Un niño con síndrome de Klinefelter y alergia a alimentos mediados por IgE

y baja proporción de Linfocitos T reguladores (naive Treg o Linfocitos T

reguladores/supresores)

Este caso sugiere una posible asociación entre el Síndrome de Klinefelter y la disminución
de las células T reguladoras (Treg), en relación con un mayor riesgo de trastornos alérgicos
y autoinmunes en estos pacientes. El fenotipo inmunitario de las poblaciones de Treg TXP3
+ circulantes en pacientes con SK puede ayudar a indicar esta predisposición.

El síndrome de Klinefelter (KS) es la aneuploidía más común en el sexo masculino. Consta

de uno o más cromosomas X adicionales, tipificados por un cariotipo de 47 XXY, con una
incidencia de 1 en 500‐1000 nacimientos masculinos. Otras variantes, 48 XXXY o 49
XXXXY, ocurren, pero son menos comunes y están asociados con un fenotipo más
extremo. El diagnóstico de la forma de KS 47 XXY a menudo se retrasa y tiende a
presentarse con alta estatura, hipogonadismo, infertilidad y ginecomastia. KS está asociado
con un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes como como lupus eritematoso
sistémico, esclerodermia, polimiositis, y artritis reumatoide. La asociación entre KS y la
atopia no está tan bien caracterizada, pero parece tener mayores tasas de asma y alergia,
particularmente en aquellos con formas más extremas de KS.
Las condiciones alérgicas y autoinmunes están vinculadas a un colapso en la tolerancia
inmune, y los déficits en el número y / o función reguladora de las células T (Treg) se han
asociado con estas condiciones. El desarrollo y la función de células Treg se especifica por
la regulación transcripcional, epigenética y postranscripcional del gen FOXP3, ubicado en
el cromosoma X. Aunque la poliploidía del cromosoma X asociada con KS se ha
relacionado con la desregulación epigenética y transcripcional, no está claro si la expresión
de FOXP3 está alterada en KS, y si la potencial anormalidad en el desarrollo y la función
de las células Treg contribuye al aumento del riesgo de enfermedades autoinmunes y
alérgicas asociadas con este síndrome.
Aquí describimos a un niño varón con alergia alimentaria mediada por IgE y una
proporción excepcionalmente baja de FOXP3 + Treg sin tratamiento previo (nTreg) al año
de edad, a quien posteriormente se le diagnosticó KS. El niño participó en el Barwon Infant
Study (BIS), que es un estudio de cohorte de nacimiento australiano (n = 1074), en el que
los participantes fueron reclutados utilizando un marco de muestreo prenatal no
seleccionado. El bebé no tenía antecedentes familiares de alergia alimentaria o atopia.
Tanto el período perinatal como el posnatal transcurrieron sin incidentes. Como parte del
protocolo BIS, al año se descubrió que tenía una reacción alérgica positiva de 3 mm al
huevo y se confirmó la alergia clínica mediante un protocolo de desafío alimentario
validado (food challenged protocol). Siguió siendo alérgico a los alimentos a los 4 años de
edad. También tenía un diagnóstico clínico de eccema y tiene un extenso historial de
infecciones virales. En el contexto del retraso del habla, la prueba de cariotipo se realizó a
los 2 años, revelando una estructura/patrón cromosómico 48, XXXY. Posteriormente se
atribuyeron a este diagnóstico deficiencias leves en las habilidades motoras finas y gruesas,
así como la dispraxia motora.
Como componente adicional del protocolo BIS, el fenotipado inmune de las poblaciones
circulantes de nTreg también se realizó al año. En particular, se encontró que la proporción
de nTreg (como proporción del total de células T CD4 +) era 1.35% - el porcentaje más
bajo de los 675 bebés en BIS que se sometieron a medidas de nTreg.
Actualmente no hay informes de la frecuencia de nTreg en KS. Se han realizado
investigaciones de medidas Treg en el síndrome de Turners, un cariotipo 45, X; sin
embargo, no se observaron cambios en la frecuencia. KS está asociado con la inactivación
variable de los cromosomas X sobrantes, y se ha informado la expresión diferencial de
varios genes cromosómicos X. Nuestros datos respaldan un vínculo entre la atípica
cantidad de copias de FOXP3 en KS, una disminución en nTreg y un mayor riesgo de
enfermedades alérgicas. Se requieren más estudios sobre la metilación de FOXP3 y/o la
expresión génica en KS y sus variantes y pueden informar la atención y el seguimiento de
los pacientes con KS.