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2009 Importancia - de - Los - Telomeros - y - La - Telome PDF
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medicina regenerativa.
Introducción.
Los telómeros son unas estructuras celulares compuestas por repeticiones de
secuencias de ADN localizadas en los extremos de los cromosomas, cuya
función es proteger a éstos frente a la degradación que tiene lugar, de forma
natural, durante la replicación de las moléculas lineales de ADN tras
completarse cada ciclo de replicación1. A dichas repeticiones se une un grupo
de proteínas conocidas como shelterinas. Las shelterinas se encargan de
proporcionar estabilidad y protección a los telómeros, y algunas de ellas
participan activamente en su replicación y cohesión durante las distintas fases
del ciclo celular2.
La longitud telomérica es muy variable entre las distintas especies, y en cada
ciclo replicativo los telómeros se acortan a causa del problema intrínseco de la
replicación de los extremos de las secuencias de ADN lineales (fenómeno
conocido en inglés como "end replication problem")3. Se ha postulado que los
telómeros podrían funcionar a modo de “reloj biológico”, reflejando el historial
de las divisiones que cada célula ha experimentado a lo largo de su existencia4.
De forma análoga, la longitud telomérica en cada tipo celular de nuestros
tejidos disminuye con el tiempo, constituyendo por tanto una aproximación
bastante representativa de la edad biológica de nuestros tejidos y órganos5, 6.
a) b)
ADN TTAGGG-Cy3
c) T-loop
TIN2
TPP1 TPP1 d)
POT1 POT1
Dyskerina
RAP1
TRF2 TRF1
TERT
Terc
Shelterinas Telomerasa
ELEVADA
ELEVADA actividad telomerasa
actividad telomerasa
+
Supresión tumoral K5-TERT
BAJA
actividad telomerasa
SUPER-M
Terc -/-
a)
Telómeros
funcionales
Estrés replicativo
Activación oncogénica
Mutaciones en telomerasa/dyskerina
Defectos en shelterinas
Daño oxidativo
Telómeros Telómeros
disfuncionales cortos
p53 no funcional
Activación de p53
ENVEJECIMIENTO CÁNCER
Longevidad
p53?
Cáncer
Envejecimiento
Tejido diferenciado
Tabla 1.- Modelos genéticos para el estudio del papel de los terlómeros y la telomerasa en cáncer y envejecimiento.
Agradecimientos.
Pie de Figuras.