Jarabe de Paracetamol

UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

QUÍMICA FARMACÉUTICA
ASEGURAMIENTO DE CALIDAD
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TRABAJO GRUPAL E INDIVIDUAL
Producto de nuestra área: Jarabe de Paracetamol Level 1,0% (100 mg/100 mL)
Materia Prima:
Tabla 1. Ingredientes Activos para la Formulación del Jarabe de paracetamol Level.
INGREDIENTES CONCENTRACIÓN FUNCIÓN
Parte I
Paracetamol 1,0 g Principio Activo
Polietilenglicol 600 (PEG 600) 10,0 g Solubilizador/Cosolvente
Glicerina 2,5 g Diluyente y Edulcorante
Parte II
Sacarina Sódica 30,0 g Agente edulcorante
Agua USP 20,0 g Diluyente
Ácido cítrico Monohidratado 0,070 g Modificador de pH
Metilparabeno Sódico 0,150 g Conservante
Propilparabeno Sódico 0,030 g Conservante
Rojo cochinilla 2,50 mg Agente Colorante
Esencia de fresa 0,25 mL Agente Saborizante
Elaborado por: Amores, E; Coba, M; Fabara, R; Manzano, J & Rosero, J.
Formulación:
Parte I: Proceso de Solubilización del Paracetamol
INICIO
Calentar el PEG (50°C) Adicionar al PEG el

Paracetamol (Agitar 10 min.)
Calentar la Glicerina (50°C)
Agregar a la mezcla anterior

la Glicerina (Agitar 20 min.) Calentar Agua (50°C)
Agitar 10 min. la solución Adicionar lentamente la

FIN del Jarabe de Paracetamol Level.
Parte II: Producción traslúcida obtenida mezcla anterior al agua
INICIO
Adicionar la Sacarina sódica

Pesar exactamente la sacarina sódica
al agua Caliente (65°C)
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Agitar hasta disolver y filtrar la solución
Adicionar al filtrado el Ácido

monohidratado, Metilparabeno sódico y el Agitar
Propilparabeno sódico constantemente
Agitar y Chequear el pH Adicionar lentamente la

si es necesario ajustar mezcla de la Parte I
con Ácido cítrico
Agregar el color y saborizante, agitar

y ajustar el volumen a 100 mL
FIN
Envase y Etiqueta:
Empaque primario: Frasco de plástico transparente con tapón de seguridad de color rojo más
jeringa para uso oral de 5 mL.
Empaque secundario: Caja rectangular de cartón con etiqueta e inserto.
Tabla 2. Paracetamol.
Parámetros Resultado Método
Propiedades Organolépticas
Estado físico Sólido Visual
Aspecto físico Polvo cristalino Visual
Color Blanco Visual
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Sabor amargo Organoléptico
Olor Inodoro Organoléptico
Método de Identificación
No menos de 98,0% y no más de
102,0% de acetaminofén (CsH9N02),
Químico HPLC
calculado con respecto a la sustancia
seca
 100 UFC/mL en el caso de
microorganismos aerobios totales
Pruebas de Recuento
Microbiológico  10 UFC/mL en el recuento
Microbiano USP <61>
total de mohos y levaduras
 Ausencia de Escherichia coli
Determinación de
<0,1% HPLC
impurezas orgánicas
Características Farmacológicas
Estructura Química
Aplicación en Principio activo en tabletas, cápsulas,

formulaciones soluciones parenterales y jarabes.
farmacéuticas Posee actividad antipirética.
Cmin= 10mg/100 ml
Concentración Cmax= 1g
Dosis máxima = 4 g/día
Propiedades Fisicoquímicas
Densidad 1,26 g/cm3 a 20°C Picnómetro
Punto de fusión 170 °C equipo Thiele
Punto de ebullición >500 °C Siwoloboff
Pka -4,4 Solubilidad
LogP 0,91 Frasco de agitación
Solubilidad En agua = 4,15 mg/ml Descrito en la USP
Refractividad 42,9 m 3 · mol -1 Refactómetro
Biodisponibilidad 63-89% Farmacocinética
Ceniza Menos de 0,1% Calcinación en mufla
Elaborado por: Rodrigo Fabara
Tabla 3. Ácido cítrico monohidratado.

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Color Blanco Visual
Sabor Ácido no desagradable Organoléptico
Olor Inodoro Organoléptico
99,5 - 100,5% con respecto a la sustancia
Químico Titulación volumétrica
anhidra
 100 UFC/ml en el caso de
Pruebas de Recuento
Microbiológico  10 UFC_/ml en el recuento total
Microbiano USP <61>
de mohos y levaduras
USP: Método I
Determinación de agua 7,5 – 9,0%
(VOLUMÉTRICO) <921>
Estructura Química
 Solución buffer
Aplicación en
 Potenciador del sabor para
formulaciones
formulaciones líquidas
farmacéuticas
 Agente secuestrante
 Solución buffer→ 0,1-2,0 %
 Potenciador del sabor para
formulaciones líquidas → 0,3-2,0
Concentración
%
 Agente secuestrante de aromas y
sabores → 0,3-2,0 %
Calor de combustión -1972 kJ/mol (-471,4 kcal/mol) Bomba calorimétrica
Calor de solución -16,3 kJ/mol (-3,9 kcal/mol) a 25°C Calorímetro
A humedades relativas inferiores a
aproximadamente el 65%, el ácido cítrico
monohidrato emana a 258 °C,
Desecador de vidrio con
formándose el ácido anhidro a
Higroscopicidad una salida para hacer
humedades relativas inferiores a
vacío
aproximadamente el 40%. A humedades
relativas entre aproximadamente 65% y
75%, el monohidrato de ácido cítrico
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absorbe cantidades insignificantes de
humedad, pero en condiciones más
húmedas se absorben cantidades
sustanciales de agua.
Método del tubo de
Punto de Fusión ≈ 100 °C (se ablanda a 75°C)
Thiele
 Soluble 1 en 1,5 partes de etanol
(95%).
 Soluble 1 en menos de 1 parte de
Solubilidad agua. Visual
 Escasamente soluble en éter y
acetato de etilo.
 Insoluble en benceno y cloroformo.
Viscosímetro de
Viscosidad 6,5 cP (solución acuosa al 50% p/v a 25°C)
Ostwald
2,2 (solución acuosa al 1%)
pH 1,7 (solución acuosa al 10%) Potenciómetro
1,2 (solución acuosa al 30%)
Pka1: 3,128 a 25°C
Constantes de disociación Pka2: 4,761 a 25°C
Pka3: 6,396 a 25°C
Humedad 0,5 % máximo Higrómetro
Ceniza Menos de 0,05% Calcinación en mufla
Elaborado por: Manzano Jénnifer.
Tabla 4. Sacarina Sódica.

Color Blanco Visual
Sabor Dulce intenso Organoléptico
Olor Inodoro o Ligeramente aromática Organoléptico
Titulación
76-84 % de Sacarina Sódica volumétrica con ácido
Químico
99,0-101,0% perclórico en
sustancia anhidra.
 Menos de 100 UFC/ml en el caso de
Pruebas de Recuento
Microbiológico  5 UFC_/ml en el recuento total de
Microbiano USP <61>
mohos y levaduras
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USP: Método I
Determinación de agua <10,0% (VOLUMÉTRICO)
<921>
Estructura Química
Aplicación en  Agente edulcorante para comidas,

formulaciones fármacos, bebidas, pastas dentales,
farmacéuticas entre otros.
 Pasta dental/Gel dental→ 0,12-0,3 %
 Inyecciones IM/IV 0,9 %
Concentración
 Solución Oral 0,075 %
 Jarabe Oral 0,04-0,25%
Densidad (a granel)
0.8-1.1 g/cm3 (76% de sacarina de sodio);
0.86 g/cm3 (84% sacarina de sodio).
Densidad (partícula) 1.70 g/cm3 (84% de
Densidad Picnómetro
sacarina de sodio)
Densidad (tapping)
0.9-1.2 g/cm3 (76% de sacarina de sodio);
0.96 g/cm3 (84% de sacarina de sodio).
Calor de combustión ∆H= -5588 KJ/mol Bomba calorimétrica
USP 32-NF27 <1196>
Metales pesados 40,001% Análisis de metales
pesados
Método de medición
Superficie específica 0,25 m2/g
del area vs masa
Higroscopicidad Baja <10% Karl Fisher
Punto de Fusión Se descompone al calentar Método capilar
Soluciones tampón:
 pH 2,2 (ftalato) (1 en 1,15)
Solubilidad (1 en 0,66) Visual
 pH 4,0 (citrato-fosfato) (1 en 1,21) (1
en 0,69)
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 pH 7,0 (citrato-fosfato) (1 en 1,21) (1
en 0,66)
 pH 9,0 (borato) (1 en 1,21) (1 en 0,69)
 Etanol (1 en 50)
 Etanol (95%) (1 en 3,25)
 El glicol de propileno Prácticamente
insoluble
 Propan-2-ol (1 en 1,2)
 Agua Muy Soluble
Medido por
Espectro IR
reflectancia
pH 6,6 (10% w / v de solución acuosa) Potenciómetro

Constantes de disociación Pka 1,6 Método volumétrico
76% contiene 14.5% w / w de
Humedad agua; sacarina de sodio 84% contiene 5,5% Higrómetro
w / w de agua
El 76%
Condiciones
Secado material se seca en condiciones ambientales
ambientales
hasta aproximadamente 5,5%
Elaborado por: Rosero Jocelyn.
Tabla 5. Propilenglicol.
Estado físico Líquido viscoso Visual
Aspecto físico Líquido transparente Visual
Color Incoloro Visual
Sabor Leve característico Organoléptico
Olor Prácticamente inodoro Organoléptico
Cromatografía de gases
Temperatura
Valoración química No menos de 99,5%
Inyector: 240°
Detector: 250°
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Columna: Aumentar desde 120°
hasta 200° a una velocidad de 5°
/min
Gas transportador: Helio
Volumen de inyección: 10 μL
Valoración Volumétrica con
Pruebas específicas de No más de 0,20 mL de hidróxido de
fenolftaleína e hidróxido de
acidez sodio 0,10 N
sodio 0,1 N
USP: Método I (VOLUMÉTRICO)
Determinación de agua No más de 0,2%
<921>
Estructura Química
 Conservante
antimicrobiano
 Desinfectante
Aplicación en
 Humectante
formulaciones
 Plastificante
farmacéuticas
 Agente estabilizador
 Cosolvente miscible en
agua
Concentración
Calor de combustión 1803,3 kJ/mol (431,0 kcal/mol) Bomba calorimétrica
Calor de vaporización 705,4 J /g (168,6 cal/g) a b.p. Calorímetro
 Límite superior: 12,6 % v/v Medidor del Punto de
en el aire Inflamación Pensky-Martens:
Inflamabilidad
 Límite inferior: 2,6 % v/v en PMA 5
el aire
Punto de inflamación 99 °C
Punto de Fusión -59 °C Método del tubo de Thiele
Al 2,0% v/v en soluciones acuosas
Osmolaridad Osmómetro
es isotónico con suero
Índice de refracción 𝑛𝐷20 = 1,4324 Refractómetro
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 Miscible con acetona,
cloroformo, etanol (95%),
glicerina y agua
 Soluble 1 en 6 partes de
Solubilidad éter. Visual
 Inmiscible con aceite
mineral ligero o aceites fijos,
pero se disolverá algo en
aceites esenciales.
Calor específico 2,47 J/g (0,590 cal/g) a 20 °C Calorímetro
Tensión superficial 40,1 mN/m (40,1 dinas/cm) a 25 °C Tensiómetro
Viscosidad dinámica 58,1 mPa s (58,1 cP) a 20 °C Viscosímetro de Ostwald
Constantes de
pKa = 14,8 a 25 °C Potenciómetro
disociación
Elaborado por: Amores Erika.
Tabla 6. Esencia de fresa

Estado físico Líquido Visual
Aspecto físico Transparente Visual
Color Rojo ligeramente claro Visual
Sabor Característico dulce Organoléptico
Olor Característico Organoléptico
 Coliformes: < 1UFC/g
 Levaduras: < 10UFC/g
Pruebas de Recuento
Microbiológico  Hongos: < 10UFC/g
Microbiano USP <61>
 Recuento total de microorganismos:
< 100 UFC/g
Estructura Química
 Saborizante de jarabes
Aplicación en  Saborizante de enjuagues bucales
formulaciones  Saborizante en pastas de dientes
farmacéuticas  Saborizante en productos para el
cuidado de cabello y piel
 Saborizante de jarabe → Entre 0,3 a
0,5%.
Concentración
 Saborizante en enjuagues bucales →
Entre 0,1 a 0,3%.
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 Saborizante en pastas de dientes →
Entre 0,3 a 0,5%.
 Saborizante de productos para el
cuidado de cabello y pies → Entre 5 a
10%
Densidad 0,972 – 0,994 g/mL a 20°C Picnómetro
Gravedad específica 1,02 – 1,05 a 25°C Picnómetro
Índice de refracción 1,413 – 1,425 a 20°C Refractómetro de Abbé
Presión de vapor 268 Pa a 20°C y 1105 Pa a 50°C Condensación continua
Punto de inflamación 36°C Método de taza cerrada
Punto de ebullición 181°C Métodod de Siwoloboff
 Soluble en cualquier proporción en
agua
Solubilidad Visual
 Soluble en todas proporciones en
alcohol 60°
Viscosidad 50,42 cP Viscosímetro de Ostwald
pH 4,0 – 6,5 a 25°C Potenciómetro
Sólidos solubles totales 0 – 32 °Brix Refractómetría
Elaborado por: Coba Manuel.
MÉTODOS DE ANÁLISIS PARA JARABE DE PARACETAMOL

Método 1. Prueba USP <281>: Residuo de incineración
Inicio
Calcinar un crisol adecuado (por ejemplo, de sílice, platino,

cuarzo o porcelana) a 600 ± 50ºC durante 30 minutos.
Enfriar el crisol en un desecador (gel de sílice u otro

desecante adecuado).
Pesar con exactitud el crisol.
Pesar con exactitud 1,0 g de ácido cítrico, en el crisol.
Humedecer la muestra con 1 mL de ácido sulfúrico.
Calentar suavemente a una temperatura tan baja como sea

posible hasta que el ácido cítrico se carbonice totalmente, es
decir no genere humos blancos.
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Calcinar a 600 ± 50º C hasta que el residuo esté

completamente incinerado.
Enfriar el crisol en un desecador (gel de sílice u otro

desecante adecuado).
Pesar con exactitud y calcular el porcentaje del residuo.
Si
Cumple con la
especificación de no Fin
más de 0,1 %
Método de Determinación: Valoración por sistema cromatográfico según la USP

 Solución A: 1,7 g/L de fosfato monobásico de potasio y 1,8 g/L de fosfato dibásico de sodio
anhidro
 Solución B: Metanol
 Solución estándar: O, 1 mg/ml de ER Acetaminofén USP en metanol
 Solución muestra: O, 1 mg/ml de Acetaminofén en metanol
Sistema cromatográfico
 Modo: HPLC Detector: UV 230 nm
 Columna: 4,6 mm x 1 O cm; relleno L7 de 3,5 μm
 Temperatura de la columna: 35º
 Velocidad de flujo: 1,0 ml/min
 Volumen de inyección: 5 μL
 Factor de asimetría: No más de 2,0
 Desviación estándar relativa: No más de 1,0%
Análisis
 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
 Calcular el porcentaje de acetaminofén (CsH9N02) en la porción
de Acetaminofén tomada
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 Criterios de aceptación: 98,0%-102,0% con respecto a la sustancia seca.
Método de determinación de impurezas:

 Residuo de incineración: No más de 0, 1 %
LÍMITE DE 4-AMINOFENOL LIBRE

 Solución A, Solución B, Fase móvil y Sistema cromatográfico: Proceder según se indica en
la Valoración.
 Solución estándar: 1,25 μg/mL de ER 4-Aminofenol USP en metanol
 Solución muestra: 25 mg/mL de Acetaminofén en metanol
 Muestra: Solución estándar. Los tiempos de retención relativos para 4-aminofenol y
acetaminofén son 0,6 y 1,0, respectivamente.
 Desviación estándar relativa: No más de 5,0%
Análisis
 Muestras: Solución estándar y Solución muestra
 Calcular el porcentaje de 4-aminofenol en la porción de Acetaminofén tomada
 Criterios de aceptación: No más de 0,005
MÉTODO DE ANÁLISIS DE SÓLIDOS SOLUBLES TOTALES EN LA ESENCIA DE FRESA
Este método analítico se realiza a través de refractometría la cual se basa en los cambios del
índice de refracción que sufre una sustancia cuando otra es disuelta en ella. El instrumento
utilizado es un refractómetro de inmersión que consiste en un tubo con un prisma en su interior
que dirige el rayo de luz incidente hacia una escala observable en un ocular, esto se consigue
cuando se coloca sobre el prima dos o tres gotas de la muestra, la misma que genera una
desviación proporcional a la cantidad de sólidos solubles disueltos, la misma que es leída en la
escala como porcentaje de azúcar conocida también como grados Brix.
Para la cuantificación de sólidos solubles totales en la esencia de fresa se debe:
 Limpiar y secar cuidadosamente la tapa y el prisma antes de realizar la medición

 Colocar de 1 a 3 gotas de la esencia de fresa en el prisma y cerrar la tapa para que esta se
reparta homogéneamente evitando la formación de burbujas de aire.
 Sostener el refractómetro bajo la luz solar para observar la escala a través del ocular.
 Leer el valor mostrado en el ocular entre el límite del campo claro y oscuro, en caso de
ser necesario girar el ocular para ajustar y precisar la escala de mejor manera.
 Reportar el resultado y comprobar si cumple la especificación establecida para la materia
prima de manera que pueda ser utilizada en la elaboración del producto final.
BIBLIOGRAFÍA
Página 13 de 13
Betancur, Y., Mena, M & Muñoz, A. (2013). Farmacotecnia II: Elaboración de un Jarabe de
Paracetamol. Medellín-Colombia: Universidad de Antioquia. Pág. 4-7
Fujian Shan S.A (2009). Ácido cítrico. [21 de noviembre]. http://iio.ens.uabc.mx/hojas-
seguridad/ACIDO%20CITRICO.pdf
Grupo Cooperativo Cajamar. (2014). Parámetros de calidad interna de hortalizas y frutas en la
industria agroalimentaria. [23 de noviembre de 2019], http://chilorg.chil.me/download-
doc/86426
Guinama (2016). Esencia fresa composición. [23 de noviembre de 2019].
https://www.guinama.com/documentacion-tecnica/92079_FT-Esencia-fresa-
composicion-v03-Laboratorios-GUINAMA.pdf
Instituto Nacional de Ecología y Cambio Climático. Ácido cítrico. [21 de noviembre].
http://www2.inecc.gob.mx/sistemas/plaguicidas/pdf/Acido_citrico.pdf.
MakingCosmetics (2012). Strawberry Extract. [23 de noviembre de 2019],
http://www.makingcosmetics.com/msds/msds-strawberry-extract.pdf
Merck. (2018). Hoja MSDS: Sacarina Sódica. [23 de noviembre].
http://www.productosaditivos.com/productos/ficha-de-datos-de-seguridad-sacarina-
sodica-80-120-mesh.pdf
Nardev. (s.f.). Actiphyte® of Strawberry. [23 de noviembre de 2019],
http://www.nardev.com/UploadSection/ProdCat-878-1452142454.pdf
Rowe, R. C., Sheskey, P. J., & Quinn, P. J. (2009). Handbook of pharmaceutical excipients. London:
Pharmaceutical Press. Pág. 181-639
USP42/NF34. (2016). Farmacopea de los Estados Unidos de América: USP39/NF37 Monografías
Oficiales Generales de USP (Volumen IV). Estados Unidos: Twinbrook Parway. Pág. 1044-
1046

Jarabe de Paracetamol

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FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS

Parte I: Proceso de Solubilización del Paracetamol

Calentar el PEG (50°C) Adicionar al PEG el

Calentar la Glicerina (50°C)

Agregar a la mezcla anterior

Agitar 10 min. la solución Adicionar lentamente la

Adicionar la Sacarina sódica

Agitar hasta disolver y filtrar la solución

Adicionar al filtrado el Ácido

Agitar y Chequear el pH Adicionar lentamente la

Agregar el color y saborizante, agitar

Empaque secundario: Caja rectangular de cartón con etiqueta e inserto.

Aplicación en Principio activo en tabletas, cápsulas,

Tabla 3. Ácido cítrico monohidratado.

Tabla 4. Sacarina Sódica.

Aplicación en  Agente edulcorante para comidas,

pH 6,6 (10% w / v de solución acuosa) Potenciómetro

Tabla 6. Esencia de fresa

MÉTODOS DE ANÁLISIS PARA JARABE DE PARACETAMOL

Calcinar un crisol adecuado (por ejemplo, de sílice, platino,

Enfriar el crisol en un desecador (gel de sílice u otro

Pesar con exactitud el crisol.

Pesar con exactitud 1,0 g de ácido cítrico, en el crisol.

Humedecer la muestra con 1 mL de ácido sulfúrico.

Calentar suavemente a una temperatura tan baja como sea

Calcinar a 600 ± 50º C hasta que el residuo esté

Enfriar el crisol en un desecador (gel de sílice u otro

Pesar con exactitud y calcular el porcentaje del residuo.

Método de Determinación: Valoración por sistema cromatográfico según la USP

Método de determinación de impurezas:

LÍMITE DE 4-AMINOFENOL LIBRE

MÉTODO DE ANÁLISIS DE SÓLIDOS SOLUBLES TOTALES EN LA ESENCIA DE FRESA

Para la cuantificación de sólidos solubles totales en la esencia de fresa se debe:

 Limpiar y secar cuidadosamente la tapa y el prisma antes de realizar la medición

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