Riluzol retrasa la progresión de la enfermedad en los estadios iniciales, pero no ha

demostrado eficacia en las fases avanzadas de la misma. El mecanismo de acción

molecular es el siguiente: Riluzol se une a los receptores para el glutamato
(neurotransmisor excitador en el Sistema Nervioso) bloqueando la transmisión de
impulsos excitadores desde las terminales axónicas de las motoneuronas hasta los
músculos efectores. Riluzol es un compuesto farmacológico que pertenece a la familia de los
benzotiazoles, el cual posee un efecto neuroprotector a través de un complejo mecanismo de
acción que incluye varios procesos pre y postsinápticos, como la inhibición de la liberación del
glutamato , el bloqueo de los receptores de aminoácidos excitatorios en los cuerpos celulares,
la inactivación de los canales de sodio dependientes de voltaje en terminaciones y cuerpos
neuronales y la estimulación de una vía de transducción de señal, dependiente de la proteína
G.

Las propiedades neuroprotectoras de Riluzol se han descrito en varios modelos de

neurotoxicidad, tanto in-vitro, en cultivos celulares expuestos a anoxia o glutamato y en cortes
de cerebro expuestos a sustancias despolarizantes como en modelos in-vivo de isquemia focal,
global y excitotoxicidad directa, atenuando la muerte celular neuronal que se producía en
células expuestas al líquido cefalorraquídeo de pacientes con ELA. En animales se demostró la
mejoría en la movilidad en un modelo de degeneración de neurona motora espinal en ratón
que presentaba signos y síntomas similares a los observados en ELA. Los modelos humanos
como en los de hipoxia hipobárica, demostraron un efecto correctivo en el
electroencefalograma hipóxico, al igual que en un régimen metabólico cerebral, Riluzol
demostró disminución del metabolismo neuronal.

CONTRAINDICACIONES

Insuficiencia hepática: El riluzol debe ser prescrito con precaución en pacientes con
antecedentes de función hepática anormal o pacientes con ligeras elevaciones de las
transaminasas séricas (ALT/SGPT; AST/SGOT hasta 3 veces el límite superior del rango normal
(LSN)), bilirrubina, y/o gammaglutamil transferasa (GGT). Las elevaciones basales de varias
pruebas de función hepática (especialmente la bilirrubina elevada) debe excluir el uso de
riluzol. Debido al riesgo de hepatitis, se deben determinar las transaminasas séricas,
incluyendo ALT, antes y durante el tratamiento con riluzol. Los valores de ALT se determinarán
cada mes, durante los 3 primeros meses del tratamiento, cada 3 meses durante el resto del
primer año, y posteriormente de forma periódica. En pacientes que desarrollen niveles
elevados de ALT, las determinaciones se realizarán con mayor frecuencia. Si los niveles de ALT
aumentan hasta 5 veces el límite superior del rango normal, el tratamiento con riluzol debe ser
interrumpido. No se tienen datos del efecto de una reducción de dosis o de un reinicio del
tratamiento en pacientes que han desarrollado un aumento de los valores de ALT de hasta 5
veces el límite superior del rango normal. Por ello, en esta situación no se recomienda una
nueva administración de riluzol.

Neutropenia: Debe advertirse a los pacientes que comuniquen a su médico cualquier

enfermedad febril. En ese caso el médico controlará el recuento de las células blancas
sanguíneas para interrumpir el tratamiento en caso de neutropenia.

Enfermedad pulmonar intersticial Se han notificado casos de enfermedad pulmonar

intersticial en pacientes tratados con riluzol, algunos de ellos fueron graves. Si se desarrollan
síntomas respiratorios como la tos seca y/o disnea, se debe realizar una radiografía de tórax, y
en caso de 4 que los resultados indiquen enfermedad pulmonar intersticial (por ejemplo
opacidades bilaterales difusas pulmonares), se debe interrumpir inmediatamente el
tratamiento con riluzol. En la mayoría de los casos notificados, los síntomas desaparecen tras
la interrupción del medicamento y el tratamiento sintomático.

Insuficiencia renal: No se han llevado a cabo estudios a dosis repetidas en pacientes con
insuficiencia renal (