FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOLOGÍA I
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA
NERVIOSO SIMPÁTICO
Docente: Antonio Ramos Jaco

2017
NEUROTRANSMISIÓN ADRENÉRGICA
 BIOSÍNTESIS DE
CATECOLAMINAS

Se libera en neurona
posganglionar simpática

Se libera en medula
suprarrenal
 MAO:
Monoaminooxidasa
COMT:
Catecol o-metil transferasa

METABOLISMO DE
CATECOLAMINAS
NEUROTRANSMISIÓN
ADRENÉRGICA
 RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
 RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
SUBTIPOS

Músculo liso vascular: vasoconstricción

local y descongestión .
La vasoconstricción generalizada
provoca aumento de resistencia
periférica y aumento de presión arterial.
 RECEPTORES
ADRENÉRGICOS
SUBTIPOS

Presináptico:
Beta1: corazón. Inhibición de
Aumento de liberación de
frecuencia y noradrenalina
fuerza Postsinaptico
contracción vascular. Vaso
Beta2: musculo constricción
liso (relajación)
AGONISTAS ADRENERGICOS (SIMPATICOMIMETICOS)
 AGONISTAS
ADRENÉRGICOS
CATECOLAMINAS
E IMIDAZOLINAS
 CATECOLAMINAS. ADRENALINA

Estimulante muy potente de receptores α, β1 y β2 .

• Ojos (efecto α)
Contracción del músculo radial del iris → midriasis
• Corazón: (efecto β1)
↑Frecuencia cardíaca (cronotrópico +),↑ velocidad de conducción (dromotrópico +) y ↑ la
fuerza de contracción del miocardio (inotrópico +) → ↑ gasto cardíaco → ↑ Presión arterial, ↑
excitabilidad cardíaca (batmotrópico +)→arritmias
• Vasos sanguíneos periféricos (efecto α)
vasoconstricción (piel, mucosas, arteria renal) → ↑ resistencia vascular periférica → ↑ presión
arterial → respuesta compensatoria vagal → ↓ leve de frecuencia cardíaca.
• Bronquios (efecto β2): Broncodilatación
• Utero grávido a término (efecto β2):
↓ tono y contracciones uterinas
• Vejiga urinaria relaja el músculo detrusor (efecto β2), contrae el esfinter y el trígono (efecto α)
→ retención urinaria
• Pancreas endocrino inhibición de la secreción de insulina (efecto α) → hiperglicemia
 CATECOLAMINAS NORADRENALINA

Estimulante muy potente de receptores α y β1.

• Ojos (efecto α)
Contracción del músculo radial del iris → midriasis (menos que Ad)
• Corazón: (efecto β1)
↑ frecuencia cardíaca (cronotrópico +), ↑velocidad de conducción (dromotrópico +) y ↑ la fuerza
de contracción del miocardio (inotrópico +) → ↑ gasto cardíaco →↑ Presión arterial,
↑ excitabilidad cardíaca (batmotrópico +)→arritmias
• Vasos sanguíneos periféricos (efecto α)
vasoconstricción (piel, mucosas, arteria renal) → ↑ resistencia vascular periférica → ↑ presión
arterial → respuesta compensatoria vagal → ↓ intensa de frecuencia cardíaca (bradicardia)
• Vejiga urinaria
Contracción del esfínter y el trígono (efecto α) → retención urinaria
• Pancreas endocrino
A grandes dosis inhibición de la secreción de insulina (efecto α) → hiperglicemia
 AGONISTAS ALFA1-ADRENÉRGICOS
SISTÉMICOS Y TÓPICOS
• FENILETILAMINAS
- Fenilefrina, - Etilefrina,
- Metoxamina, - Fenilpropanolamina
IMIDAZOLINICOS
- Cirazolina
Producen vasoconstricción intensa y ↑ Presión arterial, así como bradicardia
refleja.
Se emplean en casos de hipotensión.
• MIDODRINA
Profármaco inactivo → desglimidodrina + glicina
Evita la actividad en picos típica de otros agentes α1.
Útil en hipotensión ortostática.
 AGONISTAS ALFA1-ADRENÉRGICOS
DE APLICACIÓN TÓPICA

• DERIVADOS DE AMINAS ALIFATICAS

- Propilhexedrina - Clorobutanol
DERIVADOS IMIDAZOLINICOS
- Nafazolina - Oximetazolina - Tetrahidrozolina
- Xilometazolina - Fenoxazolina - Tramazolina

Producen vasoconstricción local en las mucosas y en el ojo.

Se emplean como descongestionantes de las mucosas respiratorias altas y
conjuntiva.
Pueden provocar congestión de rebote por vasodilatación obligando a depender
de ellos.
 AGONISTAS ALFA2-ADRENÉRGICOS
• Se utilizan sobre todo para tratar la hipertensión sistémica.
• Muestran actividad vasoconstrictora local, pero por vía sistémica causan hipotensión
como consecuencia de la activación de receptores alfa2 en los centros de control
cardiovascular del SNC (disminuyen la liberación de Noradrenalina) suprimiendo el
flujo de salida de la actividad del sistema nervioso simpático procedente del encéfalo.
• También pueden reducir la presión intraocular, por disminución de la producción de
humor acuoso.
• DERIVADOS IMIDAZOLINICOS
- Clonidina -Apraclonidina -Bromonidina
OTROS
- Guanfacina, Guanabenz
- Metildopa: Es un antihipertensor de acción central, en el cerebro es metabolizado
hasta la forma alfa-metilnoradrenalna, y se cree que estimula receptores alfa2
centrales (inhibiendo la liberación de NA)
 AGONISTAS
BETA-
ADRENÉRGICOS
 AGONISTAS BETA1-ADRENÉRGICOS

• DOBUTAMINA
PRENALTEROL
Son estimulantes cardíacos produciendo efecto predominantemente
inotrópico positivo y leve efecto cronotrópico positivo.
El efecto adicional β2 produce vasodilatación que reduce la postcarga
beneficiando la actividad hemodinámica del corazón.
La dobutamina se presenta en una mezcla racémica de isómeros (-) y
(+) que también actúan sobre receptores α.
Puede aumentar el tamaño del IMA al aumentar la demanda
miocárdica de oxígeno.
 ADRENÉRGICOS DE ACCION MIXTA
• EFEDRINA
Fenilisopropanolamina no catecólica, estimula la liberación de catecolaminas por
lo que puede provocar taquifilaxia. Activa directamente receptores α y β. Produce
estimulación cardíaca, vasoconstricción, broncodilatación y midriasis.
La pseudoefedrina es un estereoisómero que se usa como vasoconstrictor nasal.

• ANFETAMINAS
Derivados directos: Metanfetamina, metilfenidato. Derivados indirectos:
Mazindol, fenfluramina.
Penetran la BHE, facilitando la liberación de Nad y dopamina, inhiben su
recaptación, estimulando además en forma directa receptores adrenérgicos y
dopaminérgicos.
Provocan activación generalizada con sensación de euforia, insomnio y pérdida de
apetito. También producen vasoconstricción y arritmias.
 AGONISTAS BETA2-ADRENÉRGICOS
• FENOTEROL SALBUTAMOL
ORCIPRENALINA ISOXUPRINA
ISOETARINA PIRBUTEROL
BITOLTEROL FORMOTEROL
PROCATEROL SALMETEROL
Producen broncodilatación y a dosis altas causan palpitaciones,
taquicardia, nerviosismo, intranquilidad y temblor fino.
Se usan en el tratamiento del asma bronquial preferentemente por
vía inhalatoria.
• RITODRINA, ISOXUPRINA
Inhibe las contracciones uterinas en el embarazo a término.
Se usa para detener el trabajo de parto prematuro y promover la
maduración del feto.
ANTAGONISTAS ADRENERGICOS (SIMPATICOLITICOS)
ANTAGONISTAS ALFA-ADRENÉRGICOS
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES ALFA-ADRENÉRGICOS.
INDICACIONES
FEOCROMOCITOMA: Tumor de médula suprarrenal que tiende a liberar catecolaminas
que produce hipertensión arterial, taquicardia y arritmias cardíacas.
- Fenoxibenzamina y fentolamina: A la dosis de 10 a 20 mg/día se usan en el tratamiento
pre-quirúrgico aunque la fentolamina puede provocar hipotensión peligrosa.
- Metirosina: es un bloqueador competitivo de la tirosina hidroxilasa interfiriendo la
síntesis de dopamina.

URGENCIAS HIPERTENSIVAS: por feocromocitoma, sobredosis de simpaticomiméticos o

supresión de clonidina.
- Labetalol y fentolamina: aplicación limitada.

HIPERTENSIÓN CRÓNICA:
- Prazosina: antagonista alfa1-adrenérgico en HTA leve o moderada. Puede producir
hipotensión postural grave. NO ES DE ELECCIÓN
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES ALFA-ADRENÉRGICOS.
INDICACIONES

HIPERTROFIA PROSTÁTICA BENIGNA (HPB): Especialmente en varones ancianos.

- Bloqueadores selectivos alfa1-adrenérgicos (prazosina, doxazosina, terazosina y
tamsulosina): Revierten parcialmente la contracción del músculo liso en la próstata
hipertrofiada mejorando la retención urinaria. Se usan con éxito y son útiles en
pacientes que además padecen de HTA.
- Su eficacia clínica sobrepasa a la de la finasterida (inhibidor de la 5-alfa-
reductasa).
- El principal efecto adverso es la hipotensión postural que casi no se produce con
tamsulosina.
DISFUNCIÓN SEXUAL MASCULINA:
- Fentolamina: Se usa asociado a papaverina inyectándose directamente en los
cuerpos cavernosos del pene.
- Sildenafil: inhibidor de fosfodiesterasa de GMPc.
- Apomorfina.
ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
ANTAGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS
Antagonistas del receptor Beta de 3ra generación con acciones cardiovasculares
adicionales: Mecanismos propuestos que contribuyen a la vasodilatación
PRODUCCIÓN AGONISMO DEL ANTAGONISMO BLOQUEO DE APERTURA DE ACTIVIDAD
DE OXIDO RECEPTOR DEL RECEPTOR LA ENTRADA CANALES DE ANTIOXIDANTE
NITRICO Beta2 Alfa1 DE Ca2+ K+

Celiprolol* Celiprolol* Carvedilol Carvedilol Tilisolol* Carvedilol

Nebivolol* Carteolol Bucindolol* Betaxolol

Carteolol Bopindolol* Bevantolol* Bevantolol*
Bopindolol* Nipradilol*
Nipradilol* Labetalol
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
INDICACIONES
• HIPERTENSIÓN ARTERIAL:
– Beta-bloqueadores (Propranolol, atenolol, acebutolol, etc): Se usan solos o
asociados a diuréticos y fármacos vasodilatadores. Se suelen administrar 1 ó 2 veces
al día.
– Pueden ser menos eficaces en pacientes ancianos y de raza negra.
– El labetalol que antagoniza tanto receptores alfa como beta también es efectivo en
la HTA.
• CARDIOPATÍA ISQUÉMICA (ANGINA DE PECHO):
– Beta-bloqueadores (propranolol, metoprolol, timolol): Reducen la frecuencia de
episodios de angina y mejoran la tolerancia al ejercicio en estos pacientes. Además
mejoran el trabajo cardíaco y reducen la demanda de oxígeno produciendo
cronotropismo negativo.
– Estudios sugieren que prolongan la supervivencia en pacientes con IMA previo.
– Hay evidencia de que reducen la magnitud de la fase aguda del IMA.
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
INDICACIONES
• ARRITMIAS CARDÍACAS:
– Beta-bloqueadores (propranolol, atenolol, sotalol): son eficaces en las arritmias
supraventriculares, taquicardia sinusal y latidos supraventriculares ectópicos.
– Aumentan el período refractario nodal AV, disminuyen la respuesta ventricular
en el fluter y la fibrilación auricular.
– Reducen los latidos ectópicos ventriculares especialmente si son precipitados
por catecolaminas.
• OTRAS AFECCIONES CARDIOVASCULARES:
– CARDIOMIOPATÍA OBSTRUCTIVA: aumentan el volumen sistólico, desaceleran la
eyección ventricular y disminuyen la resistencia al flujo de salida.|
– DISECCIÓN DEL ANEURISMA AÓRTICO: disminuyen la velocidad de desarrollo de
la presión sistólica.
– INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA (ICC): Solo en pacientes seleccionados y
usados por clínicos expertos, en otros casos están contraindicados.
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
INDICACIONES
• GLAUCOMA: Patología oftálmica caracterizada por un aumento de la
presión intraocular que puede llevar a la ceguera.
– Beta-bloqueadores (timolol, lebobunolol, betaxolol, carteolol, metipranolol):
reducen la presión intraocular cuando se aplican en forma tópica,
disminuyendo la producción de humor acuoso en el cuerpo ciliar (activado por
AMPc).
– El timolol presenta ciertas ventajas ya que es un antagonista puro y carece de
propiedades anestésicas.
– Pueden provocar efectos sistémicos e interactuar con verapamil aumentando
el bloqueo cardíaco.
• HIPERTIROIDISMO:
– Bloquean los efectos de la liberación excesiva de catecolaminas e inhiben la
conversión periférica de tiroxina en triyodotironina (propranolol).
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
INDICACIONES
• MIGRAÑA:
– Propranolol, metoprolol, atenolol, timolol y nadolol: Se ha reportado un
efecto benéfico en la reducción de la frecuencia e intensidad de la migraña.
• TREMOR (temblor muscular esquelético):
– Al bloquear la actividad simpática mejoran los temblores.
• ANSIEDAD (Miedo escénico):
– Propranolol: Mejora este cuadro clínico.
• ALCOHOLISMO CRÓNICO:
– Propranolol: Mejora las manifestaciones de la supresión alcohólica.
• CIRROSIS HEPÁTICA:
– Propranolol y nadolol: Disminuyen la presión venosa portal y el sangrado de
las várices esofágicas, reduciendo el porcentaje de mortalidad. En profilaxis se
pueden usar asociados a mononitrato de isosorbide.
 BLOQUEADORES DE RECEPTORES BETA-ADRENÉRGICOS
REACCIONES ADVERSAS Y TOXICIDAD

• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:

– Sedación  METABÓLICAS:
– Trastornos del sueño •Hipoglicemia
– Depresión •Enmascaramiento de signos
– Reacciones psicóticas de hipoglicemia
•Enmascaramiento del
• RESPIRATORIAS: hipertiroidismo
– Broncoconstricción en
asmáticos  OTRAS:
• CARDIOVASCULARES: Exantema
– Bradicardia Fiebre
– ICC Reacciones alérgicas
– Bloqueo cardíaco.