MÉDULA ÓSEA Y SANGRE

Médula ósea:

Generalidades:

 Tejido conectivo vascular y gelatinoso localizado en la cavidad medular que contiene abundantes células que se
encargan de la hemopoyesis (formación de células sanguíneas para que luego sean trasladadas al sistema
circulatorio), función que se desempeña desde la 5° semana de gestación.
 Aislada del hueso por el endostio (compuesto de células osteoprogenitoras, osteoblastos y osteoclastos
ocasionales).
 Constituye casi el 5% del peso total del cuerpo.
 Tipos:
 Roja: Es la médula del recién nacido que se denomina así debido al gran número de eritrocitos que se
producen en ese sitio.
 Amarilla: Alrededor de los 20 años de edad las diáfisis de los huesos largos sólo contienen de este tipo
debido a la acumulación de grandes cantidades de grasa y la ausencia de hemopoyesis en dichas diáfisis.
 El riego de la médula ósea procede de las arterias nutrientes que perforan la diáfisis a través de agujeros nutrientes
y túneles que conducen desde la superficie exterior del hueso hasta la cavidad medular.
 El drenaje ocurre por los sinusoides que llegan a una vena longitudinal central que desemboca en venas que salen
del hueso a través del conducto nutriente.
 Las venas, arterias y sinusoides forman el compartimiento vascular, en tanto que el compartimiento hemopoyético
lo forman los islotes de células hemopoyéticas.

Fases de la Hemopoyesis:

 Prenatal: Antes del nacimiento, la hemopoyesis ocurre en cuatro fases:

 Fase mesoblástica: Se inicia dos semanas después de la concepción. En el mesodermo del saco vitelino,
en donde se agregan células mesenquimatosas en racimos conocidos como islotes sanguíneos. Las
células periféricas de estos islotes forman la pared del vaso y las restantes se transforman en eritroblastos,
que se diferencian en eritrocitos nucleados.
 Fase hepática: Ocurre en la sexta semana de la gestación. Los eritrocitos aún tienen núcleo y aparecen
los leucocitos alrededor de la octava semana del embarazo.
 Fase esplénica: Inicia durante el segundo trimestre y tanto aquélla como ésta continúan hasta el final de
la gestación.
 Fase mieloide: Al final del segundo trimestre se inicia la hemopoyésis en la médula ósea, trabajo que se
hace cada vez mayor en la medida en que se desarrolla el sistema esquelético.

 Postnatal:
 Ocurre casi de manera exclusiva en la médula ósea.
 El reemplazo de las células sanguíneas se lleva a cabo por la hemopoyesis que se inicia a partir de una
población común de células madre dentro de la médula ósea.
 Las células madre sufren múltiples divisiones celulares y se diferencian a través de varias etapas
intermedias, que finalmente dan lugar a las células hematológicas maduras.
 Diariamente se producen más de 1011 células sanguíneas.
 Todo el proceso está regulado por diversos factores de crecimiento y citosinas.

Células madre, progenitoras y precursoras:

Células madre: Son células menos diferenciadas que se encargan de crear los elementos formes de la sangre. Se clasifican
según su origen (feto o adulto) y según su potencialidad para diferenciarse (toti, pluri, multi y unipotenciales).

Células progenitoras: Originadas a partir de las células madre son unipotenciales (es decir, forman sólo una línea celular,
como los eosinófilos). Su actividad mitótica y diferenciación dependen de factores hemopoyéticos específicos. Estas
células sólo tienen una capacidad de autorrenovación limitada.

Células precursoras: Son la progenie de las células progenitoras. No son capaces de renovarse por sí mismas. Tienen
características morfológicas específicas que hacen posible reconocerlas como la primera célula de una línea celular
particular.
Todas las células sanguíneas provienen de las células madre hemopoyéticas pluripotenciales (CMHP). Por lo general son
amitóticas pero pueden experimentar brotes de división celular y dar lugar a más CMHP y también a dos tipos de células
madre hemopoyéticas multipotenciales (CMHM):

 Unidad formadora de colonias del bazo [CFU-S, predecesoras de las líneas celulares mieloides (eritrocitos,
granulocitos, monocitos y plaquetas)].
 Unidad formadora de colonias de linfocitos [CFU-Ly, predecesoras de las líneas celulares linfoides (células T y B)].

Eritropoyesis: Es la formación de glóbulos rojos. Genera 2.5x1011 eritrocitos todos los días. Con el fin de producir esta
enorme cifra de células surgen dos tipos de células progenitoras unipotenciales de la CFU-S: Unidades formadoras de
brote-eritrocitos (BFU-E) y unidades formadoras de colonias-eritrocitos (CFU-E).

 El riñón produce eritropoyetina que junto con otros factores activa las CFU-S para que se diferencien en BFU-E.
 Estas células sufren un "brote" de actividad mitótica y forman un gran número de CFU-E, quien forma al 1°
precursor de eritrocitos identificable:
1. Proeritoblasto: Presenta núcleo, nucléolo, RER escaso, muchos polisomas, pocas mitocondrias.
2. Eritoblasto basófilo: Similar al anterior pero tiene poca cantidad de ribosomas y hay un poco de Hgb.
3. Eritoblasto policromatófilo. Similar al anterior pero no tiene nucléolo, sufre mitosis y tiene más hemoglobina.
Tiene parte eosinófilas y basófilas.
4. Eritoblasto, ortocromatófilo. Similar al anterior pero tiene pocas mitocondrias y polisomas, y muchas más
Hgb.
5. Reticulocito: Pierde su núcleo, está lleno de ribosomas y Hgb. Representa un eritrocito maduro.
6. Eritrocito maduro.

Granulocitopoyesis: Es la formación de los neutrófilos granulocitos, eosinófilos y basófilos. En realidad los tres tipos de
granulocitos derivan de sus propias células madre unipotenciales (o bipotenciales, como los neutrófilos). Cada una de estas
células madre es un descendiente de la célula madre pluripotencial CFU-S.

La CFU-Eo, de linaje de eosinófilos, y la CFU -Ba, del linaje de basófilos, sufren división celular y dan lugar a la célula
precursora, o mieloblasto. Los neutrófilos se originan en la célula madre bipotencial, CFU-GM, cuya mitosis produce dos
células madre unipotenciales, CFU-G (de la línea de neutrófilos, que se divide para generar mieloblastos también) y CFU-
M, que se encarga del linaje de monocitos.

Todos los días, el adulto promedio produce alrededor de 800 000 neutrófilos, 170 000 eosinófilos y 60 000 basófilos.

Detalle del linaje de los neutrófilos:

1. Mieloblasto: Presenta núcleos, nucléolos, RER, Golgi pequeño, muchas mitocondrias y polisomas, no hay granulos.
Es basófilo.
2. Promielocito: Similar al anterior pero su Golgi es grande, tienen numerosos lisosomas o gránulos azurófilos (son
granulos inéspecíficos, hoy en día se sabe que son lisosomas)
3. Mielocito neutrofílico: Similar al anterior pero su núcleo está excéntrico y hay más gránulos azurófilos y específicos
(es a partir de estos últimos que pueden reconocerse las tres líneas de granulocitos).
4. Metamielocito neutrofílico: Carece de nucleólo, su núcleo es ariñonado, sus organelos están reducidos pero sigue
teniendo los mismos gránulos que el anterior.
5. Neutrófilo en banda (estable/juvenil): Es igual que el anterior salvo que su núcleo tiene forma de herradura.
6. Neutrófilo: Es igual que el anterior excepto que su núcleo es multilobulado.

Los linajes de eosinófilos y basófilos son idénticos al linaje de los neutrófilos, excepto por las diferencias de sus gránulos
específicos.

Monocitopoyesis: Los monocitos comparten sus células bipotenciales con los neutrófilos.

1. Monoblastos. Su citoplasma es basófilo.

2. Promonocitos. Su núcleo tiene forma de riñon y es acéntrico, su citoplasma es azuloso y contiene múltiples
gránulos azurófilos (profesor dijo que no tenían granulos en esta etapa), Golgi desarrollado, RER abundante y
múltiples mitocondrias.
3. Monocitos. Es poco basófilo. Uno o dos días después, los monocitos recién formados penetran en el tejido
conectivo y se diferencian en macrófagos.
Trombopoyesis: Es la formación de plaquetas y está regulada por la trombopoyetina.

1. El progenitor unipotencial de plaquetas, CFU-Meg da lugar a una célula muy grande, el megacarioblasto, el cual
tiene un único núcleo que tiene varios lóbulos.
2. El megacarioblasto sufre endomitosis, en donde no se divide sino que se vuelve más grande y el núcleo se torna
poliploide. Su citoplasma es azulado con gránulos azurófilos.
3. La trombopoyetina actúa sobre el megacarioblasto para que se diferencia a megacariocito, el cual tiene un núcleo
lobulado único, Golgi desarrollado, múltiples mitocondrias, RER abundante y muchos lisosomas.
4. Los procesos citoplasmáticas que poseen los megacariocitos se fragmentan a lo largo de invaginaciones estrechas
y complejas del plasmalema (conocidas como conductos de demarcación) en racimos proplaquetarios.
5. Se dividen las proplaquetas y se dispersan en plaquetas individuales. El citoplasma y núcleo restantes del
megacariocito se degeneran y los macrófagos los fagocitan.

Linfopoyesis: La célula madre multipotencial CFU-Ly se divide en la médula ósea para formar las dos células progenitoras
unipotenciales, CFU-LyB y CFU-LyT, ninguna de las cuales tiene capacidad inmunitaria.

Desarrollo a partir de células CFU-LyB:

1. A un sitio específico de la médula ósea migra la CFU-LyB.

2. Se divide.
3. Da lugar a linfocitos B con capacidad inmunitaria que expresan marcadores de superficie específicos, incluidos los
anticuerpos.

Desarrollo a partir de células CFU-LyT:

1. Se someten a mitosis.
2. Se forman células T con capacidad inmunitaria que viajan a la corteza del timo en donde proliferan, maduran y
comienzan a expresar marcadores de superficie celular.
3. A medida que aparecen estos últimos en el plasmalema de la célula T, las células se convierten en linfocitos T con
capacidad inmunitaria.
4. Casi todas estas células T recién formadas se destruyen en el timo y las fagocitan los macrófagos residentes.

Ambos tipos de linfocitos se dirigen hacia órganos linfoides (como el bazo y los ganglios linfáticos) en donde forman clonas
de células T y B con capacidad inmunitaria en regiones bien definidas de los órganos.

Sangre:

Generalidades:

 Tejido conectivo especializado.

 Viscoso.
 De color rojo a brillante oscuro.
 Ligeramente alcalino pH 7.4
 El volumen total de sangre de un adulto promedio se aproxima a 5 L, constituyendo alrededor 7% del peso corporal.
 Funciones:
 Transporte de una gran cantidad de sustancias.
 Mantenimiento de la homeostasis.
 Composición:
 Elementos celulares: Representan el 55%. Glóbulos rojos (GR; eritrocitos), glóbulos blancos (GB;
leucocitos) y plaquetas.
 Plasma (matriz extracelular): Representa el 45%. Líquido amarillento que tiene suspendidos a los
elementos formes. Está compuesto por 90% de agua, 9% de proteínas plasmáticas (albúmina,
inmunoglobulinas, fibrinógeno) y 1% otros solutos (sales inorgánicas, iones, compuestos nitrogenados,
nutrientes y gases). Durante la coagulación, parte de los componentes orgánicos e inorgánicos dejan el
plasma para integrarse al coágulo. El líquido restante, que se diferencia del plasma, es de color pajizo y
se llama suero.
 No la observamos en biopsias sino en frotis sanguíneos, que consisten en la distribución uniforme de una gota de
sangre en un portaobjetos de vidrio secando la preparación con aire y utilizando mezclas de colorantes específicos
para demostrar las características distintivas de las células.
 Tinciones usadas para ella:
 Romanovsky modificada (los métodos actuales derivan de esta técnica)
  May Grünwald Giemsa (muy usado actualmente)
 Wright (muy usado actualmente)
 Azul de Metileno (tiñe componentes celulares ácidos de color azul)
 Azures (los componentes se tiñen de color azul rojizo cuando se unen a estos que se originan de la
oxidación del azul de metileno).

Serie eritrocitica:

 Son anucleados. Expulsan su núcleo y sus organelos antes de penetrar en la circulación.

 Son bicóncavos, con un diámetro de 7.5 micras. Esta forma le proporciona un área de superficie más grande en
relación con su volumen e incrementa así su capacidad para el intercambio de gases.
 Eritrocitos por unidad de volumen en sangre según el sexo:
 Varones: 5 × 106 por 𝑚𝑚3
 Hembras: 4,5 × 106 𝑚𝑚3
 Los eritrocitos del ser humano tienen un periodo de vida promedio de 120 días.
 Contienen hemoglobina: Proteína grande compuesta de cuatro cadenas polipeptídicas, cada una de las cuales
está unida de manera covalente a un grupo hem, que contiene hierro. Permite el intercambio de O2 y CO2.

Leucocitos:

 Son glóbulos blancos.

 En un adulto normal sólo hay 6 500 a 10 000 (diapositivas dicen 6.000 a 9.000) glóbulos blancos por 𝑚𝑚3 de
sangre. Estos varían con la edad.
 Viajan por el torrente sanguíneo y migran lejos de él para dirigirse a las distintas regiones del cuerpo a cumplir sus
funciones.
 Clasificación:

 Según la forma de su núcleo:

 Polimorfonucleares: Neutrófilo, eosinófilos, basófilos.

 Monomorfonucleares: Monocitos, linfocitos.

 Según sus granulos (Pueden ser 1°, 2° y 3° según la profesora. Ambos cuentan con gránulos inespecíficos,
azurófilos o 1°):

 Granulocitos: Tienen gránulos específicos (o 2°) en su citoplasma. Son los neutrófilos, eosinófilos,
basófilos.
 Agranulocitos: Carecen de gránulos específicos (o 2°). Son los monocitos, linfocitos.

 Clasificación detallada:

 Granulares polimorfonucleares:

 Neutrófilos:
 Constituyen del 60-70% del total de la población de leucocitos.
 9-12 micras de diámetro.
 Núcleo multilobulado.
  En mujeres, el núcleo presenta un apéndice pequeño: El cuerpo de Barr o cromosoma
sexual (cromosoma III aunque no es lo mismo que trisomía).
 Tiene gránulos 1° (contienen mieloperoxidasas, lisozimas, etc.), 2° (contienen fosfatasas
alcalinas, lactoferrina y colagenasa) y 3°.
 Son unas de las primeras células que aparecen en infecciones bacterianas agudas, ya
que fagocitan y destruyen bacterias mediante el contenido de sus diversos gránulos.
 Vida media: 1 semana.

 Eosinófilos:
 Constituyen menos del 1-4% del total de la población de leucocitos.
 Tienen 0-15 micras (libro dice de 10 a 14 micras de diámetro en frotis).
 Pueden ser redondas (en suspensión y frotis) o pleomorfas (cuando migran a través del
tejido conectivo).
 Núcleo bilobulado.
 Tienen gránulos 1° y 2° (se tiñen de color rosa profundo con Giemsa y Wright). Son
grandes gránulos refractarios de color rojo purpura.
 Fagocitan complejos de antígeno-anticuerpo y destruyen invasores parasitarios
 Vida media: 8 horas en sangre (< de dos semanas según el libro).

 Basófilos:
 Constituyen menos del 1% (0-0.5%) del total de la población leucocitos.
 Tienen de 10-14 micras (libro dice de 8-10 micras de diámetro en frotis).
 Son células redondas cuando están en suspensión pero pueden ser pleomorfas durante
su migración a través del tejido conectivo.
 Núcleo en forma de “S” o “J”, que suele estar oculto por los gránulos grandes específicos
que se encuentran en el citoplasma.
 Tienen un citoplasma granular, con gránulos 1° y 2° (se tiñen de color azul oscuro a negro
con los colorantes de Giemsa y Wright) densos agrupados metacromáticamente que
contienen heparina, condroitin sulfato, histamina, peroxidasas.
 Tienen mucha semejanza con los mastocitos.
 Relacionados con las reacciones anafilácticas y la inducción del proceso inflamatorio.
 Vida media (en murinos, según el libro): 1-2 años.

 Agranulares monomorfonucleares:

 Monocitos:
 Constituyen del 3-8% del total de la población leucocitos.
 Tienen hasta 17 micras (libro dice de 12-15 micras de diámetro en frotis).
 Tienen un núcleo grande, acéntrico con dos nucléolos, en forma de riñón que a menudo
presenta un aspecto de burbujas de jabón o "apolillado" y cuyas extensiones similares a
lóbulos parecen superponerse entre sí.
 Citoplasma es gris azuloso y tiene múltiples gránulos 1° y espacios ocasionales
semejantes a vacuolas.
 Los monocitos sólo permanecen en la circulación unos cuantos días; a continuación
migran a través del endotelio de vénulas y capilares al tejido conectivo, en donde se
diferencian en macrófagos (son precursores de estos).
 Vida media: Pocos días en sangre, varios meses en tejido conectivo.

 Linfocitos:
 Constituyen del 20-25% del total de la población leucocitos.
 Tienen de 8-10 micras de diámetro en frotis.
 Núcleo redondo ligeramente indentado, denso, se tiñe fuertemente, tiene una gran
cantidad de heterocromatina (y eurocromatina, según diapositivas), una posición acéntrica
ocupando la mayor parte de la célula.
 Citoplasma situado en la periferia se tiñe de color azul claro (o gris azulado) y contiene
unos cuantos gránulos 1°.
 Su función depende del tipo:
 T: Reacción inmunitaria mediada por células.
  B: Reacción inmunitaria mediada humoralmente.
 Células nulas: Se subdividen en:
֎ Células madre circulantes, de las que proceden todos los elementos
formes de la sangre.
֎ Células asesinas naturales (NK), que pueden destruir algunas células
extrañas y viralmente alteradas sin la influencia del timo o de células T.
 Vida media: Pocos meses a varios años.

Serie plaquetaria:

 Tienen alrededor de 2 a 4 micras de diámetro en frotis sanguíneos.

 Hay de 150 – 400 mil/mm3 (libro dice que 250.000 a 400.000 plaquetas por mm3 de sangre).
 Son fragmentos citoplasmáticos celulares pequeños.
 Forma de discos redondeados u ovides.
 Sin núcleo.
 Derivados de megacariocitos de la médula ósea.
 Vida media: De 9-10 días (< de 14 días).
 Citoplasma granular.
 Muestran dos regiones:
 Hialómero/Hialuromero: Zona clara periférica.
 Granulómero: Zona central más oscura, cronómero.