Hepatitis virales

La hepatitis se define como una manifestación inflamatoria en hígado ocasionada por diferentes causas (fármacos,
intoxicación o infección (más frecuente viral) la hepatitis viral es generado por siete virus distintos A,B,C,D,F,E,G y F
ya que los hepatocitos son sus células blanco(tropismo), la hepatitis se conoce como ictericia epidémica

 Datos históricos
 Descritas por primera vez en lecturas babilónicas, griegas y romanas ( V AC) y chinos desde el año 200 AC
 Relatos históricos desde la edad media hasta el siglo XX, posibles brotes de hepatitis viral asociado con
tropas militares
 1973. Battegey y Feinstone: primera visualización (hepatitis A) en microscopio electrónico
 Clasificación temprana de hepatitis
 A infecciosa: ya que se transmite por consumo de agua contaminada con heces
 B sérica: encontrada en sangre(suero) y trasmitida por fluidos y sexual
 No A no B: E(transmisión entérica), F,C,D,G (estas 4 son transmisión parenteral)
 Otros causantes de hepatitis (manifestaciones indirecta, asociadas por complicaciones)
 Epstein barr
 Citomegalovirus
 Fiebre amarilla
 Herpes simple
 Rubeola
 Enterovirus
 Clasificación actual hepatitis

Virus D depende del B, y

la vacuna del B sirve
indirectamente ya que
si no hay B no hay D

 Hepatitis A
 Picornaviridae
 Virus desnudo icosahedrico
 RNAss(+) 7.5
 Proteína larga
 4 proteínas estructurales (asociadas a la capcide, VP1 a VP4)
 7 no estructurales
 1 serotipo (solo es posible una infección)
 Infección aguda y autolimitida por lo cual no genera secuelas crónicas
 El havcr-1 una Ig en membrana
(hepatocitos) reconoce la Vp1, el virus
entra al citoplasmas genera la
Decapsidación, replicación en citoplasma,
y luego se liberara por exocitosis

 Diseminación: entra por vía oral, con el consumo de agua o alimentos contaminados con el virus, llega al
intestino en este punto unos viriones pueden estar disponibles para seguir el proceso en heces y otros
entran en sangre y a través de la viremia llega al hígado donde encuentra a su célula blanco y puede entrar a
iniciar la replicación, a través de la bilis el virus llega a intestino ahí las heces, y se repite el ciclo esta es la
transmisión más efectiva por la cantidad de viriones generados

 Epidemiologia: los focos principales, centro américa, áfrica, medio oriente y alaska, Colombia está en
prevalencia intermedia alta
 Edades

 Patogenia del virus hepatitis inflamación heptica, este mecanismo es aplciable con cualquier tipo de virus de
hepatitis
 Patogenesis hepatitis A

Especificadamente en la A entra al
hepatocito y genera infección, lo cual
desencadena inflamación y atrae un
infiltrado de mononucleares LB LT y otros
leucocitos, edema, aumento tamaño del
órgano, dolor e inflamación en el
hipocondrio derecho, hiperplasia células
de kuppfer, generan necrosis
centrolobulillar

 Efectos de la necrosis centrolobulillar

 La hepatomegalia puede provocar compresión de conducto colestacico, provocando reflujo biliar y esto
genera la ictericia, y poca bilis en heces genera que no tengan su color característico
 Elevación de concentración de enzimas en sangre, lo que favorece la detección de la hepatitis en
exámenes sanguíneas
 Bilirrubina
 Fosfatasa alcalina
 ALT
 AST
 5-nucleotidasa
 Gammaglutamil transpeptidasa
 Sintomas clínicos
 Algunos casos asintomáticos o síntomas de un resfriado común
 Paciente sintomáticos
 Cefalea
 Malestar general
 Dolor abdominal
 Fiebere
 Alteración de epitelio queratinizado en pies y manos
 Coluria (orina color oscuro, colo coca cola))
 Acolia (heces blanquecina)
 Diagnósticos de laboratorio
 Transaminasas y enzimas elevadas en sangre

Estas primeras pruebas son generales y

solamente nos indican que hay un daño
hepático y no nos indican la causa

 Pruebas especificas
 Infección aguda: IgM para virus de la hepatitis A por ELISA, esta es con persona que curso la
patologia
 Infección pasada o seroprevalencia por IgG para virus de la hepatitis A-IgG por ELISA, nos permite
saber si estuve expuesto y genero anticuerpos de memoria
 Curso serológico de la patología
Viremia desde la mitad de primera semana hasta la quinta

Virus en heces aparecen en la semana uno hasta la quinta

Sintomatología en semana dos hasta las semana 8, el

inicio de los síntomas coincide con el inicio de elevación
de las transaminasas en sangre

IgM inician en primera semana a aumentar y su pico

máximo se da con el inicio de síntomas y empieza a
disminuir al momento que la IgG aumenta, y esta última Ig
generara las células de memoria

 Vacuna (muy efectiva debido a que solo hay un serotipo y ayudo a combatir la propagación de la enfermedad)
 Es de virus inactivado

 Hepatitis B (único pararretrovirus que nos infecta)

 Hepdnaviridae
 Puede generar proceso crónico infeccioso
 Es un pararretrovirus (clase VII creo) sintetiza ADN a partir de ARN (retrotranscripcion)
 Genoma DNA parcialmente doble cadena, parcialmente cadena sencilla
 Cápside icosaedrica
 Envoltura, se encuentra el antígeno S (este antígeno se une al hepatocito)
 Entra por endocitosis mediada por el receptor, entra al núcleo (no está claro si con o sin cápside) una vez entra
al núcleo se libera el genoma(ADN),e inicialmente la retrotranscriptasa(polimerasa II creo) completa la cadena
que está incompleta, lo convierte DNA doble completo, una vez se da el DNA circular, sintetiza 3 RNAm, el
primero sintetiza proteínas estructurales, el segundo no estructurales y el tercero pasara por retrotranscripcion
en citoplasma se convertirá en DNA viral el cual se empacara dentro de la cápside y luego será liberado
 Patogénesis
 Transmisión
 Actividades sexuales de alto riesgo
 Transmisible viamucosas y fluidos
 Sangre
 Semen
 Secreciones vaginales
 Saliva
 Exposición percutánea (alto riesgo en profesionales de la salud)
 Jeringas contaminadas, hemodiálisis, transfusiones, trasplantes, acupuntura, piercing, etc.
 Puede generar infección crónica dependiendo de las respuesta inmune, cuando es muy buena la respuesta
inmune solamente será un infección aguda(90% de los casos), pero cuando es limitada se observa no se
eliminan todos los viriones por lo que se quedan infectando de forma crónica(infección durante mas de 6
meses)(10% de los casos, 50% después de los seis meses logran controlar la infección o portador
asintomático y el otro 50% pueden desarrollar hepatitis crónica persistente(genera enfermedad
extrahepatica) y hepatitis crónica activa(genera cirrosis hepática, carcinoma hepática y enfermedad
extrahepatica (hiper III))) generando una enfermedad que puede generar síntomas a largos plazos y podía
estar relacionada con hepatitis fulminante(1% de los casos), cirrosis hepática o carcinoma hepático
 Mayor edad es mucho más probable una
infección sintomática, pero una infección
crónica es más probable se genera a
menores edades

 Marcadores revisados en laboratorio

 HBsAg: glicoproteína del virus

 HBeAg: replicación virus
 HBcAg: replicación core
 Anti-HBs: IgG contra antígeno S
 Anti-HBe: IgG contra antígeno replicación
 Anti-HBc: IgG contra antígeno del Core
 IgM-AntiHBc: IgM contra antígeno Core

 Niveles serológicos durante la infección

 Individuo con recuperacion

HBsAg, realiza su pico relacionado con los

síntomas, durante las primeras semanas se
encuentra la IgM e inicia la producción de
la IgG (esta aumenta cuando la infección
se está resolviendo) ambas contra
antígenos del Core, cuadno cae el IgM
aumenta el IgG para antígeno S, cuando se
agota el HBeAg inicie a actuar el Anti-HBe

 Paciente con hepatitis B crónica

HBeAg alto por más de seis meses, virion

presente e infección sin eliminar, también
se observa el Anti-HBe, se forman
anticuerpos contra el Core (IgG e IgM), con
los meses la IgM cae (6meses) y la IgG
aumenta
  Resumen marcadores séricos

 Aguda: antígenos de superficie y de replicación y IgG e IgM(+) anti-Core, no anti contra replicación o
superficie
 Cronica: Igual a agua solo que una IgG mucho más alta que IgM
 Portador: antígeno de superficie pero no de replicación(no activo) IgG contra Core muy altas e IgM
baja y anticuerpos contra replicación
 Infección reciente: no antígeno, anticuerpos completos IgG la más alta
 Infección antigua: IgG anti core y IgG anti superficie
 Respuesta a vacuna: únicamente IgG anti superficie

 Hepatitis D
 (delta) virus
 Parte de agentes subvirales
 Agente viral defectuoso(carece antígeno superficie), infecta dual con la hepatitis B, ya que le permite entrar
al hepatocito
 Envuelto cápside Icosahédrica, RNA cadena sencilla
 Modos de transmisión del virus
 Exposición percutánea (usuarios de drogas IV (inyectables supongo)
 Exposición permucosa (contacto sexual)
 Características clínicas
 Coinfeccion: ambos virus de la hepatitis entran a la vez, bajo riesgo de cronicidad debido a una sobre
respuesta del sistema inmune, lo que favoerece el control de la infeccion
 Superinfeccion: primero infección por hepatitis B y luego llegada de hepatitis D, mucho mayor riesgo de que
se cronifique ya que el hígado está siendo afectado y un nuevo antígeno puede disminuir la respuesta
inmune.

 Curso serológico de una coinfeccion  Curso serológico de una superinfeccion

 Prevención
 Coinfeccion HBV-HDV: la vacunación es lo mejor ya que jode a B y sin B no hay D
 Superinfeccion HBV-HDV: campaña de educación, disminuyendo comportamientos riesgosos como
compartir jeringas
 VHB protección
 Vacuna eficacia 86%, importancia títulos anticuerpos para saber si hay protección de células de memoria IgG
 IFN-alfa es el tratamiento de forma sintética que evita replicación en células vecina
 Hepatitis C (en los 90 descubierto) (creo Icosahédrica)
 Flaviviridae
 Envuelto
 RNA
 Incubación 15-150 días
 11 genotipo (tipo I más grave)
 Muta muchísimo
 En suero, transmisión por vía percutánea, sexual y exposición perinatal
 No tiene vacuna, solo sirve prevencion
 Ingreso a la célula mediante viropexis por la unión de E1 y E2 a SACRB1 y CD81
 Replicación en citoplasma
 15% agudo 85% cronicidad y sus complicaciones
 Factores de riesgo
 Transfusiones o trasplantes
 Usuarios de drogas endovenosas
 Hemodiálisis
 Accidentes ocupacionales
 Sexual
 Madre infectada con HCV
 Características clínicas
 30-40% asintomático o leves
 Cronicidad 85%
 No respuesta inmune (debido a gran mutación de virus)
 Infección persisten 85-100%
 Serología hepatitis C
 Patogénesis

 Diagnostico hepatitis C
 Anticuerpos HCV
 No útil en fase aguda, positivo después cuarta semana
 HCV-RNA-PCR and branched DNA
 Sirve en la fase aguda, detecta ARN viral
 Antigeno HCV
 ELISA, detección de antígenos de la hepatitis C
 Tratamiento
 IFN-alfa
 Ribavirina evita repliacion RNA vrial

 Hepatitis E (1983 identificado)

 Caliciviridae
 Desnudo
 Icosahédrica
 ARN
 Patología
 Transmisión por consumo de agua o alimentos contaminados con heces
 Incubación 15-60 días
 Prevalencia en niños
 Aguda, autolimitada no hepatitis crónica
 Común en países subdesarrollados
 Riesgos
 Mujeres embarazo hepatitis fulminantes
 Prevención
 No vacuna
 Lo que se ingiere ojo con eso
 Hepatitis G (puede coinfectar con hepatitis c)
 Flaviridae
 RNA
 Similar HCV
 Se replica en linfocitos y hepatocitos
 Viremia positiva
 No evidencia manifestación clínica
 Hepatitis F (1994 descubierto)
 DNA
 Muy poco frecuente
 India, UK, Italia, Francia se encontró

Hepatitis A(dura dos semanas), mandar serología en busca de IgM(confirmar hepatitis viral A), adicional,
transaminasas(confirmación hepatitis) Hepatitis E aguda, serología IgM

B (10% crónicos) diagnostico con antígenos HBsAg(este se usa) HBcAg, HBeAg(est e se usa) y anticuerpos(prueba
serológica de todos) HBsAc, HBcAc IgM, anti HBcC y HBeAc C(muy crónica), D (percutáneas)

NOTA: ANTIGENO POSITIVO ANTICUERPO PARA ESE ANTIGENO DEBE ESTAR NEGATIVO

NOTA: CRONICIDAD ME LO DEFINE EL ANTICUERPO CONTRA EL CORE SI ES IGG(CRONICO) O IGM(AGUDO)

Portador sano nunca genera HBsAc