fueron excluidos
si habían usado medicamentos recetados (que no sean anticonceptivos
hormonales) dentro de los 14 días, cualquier medicamento de venta libre dentro
de los 7 días, o cualquier vitamina o suplemento a base de hierbas dentro de los 3
días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
Este estudio cruzado, fue aleatorizado, abierto, de dos tratamientos, en cuatro
períodos, dos secuencias, dosis única, y se realizó entre septiembre de 2012 y
octubre de 2012.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente a una de dos secuencias de
tratamiento: secuencia 1 (TRTR) y secuencia 2 (RTRT), donde T fue el producto
de prueba (dosis oral única de solución oral de dronabinol 4.25 mg, Y R fue el
producto de referencia (dosis oral única de dronabinol cápsula 5 mg).
Cada dosis se administró en ayunas (durante la noche; ≥10 horas) con 240 ml de
agua. Se permitió agua adicional según sea necesario durante el estudio, excepto
1 hora antes de la dosis hasta 1 hora después de la dosis. Se permitieron comidas
estandarizadas comenzando 4 horas después de la dosis. Cada dosis de
medicación del estudio (prueba o producto de referencia) se separó por un período
mínimo de lavado de 7 días.
Después de realizar los estudios estadísticos y farmacocinéticos correspondientes
se demostró la bio-equivalencia de la solución oral de dosis única de dronabinol
4.25 mg a la cápsula de dronabinol 5 mg en voluntarios sanos, en condiciones de
ayuno, Los atributos de la formulación de solución oral de dronabinol, incluida una
menor variabilidad intraindividual y un inicio más rápido de concentraciones
detectables en relación con la cápsula de dronabinol, pueden ser consideraciones
importantes en la selección de la formulación óptima de dronabinol para el
tratamiento de pacientes