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Fermín Mearin
Miembro del Comité Internacional de Trastornos Funcionales Intestinales Roma III. Servicio de Aparato Digestivo.
Instituto de Trastornos Funcionales y Motores Digestivos. Centro Médico Teknon. Barcelona. España.
¿Qué es el síndrome del intestino irritable? bajo se observó que sólo el 29% de los pacientes con SII
Aclaración de términos era remitido a la consulta del especialista. Por su parte,
cuando se evalúa el impacto del SII en la consulta del gas-
El síndrome del intestino irritable (SII) es un trastorno fun-
troenterólogo se observa que más de la cuarta parte de los
cional digestivo que se caracteriza clínicamente por la aso-
pacientes que visita lo tienen11.
ciación de dolor o molestia abdominal y alteraciones en el
El SII es muy prevalente, pero hay importantes diferencias
hábito deposicional. Se incluye entre los trastornos funcio-
en los datos publicados; estas diferencias se deben princi-
nales porque no se conoce que tenga una causa orgánica, y
palmente a las distintas muestras evaluadas y a los varios
en la actualidad parece deberse a anomalías de la función
criterios diagnósticos empleados (fig. 1)12. Muchos estudios
digestiva, especialmente de la motilidad o de la sensibilidad.
epidemiológicos han utilizado los criterios de Manning para
No obstante, cada vez son más los indicios de fenómenos
el diagnóstico del SII (fig. 2) (véase la definición de los dis-
microinflamatorios en el SII. Así, se ha descrito un aumento
tintos criterios diagnósticos más adelante en el texto y en las
de los linfocitos intraepiteliales y de los mastocitos (y masto-
tablas). En Estados Unidos, la prevalencia es de un 17-
citos activados) en el colon de los pacientes con SII1. Se es-
20%13,14, mientras que en Europa, empleando los mismos
pecula que esta microinflamación podría ser el origen de la
criterios, varía de unos países a otros: en el Reino Unido se
hipersensibilidad de las terminales nerviosas de la pared in-
sitúa entre el 17 y el 22%15; en Italia, en el 9%16, y en Sue-
testinal que contribuye a inducir o perpetuar los síntomas2.
cia, en el 13%17. En Australia, la prevalencia de SII es del
En la mayoría de los casos no hay una causa conocida que
13%18, mientras que en Asia, en un estudio realizado en
origine el SII, aunque puede estar relacionada con el ante-
Bangladesh, alcanza casi el 33%19. La prevalencia del SII
cedente de acontecimientos estresantes previos, como el
en España es de aproximadamente un 10% cuando se con-
maltrato3,4, o con una gastroenteritis aguda5. También hay
sidera para el diagnóstico más de 2 de los criterios de Man-
datos que respaldan la influencia de factores tanto genéti-
ning20.
cos6 como ambientales familiares7 en la aparición del SII.
En 1989, con el fin de mejorar la rentabilidad diagnóstica,
Las manifestaciones clínicas del SII son muy variadas y he-
se crearon los primeros criterios llamados «de Roma»: ini-
terogéneas, y pueden producirse diversas asociaciones de
cialmente fueron los de Roma I; posteriormente, los de
los distintos síntomas. Quedan incluidos dentro de este epí-
Roma II, y recientemente, los de Roma III. Los criterios
grafe tanto los pacientes con dolor abdominal acompañado
diagnósticos de Roma I son los más ampliamente utilizados,
de diarrea como los que sufren estreñimiento. Por otra par-
con más de una decena de publicaciones en las que se
te, es habitual que los pacientes con SII aquejen también
determina la prevalencia del SII en la población general
síntomas propios de otros trastornos funcionales, tanto di-
(fig. 3). En Estados Unidos se publicó uno de los primeros
gestivos como extradigestivos. De hecho, aproximadamente
trabajos epidemiológicos sobre población general que utili-
la mitad de los casos de SII tienen dispepsia funcional8, y es
zaba los criterios de Roma I, y encontraba una prevalencia
frecuente la asociación con fibromialgia, síndrome de fatiga
del SII del 9%21. Posteriormente, un mismo grupo de inves-
crónica, cistitis intersticial, cefalea tensional y otros9.
tigadores publicó 2 estudios que ofrecieron cifras de preva-
Fig. 2. Prevalencia del síndrome del intestino irritable en la población general de distintos países aplicando los criterios diagnósticos de Manning.
lencia bastante dispares, obtenidas de la misma población prevalencia del SII del 10%24. En Francia, y aplicando tam-
(Olmstead County, Minnesota): el 1214 y el 7%22. Igualmen- bién los criterios de Roma I, la prevalencia del SII sobre una
te, en Australia se obtuvieron 2 cifras de prevalencia muy muestra de 10.000 sujetos fue del 4%25. En España se ha
distintas a partir de una misma población y por el mismo investigado la prevalencia del SII en la población general en
grupo de investigadores, de forma que inicialmente detecta- 2 estudios: uno realizado en Motril en una muestra aleatori-
ron a un 12% de sujetos con SII23, mientras que 3 años zada de 264 sujetos, en el que la tasa de prevalencia fue
después publicaron una prevalencia del 4,4%18. del 14%26, y otro en una muestra de 2.000 personas repre-
En Europa, los datos de un estudio epidemiológico realizado sentativa de la población general española, en el que la cifra
en Alemania en unas 50.000 personas arrojó una cifra de obtenida fue del 12,1%12.
Fig. 3. Prevalencia del síndrome del intestino irritable en la población general de distintos países aplicando los criterios diagnósticos de Roma I y Roma II.
34,8
15,2
1,1
84,8 64,1
43,1 30,8
sólo consideraban la diarrea asociada al SII, sin tener en forma sencilla este síndrome de los procesos orgánicos.
cuenta un posible estreñimiento. Posteriormente, en 1992, se Esto conllevaría una disminución en la utilización de las ex-
acordaron otros criterios, en teoría más precisos y que ade- ploraciones complementarias necesarias para excluir lesio-
más incluían el estreñimiento como uno de los posibles sínto- nes orgánicas cuando se sospecha un trastorno funcional.
mas del SII: fueron los llamados «criterios de Roma»43 (tabla Además, la utilización de criterios específicos para el SII de-
1). En 1999 estos criterios fueron modificados con el fin de bería permitir diferenciar el SII de otros trastornos funciona-
precisar aún más la definición del SII; se especificaba que la les digestivos. El problema es que, debido a la elevada pre-
molestia o el dolor abdominal debían estar presentes al me- valencia del SII, no es infrecuente que haya solapamiento
nos 12 semanas en los últimos 12 meses, además de las al- con otros trastornos funcionales o la posibilidad de que
teraciones en el hábito deposicional. Estos eran los «criterios coincida con una enfermedad orgánica.
de Roma II» que se ha utilizado hasta hace poco44 (tabla 1). En lo que se refiere a la capacidad discriminatoria entre
Estos criterios han resultado muy útiles a la hora de seleccio- afección orgánica y enfermedad funcional de los distintos
nar a los pacientes para estudios fisiopatológicos o incluirlos criterios, su utilidad es discutible. En el trabajo inicial de
en ensayos clínicos; sin embargo, al ser excesivamente estric- Manning et al41, el 94% de los pacientes con SII cumplían 2
tos en los aspectos de duración y frecuencia de los síntomas, o más de los criterios, frente a tan sólo el 46% de los enfer-
su utilización ha subestimado la verdadera prevalencia del SII mos con enfermedad orgánica. En estudios posteriores se
y, lo que es clínicamente más relevante, los ha hecho poco ha comprobado que la probabilidad diagnóstica se incre-
útiles en la práctica diaria. En este punto hay que destacar menta al aumentar el número de criterios que cumple un
que los criterios diagnósticos clínicos del SII deben ser aplica- determinado paciente50. Sin embargo, otros autores han en-
bles tanto para estudios epidemiológicos como para la prácti- contrado que la especificidad de los criterios de Manning
ca clínica o la selección de pacientes para ensayos clínicos. para el diagnóstico del SII es baja51,52 y que depende del
Por ello se creó el Comité Internacional de Trastornos Funcio- sexo y la edad de los pacientes: menor en los varones y en
nales Intestinales Roma III, con el fin de modificar los criterios edades avanzadas53.
diagnósticos, mejorarlos y hacerlos más prácticos y asequi- En la actualidad se ha optado por definir clínicamente el SII
bles (véase más adelante). dejando al criterio de cada médico la necesidad de descar-
tar la enfermedad orgánica. Por tanto, no existe un algorit-
Pruebas de estimulación y provocación mo estricto para excluir las posibles lesiones digestivas o ex-
tradigestivas que remedan el SII, sino que las exploraciones
Desde hace bastantes años se maneja la hipótesis de que
complementarias se deben indicar de acuerdo con el grado
los síntomas del SII se deben más a un trastorno de la sen-
de sospecha y las características individuales en cada pa-
sibilidad visceral que a alteraciones de la motilidad diges-
ciente (véase más adelante).
tiva45. Así, aproximadamente el 60% de los pacientes con
Sin duda, la utilización de criterios clínicos para el diagnósti-
SII tienen hipersensibilidad a la distensión rectal46,47, que es
co de SII dista de ser perfecta y conlleva diversos inconve-
más frecuente cuando predomina la diarrea48. Por este mo-
nientes. Así, al hecho anteriormente comentado de su esca-
tivo se pensó inicialmente que éste podría ser un signo es-
sa capacidad discriminatoria entre procesos orgánicos y
pecífico del SII y convertirse en una prueba diagnóstica. Sin
funcionales, hay que añadir su disparidad en la valoración
embargo, es de destacar que no todos los pacientes con SII
de la intensidad y la duración de las molestias. Por estos
(ni los de un subtipo específico) tienen un aumento de la
motivos, unos pueden ser excesivamente estrictos y otros,
sensibilidad rectal a la distensión, por lo que no se puede
excesivamente laxos. De hecho, 2 tercios de los sujetos que
considerar esta respuesta nociceptiva como un marcador
cumplían los criterios de Roma I luego no cumplieron los de
biológico de la enfermedad46. Además, la capacidad discri-
Roma II12, de forma que quedaron sin un diagnóstico defini-
minatoria de la sensibilidad rectal entre SII y normalidad
do como «pacientes en el limbo»11. A este respecto, los cri-
puede depender del método de distensión48.
terios de Roma III han pretendido conseguir un equilibrio y
no ser ni demasiado estrictos ni excesivamente laxos.
La teoría de la microinflamación
Tal y como ya se ha comentado, la alteración de la sensibili-
¿En qué consisten los nuevos criterios de Roma III?
dad visceral se maneja como una posibilidad patogénica
Puesta al día
fundamental en el SII. Entre las teorías sobre cómo se po-
dría producir un cambio en la sensibilidad visceral en los Los primeros pasos en el desarrollo de los llamados criterios
pacientes con SII, se ha propuesto una posible alteración en de Roma comenzaron en 1988 utilizando metodología Del-
los receptores nociceptivos de la mucosa intestinal debida a phi43. Estos criterios iniciales fueron modificados en varias
la inflamación de la pared intestinal49. ocasiones hasta publicarse en 1999 los criterios de Roma II,
En algunos pacientes con SII, especialmente en aquellos en los que se habían incorporado nuevos conocimientos y
con diarrea, se ha demostrado un aumento cuantitativo de más evidencias científicas44. No obstante, el tiempo y su
la celularidad en la lámina propia, así como de las células aplicación demostraron que tenían diversas limitaciones y
enteroendocrinas, los mastocitos de la pared intestinal, los que claramente podían ser mejorados. Con esta intención
linfocitos CD3 y los linfocitos intraepiteliales CD8. La libera- nacieron los criterios de Roma III, que han sido publicados
ción de histamina y serotonina por algunas de estas células en el volumen de abril de 2006 de la revista Gastroentero-
podría estar implicada en la génesis de las alteraciones mo- logy54 así como en un libro publicado a tal efecto55. El pro-
trices, el aumento de la sensibilidad y, consecuentemente, ceso de elaboración de los criterios de Roma III ha durado
en la aparición de los síntomas1. 5 años y en él ha participado un total de 87 expertos en los
distintos temas. En la tabla 2 se presenta la clasificación de
los diversos trastornos funcionales digestivos.
¿Para qué sirven los criterios diagnósticos del síndrome
Los cambios principales de los criterios de SII de Roma III
del intestino irritable? Ventajas e inconvenientes
con respecto a los criterios previos de Roma II han sido los
Desde un punto de vista teórico, la aplicación de criterios siguientes: a) se ha modificado el tiempo de evolución nece-
diagnósticos en el SII podría ser útil para discriminar de una sario para establecer el diagnóstico; ahora basta con que los
Alternante Alternante
Manning
Roma I
Roma II
Otros criterios
20 24
17 26 32
18
30
16
28 33
21 15
29
27
Fig. 7. Distribición de los distintos
subtipos de síndrome del intestino
irritable según la población estudiada
Estreñimiento Diarrea Estreñimiento Diarrea y los criterios utilizados. La proporción
es mayor para un determinado subti-
po si está cerca de su vértice y es
Estudios en población general Estudios en consultas igual para los 3 subtipos en el centro
del triángulo57.
síntomas hayan aparecido al menos 6 meses antes y estén Según los criterios de Roma III, el SII se diagnostica por la
actualmente activos durante 3 meses, lo que los hace me- presencia de dolor o molestia abdominal recurrente al me-
nos restrictivos que los utilizados en Roma II (12 semanas nos 3 días por mes en los últimos 3 meses junto con 2 o
de síntomas en los últimos 12 meses); b) los subtipos del más de los siguientes: a) mejora con la defecación; b) el co-
síndrome del intestino irritable se han revisado de tal forma mienzo coincide con un cambio en la frecuencia de las de-
que la diarrea, el estreñimiento y el tipo mixto se determinan posiciones, y c) el comienzo coincide con un cambio en la
fundamentalmente por la consistencia de las heces, y c) el consistencia de las deposiciones. En cuanto a los requeri-
síndrome del dolor abdominal funcional se ha separado de mientos de duración de las molestias, hay que tener en
los trastornos intestinales digestivos y ahora es una categoría cuenta que los criterios deben cumplirse durante los últi-
independiente; el motivo es su relación con alteraciones en mos 3 meses y los síntomas deben haber comenzado un
el procesamiento nociceptivo a nivel central más que con al- mínimo de 6 meses antes del diagnóstico (tabla 3).
teraciones propiamente funcionales del intestino.
100
Tipo 1
Tipo 3
50
Tipo 5 25
SII-I SII-D
Tipo 6
0
0 25 50 75 100
Tipo 7 Completamente líquidas
Diarrea (Bristol 6 o 7),%
Fig. 8. Clasificación de las deposiciones según su forma y consistencia: esca- Fig. 9. Clasificación de los distintos subtipos de síndrome del intestino irritable
la de Bristol58. según Roma III54. SII-A: síndrome del intestino irritable con hábito alternante
(evolutivo); SII-D: síndrome del intestino irritable con diarrea; SII-E: síndrome
del intestino irritable con estreñimiento; SII-I: síndrome del intestino irritable sin
subtipo (inclasificable); SII-M: síndrome del intestino irritable con hábito mixto.
po alternante cuando se producían cambios de diarrea/estre- tias innecesarias para el paciente. Es preferible llegar a un
ñimiento y no se reunía ninguna de las combinaciones ante- diagnóstico positivo a través de los síntomas, realizar el
riores44,56. La distribución de los distintos subtipos es de diagnóstico diferencial de forma racional y utilizar las explo-
aproximadamente un tercio para cada uno, aunque varía se- raciones complementarias sólo en los casos necesarios.
gún los criterios utilizados y la población evaluada (fig. 7)57. Para ello se debe tener en cuenta cuáles son los síntomas
Sin embargo, siguiendo las recomendaciones de Roma III, de alarma y cuál es la rentabilidad diagnóstica de los dife-
actualmente los subtipos se establecen por la consistencia rentes exámenes complementarios. Los síntomas de alarma
de las deposiciones evaluada según la escala de Bristol (fig. fundamentales son el comienzo de los síntomas a una edad
8)58. De esta forma, si más del 25% de las deposiciones co- superior a los 50 años, la hematoquecia, la diarrea grave y
rresponden a los tipos 1 o 2, se considera que el paciente
tiene SII con estreñimiento; si más del 25% de las deposi- TABLA 4
ciones son del tipo 6 o 7, se considera que el paciente tiene
SII con diarrea; si hay más del 25% de ambas (tanto 1 o 2 Diagnóstico diferencial del síndrome del intestino irritable
como 6 o 7), se establece el diagnóstico de SII con hábito Trastornos digestivos por factores dietéticos
deposicional mixto, posicional no clasificable. El término al- Mala absorción de hidratos de carbono
ternante se reserva para los cambios en períodos prolonga- Mala absorción de fructosa-sorbitol
Cafeína o alcohol
dos (fig. 9)59. Alimentos grasos y flatulentos
La estabilidad en el tiempo de los distintos subtipos es un Trastornos por fármacos
tema de debate, pero el hecho fundamental es que la tran- Antibióticos
Antiinflamatorios no esteroideos
sición de estreñimiento a diarrea, o viceversa, es infrecuen- Quimioterapia
te, mientras que ambos subtipos pueden terminar o prove- Infecciones
nir del tipo mixto (o del alternante)60,61. Bacterianas
Protozoos y virus de la inmunodeficiencia humana
Sobrecrecimiento
¿Puedo estar seguro de que el paciente no tiene una Malabsorción
Tras gastrectomía
enfermedad orgánica? Aceptar la incertidumbre Enfermedad celíaca
Insuficiencia pancreática
El miedo que subyace al establecer el diagnóstico de SII Enfermedades inflamatorias
mediante criterios clínicos positivos es la posibilidad de que Enfermedad de Crohn
pase inadvertida una causa orgánica de los síntomas. Por Colitis ulcerosa
Colitis microscópica/colágena
este motivo, durante muchos años se ha considerado que el Miscelánea
SII era un diagnóstico de exclusión al que sólo podía llegar- Cáncer de colon
se tras la realización de múltiples pruebas que excluyeran Hiperparatiroidismo
Colitis isquémica
enfermedades con síntomas similares a los del SII (tabla 4). Endometriosis
Esta actitud conlleva un gasto económico enorme y moles-
33. Sperber AD, Safieh YA, Jaffer AA, Elscheich J, Friger M, Shvartzman P, 50. Talley NJ, Phillips SF, Melton LJ. Diagnostic value of the Manning crite-
et al. A comparative study or the epidemiology of function bowel disor- ria in irritable bowel syndrome. Gut. 1990;31:77-81.
ders among palestinian Arab and israeli Jewish adults. Gastroenterology. 51. Thompson WG. Gastrointestinal symptoms in the irritable bowel syndro-
2000;118:A2074. me compared with peptic ulcer and inflammatory bowel disease. Gut
34. Sperber AD, Friger M, Shvartzman P, Abu-Rabia M, Abu-Rabia R, Abu- 1984;25:1089-92.
Rashid M, et al. Rates of functional bowel disorders among Israeli Be- 52. Poynard T, Naveau S, Benoit M, Chaput JC. French experience of Man-
douins in rural areas compared with those who moved to permanent ning’s criteria in irritable bowel syndrome. Eur J Gastroenterol Hepatol.
towns. Clin Gastroenterol Hepatol. 2005;3:342-8. 1992;4:747-52.
35. Hungin AP, Whorwell PJ, Tack J, Mearin F. The prevalence, patterns 53. Smith RC, Greenbaum DS, Vancouver JB, Henry RC, Reinhart MA, Gre-
and impact of irritable bowel syndrome: an international survey on enbaum RB, et al. Gender differences in Manning criteria in the irritable
40000 subjects. Aliment Pharmacol Ther. 2003;17:643-50. bowel syndrome. Gastroenterology. 1991;100:591-5.
36. Drossman DA, Thompson WG. The irritable bowel syndrome: review and 54. Longstreth GF, Thompson WG, Chey WD, Houghton LA, Mearin F,
a graduated multicomponent treatment approach. Ann Intern Med. Spiller RC. Functional bowel disorders. Gastroenterology. 2006;130:
1992;116:1009-16. 1480-91.
37. Camilleri M, Williams DE. Economic burden of irritable bowel syndrome. Pro- 55. The functional gastrointestinal disorders. Rome III. McLean: DA Dross-
posed strategies to control expeditures. Pharmacoeconomics. 2000;17:331-8. man, Degnos Associates; 2006.
38. Talley NJ, Sherine EG, Harmsen WS, Zeinsmeister AR, Evans RW. Medi- 56. Mearin F, Balboa A, Badía X, Baró E, Caldwell E, Cucala M, et al. Irrita-
cal costs in community subjects with irritable bowel syndrome. Gastroen- ble bowel syndrome subtypes according to bowel habit: revisiting the al-
terology. 1995;109:1736-41. ternating subtype. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003;15:165-72.
39. Longstreth GF, Yao JF. Irritable bowel syndrome and surgery: a multiva- 57. Guilera M, Balboa A, Mearin F. Bowel habit subtypes and temporal pat-
riable analysis. Gastroenterology. 2004;126:1665-73. terns in irritable bowel syndrome. Systematic review. Am J Gastroenterol.
40. Badia X, Mearin F, Balboa A, Baró E, Caldwell E, Cucala M, et al. Bur- 2005;100:1174-84.
den of Illness in Irritable Bowel Syndrome (IBS) Comparing Rome I and 58. Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal
Rome II Criteria. Pharmacoeconomics. 2002;20:749-58. transit time. Scand J Gastroenterol. 1997;32:920-4.
41. Manning AP, Thompson WG, Heaton KW, Moris AF. Towards a positive 59. Drossman DA, Morris CB, Hu Y, Toner BB, Diamant N, Whitehead WE,
diagnosis of the irritable bowel. Br Med J. 1978;2:653-4. et al. A prospective assessment of bowel habit in IBS: defining an alter-
42. Talley NJ, Phillips SF, Melton LJ. Diagnostic value of the Manning crite- nator. Gastroenterology. 2005;128:580-9.
ria in irritable bowel syndrome. Gut. 1990;31:77-81. 60. Mearin F, Baró E, Roset M, Badía X, Zárate N, Perez I. Clinical patterns
43. Thompson WG, Creed FH, Drossman DA, Heaton KW, Mazzacca G. over time in Irritable Bowel Syndrome: Symptom instability and severity
Functional bowel disorders and functional abdominal pain. Gastroenterol variability. Am J Gastroenterol. 2004;99:113-21.
Int. 1992;5:75-91. 61. Mearin F, Badía X, Balboa A, Benavent J, Caballero AM, Domínguez E,
44. Thompson WG, Longstreth GF, Drossman DA, Heaton KW, Irvine EJ, et al. Predictive factors of irritable bowel syndrome evolution: one-year
Müüller-Lissner SA. Functional bowel disorders and functional abdomi- prospective evaluation in 400 cases (RITMO STUDY). Aliment Pharma-
nal pain. Gut. 1999;45 Suppl 2:1143-7. col Ther. 2006;23:815-26.
45. Ritchie J. Pain from distension of the pelvic colon by inflating a balloon 62. Vanner SJ, Depew WT, Paterson WG, DaCosta LR, Groll AG, Simon JB,
in the irritable colon syndrome. Gut. 1973;14:125-32. et al. Predictive value of the Rome criteria for diagnosing the irritable bo-
46. Mertz H, Naliboff B, Munakata J, Niazi N, Mayer EA. Altered rectal per- wel syndrome. Am J Gastroenterol. 1999;94:2912-7.
ception is a biological marker of patients with irritable bowel syndrome. 63. Whitehead WE, Palsson OS, Feld AD, Levy RL, Von Korff M, Turner MJ,
Gastroenterology. 1995;109:40-52. et al. Utility of red flag symptom exclusions in the diagnosis of irritable
47. Prior A, Sorial E, Sun WM, Read NW. Irritable bowel syndrome: differen- bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2006;24:137-46.
ce between patients who show rectal sensitivity and those who do not. 64. Cash BD, Schoenfeld P, Chey WD. The utility of diagnostic tests in irrita-
Eur J Gastroenterol Hepatol. 1993;5:343-9. ble bowel syndrome patients: a systematic review. Am J Gastroenterol.
48. Naliboff BD, Munakata J, Fullerton S, Gracely RH, Kodner A, Harraf F, 2002;97:2812-9.
et al. Evidence for two distinct perceptual alterations in irritable bowel 65. Cash BD, Andrews AH, Lee DH, Smith JH, Kim CH, Saad R, et al. Yield
syndrome. Gut. 1997;41:505-12. of diagnostic testing in patients with suspected irritable bowel syndrome
49. Bercik P, Verdu EF, Collins SM. Is irritable bowel syndrome a low-grade in- (IBS): a prospective, US multi-center trial. Gastroenterology. 2006;130
flammatory bowel disease? Gastroenterol Clin North Am. 2005;34:235-45. Suppl 2:A-111-2.