FRAUSTO. TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA Sep 2009 PDF

TRANSFERENCIA DE
TECNOLOGIA
Q.F.B. CASIMIRO FRAUSTO CAMPOS

SEPTIEMBRE 2009
Transferencia de Tecnología
Contenido:
• Referencias
• Definición
• Ciclo de vida de un producto
• Objetivo de la Transferencia de Tecnología
• Etapas de la Transferencia de Tecnología
• Criterios de aceptación
• Conclusiones
• Bibliografía SEPTIEMBRE 2009
Regulatorio
14. Validación
14.1.2 La transferencia tecnológica de la

metodología analítica y de producción es un
prerrequisito de la validación y debe estar
debidamente documentada.
NOM-059-SSA1-2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico

farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos
Regulatorio
9. Control de la fabricación
9.7 Maquilas.
9.7.4 El titular del registro debe asegurar la
transferencia de tecnología al maquilador y
estar documentada.
NOM-059-SSA1-2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico

farmacéutica dedicados a la fabricación de medicamentos
Technology Transfer:
o New product transfers during Development through Manufacturing;
o Transfers within or between manufacturing and testing sites for marketed products.
1.6.1 Knowledge Management

Product and process knowledge should be managed from development through the
commercial life of the product up to and including product discontinuation. For example,
development activities using scientific approaches provide knowledge for product and
process understanding. Knowledge management is a systematic approach to acquiring,
analysing, storing and disseminating information related to products, manufacturing
processes and components. Sources of knowledge include, but are not limited to prior
knowledge (public domain or internally documented); pharmaceutical development
studies; technology transfer activities; process validation studies over the product lifecycle;
manufacturing experience; innovation; continual improvement; and change management
activities.
ICH, Q10; PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM

3.1.2 Technology Transfer
The goal of technology transfer activities is to

transfer product and process knowledge between
development and manufacturing, and within or
between manufacturing sites to achieve product
realisation. This knowledge forms the basis for the
manufacturing process, control strategy, process
validation approach and ongoing continual
improvement.
ICH, Q10; PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM
Referencias
Referencias
Referencias
Referencias
La validación es definida como la colección y

evaluación de datos, desde la etapa del diseño
del proceso y durante la producción, con la
evidencia científica que es un proceso capaz
de liberar consistentemente producto de
calidad.
“Transferencia de Tecnología es definida como

procedimiento lógico que controla la
transferencia de un proceso establecido junto con
su documentación y experiencia profesional
a un sitio capaz de reproducir el proceso y sus
funciones de soporte para un predeterminado
nivel de desempeño.”
WHO Guideline on Transfer of Technology, Draft document for comment, working document
QSA/08.259 Junio 2008.
Es el proceso sistemático que se sigue para pasar

un conocimiento documentado y la
experiencia ganada durante el desarrollo a una
planta adecuada y autorizada.
Es un ejercicio que requiere una gran cantidad de

planeación, coordinación, desarrollo estratégico y
gran Comunicación. La transferencia de
tecnología, incluye no sólo la Documentación,
sino también la Capacitación hacia la planta que
recibe, para que pueda manufacturar todos los
productos transferidos.
Proceso de comunicación
Mensaje estructurado
Emisor .
.
Receptor
Retroalimentación
Desarrollo Producción
Información clara
Protocolo de Conocimiento
Conocimiento Transferencia
Capacidad para Fórmula
Capacidad para
Transmitir Recibir
Proceso de fabricación
Especificaciones
Equipos
Métodos de análisis Instalaciones
Ciclo del Producto
ICH Q10
Desarrollo Transferencia Manufactura Salida del
Farmacéutico de Tecnología Comercialización mercado
GMP
Sistemas de Monitoreo del Proceso y de la Calidad del Producto

Sistema Acciones Correctivas Acciones Preventivas (CAPA)
Sistema de Control de Cambios
Gestión del Conocimiento
Gestión del Riesgo de la Calidad
Sistema de Calidad
ICH Q10
ICH Q9 Sistema de Calidad
ICH Q8
Gestión de
Riesgo de la
Calidad
Desarrollo
Farmacéutico
GMP
GMP´s
NOM 059
Transferencia
Transferencia de
de Tecnología/ Validación
Tecnología/Validación
FDA Validación
Desarrollo Transferencia Manufactura Salida del
Farmacéutico de Tecnología Comercialización mercado
GMP
La guía acopla las actividades del proceso de Validación con

los conceptos del ciclo de vida del producto y con las guías
ICH.
La guía une los conceptos del desarrollo del proceso y ciclo de

vida del producto, calificación de procesos de manufactura y
mantenimiento del proceso en un estado de control
Para asegurar la Calidad del producto se deben considerar los
siguientes puntos para la Transferencia de Tecnología.
Quién va a transferir?
Qué voy a transferir?
A quién voy a transferir?
Por qué voy a transferir?
Dónde se va a transferir?
Cómo voy a transferir?
Cuándo voy a transferir?

Razones
Ciclo del proceso de Desarrollo de un

Nuevo producto
Aumento de la Capacidad
Estrategia por reubicación de la empresa
Convenios comerciales entre empresas
Objetivos de una Transferencia de Tecnología
de la Empresa
Garantizar productos de Calidad

Evitar retrasos
Optimizar recursos
Minimizar o eliminar desperdicios
Trabajar hacia un proceso continuo
de Desarrollo Farmacéutico/Producción
Procesos optimizados
Procesos escalables
Fácil transferencia de Tecnología
Procesos “bien-caracterizados” (bien-entendidos)
Procesos capaces y robustos
Controlar parámetros críticos
Para tener una transferencia exitosa se deben cumplir

los siguientes requerimientos.
o Las instalaciones y equipos de la Unidad Receptora y la

Unidad Emisora deben ser equivalentes.
o Personal capacitado en la Unidad Receptora.
o Debe de transferirse la documentación de soporte,

Procedimientos, Protocolo, Reportes, Especificaciones,
Método de análisis, Fórmula, Proceso de Fabricación,
Parámetros críticos de proceso.
o Sistema de Calidad robusto con documentación que

cubra Producción y Control de Calidad.
Existen 10 actividades esenciales para realizar una
¾Definir el producto a transferir

¾Definir parte emisora de la transferencia y la parte que
recibirá la transferencia
¾Comunicación entre ambas partes
¾Seleccionar el sitio en donde se realizará la transferencia
¾Definir responsabilidades
¾Establecer las rutas de interacción
¾Evaluar el perfil del personal que estará involucrado
¾Definir criterios de aceptación de la transferencia
¾Recolectar la información técnica del producto
¾Definir los puntos para evaluar el cumplimiento de la
transferencia
Fases de la Transferencia de Tecnología
ETAPA 1 ETAPA 2 ETAPA 3
PLANEACIÓN DE LA IMPLEMENTACIÓN CIERRE DE LA

TRANSFERENCIA DE TRANSFERENCIA DE
TECNOLOGIA TECNOLOGIA
•DOCUMENTACIÓN •REUNIÓN DE INICIO •INFORME TT

DE SOPORTE
•CAPACITACIÓN DE • DOCUMENTOS
•PLAN MAESTRO DE PERSONAL MAESTROS FINALES
TT
•FABRICACIÓN • RECEPCION DE LA
•PROTOCOLO DE TT TT
• ESTUDIO DE
ESTABILIDAD •CONCLUSION DE LA
TT
Pretransferencia
Documentación de soporte
o Componentes de la fórmula
• Fármaco
• Excipientes
• Materiales de empaque
• Material de empaque primario y secundario
Pretransferencia
Documentación de soporte
o Diagrama esquemático del proceso de

manufactura, incluyendo el equipo y el control de
proceso
o Procedimiento de manufactura
o Especificaciones internas y regulatorias:
Pretransferencia
o Equipo:
• Comparación entre el equipo existente y el
propuesto
• Protocolos/Reportes, IQ, OQ, PQ
• Información del proveedor
• Dibujos de herramental
o Etapas críticas/parámetros: Prevalidación o si están

disponibles, reportes de validación y protocolos de
otras plantas. También incluye una comparación de lo
que ha sido hecho en otras plantas, contra lo
propuesto.
Pretransferencia
Seguridad y ecología
o Manejo de material y almacenaje

o Requerimientos de protección de personal
o Requerimientos de monitoreo ambiental
o Manejo de desechos
Pretransferencia
Implementación
Durante la implementación se debe seguir el protocolo

de Transferencia y documentar cualquier desviación.
Cada forma farmacéutica, tiene

Excipiente B
parámetros críticos de proceso, los
cuales deben ser optimizados, Excipiente A
documentados y controlados para Activo
asegurar la reproducibilidad del Excipiente B
proceso de manufactura.
Excipiente A
Implementación
Etapas criticas en Formas farmacéuticas sólidas
Solución o suspensión
de Granulación
Punto final de
Granulación
Punto final de secado
Tamaño de granulo
Propiedades reológicas
Implementación
Etapas criticas en Formas
farmacéuticas sólidas.
Tamaño de granulo
Propiedades reológicas
Técnicas de muestreo
Puntos de muestreo
Uniformidad de
mezclado
Implementación
Etapas criticas en Formas
farmacéuticas sólidas.
Tiempos de mezclado
É Número de revoluciones
É Porcentaje de llenado
É Método de carga
É Método de muestreo
Implementación
Etapas criticas en Formas farmacéuticas sólidas
Parámetros de
compresión
Peso
Dureza
G r á f ic o X - b a r
152
Espesor
1 5 1 .6
1 5 1 .2
1 5 0 .8
1 5 0 .4
X-bar
150
1 4 9 .6
Friabilidad 1 4 9 .2
1 4 8 .8
1 4 8 .4
148
0 4 8 12 16 20
S ubgrupo
Implementación
Factores de la Compresión y su efecto
Fuerza de compresión
(Dureza, Laminación, Porosidad, Disolución)
Velocidad de compresión
(Dureza, Laminación, Porosidad, Disolución)
Efecto de Pre-compresión (tiempo adicional de
compresión; aire)
Efecto del alimentador (variabilidad de peso).
Efecto del herramental (Geometría de punzones;
Tamaño [t. Part])
Implementación
Diseño del proceso
El proceso de manufactura es definido durante esta

etapa basado en el conocimiento ganado en el desarrollo
y las actividades del escalamiento.
Implementación
Calificación del proceso
El proceso diseñado es confirmado como que es capaz

de reproducir la manufactura de productos.
Implementación
Verificación continua del proceso
Obtener la seguridad durante la producción de rutina que

el proceso permanece en un estado de control.
Implementación
Variabilidad
Proceso de
Materias Manufactura Producto
primas
Variables de proceso
Implementación
El éxito de la Transferencia y de la Validación dependen

de la información y conocimiento desde el desarrollo del
producto y del proceso
¾Fuentes de variación.
¾Detección de la presencia y grado de variación
¾Impacto de la variación sobre el proceso y sobre el

producto final.
¾Control de la variación.
Implementación
El conocimiento y el entendimiento del proceso son la

base para el establecimiento de los controles de proceso
para cada operación unitaria y el proceso global.
Implementación
Capacidad del proceso
Determinar en que región las etapas más

importantes de un proceso conducen a la mejor
respuesta posible.
Parámetros del Proceso vs Atributos del producto
Intermedio y del Producto Final
Entradas/Salidas Î Impacto de los subprocesos en el
producto final
Implementación

Es la variabilidad inherente exhibida cuando un proceso está
operando en un estado de control estadístico. Está relacionada a
las especificaciones del producto.
Rango de la especificación
Cp =
Variación del proceso (6 Sigma)
X – el límite inferior de la especificación

Cpk =
Límite superior de la especificación - X

Cpk =
Índice de Capacidad del Proceso (ICP)
VALOR ICP ACCIONES
Alrededor de 1.33 Más que adecuado

Adecuado para el trabajo, pero
1.33 > ICP > 1.0
requiere mayor control
ICP < 0.67 No adecuado para el trabajo
Unidades fuera de especificación
Cpk FUERA DE LIMITES
0.5 70,000 / 1 Millón
1.0 1,300 / 1 Millón
1.33 30 / 1 Millón
1.67 1 / 1 Millón
2.0 1 / 1 Billón
A C
Proceso centrado y capaz Proceso centrado, no capaz

No requiere acción Requiere cambios o revisar especificación
B D
Proceso no centrado y capaz Proceso no centrado, no capaz

Requiere centrar Requiere cambios o revisar especificación
Implementación
G r á f ic o X - b a r
152
1 5 1 .6
1 5 1 .2
1 5 0 .8
1 5 0 .4 LC= μ ± 3 σ / n
X-bar
150
1 4 9 .6
1 4 9 .2
1 4 8 .8
1 4 8 .4
148
0 4 8 12 16 20
S ubgrupo
μ=x
Al menos 3 lotes fabricados Normal n = no. datos subgrupo
0.4
LEI
μ− μ+
LES
σ=?
σ σ
0.3
μ− 3σ
densidad
μ+ 3σ
0.2 μ− 2σ μ+ 2σ
μ− 3σ μ+ 3σ
0.1
0
-5 -3 -1
μ
x
1 3 5
μ
Cpk= LE-μ / 3σ Cp= 8/6 = 1.33
Cp= LES- LEI / 6σ
Implementación
⎛ LES − LEI ⎞
⎜ ⎟
LC = X ± 3⎜ 8 ⎟
⎜ n ⎟
⎜ ⎟
⎝ ⎠
Implementación
Ejemplo:
Especificación de peso: 475-525 mg
n=5
LSP=508.4 mg
LIP=491.61 mg
Implementación
Condiciones de Arranque de proceso
χ 2
= ( n − 1) S 2
/σ 2
Ejemplo:
Especificación de peso: 475-525 mg
σ= 50/8= 6.25
Implementación
Ejemplo 1:
s= 12.1543
Min 478
n= 35
Max 518
promedio= 497.743
σ= 6.25
s max= 7.72681
19.8063
51.9660
0.000600
0.000500
0.000400
128.58
0.000300
0.000200
0.000100
0.000000
0
100
120
140
160
20
40
60
80
Implementación
Ejemplo 2:
s= 7.14
s max= 7.73 n= 35 Min 487
promedio= 499.714
Max 515
σ= 6.25
19.8063
51.9660
0.000600
0.000500
0.000400
44.37
0.000300
0.000200
0.000100
0.000000
10
20
30
40
50
60
0
Reporte de Transferencia de Tecnología
El reporte final deberá incluir los siguientes elementos:

o Todos los protocolos y planes de transferencia aceptados
o Resumen de todo lo que fue realizado
o Descripción del sistema, proceso y equipo que incluya las
justificaciones de las desviaciones del sistema.
o Descripción de los parámetros críticos del proceso que fueron
evaluados
o Diseño experimental
o Resultados y discusión que incluyan la evaluación de
discrepancias, problemas del producto y cambios del diseño
previamente aprobado, así como los efectos sobre la validez de
las pruebas de la planta y sobre el producto terminado.
o Reporte que incluya una sección de recomendaciones, así como
la designación del responsable de que éstas sean llevadas a
cabo.
Reporte de Transferencia de Tecnología
Manufactura/Acondicionado
o Descripción del producto

o Fórmula cualitativa y cuantitativa
o Diagramas de flujo del proceso
o Descripción del procedimiento de manufactura
o Resumen del proceso y variables críticas del proceso
o Controles en proceso y Métodos
o Procedimiento de limpieza
o Especificaciones del producto acondicionado a granel
o Empaque/Marbete
o Datos de estabilidad del producto a granel
Criterios para una Transferencia de Tecnología exitosa
Una transferencia de tecnología se considera exitosa si

la unidad que recibe puede rutinariamente reproducir el
proceso de manufactura y la monografía analítica de
acuerdo a una serie de especificaciones preestablecidas
para cada producto por la unidad que transfiere y/o por
el área de Desarrollo Farmacéutico.
Factores Normativos
Tener una especificación clara y definida para el proceso
de manufactura, método analítico y producto terminado.
Tener personal entrenado, equipo e instalaciones
calificadas capaces de aceptar la tecnología a transferir.
Tener una evidencia documentada de un plan o protocolo
de transferencia de acuerdo tanto de quien transfiere,
como de quien recibe.
Tener evidencia documentada que defina que los procesos
de manufactura métodos analíticos y el producto pueden
ser exitosamente reproducidos de acuerdo a las
especificaciones de la unidad que transfiere.
Factores Normativos
La documentación deberá ser mantenida al día para que refleje

cualquier cambio que se produzca durante la etapa de transferencia.
La información de transferencia deberá ser específica para la

unidad que recibe la transferencia y para el caso de una nueva
tecnología se deberá documentar todos los nuevos elementos de
dicha tecnología.
Los procedimientos de limpieza deberán ser incluidos en la

transferencia de manufactura, incluyendo toda la metodología
analítica.
Los procedimientos de ecología y seguridad deberán ser

transferidos.
Factores de Negocio
Los factores de negocio que se deben incluir además de los

Normativos para balancear la transferencia son:
o Costo
o Capacidad/volumen
o Capacidades de equipo e instalaciones
o Tiempos de respuesta
o Requerimientos Sanitarios
Identificar las fuerzas de la Organización y los Socios

del Proceso de Transferencia
Al menos 3 lotes fabricados
Lotes aprobados de
acuerdo con las Proceso reproducible
especificaciones
establecidas
Cpk ≥ 1.33
Conclusiones
• El éxito en el lanzamiento de un Nuevo producto

depende de una completa transferencia de
Tecnología.
• Las funciones de Desarrollo y Manufactura deben
estar estrechamente ligadas para planificar y
preparar la planta para fabricar eficientemente y
analizar los productos que consistentemente deberá
cumplir con las especificaciones.
• La experiencia y Documentación del Proceso de la
Transferencia es una herramienta invaluable para el
soporte del producto durante todo su ciclo de vida.
Éxito en el Lanzamiento de un Producto
La Transferencia de Tecnología es uno de los

aspectos más importantes en el Desarrollo de un
Producto y cualquier retraso o falla durante la TT se
puede traducir en perdidas de oportunidades de
negocio $$$$.
Históricamente las compañías esperan hasta la

aprobación del producto para iniciar con las fases de
TT, cualquier problema implica retrasos, por lo tanto
es necesario adelantarse para identificar y resolver
problemas potenciales
Guías de soporte para la Transferencia
¾SUPAC-IR: Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms: Scale-Up and Post-Approval

Changes: Chemistry, Manufacturing and Controls, In Vitro Dissolution Testing, and In Vivo
Bioequivalence Documentation Final 11/1995
¾SUPAC-IR Questions and Answers about SUPAC-IR Guidance Final 2/18/1997
¾SUPAC-IR/MR: Immediate Release and Modified Release Solid Oral Dosage Forms
Manufacturing Equipment Addendum Final 1/1999
¾SUPAC-MR: Modified Release Solid Oral Dosage Forms Scale-Up and Postapproval Changes:
Chemistry, Manufacturing, and Controls; In Vitro Dissolution Testing and In Vivo
Bioequivalence Documentation Final Issued 10/6/1997
¾SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms Manufacturing Equipment Addendum

Draft 12/1998
¾SUPAC-SS: Nonsterile Semisolid Dosage Forms; Scale-Up and Post-Approval Changes:
Chemistry, Manufacturing and Controls; In Vitro Release Testing and In Vivo Bioequivalence
Documentation Final 5/1997
¾PAC-ATLS: Postapproval Changes - Analytical Testing Laboratory Sites
¾BACPAC I: Intermediates in Drug Substance Synthesis; Bulk Actives Postapproval Changes:

Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation 2/2001 Final Withdrawn as per FR
notice June 1, 2006Final 4/28/1998
Bibliografía
¾WHO Guideline on Transfer of Technology, Draft document for comment, working document
QSA/08.259 Junio 2008.
¾ISPE, Good Practice Guide. Tecnology Transfer. Tampa,FL, International Society for
Pharmaceutical Engineering,2003.
hit1979@rediffmail.com
¾Guideline for Technology Transfer (Draft), Scientific Research Granted by the Ministry of Health,
Labor and Welfare in 2003, Yukio Hiyama, Chief Researcher, Division of Drugs, the National
Institute of Health Sciences
¾Technology Transfer An Overview for Pharmaceutical Industry By Darshit S Patel Nadiad,

Executive -QA Department, Alembic Ltd, Vadodara, India.
¾Technology Transfer in Practice, Stewart Green and Paul Warren

FRAUSTO. TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA Sep 2009 PDF

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

FRAUSTO. TRANSFERENCIA DE TECNOLOGIA Sep 2009 PDF

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

TRANSFERENCIA DE

Q.F.B. CASIMIRO FRAUSTO CAMPOS

14.1.2 La transferencia tecnológica de la

NOM-059-SSA1-2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico

NOM-059-SSA1-2006, Buenas prácticas de fabricación para establecimientos de la industria químico

1.6.1 Knowledge Management

ICH, Q10; PHARMACEUTICAL QUALITY SYSTEM

3.1.2 Technology Transfer

The goal of technology transfer activities is to

La validación es definida como la colección y

“Transferencia de Tecnología es definida como

Es el proceso sistemático que se sigue para pasar

Es un ejercicio que requiere una gran cantidad de

Sistemas de Monitoreo del Proceso y de la Calidad del Producto

La guía acopla las actividades del proceso de Validación con

La guía une los conceptos del desarrollo del proceso y ciclo de

Qué voy a transferir?

A quién voy a transferir?

Por qué voy a transferir?

Cómo voy a transferir?

Cuándo voy a transferir?

 Ciclo del proceso de Desarrollo de un

 Garantizar productos de Calidad

Para tener una transferencia exitosa se deben cumplir

o Las instalaciones y equipos de la Unidad Receptora y la

o Personal capacitado en la Unidad Receptora.

o Debe de transferirse la documentación de soporte,

o Sistema de Calidad robusto con documentación que

¾Definir el producto a transferir

ETAPA 1 ETAPA 2 ETAPA 3

PLANEACIÓN DE LA IMPLEMENTACIÓN CIERRE DE LA

•DOCUMENTACIÓN •REUNIÓN DE INICIO •INFORME TT

o Diagrama esquemático del proceso de

o Etapas críticas/parámetros: Prevalidación o si están

o Manejo de material y almacenaje

Durante la implementación se debe seguir el protocolo

Cada forma farmacéutica, tiene

Punto final de secado

Etapas criticas en Formas farmacéuticas sólidas

Factores de la Compresión y su efecto

Diseño del proceso

El proceso de manufactura es definido durante esta

Calificación del proceso

El proceso diseñado es confirmado como que es capaz

Verificación continua del proceso

Obtener la seguridad durante la producción de rutina que

El éxito de la Transferencia y de la Validación dependen

¾Detección de la presencia y grado de variación

¾Impacto de la variación sobre el proceso y sobre el

El conocimiento y el entendimiento del proceso son la

Capacidad del proceso

Determinar en que región las etapas más

Capacidad del proceso

X – el límite inferior de la especificación

Límite superior de la especificación - X

VALOR ICP ACCIONES

Alrededor de 1.33 Más que adecuado

Cpk FUERA DE LIMITES

0.5 70,000 / 1 Millón

1.0 1,300 / 1 Millón

Proceso centrado y capaz Proceso centrado, no capaz

Proceso no centrado y capaz Proceso no centrado, no capaz

Especificación de peso: 475-525 mg

Ciclo del proceso de Desarrollo de un

Garantizar productos de Calidad

Una transferencia de tecnología se considera exitosa si

Identificar las fuerzas de la Organización y los Socios

La Transferencia de Tecnología es uno de los

Históricamente las compañías esperan hasta la