Proyecto Erika Arphi y Anyi Sofia (Final Borrador)

INSTITUTO DE EDUCACIÓN SUPERIOR TECNOLOGICO PRIVADO “FUTURO DEL SUR – EL
CARMEN”
RM-0431-2008 RGR 0414-2013 RD - 027 – 2014
INSTITUTO DE EDUCACION SUPERIOR TECNOLOGICO
PRIVADO
“FUTURO DEL SUR - EL CARMEN”
PROYECTO PARA OPTAR EL GRADO DE TECNICO EN FARMACIA
AREQUIPA – PERU
2018
AGRADECIMIENTO
CARMEN”
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DEDICATORIA:
A DIOS.
A MIS TIOS
INDICE
Objetivos 1
1. Objetivo general 1
2. Objetivo especifico 1
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OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL
 Estudiar el grupo farmacológico Aintiinflamatorios No Esteroideos (AINEs).
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
 Determinar la farmacocinética, farmacodinámica (mecanismo de acción, efectos,
interacciones), y usos clínicos (indicaciones, efectos adversos,
contraindicaciones) de los AINEs.
 Sintetizar la clasificación química de los AINEs y sus respectivas propiedades.
INTRODUCCIÓN
Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son grupo
de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la
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Arphi Huamani, Erika
Torres Cruz, Anyi Sofia
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síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa, las
cuales son las mediadoras de la producción de fiebre, dolor, e inflamación, la respuesta
suele estar acompañada por los signos clínicos familiares de eritema, edema,
hipersensibilidad (hiperalgesia) y dolor.
En el arsenal terapéutico actual los AINEs ocupan un lugar de gran importancia. Son
agentes que en muchas patologías se utilizan crónicamente y a veces de por vida, como
por ejemplo en la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre otras,
por lo que la relación costo-riesgo beneficio, debe ser considerada siempre por el
prescriptor, más aún cuando los agentes más nuevos son generalmente más costosos,
con frecuencia no ofrecen grandes ventajas terapéuticas y no están bien estudiados sus
efectos a largo plazo.
CAPITULO I
1. CONCEPTOS GENERALES
A. AINES
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Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un grupo
variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente
antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los
síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente.
Todos ejercen sus efectos por acción de la inhibición de
la enzima ciclooxigenasa. Los antiinflamatorios naturales, segregados por el
propio organismo, son los derivados de los corticoides, sustancias de
origen esteroideo de potente acción antiinflamatoria, pero con importantes
efectos secundarios. En oposición a los corticoides, el término "no
esteroideo" se aplica a los AINE para recalcar su estructura química no
esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. El término fue
acuñado en 1960 por Michael W. Whitehouse. Como analgésicos se
caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcóticos y actuar
bloqueando la síntesis de prostaglandinas.
Los antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado inhiben la
actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la ciclooxigenasa-2
(COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Se
piensa que es la inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la acción
antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINE, sin embargo,
aquellos que simultáneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de
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causar hemorragias digestivas y úlceras, en especial la aspirina. Por lo tanto,
se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la COX-2.
El AINE prototipo es la aspirina y le acompañan una gran variedad
de ácidos orgánicos, incluyendo derivados del ácido propanoico (como
el ibuprofeno y naproxen), derivados del ácido acético (indometacina) y
ácidos enólicos (piroxicam), todos competidores con el ácido
araquidónico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. A partir del año 2012
en los consensos internacionales el paracetamol se excluye de los AINE, por
su poca/nula acción antiinflamatoria.
B. HISTORIA
Desde la época de la medicina filosófica griega hasta la mitad del siglo XIX,
el descubrimiento de agentes medicinales fue catalogado como un arte
empírico, donde se combinaron folklore y guías mitológicas para la
utilización de productos vegetales y minerales que constituían la magra
farmacopea. En el 1500 a. C. se utilizaban hojas de arrayán. Hipócrates
(460-377 a. C.) usó por primera vez corteza de sauce, Celso en el año 30 a.
C. describió los signos de la inflamación y también utilizó corteza de sauce
para mitigarlos. En 1761 el reverendo Edmund Stone escribió a la Royal
Society (en Londres) sus observaciones en pacientes febriles tratados con
pociones de corteza de sauce. El ingrediente activo de la corteza del tronco
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de sauce es un glucósido amargo llamado salicina, aislado por primera vez
en forma pura en 1829 por Leroux, quien también describió su efecto
antipirético.
Sauce blanco de cuya corteza se extraía una panacea que disminuía la fiebre: la salicina.
Por hidrólisis, la salicina libera glucosa y alcohol salicílico que puede ser
convertido en ácido salicílico o Salicilato, tanto in vivo como por
manipulación química. Este ácido resultó más efectivo que la salicilina del
tronco del sauce y adicional a su capacidad de reducir la fiebre, también es
antiinflamatorio y analgésico.
En 1869 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consiguió sintetizar Salicilato el
cual desafortunadamente resultó demasiado corrosivo para la mucosa del
estómago. La reacción usada para sintetizar el ácido aromático a partir de un
fenol en presencia de CO2 se conoce como reacción de Kolbe-Schmitt.
Entre 1893 y 1897 el químico alemán Felix Hoffmann, de la Compañía
Bayer, inició una nueva etapa en la farmacología al convertir el ácido
salicílico en ácido acetilsalicílico, al que Heinrich Dreser llamó aspirina.
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Uno de los primeros avisos comerciales de la aspirina Bayer en los Estados Unidos, publicado en el diario The New
York Times en 1917.

En el siglo XX, desde los años cincuenta, surgió el resto de los
antiinflamatorios no esteroideos (AINE). También, en 1960, se introdujo la
categoría de "no-esteroides anti-inflamatorios".
La gran cantidad de AINE en expansión desde los años 1970 creó conflictos
en la decisión y elección terapéutica. Esto derivó en la necesidad de un
acabado conocimiento en los mecanismos farmacodinámicos de cada uno de
los antiinflamatorios como así también de su cinética y respuesta clínica.
En los años setenta se inició una etapa fundamental en la comprensión de
los AINE, ya que se describieron las acciones de las prostaglandinas
(prostaglandinas) sobre la fiebre, dolor, contracciones uterinas, circulación
sanguínea, secreción y protección gástrica. En 1971, el farmacólogo
británico John Robert Vane publicó sus observaciones acerca del efecto
inhibitorio que la aspirina y la indometacina ejercían sobre la enzima
ciclooxigenasa (COX) y la disminución subsiguiente en la producción de las
prostaglandinas, englobándose por años la explicación de los efectos
terapéuticos y las reacciones adversas en el mismo concepto
farmacodinámico antiprostaglandínico.10Por su trabajo con
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prostaglandinas, Vane recibió el Premio Nobel en Fisiología o Medicina en
1982.
En 1990, Philip Needleman y Weilin Xie, con nuevas técnicas «ex vivo» y
utilizando lipopolisacáridos bacterianos, describieron la síntesis «de novo»
de una proteína COX. Se identificó la COX inducida como una isoforma
distinta a la descrita por Vane y codificada por un gen diferente al que llamó
COX-2. Este descubrimiento modificó en los últimos años los
conocimientos, explicándose que las acciones antiinflamatorias surgieran de
la inhibición COX-2 (inducible), mientras que los efectos adversos están
relacionados con la inhibición de la COX-1.
El consumo de AINE en el mundo se estima en torno a 216 millones de
dosis al día, con una media de consumo de 100 comprimidos de aspirina por
persona al año en Estados Unidos.
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CAPITULO II
1. CLASIFICACIÓN DE LOS AINES
Con el advenimiento de los inhibidores de la ciclooxigenasa (Coxib) o inhibidores
selectivos de la COX-2, la tendencia actual en las clasificaciones es a agruparlos
según su capacidad en una determinada concentración y utilizando métodos in vitro
de inhibir el 50 % de la COX-2, en comparación con la concentración necesaria
para inhibir el 50 % de la COX-1. Las variaciones que se han visto en los datos
reportados en los últimos años se relacionan con los diversos métodos
experimentales de investigación utilizados para hallar resultados que ubiquen a un
AINE en valores que indiquen su selectividad COX. De ahí que, resumiendo todos
los datos obtenidos, se ha intentado agrupar a los AINE según:
 La equipotencia inhibidora de COX-2 versus COX-1;

 El porcentaje de inhibición de COX-1 cuando se inhibe el 80 % de la COX-
2, que correspondería;
 La concentración necesaria de un AINE para lograr efectos terapéuticos
relevantes.
Los AINE, entonces, se pueden agrupar, según su mecanismo de acción, en
inhibidores no selectivos de la ciclooxigenasa e inhibidores selectivos de la
ciclooxigenasa-2.
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De otras clasificaciones posibles para los AINE, quizás la más utilizada sea la que
se basa en su estructura molecular. En función de la estructura química básica sobre
la que se desarrolla cada fármaco.
2. CLASIFICACIÓN POR SU ESTRUCTURA QUIMICA
A. SALICILATOS
 Ácido acetilsalicílico (Aspirina)

 Clonixinato de lisina
 Clonixina
 Benorilato
 Diflunisal
 Salicilamida
 Etersalato
 Salsalato o ácido salicílico
B. DERIVADOS INDOL ACÉTICOS
 Acemetacina
 Glucametacina
 Indometacina
 Proglumetacina
 Oxametacina
 Sulindaco
 Tolmetin
 Difenpiramida
C. DERIVADOS ARILO ACÉTICOS

 Aceclofenaco
 Diclofenaco
 Etodolaco
 Fentiazaco
 Ketorolaco
 Bufexamaco
 Lonazolaco
 Alclofenaco
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 Zomepiraco
D. ÁCIDOS ENÓLICOS
OXICANES
 Droxicam
 Meloxicam
 Piroxicam
 Tenoxicam
 Oxaprocina
PIRAZOLONAS
 Fenilbutazona
 Mofebutazona
 Oxifenbutazona
 Clofezona
 Kebuzona
 Metamizol (Dipirona)
 Feprazona
 Nifenazona
 Suxibuzona
 Aminofenazona
E. DERIVADOS ARILPROPIÓNICOS
 Butibufeno
 Fenoprofeno
 Fenbufeno
 Flurbiprofeno
 Benoxaprofeno
 Suprofeno
 Ibuprofeno
 Ibuproxam
 Ketoprofeno
 Dexketoprofeno
 Pirprofeno
 Indoprofeno
 Naproxeno
 Oxaprozina
 Tiaprofeno
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 Dexibuprofeno
 Fenoprofeno
 Flunoxaprofeno
 Alminoprofeno
F. FENEMATOS
 Ácido meclofenámico
 Ácido mefenámico
 Ácido flufenámico
 Ácido tolfenámico
 Ácido niflúmico
 Etofenamato (tópico).
G. COXIBES
 Celecoxib
 Rofecoxib
 Parecoxib
 Valdecoxib
 Etoricoxib
H. PARA-AMINOFENOL
 Paracetamol
CAPITULO III
1. INDICACIONES TERAPEUTICAS DE LOS AINES
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Los antiinflamatorios no esteroideos se indican en la medicina humana para el
alivio sintomático de procesos crónicos o agudos caracterizados por dolor e
inflamación, entre ellos:
 Enfermedades reumatológicas: Artritis reumatoide, Osteoartritis

 Atrofias inflamatorias: Espondilitis anquilosante, Artritis psoriásica, Artritis
reactiva.
 Gota en estados agudos, con la excepción de tolmetina que resulta ineficaz
en la gota.
 Dolor menstrual.
 Dolores de cabeza y migrañas.
 Dolor postquirúrgico.
 Dolor de cáncer metastásico de hueso.
 Dolor leve y moderado por inflamación o lesiones como torceduras y
esguinces
 Fiebre.
 Ileo paralítico.
 Cólico nefrítico.
También se indican en neonatología para recién nacidos con ductus arterioso
persistente al cabo de 24 horas. En ginecología se indican AINE como el naproxeno
o el ácido mefenámico en las dosis usuales para reducir la pérdida de sangre en
mujeres con metrorragia, incluso aquellas con un dispositivo intrauterino.
En odontología, los AINE se indican con frecuencia para el alivio del dolor leve o
moderado de origen dental y posterior a intervenciones dentales. Los AINE también
pueden prescribirse a pacientes con dolor crónico orofacial como en una sinovitis
de la articulación temporomandibular.
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Por otra parte La Organización Mundial de la Salud (OMS) propuso una escalera
analgésica limitada a un pequeño número de fármacos, con los cuales se puede
controlar el dolor en un 80% de los casos de forma ambulatoria. El 20% restante es
subsidiario de tratamiento en unidades del dolor. Los AINEs se encuentran situados
en el primer escalón, junto al resto de analgésicos no opioides.

La respuesta a los AINE varía de unos pacientes a otros, pero ningún AINE
(incluyendo los coxibs) ha demostrado ser más eficaz que otro. El perfil de
seguridad de los AINE es variable, si bien hay diferencias claras entre AINE
tradicionales y coxibs en este aspecto.
Los AINE tradicionales se asocian a un aumento significativo del riesgo de
episodios gastrointestinales (GI), que varía de manera individual según el fármaco y
la dosis pautada, además de la presencia de otros factores de riesgo. Dentro de los
AINE, los inhibidores de la COX-2, también conocidos como coxibs, presentan un
perfil de toxicidad GI más seguro, pero a raíz de su comercialización se conoció
que estos, y posteriormente otros AINE no selectivos, incrementaban el riesgo
cardiovascular (CV).
2. REACCIONES MEDICAMENTOSAS QUE OCASIONAN LOS AINES
(RAMS)
A. RAM GASTROINSTESTINAL
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El espectro de la gastroenteropatia puede variar desde erosiones o petequias
que se auto resuelven, pasando por úlceras, hasta complicaciones graves
como la hemorragia, la perforación o incluso la muerte. El lugar de
presentación es amplio no obstante recientemente se ha demostrado que los
ingresos hospitalarios por complicaciones GI bajas están aumentando,
mientras que las complicaciones del tracto GI alto se están reduciendo.
Más del 40% de los tomadores de AINE presentarán síntomas referidos al
tracto GI alto durante el tratamiento, siendo los más frecuentes los
relacionados con el reflujo gastroesofágico y los síntomas dispépticos.
Se calcula que el 1 - 4% de los pacientes sufrirán úlceras sintomáticas o
complicaciones gastrointestinales derivadas de la toma de AINE durante los
primeros 6 - 12 meses del tratamiento.
 LOS FACTORES QUE AUMENTAN EL RIESGO DE
PADECER UNA COMPLICACIÓN GASTROINTESTINAL
 Historia previa de úlcera péptica → Factor de riesgo más
importante.
 Edad >60-65 años, siendo especialmente relevante con edad
>70 años → Factor de riesgo independiente que aumenta de
forma progresiva.
 Uso de 2 o más AINE simultáneamente.
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 Uso concomitante de antiagregantes, anticoagulantes,
corticoides o inhibidores selectivos de la Recaptación de
serotonina.
 Infección por H. pylori.
 Comorbilidad grave.
Un reciente Meta análisis demostró que, en comparación con los
AINE clásicos, celecoxib se asocia con un riesgo significativamente
más bajo de todos los sucesos GI clínicamente significativos a lo
largo de todo el tracto GI.
B. RAM CARDIOVASCULAR
Está bien establecido que la administración de AINE aumenta el riesgo de
desarrollar síndrome coronario agudo u otros episodios CV de carácter
aterotrombótico (accidente cerebro-vascular y problemas arteriales
periféricos).
El metaanálisis más reciente y extenso señala que coxibs y AINE presentan
un incremento del riesgo CV frente a placebo, no existiendo diferencias
significativas entre ellos de manera global. De los AINE tradicionales, el
que presenta menor riesgo CV es naproxeno mientras que el de mayor es el
diclofenaco, con un riesgo similar al de los coxibs (etoricoxib).
Recientemente la AEMPS ha advertido que los datos disponibles señalan la
necesidad de destacar que ibuprofeno a dosis altas (2.400 mg/día) y
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dexibuprofeno (1.200 mg/día) presentan un riesgo CV similar a coxibs a
dosis estándar, por lo que salvo a dosis iguales o inferiores a 1.200 mg/día o
600 mg/día, respectivamente, y utilizadas en períodos breves de tiempo, con
estas moléculas se deben tener las mismas precauciones que con los coxibs.
C. RAM RENAL
Los AINE producen disminución de la función renal y retención de sodio y
agua. Clínicamente puede manifestarse con elevación de las cifras de
creatinina séricas, edema, hipertensión, desequilibrio de agua y electrólitos,
fallo renal, necrosis papilar renal o síndrome nefrótico. El riesgo relativo de
presentar algún episodio adverso renal es diferente para cada tipo de AINE,
y aparentemente no sigue ningún efecto de clase.
Al igual que con otro tipo de toxicidad, estos efectos son dependientes de la
dosis y acumulativos a través del tiempo de exposición. Además, en los
enfermos reumáticos la comorbilidad renal y CV suele asociarse, lo que
incrementa el riesgo. La disminución de la función renal (elevación de las
cifras de creatinina sérica > 1,3 veces el límite normal superior) ocurre con
una frecuencia del 1%. El desarrollo de insuficiencia cardiaca como
consecuencia de la retención de sodio y agua en pacientes susceptibles es
otro efecto secundario común a todos los AINE.
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Todos los AINE se asocian con incremento de la presión arterial en sujetos
hipertensos, siendo este efecto escaso en individuos con presión arterial
normal. De modo general, la frecuencia de hipertensión asociada a AINE es
de ≈ 2%, y ocurre con mayor frecuencia en sujetos con comorbilidad renal
y/o CV preexistente. El cambio medio mínimo en la presión arterial tras el
inicio de AINE es una elevación de 5 mmHg.
Es importante monitorizar la presión arterial tras el inicio de AINE sobre
todo en ancianos, en sujetos con hipertensión arterial previa y en pacientes
con enfermedad renal crónica. El empleo de AINE está contraindicado en
pacientes con hipertensión arterial descontrolada.
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CAPITULO IV
1. RECOMENDACIONES DE USO DE LOS AINES
El principal objetivo del abordaje de los pacientes tratados con AINE es la
prevención del desarrollo de complicaciones. Para ello es necesaria una evaluación
del perfil del riesgo GI y CV de cada caso antes de prescribir el AINE «ideal», así
como la estrategia de gastroprotección si fuera necesaria.
Las áreas que se han tenido en cuenta engloban: eficacia, riesgo cardiovascular,
riesgo gastrointestinal, riesgo hepático, riesgo renal, enfermedad inflamatoria
intestinal, anemia, dolor postoperatorio y estrategias de prevención.
A. TIEMPO DE USO
 Antes de usar AINE se deben valorar otras opciones terapéuticas, y
se deben prescribir siempre a la dosis mínima eficaz y durante el
mínimo tiempo posible.
Para el control del dolor, los AINE comparten indicación con otro
tipo de intervenciones farmacológicas y no farmacológicas y se
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recomienda su uso cuando las alternativas no son posibles, tanto por
intolerancia como por ineficacia. Los AINE deben utilizarse durante
el mínimo tiempo y a la mínima dosis posible, adecuando su
utilización a las diferentes indicaciones aprobadas. Se ha demostrado
que existe dosis - dependencia de los efectos adversos y que el
riesgo se mantiene en el tiempo.
 El uso continuado a largo plazo con AINE puede estar justificado en
ciertas condiciones, como es el caso de la espondilitisanquilosante.
B. RIESGO CARDIOVASCULAR
 ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO CV
 En todos los pacientes que tomen AINE de forma crónica debe
realizarse una estimación del riesgo CV de forma sistemática, al
menos una vez al año:
Dado el riesgo CV asociado al tratamiento con AINE, se considera
importante su evaluación a la hora de la prescripción y de la elección
del tratamiento apropiado. La tercera Task Force conjunta de
Prevención Cardiovascular en la Práctica Clínica recomendó el
modelo Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE) para la
estimación del riesgo CV en Europa, que está basado en estudios de
población europea. Dada la variabilidad geográfica del riesgo CV en
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Europa, se han desarrollado 2 modelos SCORE, para países de alto o
bajo riesgo, situándose España en la zona de baja incidencia. El
riesgo CV se estratifica en muy alto, alto, moderado o bajo riesgo
CV. Esta nueva clasificación de los niveles de riesgo CV está
relacionada de forma directa con la consecución de objetivos
terapéuticos sobre los factores de riesgo CV clásicos cada vez más
estrictos. En este consenso se recomienda evaluar el riesgo CV a
través de la tabla SCORE modificada, y propone un decálogo de
recomendaciones en base a la evidencia científica.
C. USO DE ANTICOAGULANTES
 La combinación de anticoagulantes (warfarina, dicuma-rínicos, etc.)
con AINE se debe evitar. En caso de ser absolutamente necesario,
los COXIB parecen asociarse a menor riesgo de complicaciones
hemorrágicas.
La evidencia demuestra un incremento del riesgo de hemorragia
digestiva alta en pacientes que usan AINE y anticoagulantes, por lo
que en general, los AINE se deben evitar en los pacientes que usan
estos fármacos. La seguridad de los nuevos anticoagulantes como
dabigatrán, rivaroxabán o apixabán asociada a AINE no parece ser
diferente a la de los anticoagulantes clásicos.
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Las interacciones con los anticoagulantes son diferentes para los
distintos AINE. El AAS potencia de forma muy significativa el
efecto anticoagulante de la warfarina, desplazándola de la albúmina
y disminuyendo su metabolismo en el hígado. Celecoxib no
incrementa significativamente el INR en individuos anticoagulados;
por el contrario, diclofenaco, ibuprofeno y naproxeno sí. Los
COXIB se consideran de elección en situaciones donde se requiera
el uso de AINE y no se pueda manejar utilizando otras terapias.
D. USO DE ANTIAGREGANTES
Se debe evitar la utilización de AINE, incluso a corto plazo, en
pacientes con infarto agudo de miocardio previo que toman AAS, ya
que se asocia a incremento del riesgo CV.
 En pacientes que toman AAS a dosis bajas, la asociación con
ibuprofeno y naproxeno interfiere con el efecto antiagregante del
AAS, por lo que se debe evitar usarlos conjuntamente:
Ibuprofeno, naproxeno e indometacina, pero no paracetamol,
diclofenaco o COXIB, interfieren con el AAS en su capacidad de
acetilar irreversiblemente la enzima COX-1 plaquetaria; por ello es
probable que estos fármacos reduzcan el efecto protector del AAS
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sobre el riesgo de episodios arterioscleróticos. La evidencia existente
no es suficiente todavía para hacer recomendaciones firmes. No
obstante, el ibuprofeno no debería tomarse al menos hasta 1 h tras la
ingesta del AAS. En el caso de pacientes que tomen AAS con
recubierta entérica (la mayoría en España) el problema es mayor,
pues el pico de liberación máxima es tardío (más allá de las 4h), lo
cual hace que la interacción con el ibuprofeno sea muy probable.
 En los pacientes que toman AAS para prevenir episodios
cardiovasculares que requieran tratamiento crónico con AINE, los
COXIB son una opción terapéutica a considerar:
Celecoxib no interfiere con el AAS en su capacidad de acetilar
irreversiblemente la enzima COX-1 plaquetaria. Los problemas para
utilizar COXIB junto con AAS vienen determinados por el riesgo
CV asociado a los mismos y al hecho de que la EMA ha señalado
contraindicación para el uso de COXIB en pacientes con historia
previa de episodios CV. Todo ello limita de forma considerable las
opciones terapéuticas en esta población, habida cuenta además que
naproxeno, aunque neutro desde el punto de vista CV a dosis de 500
mg/12 h, se asocia a mayor riesgo GI y puede interferir con el efecto
del AAS. Por lo tanto, en pacientes en tratamiento con AAS que no
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hayan presentado un episodio CV, celecoxib a dosis bajas y durante
el menor tiempo posible es una opción terapéutica razonable.
E. RIESGO GASTROINTESTINAL
ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO DIGESTIVO:
 Se debe realizar una evaluación personalizada del perfil de riesgo GI
basal de cada paciente y del AINE a utilizar.

La edad superior a 60 años es factor de riesgo por si solo para la
aparición de complicaciones GI en pacientes que toman AINE, y
este riesgo aumenta de forma progresiva con la edad:
A medida que se incrementa la edad, el riesgo de desarrollar
complicaciones GI en pacientes que toman AINE aumenta también
de manera progresiva, además de ser la edad factor de riesgo aislado
que aumenta si se reciben AINEs. Se estima que se producen
aproximadamente 6 complicaciones del tracto GI superior por cada
1.000personas/año en pacientes que toman AINE con una edad
comprendida entre los 60 y los 69 años y unas 16 por 1.000
personas/año si tienen entre 70 y 79 años.
 La presencia de antecedentes de úlcera péptica gastroduodenal,
complicada o no complicada, es factor de riesgo para el desarrollo de
complicaciones GI en pacientes que toman AINE.
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COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ASOCIADAS AL
USO DE AINES:
 No se recomienda usar 2 o más AINE de manera simultánea, ya que
el uso concomitante no incrementa la eficacia y en cambio sí
aumenta la toxicidad:
La combinación de 2 o más AINE potencia el riesgo de hemorragia
por encima del riesgo que se encuentra para cada AINE de manera
individual. Igualmente, y posiblemente ligado a este mismo
fenómeno, se ha señalado que el cambio de un AINE a otro durante
un episodio aumenta también el riesgo de hemorragia GI alta. Este
aumento del riesgo con la combinación de 2 AINE se observa
también con la asociación de un AINE clásico o COXIB con AAS a
dosis bajas en prevención CV, la combinación actualmente más
utilizada.
 El riesgo de complicaciones GI aumenta si se usan dosis altas de
AINE de forma mantenida.

Este riesgo es constante, independientemente de la dosis, durante
todo el tiempo que se mantiene el tratamiento:
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Se ha demostrado que el riesgo de desarrollar complicaciones GI
altas es mayor durante el primer mes de tratamiento y que luego se
mantiene estable durante el resto del periodo del tratamiento.

 La coadministración de AAS y paracetamol no parece incrementar el
daño mucoso gastroduodenal con respecto al uso de AAS solo, por
lo que, en caso necesario, pueden ser utilizados conjuntamente en
estas circunstancias:
Un estudio en pacientes con infarto agudo de miocardio previo
señaló que el tratamiento a corto plazo con la mayoría de los AINE
se asocia con mayor riesgo CV. Diclofenaco se asoció con un riesgo
CV incrementado desde el comienzo del tratamiento hasta el final
del mismo. Ibuprofeno mostró también un mayor riesgo cuando se
utiliza durante más de una semana. Celecoxib se asoció con mayor
riesgo de muerte después de una duración de tratamiento de 14 a30
días. Naproxeno fue el único AINE evaluado que no se asoció con
un incremento del riesgo de infarto o muerte. No existe evidencia
consistente de que el uso de paracetamol se asocie a incremento del
riesgo CV.
 El uso de AINE se asocia a aumento del riesgo de lesiones y
complicaciones del tracto GI alto y

bajo:
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CARMEN”
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El tratamiento con AINE se asocia a efectos adversos graves que
afectan tanto al tramo digestivo alto como al tramo digestivo bajo,
que se pueden presentar como úlceras sintomáticas no complicadas,
o bien como hemorragia digestiva alta, hemorragia digestiva baja y
perforación GI. Estos efectos secundarios ocurren en el 1 al 4% de
los pacientes tratados de AINE. Hay estudios que señalan que el
70% de los pacientes que toman AINE de forma crónica desarrollan
lesiones del tramo GI inferior, si bien muchas de ellas tienen poca
relevancia clínica. Entre las lesiones descritas se incluyen aumento

de la permeabilidad intestinal, inflamación, erosiones, úlceras,
estenosis, anemia, enteropatía pierde proteínas, diverticulitis,
hemorragia y perforación.
ESTRATEGIAS DE PREVENCIÓN:
 No se recomienda el uso de antagonistas H2 para la prevención de
las complicaciones GI de los AINE:
Los antagonistas-H2 se han mostrado inferiores a los inhibidores de
la bomba de protones (IBP), tanto para la curación como para la
prevención de las úlceras asociadas al uso de AINE o de AAS.

 El uso de IBP asociado a un AINE no selectivo es una estrategia
válida para la prevención de las complicaciones GI altas de los
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AINE en pacientes de riesgo, siendo los COXIB superiores a la
combinación de un AINE clásico con un IBP en la prevención de
lesiones del tracto GI bajo. El uso de un COXIB reduce las
complicaciones en el tracto GI alto y bajo.
 El uso de AAS a dosis bajas aumenta de 2 a 4 veces el riesgo de
complicaciones GI, por lo que a los pacientes con factores de riesgo
GI se les debe prescribir gastroprotección:
Las dosis antiagregantes de AAS duplican el riesgo de sangrado GI y
hospitalización frente a las personas que no los utilizan. Esto hace
que en distintas situaciones clínicas de pacientes con patología CV y
riesgo GI puedan plantearse dudas entre mantener el tratamiento con
AAS o interrumpirlo, lo que precipitaría efectos CV graves. El
tratamiento con AAS se asocia al desarrollo de úlcera péptica,
incluida la esofágica, enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE)
o dispepsia, además de complicaciones GI altas. Por este motivo, los
beneficios del tratamiento con IBP en pacientes que toman AAS se
extienden también a un mejor control de los síntomas y lesiones
asociadas a ERGE. Datos recientes señalan que el uso combinado de
IBP, AAS a dosis bajas y clopidogrel en pacientes con riesgo CV se
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asocia a una baja frecuencia de hemorragias GI (1,8 casos por 100
pacientes-año).
F. RIESGO HEPÁTICO:
 En pacientes tratados con AINE la toxicidad hepática grave es rara,
por lo que no se recomiendan medidas especiales de monitorización:
Las elevaciones transitorias de las transaminasas son frecuentes, y en
la mayoría de los casos no progresan. Aunque se han descrito
hepatitis tóxicas por AINE e incluso casos de hepatitis grave y
muerte, estos casos son excepcionales, y no existe un sistema de

monitorización que permita determinar qué pacientes presentarán
una reacción adversa hepática grave, por lo que no se recomiendan
medidas de monitorización. El riesgo de toxicidad hepática es
significativamente mayor con diclofenaco que con el resto de AINE.
 En pacientes con cirrosis hepática se recomienda evitar el uso de
AINE, y en el caso de que resulte totalmente indispensable, se
recomienda el uso de COXIB durante el menor tiempo

posible:
El uso de AINE en el paciente con cirrosis se ha relacionado con la
aparición de hemorragia por varices, y es bien conocida su
capacidad para deteriorar la función renal en pacientes con cirrosis
hepática, tanto compensada como descompensada. Por dichos
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motivos se considera contraindicado el uso de AINE en pacientes
con hepatopatía crónica y cirrosis.
G. DISPEPSIA:
 En los pacientes que presentan dispepsia asociada al tratamiento con
AINE no selectivos o COXIB se recomienda tratamiento con un IBP
como fármaco de primera elección:
Se estima que entre el 10 y el 30% de los pacientes que reciben un
AINE presentan dispepsia, y que ésta lleva a suspender el
tratamiento en el 5 al 15% de pacientes.

Dada la alta eficacia de los IBP en el tratamiento de la dispepsia
asociada a AINE, parece razonable recomendar también su
utilización en el caso de los pacientes que

presentan dispepsia asociada al uso de COXIB.
H. ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL

En los pacientes que sufren enfermedad inflamatoria intestinal (EII) se debe
evitar el uso de AINE, y en caso de que sea necesario, utilizarlos en fases
quiescentes de la enfermedad; se recomienda el uso de COXIB a dosis bajas
y durante un tiempo corto.
I. RIESGO RENAL
ESTRATIFICACIÓN DEL RIESGO RENAL:
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Los enfermos reumáticos crónicos que reciben AINE deberán evaluarse la
función renal mediante estimación del filtrado glomerular, al menos una vez
al año.
J. ANEMIA:
El desarrollo de anemia o descensos de hemoglobina >2 g/dl es frecuente en
pacientes que toman AINE, aun asociado a IBP. El tratamiento con
celecoxib se asocia a una menor probabilidad de desarrollar este efecto
adverso.
El uso de AINE se asocia a hemorragia GI clínicamente evidente mediante
hematemesis, melena o rectoragias, pero también a hemorragia GI oculta y
anemia. El origen de estas pérdidas hemáticas ocultas se puede deber a
lesiones mucosas que afectan a todo el t ramo GI,

desde el estómago al intestino delgado y el colon.
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CAPITULO V
1. AINES DE USO MAS FRECUENTE
Citaremos los más empleados, de lo que expondremos las características
farmacológicas más determinantes y los consejos sobre el uso clínico, con el fin de
respetar la opción de empleo en función de la historia del paciente.
A. ÁCIDO ACETILSALICÍLICO
FARMACOLOGÍA
Con absorción muy rápida, estando en relación con el pH del medio,
aumentada por la existencia de aclorhidria y disminuida por la presencia de
alimentos.
La vida media plasmática es para el ácido acetilsalicílico de 15−20 minutos,
normalmente la cinética es de primer orden, siendo hidrolizados a ácidos
salicílicos en estómago, sangre e hígado, la eliminación: es por vía renal en
un 50−70% como ácido salicilúrico, 10−20% como glucurónidos fenólicos,
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5−10% como derivados acídicos 1−5% como ácido gentísico y 10% como
ácido salicilico.
USO CLÍNICO
El ácido acetilsalicílico es, sin duda el más representativo de todos los
salicilatos y el más comúnmente utilizado. Es considerado como prototipo
de todos los analgésicos no opiáceos.
Cuyas acciones más importantes son:
Antiinflamatoria: el efecto antiinflamatorio del ácido acetilsalicílico se
admitió de forma oficial y unánime en el simposio sobre analgésicos
celebrado en Milán en 1965, a dosis superiores a 4 g/día.
Antipirética cuando la temperatura se encuentra patológicamente elevada.
Analgésica frente a dolores muy diversos, cefaleas, dolores articulares,
musculares a dosis entre 1−3 g/día.
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Acción tópica: irritantes, revulsivos, esclerosantes, bacteriostáticos,
antifúngico, queratolítico
Hematológica: dosis superiores a 5 g/día, disminuyen la síntesis de
protrombina. Siendo antiagregante plaquetario a dosis de 0,3−0,5 g/día.
EFECTOS SECUNDARIOS
Digestivos: dando lugar a irritación en mucosa gástrica, la cual puede
erosionar, ulcerar con hematemesis, y melenas. Este cuadro va acompañado
de dispepsias, náuseas y vómitos, cefaleas, zumbidos de oídos, y
disminución de la agudeza auditiva.
Hipersensibilidad: a salicilatos que cursa con edema angioneurótico,
rinitis, poliposis nasal, urticaria, brocoespasmo y disnea. Esta
hipersensibilidad es cruzada con otros AlNEs.
En sangre: alteración de la coagulación, adhesividad plaquetaria, anemia
hemolítica por déficit de Glu−6−P−dH e hipoprotrombinemia.
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Salicilismo: por consumo prolongado de salicilatos, cuyas manifestaciones
clínicas son: náuseas, vómitos, somnolencia, confusión mental, sed,
parestesias, sudoración, hiperventilación, taquicardia, intolerancia a la
glucosa, necrosis renal en papilas, a veces alteraciones hemorrágicas.
INDICACIONES
Como analgésicos en: algias postoperatorias, algias postparto, síndrome
paraneoplásico, cefaleas, mialgias, artralgias, algias de estructuras
tegumentales (no viscerales), migraña.
En apartado locomotor: osteítis deformante (Paget), enfermedades
reumáticas.
En alteraciones del aparato cardiovascular: infarto de miocardio (dolor
anginoso), procesos tromboembólicos, púrpuras trombocitopénicas
trombóticas, ductus arterioso persistente, varices.
CONTRAINDICACIONES
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Relativas: pacientes con dispepsias o lesiones de la mucosa gástrica, gota,
insuficiencia renal, insuficiencia hepática. Extremar las precauciones en:
niños, deshidratados, alérgicos.
Absolutas: ante proceso intestinal sangrante, hemofílicos. Enfermos con
déficit de vitamina K y coagulopatías, si existe hipersensibilidad a
salicilatos, niños menores de 1 año.
INTERACCIONES
Potencian sus efectos tóxicos: los dicumarínicos, el alcohol, las
sulfonilureas, los barbitúricos, el metrotexato, los sedantes.
Acortan la eficacia terapéutica: el probenecid, la sulfinpirazona.
Los salicilatos, más hidróxido de Al o Mg disminuyen los niveles
plasmáticos de salicilatos.
Los salicilatos más óxido de Mg, retrasan la absorción.
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DOSIFICACIÓN
Adultos: Acción analgésica−antipirética 500 mg/4−6h vía oral hasta un
maximo de 4 g/día. Acción antiinflamatoria 3−8 g/día en 4−6 tomas.
Niños: 10−25 mg/kg/día v.o. en dosis fraccionadas cada 4−6 horas. Si existe
proceso reumático podemos incrementar hasta 60−80 mg/kg/día.
B. IBUPROFENO
FARMACOLOGÍA
Administrado por vía oral se absorbe bien en el tracto gastrointestinal,
llegando a los niveles plasmáticos máximos a la 1−2 horas de haber sido
ingerido. Por vía rectal se tarda más en alcanzar esos niveles máximos. Se
suele unir a proteínas en un 99%.
USO CLÍNICO
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Igual que el resto de los AINES. Sus efectos gastrointestinales parecen
tolerarse mejor que la de los salicilatos. el efecto secundario más frecuente
son las molestias gastrointestinales, incluso llegando a la ulceración y a la
hemorragia.
También podemos encontrarnos con un Síndrome de Stevens−Johnson,
caracterizado por: prurito, rash cutáneo, broncoespasmo, eritema
multiforme, edema laríngeo y urticaria.
Entre las indicaciones nos encontramos: artritis reumatoide, poliartritis
juvenil, gota, osteoartritis, coxartrosis, gonartrosis, osteoartrosis, Síndrome
de Bartter, dismenorrea, dolores postparto, contusión de tejidos blandos,
cirugía oral y oftálmica, lumbago, bursitis, periartritis. Todas estas
indicaciones se basan en el efecto antiinflamatorio analgésico antitérmico
que posee el Ibuprofeno.
Se administrará con precaución en enfermos con vasculopatías, problemas
de coagulación y ulceras péptico. No se debe administrar a los alérgicos a
salicilatos ni junto con aspirina.
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 Dosis de ataque: 200−400 mg.
 Dosis de mantenimiento: 600−1.200 mg/día en varias tomas con
comida.
 Dosis máxima/día 2.400 mg.
 Dosis en niños: 10−20 mg/Kg. Dosis maxima de 500 mg/día en los
niños, que pesen menos de 30 Kg.
 Si se asocian a glucocorticoides disminuiremos las dosis.
C. NAPROXENO
FARMACOLOGÍA
De absorción rápida en el tracto gastrointestinal. Niveles plasmáticos
máximos, 2−4 horas pos administración. Vida media de 12−15 horas. Unión
a proteínas plasmáticas en un 99%. Se elimina en orina el 95%, y
parcialmente en la leche. Pasa la barrera placentaria y la hematoencefálica.
USO CLINICO
Suelen ser de los AINES mejor tolerados.
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Trastornos digestivos más frecuentes son: náuseas, vómitos, diarreas,
constipación, si por vía rectal molestias anales, melenas, úlcera
gastroduodenal y lesiones hepáticas.
Alteraciones nerviosas: cefaleas, vértigos, somnolencia, pérdida de
conocimiento transitorio, irritabilidad, depresión, insomnio, sordera
pasajera.
Muy poco frecuente: agranulocitosis, prurito y alteraciones cutáneas,
reacción alérgica, descompensación de la insuficiencia cardiaca, descenso
del poder de contracción uterina en parto.
Está contraindicado en pacientes con úlcera gastroduodenal, en
embarazadas y mujeres lactantes, en los pacientes con insuficiencia renal y
en los que poseen alergia a los antiinflamatorios acídicos.
Se puede emplear, como antitérmico y analgésico su efecto es semejante a la
aspirina, pero con mejor tolerancia, como antiinflamatorio está indicado en:
Espondiloartritis, Síndrome de Bartter, poliartritis, fiebre reumática,
dismenorreas, menorragia, como uricoeliminador en la gota.
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POSOLOGÍA
250 mg/día en dos tomas cada 12 horas. Se puede llegar a 1.000 mg.
En niño > 5 años 10 mg/Kg peso/día en dos tomas cada 12 horas.
D. DICLOFENACO SÓDICO
FARMACOLOGÍA
Con niveles máximos plasmáticos a las 2 horas de administrarlo. 90% unido
a proteínas. Eliminación por vía renal y también por bilis.
USO CLÍNICO
A veces aparecen náuseas, vómitos, diarreas y gastralgia, que ceden sin
necesidad de retirar el tratamiento. Raramente existe, exantema, edemas,
alergias en enfermos sensibles a la aspirina.
El cuadro de intoxicación se manifiesta con: irritabilidad, mioclonias,
cefaleas, vértigos, ataxias, convulsiones, agitación motora; alteraciones
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digestivas con náuseas, vómitos, diarrea, ulceras gastroduodenal; oliguria,
ictericia.
Su tratamiento consistirá en: retirar el fármaco del estómago mediante
lavado gástrico, evitar las convulsiones mediante diazepam o fenobarbital y
descender los niveles plasmáticos con diálisis.
Diclofenaco puede dar lugar a alteraciones de la coagulación, por ser
antiagregante plaquetario, lo que plantea un cuidado especial con la
asociadón de anticoagulantes orales.
Las indicaciones son como antiinflamatorio y analgésico en procesos
osteoarticulares como: artritis reumatoide, lumbalgias, poli artritis.
Se utiliza como analgésico y antitérmico en traumatismos que han
producido tumefacción inflamatoria.
Está contraindicado en enfermos con ulcera gastroduodenal. No se han
descartado posibles efectos teratógenos, por lo que, no se recomienda en
embarazadas.
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En pacientes alérgicos a otros inflamatorios no esteroideos, ya que existe
sensibilidad cruzada con ellos.
E. INDOMETACINA
FARMACOLOGÍA
Por vía oral se absorbe bien por intestino, con bicarbonato sódico y con
hidróxido de aluminio. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a 1/2 a
2 horas tras la administración. Vida media plasmática: 2−3 horas. Se une el
90% a proteínas plasmáticas. Es capaz de cruzar la barrera hemato
encefálica.
El metabolismo es hepático y se elimina por heces, orina, bilis y secreción
láctea.
USO CLÍNICO
Los niveles tóxicos se manifiestan cuando existe en sangre 10 mg/ml,
encontrándose efectos secundarios con niveles 6 mg/ml., según estadísticas
recientes el 35% de los pacientes tratados con indometacina presentan algún
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efecto secundario y el 20% se agravan, siendo necesario retirar el
tratamiento.
EFECTOS SECUNDARIOS
Cefaleas frontales pulsátiles.
Gastrointestinales: náuseas, vómitos, ulceras gástrico, sangrado intestinal,
diarrea y rectorragia si se administra por vía rectal. Pancreatitis aguda
(frecuente). Hepatitis tóxica cuadro ictérico (muy grave).
Vértigos, acúfenos, relacionados con SNC: obnubilación, somnolencia,
temblores, confusión mental, visión borrosa, insomnio.
Con menor frecuencia encontramos: depresiones, psicosis, confusión,
convulsiones, síncope y coma. Se han descrito suicidios.
Oftalmología: retinopatía, opacidad corneal, alteración agudeza visual.
Esta indicado en patología reumática, como antiinflamatorio en procesos
inflamatorios de partes blandas, dismenorreas, gota aguda, prevención del
parto prematuro, fiebres resistentes en enfermedad de Hodgkin, edemas
musculares, osteomielitis; como analgésico en la enfermedad de Reiter, en
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neonatos en los que la persistencia del ductus les implique una insuficiencia
cardiaca, hipotensión ortostática, también es útil en reacción lepromatosa,
migraña, cólicos nefríticos y glomerulonefritis, asmáticos con enfermedad
respiratoria asociada.
CONTRAINDICACIONES
Contraindicado en enfermos con ulceras péptico e hipersensibilidad a los
salicilatos, en insuficientes hepáticos. En nefropatía, coagulopatía, epilepsia,
parkinsonismo, trastornos de índole psiquiátrico en el anciano.
En pacientes con tratamientos prolongados deben ser sometidos a controles
oftalmológicos y sanguíneos.
No se recomienda en embarazadas y en mujeres lactantes.
POSOLOGÍA
Por vía Oral la dosis es de 20−50 mg/2−3 veces/día asociando leche o
antiácidos o tomándolo tras las comidas.
Para dolor nocturno y/o rigidez matutina 100 mg al acostarse.
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Dosis máxima 200 mg/día.
Duración del tratamiento: 5−14 días, las dosis de mantenimiento se
ajustarán en función del paciente y resultados.
Vía Rectal: 100 mg al acostarse y otros 100 mg al levantarse a la mañana
siguiente.
En un cuadro de gota: 50 mg/3−4 veces/día/2−3 días (5).
F. SULINDACO
FARMACOLOGÍA
Insoluble en agua, su poder de actuación se debe a su metabolismo
sulfurado, 500 veces más potente como inhibidor de la ciclooxigenasa. Pero
en general su poder terapéutico es menor que el de la indometacina. Por otra
parte, posee rapidez de acción, buena tolerancia gastrointestinal y vida
media más prolongada (permite dosificación cada 12 horas).
USO CLÍNICO
INDICACIONES
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Procesos reumatológicos.
Enfermedades inflamatorias osteoarticulares: osteoartritis, espondilitis
anquilosante, periartritis escapulohumeral, tenosinovitis, artritis gotosa,
traumatismos artioculares y de partes blandas, inflamaciones en general.
CONTRAINDICACIONES
En enfermos con hipersensibilidad al fármaco.
En pacientes que han sufrido ataques de asma con antiinflamatorios no
esteroideos.
Pacientes con sangrado activo gastrointestinal.
No dar a niños, embarazadas o lactantes.
Precaución en enfermos con: úlcera péptica activa, tratamiento
anticoagulante o hipoglucemiantes orales.
G. PEROXICAM
FARMACOLOGÍA
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Presenta una absorción oral y rectal buena. Vida media de unas 38 horas por
vía oral y 40 horas por vía rectal, pero en función de variaciones en cada
individuo. Se une en un 99,3 a proteínas plasmáticas. Eliminación por
aclaramiento renal.
USO CÍNICO
Sus acciones son como analgésico, antipirético, antiinflamatorio,
antiagregante plaquetario.
EFECTOS SECUNDARIOS
Gastrointestinales: son los más frecuentes, pero normalmente no es
necesario retirar el tratamiento.
Interacción con el periodo motor del parto.
Cefaleas y mareos.
INDICACIONES
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Esta indicado en artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
alteraciones músculo esqueléticas agudas, artritis reumatoide juvenil, ataque
agudo de gota, traumatismos músculo esqueléticos, dolores postparto.
Contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a esta sustancia o con
ulceras péptico.
POSOLOGÍA
La dosis oral es de 10−20 mg/día. Puede aumentarse a 40 mg/día en casos
agudos. En gota aguda dosis de 40 mg/día en una sola toma el primer día y
40 mg/día en varias tomas los días siguientes.
H. KETOROLACO
FAMACOLOGÍA
La absorción de ketorolaco es rápida y completa. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan entre los 30 ó 40 minutos después de su
administración oral, y a los 40 ó 50 de la administración intramuscular.
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La vida media de ketorolaco en el plasma oscila entre las 5 y 7 horas, según
la edad del paciente; en sujetos jóvenes sanos la vida media en plasma es de
5 horas y sujetos ancianos sanos es de 7 horas.
USO CLÍNICO
La casuística de reacciones adversas ha sido establecida a través de la
amplia experiencia clínica mundial con ketorolaco. Las reacciones adversas
detectadas con ketorolaco tanto en la fase experimental como en la fase de
postcomercialización, son las atribuibles a cualquier AINE; y se centran
principalmente en el tracto gastrointestinal (estreñimiento, diarrea, dispepsia
dolor gastrointestinal, náuseas) y en el sistema nervioso central (vértigos,
cefaleas, insomnio, excitabilidad, somnolencia). Las reacciones adversas
suelen ser reversibles, de baja intensidad y dosis dependientes.
El Ketorolaco trometamol, es un AINE con un marcado efecto analgésico y
una potencia antiinflamatoria mucho menor, por lo tanto está especialmente
indicado para el tratamiento del dolor agudo. Ketorolaco pertenece al grupo
de los derivados del ácido pirrolacético.
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Ketorolaco ha demostrado ser una alternativa terapéutica en el tratamiento
del dolor desde leve o moderado hasta severo.
Se debe contraindicar en pacientes con hipersensibilidad a antiinflamatorios
no esteroideos. Existe la posibilidad de hipersensibilidad cruzada con el
AAS. No se recomienda durante el embarazo o la lactancia.:
Administración oral: 10 mg hasta cuatro veces al día hasta siete días.
Administración parenteral: IM o IV, 50 mg hasta 90 mg al día, durante dos
días.
I. PARACETAMOL
FARMACOLOGÍA
Con buena absorción gastrointestinal. Se une un 20−50% a proteínas
plasmáticas.
Siendo la vida media de 1−4 horas. Con metabolización hepática y
eliminación renal.
USO CLÍNICO
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Las acciones son: analgésico, antitérmico, no antiinflamatorio, no
antiplaquetario.
EFECTOS SECUNDARIOS
Poco frecuentes y de menor gravedad:
Las lesiones en piel y mucosas, necrosis hepática si damos de 10−15 g,
alteraciones sanguíneas: agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia,
metahemoglobinemia, anemia hemolítica, fiebre farmacológica, nefritis
intersticial.
Intoxicación aguda: náuseas, vómitos, cianosis. anorexia y dolor abdominal.
TRATAMIENTO
Vaciado y lavado gástrico con un purgante (sulfato sódico 30 mg en 250 ml
de agua) y carbón vegetal. Forzar la diuresis.
CONTRAINDICACIONES
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Contraindicado en individuos alérgicos al paracetamol, en pacientes con
insuficiencia renal y/o hepática.
Útil en: cefaleas, algias estomatológicas, cuadros gripales febriles.
Posee unas ventajas sobre el AAS por poder utilizarse: en alérgicos a
salicilatos, enfermos con coagulopatía e intolerancia gástrica, en
tratamientos con anticoagulantes orales y en pacientes con asma.
Posología es de 500−1000 mg/4−5 horas, siendo la dosis máxima: 600−800
mg/3 horas.
J. METAMIZOL
FARMACOLOGÍA
El metamizol se absorbe bien por vía oral con un Tmax de 1−1,5 horas. Se
distribuye por todo el organismo a favor del agua corporal; los metabolitos
activos se unen escasamente a proteínas plasmáicas (40−60 %) y tienen una
semivida de 3−6 loras, la cual llega a duplicarse con la edad.
USO CLÍNICO
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Algunos autores consideran que el metamizol es un profármaco que en el
organismo se convierte en dos productos activos. El metamizol se utiliza
fundamentalmente por su actividad analgésica y antitérmica. La acción
analgésica es dosis dependiente, alcanzándose el máximo con metamizol a
la dosis de 2 g.; esta dosis consigue efectos antiálgicos comparables a los de
dosis bajas de opiáceos (50−75 mg de meperidina, 6−8 mg de morfina). En
su acción analgésica parece existir un componente sobre el SNC.
Aunque es difícil hacer comparaciones en los tipos de dolor
moderado/medio, la eficacia del metamizol (en base al peso) y el techo
antiálgico son superiores a los del paracetamol, si bien en dolores
moderados el paracetamol tiene otras ventajas. En comparación con el AAS,
la eficacia parece ser similar a igualdad de base y de vía de administración,
pero las pirazolonas son menos agresivas sobre la mucosa gástrica y no
producen complicaciones hemorrágicas.
Destacan como efectos secundarios, la agranulocitosis provocada por
anticuerpos antileucocitarios específicos y la anemia aplásica, razón por la
que su empleo fue muy restringido en otros países.
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Su acción sobre la mucosa gástrica es escasa si se compara con la de otros
AlNE, pero si se fuerza la dosis de metamizol (p. ej., tomando con
frecuencia por vía oral la solución de una ampolla que contiene 2 g) llega a
producir claras lesiones gástricas.
A dosis elevadas el metamizol produce decaimiento, aturdimiento e
hipotensión. En la intoxicación aguda puede llegar a provocar convulsiones
y coma, paro respiratorio y cuadros de insuficiencia hepática.
La aplicación más importante de la dipirona es la antiálgica, debido a que no
produce tantas molestias gástricas como el AAS y a que, dentro de los
analgésicos menores, su eficacia es elevada. Su empleo habitual debe ser
por vía oral (500 mg cada 6−8 h), pero en dolores de mediana intensidad se
administra por vía i.m. o i.v. lenta, a dosis de 1 a 2 g cada 8 horas.
2. INHIBIDORES PREFERENCIALES DE LA COX -2
A. MELOXICAM
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FARMACOLOGÍA
En diversos ensayos se ha estimado que el meloxicam es entre 3 y 7 veces
más selectivo para la COX−2. Por esta selectividad restringida algunos
autores han denominado a este AINE como inhibidor preferencial de la
COX−2. El meloxicam tiene una vida media de alrededor de 20 horas, lo
que permite una dosificación diaria.
USO CLÍNICO
Su efecto antiinflamatorio es similar o mejor que los de otros AINEs en
modelos animales y su índice terapéutico es mayor. En voluntarios sanos,
dosis de 7,5 o 1 5 mg de meloxicam indujeron menos lesiones en la mucosa
gastroduodenal, observada por gastroscopia, que 20 mg de piroxicam,
apreciándose una diferencia significativa entre la dosis de 7,5 mg de
meloxicam y piroxicam.
Esta indicado en artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante,
alteraciones músculo esqueléticas agudas, artritis reumatoide juvenil, ataque
agudo de gota, traumatismos músculo esqueléticos, dolores postparto.
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Las contraindicaciones son: pacientes con hipersensibilidad a esta sustancia
o con ulceras péptico.
Por vía oral se emplea a dosis 20 mg/día. Puede aumentarse a 40 mg/dia en
casos agudos. En gota aguda dosis de 40 mg/da en una sola toma el primer
día y 40 mg/día en varias tomas los días siguientes.
3. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2
Los inhibidores selectivos COX−2 (COXBIX) surgieron hacia el final de la
década pasada con el objetivo de constituirse rápidamente en los medicamentos
de elección en el tratamiento del dolor agudo y crónico.
Tales expectativas no solo estaban basadas en los diferentes estudios donde se
comprueba su eficacia, sino en su excelente tolerabilidad a nivel gastrointestinal.
Una segunda ventaja respecto de los antiinflamatorios no esteroides (AINEs)
tradicionales está cifrada en el hecho de que no disminuyen la agregación
plaquetaria lo cual los posiciona como atractivos medicamentos para uso
perioperatorio. Si a todo esto se agrega el que generalmente están exentos de los
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efectos secundarios asociados a los opiáceos (nausea, mareo, vomito,
constipación, somnolencia, depresión cardiorrespiratoria, etc.) resulta fácil
entender el auge que han tomado estos fármacos a lo largo de los últimos cuatro
años.
A. CELECOXIB
FARMACOLOGÍA
Fue aprobado por la FDA en diciembre de 1998 como fármaco para a artritis
reumatoide y osteoartritis. Basados en ensayos con enzima recombinante
humano, el celecoxib es alrededor de 375 veces más selectivo para la
COX−2. Es rápidamente absorbido con un pico plasmático 2 horas, y
presenta una vida media alrededor de 11 horas.
USO CLINICO
El celecoxib con un potente efecto analgésico, antipirético y
antiinflamatorio.
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Sus reacciones adversas son pocas, destacando por su frecuencia las
molestias digestivas que incluyen diarrea, dispepsia y dolor abdominal.
Según se desprende de la revisión de los ensayos clínicos publicados, las
complicaciones por úlcera gastrointestinal son significativamente menor que
la arrojada por otros AINE (ibuprofeno, naproxeno, diclofenaco).
De los ensayos clínicos publicados se desprende que la eficacia analgésica
de celecoxib es similar a la de otros AINE (ibuprofeno, naproxeino,
diclofenaco). Han mostrado su eficacia en patología articular y reumática,
aliviando el dolor y la inflamación con poca afectación significativa del
aparato digestivo.
El celecoxib por vía oral se administra a dosis de 200−400 mg / día.
ETORICOXIB
Es un fármaco anti inflamatorio no esteroídico los estudios clínicos han
demostrado que el etoricoxib produce una inhibición dosis dependiente de la
COX−2 sin inhibir la COX−1 hasta en dosis de 150 mg/día.
FARMACOLOGÍA
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Después de su administración oral, el etoricoxib se absorbe muy bien,
siendo su biodiponibilidad próxima al 100%. Después de dosis repetidas de
120 mg/día en adultos en ayunas y una vez alcanzado el estado de equilibrio
las concentraciones plasmáticas máximas, Cmax de 3.6 µg/ml, se alcanzan
al cabo de una hora.
El etoricoxib se une a las proteínas del plasma en un 92%, se metaboliza
extensamente recuperándose menos del 1% sin alterar en la orina. En el ser
humano, se han identificado 5 metabolitos, de los cuales el más importante
es el derivado 6− carboxilado. Ninguno de estos metabolitos tiene actividad
inhibidora significativa de la COX2.
No se conoce la eficacia y seguridad del etoricoxib en pediatría (niños de <
de 12 años). En adolescentes de 12 a 17 años que fueron tratados con dosis
de 40 a 60 mg/día de etoricoxib, la farmacocinética fué similar a la de los
adultos.
USO CLÍNICO
En los pacientes con osteoartritis, el etoricoxib en dosis de 60 mg una vez al
día mostró una reducción del dolor y una mejoría del estado general del
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paciente a partir de la segunda dosis, y estos efectos beneficiosos se
mantuvieron durante al menos 52 semanas. Igualmente, en la artritis
reumatoide, las dosis de 90 mg/día de etoricoxib fueron eficaces
suprimiendo el dolor y la inflamación y mejorando la movilidad. Los
efectos beneficiosos se mantuvieron durante las 12 semanas que duraron los
estudios.
El etoricoxib está indicado para el tratamiento síntomático de las
osteoartritis, artritis reumatoide y dolor e inflamación asociados e la artritis
gotosa aguda
Las dosis recomendadas son de 60−90 mg / dia , pudiendo llegarse de 120
mg que se debe administrar solo durante el período agudo.
Etoricoxib está contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad
conocida al etoricoxib, en aquellos pacientes que se presenten con
ulceración péptica o gastroduodenal activa, en pacientes con grave
disfunción hepática. Se deberá administrar con precaución en pacientes que
hayan desarrollado síntomas de asma, edema o urticaria después de la
administración de aspirina o de otros fármacos antiinflamatorios no
esteroidicos.
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La administración de etoricoxib está contraindicada durante el embarazo y
la lactancia.
Los AINES disminuyen la excreción renal de litio y por lo tanto aumentan
los niveles plasmáticos de esta fármaco. Se recomienda monitorizar con
frecuencia los niveles plasmáticos de litio y ajustar las dosis
convenientemente durante y después de un tratamiento con etoricoxib
REACCIONES ADVERSAS
Infecciones: gastroenteritis, infecciones del tracto respiratorio superior y del
tracto urinario : poco frecuentes
Alteraciones del sistema inmunológico: hipersensibilidad al fármaco: muy
raras.
Alteraciones del metabolismo: aumento del apetito, ganancia de peso,
edema o retención de líqudios: poco frecuentes
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Alteraciones del comportamiento: ansiedad, depresión, disminución de la
agudeza mental: Poco frecuentes
Reacciones sobre el sistema nervioso central: mareos y cefaleas: frecuentes.
Disgeusia, insomnio, parestesias y somnolencia: poco frecuentes; visión
borrosa: poco frecuente; tinnitus; poco frecuente
Reacciones sobre el sistema cardiovacular: insuficiencia cardíaca
congestiva, cambios del ECG inespecíficos, flush, hipertensión: poco
frecuentes. Infarto de miocardio, accidente cerebrovascular: muy raros.
Reacciones sobre el aparato respiratorio: tos, disnea, epistaxis: poco
frecuentes
Reacciones sobre el aparato disgestivo: dolor abdominal, flatulencia,
diarrea, dispepsia, molestias epigástricas: comunes; distensión abdominal,
reflujo, constipación, sequedad de boca, úlcera gastoduodenal, síndrome del
colon irritable, esofagitis, vómitos: poco frecuentes; perforación y
hemorragias gastrointestinales: muy raras
Reacciones dermatológicas: equimosis, edema facial, prurito y rash: poco
frecuentes
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En algún caso aislado se ha comunicado la aparición de proteinuria y
nefritis intersticial con síndrome nefrótico e insuficiencia renal cuando el
etoricoxib se administró concomitantemente con un antiinflamatorio no
esteroidico. También se han descrito hepatotoxicidad con fallo hepático e
ictericia y reacciones mucocutáneas asociadas a la administración de
etoricoxib con otros anti−inflamatorios.
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CONCLUSIONES
BIBLIOGRAFIA
Flores, J.; Armijo, J.A.; Mediavilla, A. Farmacología Humana. Aines (2012)
Masson- Salvat. 5º Edición.
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases Farmacológicas de la
Terapéutica de los Aines (2013). Mc Graw Hill Interamericana. 2 volúmenes.
10º Edición.
Brunton, L; Parker, K; Blumenthal, D; Buxton, I. Goodman y Gilman. Manual
de farmacología y terapéutica de los Aines y sus usos clínicos. (2012) Mc Graw
Hill.
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Raffa, R; Rawls, S; Portyansky Beyzarov, E. Netter. Farmacología ilustrada de
los AINES. Efectos adversos. (2012). Elsevier Masson.1º Edición.
López Castellano, A; Moreno Royo, L; Vilaagrasa sebastián, V. Manual de
Farmacologia. Guia para El uso racional Del mediocamento. Elsevier. 2013
INFOGRAFIA
GLOSARIO
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ANEXOS
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INSTITUTO DE EDUCACIÓN SUPERIOR TECNOLOGICO PRIVADO “FUTURO DEL SUR – EL

INSTITUTO DE EDUCACION SUPERIOR TECNOLOGICO

PROYECTO PARA OPTAR EL GRADO DE TECNICO EN FARMACIA

 Estudiar el grupo farmacológico Aintiinflamatorios No Esteroideos (AINEs).

 Determinar la farmacocinética, farmacodinámica (mecanismo de acción, efectos,

interacciones), y usos clínicos (indicaciones, efectos adversos,

contraindicaciones) de los AINEs.

 Sintetizar la clasificación química de los AINEs y sus respectivas propiedades.

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son grupo

síntesis de prostaglandinas, a través de la inhibición de la enzima cicloxigenasa, las

cuales son las mediadoras de la producción de fiebre, dolor, e inflamación, la respuesta

hipersensibilidad (hiperalgesia) y dolor.

por ejemplo en la artritis reumatoide, osteoartritis, espondilitis anquilosante, entre otras,

efectos a largo plazo.

Los antiinflamatorios no esteroideos (abreviados AINE) son un grupo

variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente

antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los

síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente.

Todos ejercen sus efectos por acción de la inhibición de

la enzima ciclooxigenasa. Los antiinflamatorios naturales, segregados por el

propio organismo, son los derivados de los corticoides, sustancias de

origen esteroideo de potente acción antiinflamatoria, pero con importantes

efectos secundarios. En oposición a los corticoides, el término "no

esteroideo" se aplica a los AINE para recalcar su estructura química no

esteroidea y la menor cantidad de efectos secundarios. El término fue

acuñado en 1960 por Michael W. Whitehouse. Como analgésicos se

caracterizan por no pertenecer a la clase de los narcóticos y actuar

bloqueando la síntesis de prostaglandinas.

Los antiinflamatorios no esteroideos disponibles en el mercado inhiben la

actividad tanto de la ciclooxigenasa-1 (COX-1) como a la ciclooxigenasa-2

(COX-2) y, por lo tanto, la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos. Se

piensa que es la inhibición de la COX-2 la que en parte conlleva a la acción

antiinflamatoria, analgésica y antipirética de los AINE, sin embargo,

aquellos que simultáneamente inhiben a la COX-1 tienen la capacidad de

causar hemorragias digestivas y úlceras, en especial la aspirina. Por lo tanto,

se enfatizan las ventajas de inhibidores selectivos para la COX-2.

El AINE prototipo es la aspirina y le acompañan una gran variedad

de ácidos orgánicos, incluyendo derivados del ácido propanoico (como

el ibuprofeno y naproxen), derivados del ácido acético (indometacina) y

ácidos enólicos (piroxicam), todos competidores con el ácido

araquidónico por el sitio activo de la ciclooxigenasa. A partir del año 2012

en los consensos internacionales el paracetamol se excluye de los AINE, por

su poca/nula acción antiinflamatoria.

el descubrimiento de agentes medicinales fue catalogado como un arte

empírico, donde se combinaron folklore y guías mitológicas para la

utilización de productos vegetales y minerales que constituían la magra

farmacopea. En el 1500 a. C. se utilizaban hojas de arrayán. Hipócrates

C. describió los signos de la inflamación y también utilizó corteza de sauce

para mitigarlos. En 1761 el reverendo Edmund Stone escribió a la Royal

Society (en Londres) sus observaciones en pacientes febriles tratados con

pociones de corteza de sauce. El ingrediente activo de la corteza del tronco

de sauce es un glucósido amargo llamado salicina, aislado por primera vez

en forma pura en 1829 por Leroux, quien también describió su efecto

convertido en ácido salicílico o Salicilato, tanto in vivo como por

tronco del sauce y adicional a su capacidad de reducir la fiebre, también es

En 1869 Adolph Wilhelm Hermann Kolbe consiguió sintetizar Salicilato el

cual desafortunadamente resultó demasiado corrosivo para la mucosa del

estómago. La reacción usada para sintetizar el ácido aromático a partir de un

fenol en presencia de CO2 se conoce como reacción de Kolbe-Schmitt.

Entre 1893 y 1897 el químico alemán Felix Hoffmann, de la Compañía

Bayer, inició una nueva etapa en la farmacología al convertir el ácido

salicílico en ácido acetilsalicílico, al que Heinrich Dreser llamó aspirina.

York Times en 1917.