Acetaminofeno generalmente muestran signos

clínicos después de dosis orales de

Toxicidad en gatos 200 mg / kg o más.3 Aunque es más
y perros fácilmente reconocido por el nombre
comercial de Tylenol® (McNeil
Consumer Health Care, Fort
RESUMEN: La toxicidad del Washington, PA), el acetaminofeno
acetaminofeno continúa ocurriendo es el ingrediente principal de la
en pacientes veterinarios. Los perros mayoría de los analgésicos y
son más propensos a la necrosis remedios para el resfriado sin
hepática que ocurre con dicha aspirina. La fenacetina es otra fuente
toxicidad, mientras que los gatos son de acetaminofén. En individuos
más propensos a la sanos, del 75% al 80% de la
metahemoglobinemia y a la anemia fenacetina administrada se
de Heinz. El objetivo principal del metaboliza rápidamente a
tratamiento es disminuir la acetaminofén. La fenacetina se
formación de la N-acetil-para- puede formular sola o en forma de
bencequinoneimina intermedia tabletas de aspirina, fenacetina y
reactiva. Además de revisar la cafeína. En Gran Bretaña, el
toxicidad del paracetamol, este paracetamol se conoce como
artículo proporciona información paracetamol. El Centro de Control de
sobre el mecanismo para el Envenenamiento de la Sociedad
desarrollo de la necrosis hepática y Estadounidense para la Prevención
la metahemoglobina y analiza los de la Crueldad contra los Animales
cambios postmortem, los regímenes indica que desde 1992 hasta 1997 su
de tratamiento y las diferencias en la centro de control de
toxicidad entre gatos y perros. envenenamiento recibió 232
llamadas sobre gatos y 1232
llamadas sobre perros que habían
ingerido acetaminofén o algún tipo
El acetaminofén es un analgésico y de sustancia que contenga
antipirético no narcótico
acetaminofén. En el 95% de los
ampliamente aceptado en la casos, los propietarios dieron
medicina humana. Este agente ha intencionalmente el acetaminofén a
reemplazado en gran medida a los sus mascotas. La toxicosis en los
salicilatos debido al riesgo reducido gatos suele ser el resultado de la
de ulceración gástrica e inhibición de administración por parte del
la adhesión o agregación propietario para aliviar el dolor, la
plaquetaria. Sin embargo, aunque se fiebre y las dolencias inespecíficas 3;
considera seguro en humanos, el perros, sin embargo, más a menudo
acetaminofeno puede ser tóxico y a accidentalmente tabletas que no se
menudo es mortal en animales almacenan adecuadamente.En estos
pequeños.1 Según los datos casos, se absorben dosis mucho
experimentales y los informes de mayores, hasta 15 a 20 tabletas
casos, los gatos pueden envenenarse (7500 a 10,000 mg).
con tan solo 10 mg de acetaminofeno
/ kg.2 El acetaminofeno se considera
tóxico en perros a dosis entre 150
mg / kg y 200 mg / kg, y los perros
 METABOLISMO Y MECANISMO
DE TOXICOSIS
Los perros pueden tolerar hasta 15
mg de acetaminofén / kg
tres veces al día1; Sin embargo, los
gatos son extremadamente sensibles
al acetaminofeno, incluso a dosis que
podrían considerarse seguras para la
analgesia. La diferencia en toxicosis
entre estas dos especies está
relacionada con la diferencia en el
metabolismo. El acetaminofeno se
metaboliza principalmente en el
hígado a través de tres vías
competidoras (Figura 1). El
acetaminofeno se conjuga con un
compuesto de sulfato de fenol
sulfotransferasa o con un compuesto
de glucurónido de uridina difosfato
(UDP) –glucuronosiltransferasa;
Además, puede transformarse y
oxidarse mediante el proceso
oxidativo del citocromo P-450 que
convierte el acetaminofén en un
intermediario reactivo electrofílico
conocido como N-acetil-para-
benzequinoneimina (NAPQI) .4 Los
efectos tóxicos del acetaminofeno
están relacionados con la formación
de NAPQI.
La cantidad de acetaminofeno
transformada por el proceso
oxidativo del citocromo P-450 es
inicialmente mínima. Los metabolitos
de la conjugación de glucurónido y
sulfato no son tóxicos y se excretan
fácilmente en la bilis y la orina junto
con otros metabolitos menores y una
pequeña cantidad de acetaminofeno
no transformado. El glutatión
reducido generalmente se conjuga
con el metabolito reactivo, NAPQI,
que se convierte en un producto no
tóxico de cisteína y ácido
mercaptúrico que puede excretarse
en la orina6 (Figura 1). La
conjugación de glutatión con NAPQI
puede ser protectora a dosis bajas de
acetaminofeno; sin embargo, una
mayor exposición puede agotar las
reservas de glutatión y facilitar la
acumulación del metabolito tóxico.
Algunos factores importantes juegan
un papel en la toxicidad del
acetaminofén. El acetaminofeno
satura las vías de conjugación de
sulfato y glucurónido, prolongando
así la vida media del acetaminofeno
y dando como resultado
concentraciones altas continuas
durante períodos más largos.
Cuando estas vías se saturan,
aumenta la cantidad de NAPQI. En
perros, la vida media del
acetaminofén es de 1.2 horas a una
dosis de 200 mg / kg, pero aumenta
a 3.5 horas a una dosis de 500 mg /
kg.4 El metabolito principal en la
orina del perro es el conjugado de
glucurónido (75%), seguido por el
conjugado de sulfato (10% a 20%) y
el conjugado de cisteína (5%).
En los gatos, la vida media del
acetaminofeno es de 0.6 horas a una
dosis de 20 mg / kg, pero aumenta a
2.4 horas a una dosis de 60 mg /
kg.4 El metabolito principal del
acetaminofeno a dosis de 20 mg / kg
en los gatos es el conjugado de
sulfato (90%), seguido del
conjugado de cisteína (5%) y el
conjugado de glucurónido (1%). 4
Aunque la vía principal para la
conjugación de acetaminofén en
gatos es a través de la unión de
sulfato, el sulfato está limitado en
gatos. Los gatos también tienen una
actividad UDP-
glucuronosiltransferasa más baja en
el hígado; por lo tanto, el
glucurónido está menos disponible
para la conjugación.4 La deficiencia
en la actividad de la
glucuronosiltransferasa UDP dirigida EFECTOS TÓXICOS DEL
por acetaminofén, junto con la ACETAMINÓFENO
capacidad limitada para la
conjugación con sulfato, causa una A dosis tóxicas, el acetaminofeno a
vida media prolongada del menudo causa necrosis hepática,
acetaminofén en gatos a dosis especialmente en perros. La
mucho más bajas que en perros.7,8 metahemoglobinemia y la anemia de
En comparación con los perros, los cuerpo de Heinz son más comunes
gatos tienen una capacidad limitada en los gatos, pero también pueden
(1⁄10) para eliminar el ocurrir en los perros.
paracetamol.4 Esta limitación da Necrosis hepática
como resultado una formación
significativa del metabolito Los estudios han demostrado una
altamente reactivo NAPQI. Estudios correlación directa entre el grado de
recientes han aislado el defecto unión covalente a las proteínas
genético en gatos que produce un hepáticas, la tasa de agotamiento del
pseudogen no funcional a UDP- glutatión hepático y la
glucuronosiltransferasa. Otro factor susceptibilidad de una especie a la
importante en la toxicosis por hepatotoxicidad10-12. El mecanismo
acetaminofén es que, junto con los exacto de la necrosis hepática
aumentos en la oxidación del continúa siendo debatido. Los
citocromo P-450, el uso de glutatión estudios han demostrado que altas
reducido se eleva al punto en que las dosis de acetaminofeno causan
reservas celulares se agotan. El cambios morfológicos en las
glutatión reducido es el principal mitocondrias. La disfunción
agente reductor endógeno y la mitocondrial ocurre temprano en el
defensa contra los xenobióticos curso de la hepatotoxicidad por
electrofílicos. Cuando NAPQI ya no acetaminofén y es causada por una
puede ser inactivado por el hígado, inhibición de la respiración
queda libre para reaccionar con mitocondrial apenas 1 hora después
proteínas hepáticas mediante de la ingestión y mucho antes de que
enlaces covalentes.9 Esto da como ocurra una toxicidad manifiesta. Los
resultado daño hepatocelular, que a cambios morfológicos observados en
menudo es una secuela de la las mitocondrias, como hinchazón y
toxicosis por acetaminofén. El agrandamiento, también ocurren
agotamiento de las reservas temprano. Una hipótesis sostiene
protectoras de glutatión en los que, al unirse covalentemente a
eritrocitos también predispone a proteínas críticas en las
estas células al estrés oxidativo mitocondrias, NAPQI desencadena la
inducido por NAPQI.9 Este estrés interrupción de una función o vía
produce metahemoglobinemia y celular crítica. Esta interrupción
anemia de cuerpo de Heinz, lo que produce cambios morfológicos e
conduce a la privación de oxígeno en inhibición de la respiración
los tejidos y a los signos clínicos de mitocondrial y, a su vez, conduce a
shock (taquicardia, disminución de la la muerte celular y la necrosis.11 Un
presión sanguínea). y pobre estudio aisló una proteína
perfusión). mitocondrial que se unió a NAPQI 0,5
horas después de que se
administrara una dosis tóxica de
acetaminofén. La proteína parece ser
la glutamina deshidrogenasa, una
enzima clave en el metabolismo del
carbono y el nitrógeno. Si esta unión
afecta el metabolismo de nitrógeno-
carbono en la célula y si dicha unión
es importante en la toxicidad del
acetaminofeno es una pregunta
clave que aún no se ha respondido.
Otra teoría propuesta para el
mecanismo de hepatotoxicidad es el
estrés oxidativo. NAPQI agota la
célula de glutatión, que
normalmente protege contra el
estrés oxidativo.
El estrés oxidativo generalmente se
asocia con la producción de especies
reactivas de oxígeno (es decir,
peróxido de hidrógeno, anión
superóxido y el radical hidroxilo
altamente reactivo), lo que puede
conducir a la oxidación de glutatión,
peroxidación de lípidos, daño en el
ADN y oxidación de proteínas.13 Se
ha sugerido que la administración de
agentes antioxidantes puede
prevenir la toxicidad del
acetaminofeno. Sin embargo, los
estudios in vivo de estrés oxidativo y
hepatotoxicidad no son concluyentes
y contradictorios. El aumento de los
niveles de calcio citosólico también
se ha implicado en la muerte celular.
Sin embargo, el aumento en los
niveles de calcio se quedó atrás de la
lesión celular. El calcio puede
exacerbar el problema del daño
hepático como una causa secundaria
en lugar de una causa inicial de daño
celular.14,15 Estudios recientes han
examinado el papel de los leucocitos
en la necrosis hepática relacionada
con el acetaminofeno. Los efectos del
factor de necrosis tumoral en los
neutrófilos son el taponamiento
vascular y la inducción de
macrófagos, y se ha concluido que
estos efectos juegan un papel en la
progresión del daño hepático pero no
son la causa incitante.
Metahemoglobinemia y
formación de cuerpo de Heinz
La metahemoglobinemia es una
secuela común de la toxicidad del
acetaminofeno. La formación de
metahemoglobina es la primera
manifestación de estrés oxidativo en
los eritrocitos. El glutatión es un
antioxidante esencial en los
eritrocitos y protege contra la
metahemoglobinemia.
dosis de acetaminofeno conducen al
agotamiento del glutatión, dejando a
los eritrocitos desprotegidos de los
efectos oxidantes de NAPQI.2 Los
gatos son más propensos a la
oxidación que los perros porque la
hemoglobina felina tiene ocho
grupos reactivos sulfa hidroxilo,
mientras que la hemoglobina canina
tiene solo cuatro.2,17 Por lo tanto, la
metahemoglobinemia se asocia más
comúnmente con la toxicidad del
acetaminofeno en gatos que en
perros. A medida que disminuyen los
niveles de glutatión, la
metahemoglobina se forma a partir
de la hemoglobina mediante la
oxidación del hierro del estado
ferroso al férrico. La
metahemoglobinemia ocurre cuando
la tasa de formación de
metahemoglobina excede la
capacidad del sistema reductasa
para mantener la metahemoglobina
en el estado reducido. La
metahemoglobina es incapaz de
transportar oxígeno y empuja la
curva de oxihemoglobina hacia la
izquierda, lo que dificulta la descarga
de oxígeno a los tejidos. Esto da
como resultado los signos clínicos
asociados con la hipoxia tisular. La la mucosa bucal (Figura 2B); disnea
metahemoglobina se puede medir y taquicardia. Estos signos son
con un co-oxímetro o en un hospital causados por hipoxia tisular y
humano local. algunas veces pueden estar
asociados con vómitos. El edema de
Normalmente se encuentra en la la cara, el cuello y las extremidades
sangre una pequeña cantidad de (Figuras 2C, 2D y 2E) también se
metahemoglobina (0.5% a 3.0% de informa con frecuencia de 12 a 48
la hemoglobina total). Los signos horas después de una sobredosis de
clínicos comienzan a aparecer tan acetaminofén. Depresión;
pronto como la hemoglobina hipotermia; ataxia; edema
comprende 20% de conjuntival; y pupilas dilatadas, que
metahemoglobina.3 Se ha no responden, ocasionalmente se
observado coma y muerte cuando el informan. Los signos menos
porcentaje de metahemoglobina frecuentes incluyen hiperesalivación,
excede el 80% de la hemoglobina hiperestesia y convulsiones. El coma
total. La formación de cuerpos de indica un mal pronóstico. En los
Heinz ocurre como una complicación perros, la intoxicación por
de la toxicidad del acetaminofén. La acetaminofén causa ambas
formación de metahemoglobina
puede conducir a la metahemoglobinemia y necrosis
desnaturalización de la hemoglobina hepática. Con una dosis única de 200
como resultado del agotamiento del mg / kg, los signos clínicos son
sistema de metahemoglobina similares a los descritos en los
reductasa. Los cuerpos de Heinz se gatos.3 La intensidad y la duración
forman a partir de la precipitación de de los síntomas están relacionadas
la hemoglobina dañada en los con el porcentaje de
eritrocitos. La presencia de cuerpos metahemoglobina en la sangre. La
de Heinz conduce a un aumento de hemoglobinuria también se puede
la fragilidad osmótica de los ver en animales con niveles de
eritrocitos, la hemólisis de los metahemoglobina superiores al
eritrocitos y la anemia. 20%.
SEÑALES CLÍNICAS Y A niveles más altos de
metahemoglobina, se han reportado
DESCUBRIMIENTOS DE vómitos y edema de la cara, patas y
LABORATORIO extremidades anteriores.3 En los
Signos de toxicidad (ver Signos perros, los signos asociados con
clínicos de acetaminofén necrosis hepática centrolobulillar se
observan con mayor frecuencia,
Toxicidad) puede verse tan pronto generalmente dentro de las 24 a 36
como 1 a 4 horas después de la horas después de una sobredosis de
ingestión del medicamento, pero acetaminofén.3 En gatos, hepáticos
generalmente ocurre dentro de 6 a La necrosis no es una ocurrencia
24 horas.3 En los gatos, los signos común, aunque se han informado
clínicos incluyen aumentos en la alanina
mucosas de color marrón chocolate aminotransferasa sérica y la
(Figura 2A), que es típico de la aspartato aminotransferasa. Icterus,
metahemoglobinemia2; cianosis de si se observa, generalmente aparece
en una fase secundaria 24 a 48 horas
después de la administración de
acetaminofén y puede ser el
resultado de necrosis hepática,
hemólisis intravascular o ambas.3
Los signos de necrosis hepática
generalmente se observan 24 a 48
horas después de la ingestión de una
dosis tóxica. de acetaminofeno. Los
primeros signos de hepatopatía
pueden ser un abdomen doloroso y
niveles elevados de alanina
aminotransferasa y aspartato
aminotransferasa. A medida que
progresa la necrosis, se produce
hipoglucemia, ictericia,
hepatoencefalopatía, trastornos de
la coagulación y muerte.
CAMBIOS POSTMORTEM
Las lesiones hepáticas microscópicas
son más graves en perros que en
gatos. Los hígados de los perros con
toxicosis por acetaminofeno
muestran necrosis centrilobular
difusa y congestión, degeneración
hidrópica y estasis biliar. Un estudio
informó la presencia de moldes
tubulares proteicos, congestión renal
y nefrosis en perros.
La necrosis centrolobulillar difusa no
suele observarse en los gatos, pero
se producen cambios degenerativos
hepáticos periféricos. Se observan
pericholangitis, infiltrados de células
mononucleares, proliferación
moderada de las vías biliares, estasis
biliar y hepatocitos vacuolados. Las
lesiones renales son poco frecuentes
en los gatos.6 Una teoría de la falta
de necrosis hepática en los gatos con
toxicosis por acetaminofén es que
mueren de hipoxia secundaria a
metahemoglobinemia a dosis
demasiado bajas para producir
necrosis hepática.
TRATAMIENTO
Los objetivos del tratamiento (ver
Tratamiento para la toxicosis por
acetaminofén) generalmente son
disminuir la absorción de
acetaminofén desde el tracto
gastrointestinal, acelerar la
eliminación del acetaminofeno sin
cambios, limitar la formación de
NAPQI y brindar atención de apoyo
para corregir la deshidratación y las
anormalidades ácido-base y
electrolíticas; El tratamiento
específico tiene como objetivo
restaurar las reservas de glutatión,
eliminar la metahemoglobina y
mejorar el suministro de oxígeno a
los tejidos. En la presentación, el
animal debe recibir oxígeno mental
flexible. El manejo debe mantenerse
al mínimo para reducir el estrés del
animal. La terapia con líquidos
intravenosos debe iniciarse para
promover la diuresis para la
eliminación de la toxina. Los
pacientes hipovolémicos pueden
beneficiarse de una carga sustancial
de líquidos.
Si se presenta un animal
inmediatamente después de ingerir
paracetamol, se puede inducir el
vómito. La introducción de un tubo
estomacal y lavado gástrico también
puede ser útil. Sin embargo, debido
a que el paracetamol se absorbe
rápidamente, el lavado gástrico
puede no ser beneficioso durante
más de unas pocas horas después de
la exposición.20 Además, el
procedimiento puede ser demasiado
estresante para un paciente hipóxico
gravemente comprometido. Aunque
estos pacientes requieren reemplazo
de glutatión, se descubrió que la
provisión de glutatión exógeno es
ineficaz porque el glutatión
normalmente se sintetiza in situ y no
penetra eficazmente en las células de un catéter intravenoso periférico
intactas. Por lo tanto, se debe durante 1 hora utilizando un filtro
prestar atención a la administración milipore en línea de 0,2 micras;
de precursores de glutatión que Luego se administra una dosis de 70
ingresan fácilmente en las células y mg / kg por vía intravenosa u oral
facilitan una mayor tasa de síntesis cada 6 horas durante siete
de glutatión in vivo. El glutatión tratamientos.
requiere tres aminoácidos para su
síntesis: cisteína, glutamina y El tratamiento con N-acetilcisteína
glicina. Debido a que muchas vías parece ser menos eficaz cuando se
metabólicas producen fácilmente inicia más de 8 horas después de la
glutamina y glicina, la atención se ha ingestión de acetaminofén20, pero
centrado en proporcionar cisteína al aún puede ser algo eficaz 36 a 80
paciente. La N-acetilcisteína se horas después de la ingestión.20 Los
hidroliza rápidamente a cisteína in estudios han demostrado que el
vivo y funciona al proporcionar tratamiento con N-acetilcisteína
cisteína disponible para el aumento previno la hepatotoxicidad en
de la síntesis de glutatión. Además, humanos que se presentaron dentro
la investigación ha demostrado que de 8 horas de ingestión de
la N-acetilcisteína interactúa acetaminofeno (independientemente
directamente con el metabolito de la dosis). Cuando se inició la
reactivo del acetaminofeno para terapia con N-acetilcisteína dentro
formar un conjugado de de las 10 horas posteriores a la
acetilcisteína no tóxico.1 Sin exposición, se produjo
embargo, se cree que la repleción de hepatotoxicidad en el 26% de los
cisteína juega un papel menor en la casos; Se produjo hepatotoxicidad
terapia. La reposición de las reservas en el 41% de los pacientes tratados
de glutatión permite que NAPQI se de 10 a 24 horas después de la
convierta en un metabolito no tóxico, ingestión. La N-acetilcisteína
protegiendo así al paciente de la también puede ser útil para
producción continua de disminuir la formación de
metahemoglobina y la necrosis metahemoglobina en los eritrocitos
hepática. También se ha demostrado debido a su capacidad para formar
que la N-acetilcisteína aumenta las glutatión. Se sabe que el glutatión
concentraciones de sulfato sérico reduce directamente la
libre en ratas con toxicosis por metahemoglobina endógena 22 y la
acetaminofén21; esto permite más N-acetilcisteína también puede
sustrato para la vía de conjugación reducir la metahemoglobina al
de sulfato y puede ser especialmente alterar el metabolismo del fármaco.
útil en gatos debido a su capacidad Al formar glutatión, la N-
limitada para la conjugación de acetilcisteína puede favorecer la
sulfato. La N acetilcisteína se formación de intermedios no tóxicos
administra de la siguiente manera: el en lugar de reactivos; También
23% de N-acetilcisteína y el 5% de puede actuar como un agente
dextrosa se diluyen en agua para reductor para radicales libres
obtener una solución al 3%. Se intermedios. En resumen, la N-
administra una dosis de carga de 140 acetilcisteína puede ser beneficiosa
mg de N-acetilcisteína / kg a través para reducir la formación de
metahemoglobina al causar la
reducción directa de la molécula puede usar en el tratamiento de la
hem, la derivación metabólica de los toxicidad del acetaminofeno debido a
agentes xenobióticos a vías sus propiedades antioxidantes.2 Se
metabólicas en las que no se forma usa para aliviar la
un agente oxidativo y la reducción metahemoglobinemia y puede
del agente oxidante en sí. El carbón complementar el mecanismo
es controvertido. Se une con protector endógeno del glutatión
acetaminofeno pero, cuando se para prevenir unión covalente de
administra por vía oral, también se metabolitos de acetaminofeno
une con N-acetilcisteína, inhibiendo reactivos.1 La dosis recomendada es
así los efectos de la N-acetilcisteína. de 30 mg / kg administrada por vía
En perros y gatos deprimidos y con intravenosa cuatro veces al día. Las
vómitos, la administración de carbón transfusiones de sangre deben
activado puede exacerbar los administrarse según sea necesario
vómitos y provocar la aspiración. En para la anemia, y es posible que sea
humanos, la hemodiálisis eliminó necesario modificar las pautas para
aproximadamente el 10% de una la transfusión de sangre. Se debe
dosis ingerida de acetaminofén, pero verificar si hay signos de hipoxemia
no se demostró que cambie el en lugar de monitorear el
resultado clínico y no se hematocrito porque el hematocrito
recomendó.20 La diálisis peritoneal no es un reflejo verdadero de la
tampoco cambiaría el resultado para capacidad de transporte de oxígeno
perros o gatos. en presencia de
metahemoglobinemia. El
La cimetidina se ha sugerido para el tratamiento para la coagulopatía en
tratamiento de la sobredosis de la insuficiencia hepática puede ser
acetaminofén debido a su capacidad complejo. El tratamiento para este
para inhibir la oxidación del trastorno se discute brevemente en
citocromo P-450 y, por lo tanto, la Tratamiento para la toxicosis por
formación de NAPQI. Se cree que la acetaminofén, y los lectores son
cimetidina disminuye la remitidos a otras fuentes para
hepatotoxicidad y puede ser una obtener más información. La
terapia aditiva a la nacetilcisteína.24 infección secundaria a la
Aunque algunos estudios han translocación bacteriana
demostrado una disminución de la gastrointestinal también puede
oxidación con cimetidina, otros no ocurrir en insuficiencia hepática
han demostrado ningún efecto.25 porque
Debido al mecanismo de acción, la
cimetidina debería administrarse El hígado tiene una capacidad
muy temprano curso de toxicidad reducida para eliminar las bacterias
para ser eficaz. Incluso con grandes translocadas. Dos estudios
dosis de cimetidina, no se produce controlados en humanos han
una inhibición completa del sistema demostrado un beneficio de los
del citocromo P-45024; por lo tanto, antibióticos profilácticos en la
solo debe usarse como un hepatitis fulminante.25 Se pueden
complemento de la terapia. La dosis administrar antibióticos de amplio
recomendada es de 5 mg / kg espectro como cefazolina o
administrados por vía intravenosa ampicilina (20 mg / kg administrados
cada 8 horas.26 La vitamina C se por vía intravenosa cada 8 horas).
La lactulosa (1 a 3 ml / kg cada 4 a
6 horas administrada por vía
intravenosa o mediante un enema)
también se puede utilizar para el
tratamiento de la
hepatoencefalopatía.26 La
hipoglucemia en la insuficiencia
hepática es causada por
gluconeogénesis deteriorada, vida
media prolongada de la insulina y
movilización deteriorada de las
reservas de glucógeno. Los niveles
séricos de glucosa deben controlarse
regularmente y la glucosa
intravenosa debe proporcionarse con
soluciones de dextrosa según sea
necesario.
TERAPIAS FUTURAS
Las direcciones futuras en la terapia
pueden ser sugeridas por nuevos
estudios. Un estudio ha demostrado
que la suplementación dietética de
glutamina ayudó a reponer las
reservas de glutatión en ratas a las
que se les dieron niveles tóxicos de
acetaminofén. En otro estudio, los
investigadores compararon los
efectos de la acetilcisteína y la
prostaglandina E2 cuando se
administraron a ratas 30 minutos
después de la administración de una
dosis tóxica de acetaminofén. Se
cree que la prostaglandina E2 es
citoprotectora. Se descubrió que los
niveles séricos de alanina
aminotransferasa eran casi normales
en el grupo de prostaglandinas 24
horas después de la exposición al
acetaminofeno, pero aún eran nueve
veces más altos de lo normal en el
grupo de N-acetilcisteína. La lesión
hepática histopatológica también se
redujo notablemente en el grupo de
prostaglandinas.
RESUMEN
Aunque el acetaminofén sigue siendo
un problema en pacientes
veterinarios, se sabe mucho sobre la
fisiopatología de la toxicosis y el
tratamiento para esta toxina
potencialmente mortal. Los efectos
tóxicos del acetaminofeno están
relacionados con la formación de
NAPQI por el sistema del citocromo
P-450 cuando las vías normales de
sulfato y glucurónido están
saturadas o cuando el glutatión se
agota. El glutatión es importante
para la protección celular; cuando se
agota, se produce daño al hígado y a
los eritrocitos, lo que conduce a
necrosis hepática y
metahemoglobinemia,
respectivamente. Los signos de
toxicidad por paracetamol son
similares entre gatos y perros. Sin
embargo, la necrosis centrolobular
parece ser más prominente en los
perros, mientras que la
metahemoglobinemia y la anemia de
Heinz son más comunes en los gatos.
La toxicidad del acetaminofeno
depende de la dosis. Tan poco como
10 mg / kg en gatos o 150 a 200 mg
/ kg en perros se considera tóxico. El
tratamiento puede ser exitoso si se
inicia lo suficientemente temprano.
La clave de la terapia es la provisión
de precursores para la producción de
glutatión. La N-acetilcisteína es
esencial en el tratamiento de la
toxicosis por acetaminofén porque
proporciona cisteína para la síntesis
de glutatión y también reacciona con
NAPQI para formar un conjugado no
tóxico. La cimetidina y la vitamina C
son útiles cuando se usan junto con
la N-acetilcisteína. Los líquidos
intravenosos, los suplementos de
oxígeno, los productos sanguíneos
(si es necesario) y el tratamiento de
la enfermedad hepática también son
cruciales.