26/11/2019 Bases científicas para el uso de las benzodiazepinas

Revista Cubana de Medicina General Integral Mi SciELO

versión impresa ISSN 0864-2125versión On-line ISSN 1561-3038
Servicios personalizados
Rev Cubana Med Gen Integr v.19 n.1 Ciudad de La Habana ene.-feb. 2003

Bases científicas para el uso de las benzodiazepinas Servicios Personalizados

Ariana Fernández García,1 Abraham González Viña2 y María de los Ángeles Revista
Peña Machado3
SciELO Analytics

Resumen Google Scholar H5M5 (2018)

Las benzodiazepinas imparten un grado de seguridad que ha motivado el Articulo

desplazamiento de los fármacos más antiguos para el tratamiento del Articulo en XML
insomnio y la ansiedad. Se realizó una revisión bibliográfica para hacer
referencia a algunas de las benzodiazepinas disponibles en la actualidad, así Referencias del artículo
como sus características farmacológicas y usos, con el objetivo de que su
utilización en la práctica médica sea racional y adecuada. Se caracterizan Como citar este artículo
por ejercer un cuádruple efecto farmacológico (ansiolítico, sedante o SciELO Analytics
hipnótico, anticonvulviso y miorrelajante). Estos cuatro componentes de su
efecto aparecen en una proporción distinta, lo que determina el perfil de Enviar articulo por email
acción de cada medicamento. En este artículo nos referimos a los dos
primeros efectos, por ser la ansiedad y el insomnio síntomas frecuentes de Indicadores
automedicación y de consulta médica en la APS. Las probabilidades Links relacionados
terapéuticas de las benzodiazepinas están relacionadas con sus acciones
farmacológicas, mecanismos y farmacocinética. Estos fármacos son una Compartir
herramienta valiosa, pero deben tenerse en cuenta efectos adversos como
la farmacodependencia. Otros

DeCS: TRASTORNOS DE LA INICIACION Y MANTENCION DEL Otros

SUEÑO/quimioterapia; AGENTES ANTIANSIEDAD DE
BENZODIAZEPINAS/farmacología; AGENTES ANTIANSIEDAD DE Permalink
BENZODIAZEPINAS/farmacocinética; AGENTES ANTIANSIEDAD DE
BENZODIAZEPINAS/uso terapéutico; ATENCION PRIMARIA DE SALUD.

Los trastornos de ansiedad, en sí mismos o asociados a otras patologías, son una de las causas más frecuentes
de consulta en la APS, y representan uno de los principales problemas de salud en la comunidad. Los Médicos de
Familia, por su ubicación en la red asistencial, pueden detectar y tratar con máxima precocidad los primeros
síntomas psiquiátricos en los pacientes que acudan a su consulta con un trastorno de ansiedad.1

Las benzodiazepinas (BDZ) imparten un grado de seguridad que ha motivado el desplazamiento de los fármacos
más antiguos para el tratamiento del insomnio y la ansiedad. Las BDZ también reducen el miedo, la ansiedad y
producen euforia. Esto explica el potencial de abuso de estas drogas con su empleo excesivo, que culmina con la
dependencia física del fármaco.

Realizamos una revisión bibliográfica que menciona algunas de las benzodiazepinas disponibles en la actualidad,
así como su mecanismo de acción, acciones farmacológicas, efectos adversos, precauciones, interacciones y usos,
con el objetivo de que su utilización en la práctica médica sea racional y adecuada.

Desarrollo
Las benzodiazepinas se caracterizan por ejercer un cuádruple efecto farmacológico: ansiolíticos, sedantes o
hipnóticos, anticonvulsivos y miorrelajantes. Estos cuatro componentes del efecto aparecen, sin embargo, en
cada BDZ en una proporción distinta, lo que determina su perfil de acción.

Casi todos los efectos de las BDZ se producen, virtualmente, por sus acciones en el sistema nervioso central
(SNC). El ácido gamma amino butírico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibidor del SNC de los
mamíferos. Las BDZ interactúan con estos receptores, generando cambios en la permeabilidad de los iones de
scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21252003000100014 1/4
26/11/2019 Bases científicas para el uso de las benzodiazepinas

cloro con el consiguiente potencial possináptico inhibitorio, es decir, una hiperpolarización que lleva el potencial
de membrana a valores más negativos, alejándolo del umbral, y disminuyendo de esta manera, la excitabilidad
neuronal.2

Propiedades farmacológicas

Efecto ansiolítico: La ansiedad es el síntoma psiquiátrico más ubicuo, y uno de los trastornos más comunes que
enfrenta el médico general. Suele presentarse como parte de un gran número de síndromes psiquiátricos, en
especial los depresivos, y acompaña al menos algunos aspectos de la mayoría de las vidas normales, además de
servir como estímulo eficaz para lograr mejor desempeño.3 Las BDZ dominan el campo de los trastornos de
ansiedad, por lo que se recomiendan las BDZ de acción prolongada.

Efecto hipnótico: Las necesidades de sueño varían entre los individuos y tienden a disminuir con la edad. Los
adultos duermen menos que los niños, y los varones duermen menos que las mujeres. En los pacientes ancianos
existen patrones polifásicos (sesiones múltiples de sueño por el día), sin afectar el estado de vigilia diurno. Las
circunstancias que pueden interferir con el sueño pueden ser numerosas, tornándose difícil el tratamiento y a
menudo es necesario individualizarlo.3

La mayor parte de las BDZ provocan acciones muy similares sobre el sueño sin variaciones significativas en su
eficacia. Causan una sensación de sueño profundo y reparador. En general, se pueden decir que disminuyen la
latencia del sueño y el número de despertares, por lo que aumentan el tiempo total del sueño.

Los medicamentos hipnóticos encuentran su aplicación ideal en pacientes con insomnio de inicio reciente, los
fármacos de elección en estos casos son las BDZ de acción corta.

Un agente hipnótico ideal sería aquel que inicia su acción con rapidez a la hora de dormir, que tenga una acción
sostenida, para facilitar el sueño toda la noche, y ninguna acción residual a la mañana siguiente; el triazolam es
el que más se ajusta.2 Además, el insomnio vespertino es, por lo general, ansioso, y el insomnio matutino es
depresivo, por lo que el médico debe tomar en cuenta el tratamiento de la ansiedad y la depresión.4

En caso de insomnio crónico se debe evitar el uso de hipnóticos y se recomienda:5

Mantener un horario constante y disminuir el tiempo en la cama.

Asegurar al paciente que es raro que el insomnio afecte la salud física.
Subrayar que los insomnes solo reconocen el tiempo de vigilia, no de sueño.
Incentivar a que se evite el alcohol, el consumo de cigarrillos, el uso de estimulantes, consumir
polifármacos, así como ingerir carnes rojas y comidas pesadas por la noche.
Tratar el dolor y contrarrestar el ruido aleatorio nocturno, recomendar baños calientes por la noche y
ambientes serenos.
Posibilitar una actitud mental positiva, y desarrollar una vida social activa. Utilizar adecuadamente el
tiempo libre y alentar el ejercicio diario.
No sobrecargarse excesivamente, ni realizar esfuerzos intelectuales notables antes de dormir.
Las técnicas de relajación autoaplicadas pueden ser útiles.

La mayoría de los pacientes que ingieren de manera crónica BDZ informan que la somnolencia desaparece en un
plazo de unos cuantos días. Sin embargo, el desarrollo de tolerancia a los efectos ansiolíticos de las BDZ es
motivo de discusión. El incremento o disminución de la dosificación parece corresponder con los cambios en los
problemas o las tensiones; incrementar constantemente la dosis, sin motivo evidente, se puede acompañar de
una dependencia progresiva del fármaco.2

Para evitar la dependencia física el médico debe:6 (Hernández AM. Uso y abuso del diazepam ¿Por qué no
medicina tradicional? Trabajo de terminación del diplomado en gerencia de salud. Ciudad de La Habana: CDF,
1999)

Usar la dosis mínima eficaz.

Hacer tratamientos cortos e intermitentes.
Suspender la indicación tan pronto se controlen los síntomas.
El tratamiento no debe ser por más de 2 meses.

Cuando se interrumpe la administración de estos fármacos el patrón de los cambios inducidos por ellos en los
parámetros del "sueño" pueden "rebotar" (síndrome de abstinencia). Sin embargo, si la dosificación no ha sido
excesiva, los pacientes suelen observar solo que duermen un poco menos, en vez de experimentar exacerbación
del insomnio. La abstinencia puede tener efectos más graves en quienes consumían fármacos de absorción rápida
(alprazolam, loracepam, triazolam); pero cuando se consumen altas dosis como droga de abuso, el síndrome de
abstinencia se caracteriza por la agitación, la confusión, las convulsiones, el coma y en ocasiones la muerte.2

Otros efectos de las BDZ son como anticonvulsivante y miorrelajante, que serán analizados con una próxima
publicación.

Farmacocinética

scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21252003000100014 2/4
26/11/2019 Bases científicas para el uso de las benzodiazepinas

Todas las BDZ se absorben por completo por vía oral, excepto el cloracepato, que se descarboxila con rapidez en
el jugo gástrico.

La mayor parte de las BDZ tienen una absorción errática por vía intramuscular; la administración profunda en el
deltoides sería la más acertada, debido a que se evita el tejido adiposo y la mayor vascularización de la zona. La
distribución es amplia, en el líquido cefalorraquídeo la concentración es similar a la del fármaco libre en el
plasma, atraviesan la placenta y se excretan por leche materna. Las BDZ se metabolizan en gran medida por
efecto de diversos sistemas enzimáticos microsómicos en el hígado, formándose metabolitos activos que se
biotransforman con mayor lentitud que el compuesto original. El metabolito activo de estas reacciones se conjuga
con ácido glucurónido y se elimina por la orina.

La clasificación de las BDZ más utilizadas es según su tiempo de vida media.7 Pueden ser de acción prolongada,
cuando tienen un tiempo de vida media mayor o igual a 12 h (alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido,
clobazam, diazepam, flurazepam, flunitrazepam, halazepam, lorazepam, lorazepato, nitrazepam y quazepam); o
también de acción corta, cuando tienen un tiempo de vida media menor de 12 h (brotizolam, clonazepam,
clorazepato, estazolam, midazolam, oxazepam, temazepam y triazolam).

El tiempo de vida media es una característica importante, nos ayuda en la selección de la BDZ para su uso
clínico, y está relacionado con los efectos adversos. Cuando el objetivo es el efecto ansiolítico, se recomiendan las
BDZ de vida media prolongada.

Las BDZ de vida media corta son idóneas cuando se busca un efecto hipnótico; sin embargo, existen BDZ de
acción prolongada utilizadas en el tratamiento del insomnio, como el flunitrazepam, que tiene un rápido inicio del
sueño a dosis muy bajas, otras como nitracepam, flurazepam y quazepam son utilizadas en el insomnio, pero se
debe tener presente que los metabolitos activos se acumulan con el uso crónico.8 Las BDZ con tiempo de vida
media corto producen fenómeno de rebote, y las de tiempo de vida media largo causan resaca. Además, la
farmacodependencia resulta ser inversamente proporcional al tiempo de vida media.9

Efectos adversos

Son fármacos relativamente seguros.2,4,5,7 Las dosis hipnóticas de BDZ, cuando alcanzan sus concentraciones
máximas, producen grados variables de aturdimiento, laxitud, incremento del tiempo de reacción, incoordinación
motora, caídas accidentales en acianos, etc.

Se puede presentar abuso y dependencia con el empleo crónico, generalmente en pacientes con patrón de
adicción a sustancias múltiples. Los alcohólicos, por ejemplo, tienen una tolerancia cruzada con los
tranquilizantes, por lo que para producir efectos ansiolíticos serían necesarias altas dosis.

La sobredosificación de BDZ generalmente se manifiesta por diferentes grados de depresión del SNC, que va
desde la somnolencia hasta el coma. Las BDZ son las sustancias que más se usan en un intento suicidio. La
inmensa mayoría de los suicidas no ponen en peligro su vida; en cambio, los niños son particularmente sensibles.

Dosis terapéuticas pueden trastornar la respiración en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o
apnea obstructiva del sueño. Se ha comprobado también que grandes dosis ingeridas justo antes del trabajo de
parto o durante el mismo causan hipotermia, hipotonía y depresión respiratoria leve en el neonato. El abuso por
parte de la embarazada puede causar síndrome de abstinencia en el neonato.

Se recomiendan algunas precauciones para su uso en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho, por ejemplo el
loracepam; en pacientes con deterioro de la función renal, hepática y en ancianos; se debe evitar su consumo en
el primer trimestre del embarazo, porque pueden causar daños fetales y durante la lactancia; no descuidar el
especial cuidado cuando se trate de los niños; evitar su uso en individuos farmacodependientes y alcohólicos; y
ser estrictos en que no se deben ingerir bebidas alcohólicas, ni conducir vehículos, cuando se consuman, y se
reitera que su uso está contraindicado en la miastenia grave e hipersensibilidad.2,5,7

Las interacciones son mínimas:2,5,7,10

Efectos depresores aditivos del SNC, cuando se coadministran con otros fármacos depresores, por
ejemplo, los barbitúricos o el alcohol.
La depuración del alprazolam, el estazolam, el clobazam y otras BDZ la retardan los antibióticos
macrólidos.
Inhiben el metabolismo de las BDZ la cimetidina, el disulfiram, la isoniacida y los anticonceptivos orales;
en cambio lo incrementa la rifampicina.
El tabaquismo intenso puede disminuir la eficacia de las dosis ordinarias de estos fármacos.

Esta revisión muestra el amplio margen de probabilidades terapéuticas de las BDZ, teniendo en cuenta sus
acciones farmacológicas, mecanismos y farmacocinética. Estos fármacos son una herramienta valiosa en el
tratamiento de la ansiedad y el insomnio cuando se utilizan racionalmente.

Summary

scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21252003000100014 3/4
26/11/2019 Bases científicas para el uso de las benzodiazepinas

Benzodiazepines provide a degree of safety that has caused the replacement of ancient drugs for the treatment
of insomnia and anxiety. We made a literature review to make reference to some benzodiazepines available at
present and also to their pharmacological characteristics and uses, with the objective of applying them rationally
and adequately. Benzodiazepines are characterized by their quadruple pharmacological effect (anti-anxiety,
sedative or hypnotic, anti-convulsive and miorelaxing). These four components of their effect are present in
varied proportions, which determines the action profile of each drug. We refer in this article to the two first
effects since anxiety and insomnia are frequent symptoms for self-medication and for going to the doctor's in the
primary health care. The therapeutic possibilities of benzodiazepines are related to their pharmacological actions,
mechanisms and pharmacokinetics. These drugs are a valuable tool but it should be borne in mind that they have
side effects like drug-dependence.

Subject headings: SLEEP INITIATION AND MAINTENANCE DISORDERS/drug therapy; ANTI-ANXIETY AGENTS,
BENZODIAZEPINE/pharmacology; ANTI-ANXIETY AGENTS, BENZODIAZEPINE/pharmacokinetics; ANTI-ANXIETY
AGENTS, BENZODIAZEPINE/therapeutic use; PRIMARY HEALTH CARE.

Referencias bibliográficas

1. Alonso V, Larrañaga PM, Zurriaga LIO, Gil CM, Urtiaga M, Calabuig P. Trastornos de ansiedad y
condicionantes de la actitud terapéutica de los médicos de atención primaria. Atención Primaria
1999;24(10):49-66.
2. Goodman AG, Rall TW, Nies AS, Palmer T. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 9 ed.V.1 México:
Panamericana; 1996.
3. Bennett, JC, Plum F, editores. CECIL. Tratado de Medicina Interna. 20 ed. V. 3. México: Interamericana;
1996.
4. González RM. Terapéutica psiquiatrica básica actual. La Habana: Edit Ciencias Médicas; 1998:148.
5. Trastornos del sueño. Actualización de las opciones existentes para su tratamiento individual y
específico. ROCHE. 1986.
6. Psychotropic Drug Guideliness. 2 ed. Victorian Drug Usage Advisory Committee. Australia: 1993.
7. Tratamiento antidepresivo en atención primaria. Boletín terapéutico. Atención Primaria. Valladolid Este.
Vol. 4, No. 15, 1997.
8. Diccionario de especialidades farmacéuticas. Edición 41 PLM S: A de C:V, México. 1995.
9. Manejo de la ansiedad, el insomnio y la depresión. Boletín de información terapéutica para la APS. No. 7
Enero-Febrero, 1998.
10. Keith AR, Gutiérrez K. Antianxiety and Sedative-Hypnotic Drug. In: Kathleen Gutierrez.
Pharmacotherapeutics. Clinical Decision-Marking in Nursing. WB SAUDERS COMPANY, Philadelphia,
Pennsylvania. Chapter 17. 1999;307-27.

Recibido: 29 de agosto de 2002. Aprobado: 20 de septiembre de 2002.

Dra. Ariana Fernández García. Facultad de Ciencias Médicas "Julio Trigo López". Calzada de Bejucal, kilómetro 7
½, municipio Arroyo Naranjo, Ciudad de La Habana, Cuba.

1 Especialista de I Grado en Farmacología.

2 Especialista de I Grado en Psiquiatría.
3 Especialista de II Grado en Farmacología.

Todo el contenido de esta revista, excepto dónde está identificado, está bajo una Licencia Creative Commons

Calle 23 # 654 entre D y E, Vedado

Ciudad de La Habana, CP 10400
Cuba

ecimed@infomed.sld.cu

scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21252003000100014 4/4