Cambios Fisiologicos de La Persona Mayor

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Envejecimiento normal
INTRODUCCIÓN - El tiempo modifica muchos procesos biológicos. El envejecimiento se caracteriza por

cambios progresivos y ampliamente predecibles que se asocian con una mayor susceptibilidad a muchas
enfermedades. El envejecimiento no es un proceso homogéneo. Más bien, los órganos en la misma persona
envejecen a diferentes ritmos influenciados por múltiples factores, incluyendo la composición genética, las
opciones de estilo de vida y las exposiciones ambientales. Un estudio de gemelos daneses encontró que la
genética representaba aproximadamente el 25 por ciento de la variación en la longevidad entre los gemelos, y
los factores ambientales representaban alrededor del 50 por ciento [ 1 ]. Sin embargo, con mayor longevidad
(hasta los 90 o 100 años), las influencias genéticas se hicieron más importantes.
Este tema presentará una visión general del envejecimiento normal. Los efectos del envejecimiento en el
sistema inmunológico y el envejecimiento anormal se discuten con más detalle por separado. (Ver "Función
inmune en adultos mayores" .)
CAMBIOS FISIOLÓGICOS ASOCIADOS A LA EDAD
Ritmos fisiologicos - La organización de los procesos fisiológicos rítmicos se ve alterada por el

envejecimiento. La edad afecta el patrón circadiano de la temperatura corporal, el cortisol plasmático y el
sueño, y puede causar desincronización o "deriva de la fase interna". Los avances de fase pueden llevar a la
aparición de algunas funciones rítmicas ( p . Ej. , El intervalo de temperatura corporal de 24 horas y el inicio del
sueño) una o dos horas antes en adultos mayores. La secreción pulsátil de gonadotropinas, hormona del
crecimiento, tirotropina, melatonina y hormona adrenocorticotrópica (ACTH) se atenúa con la edad [ 2 ]. Una
fuente de esta disfunción parece ser la pérdida neuronal en el núcleo supraquiasmático en el hipotálamo [ 3 ].
Además, la edad puede retrasar la capacidad de restablecer los ritmos fisiológicos a un nuevo fotoperíodo.
Pérdida de complejidad - La pérdida de complejidad, un concepto derivado del campo de la dinámica no

lineal, puede ser un principio general de todos los sistemas de envejecimiento [ 4 ]. Esta pérdida de
complejidad puede resultar en una disminución de la variabilidad de la frecuencia cardíaca, la variabilidad de la
presión arterial, las frecuencias electroencefalográficas, la respuesta a las frecuencias auditivas y la respuesta
al estrés. Sin embargo, la pérdida de complejidad relacionada con la edad puede no ser inmutable; como
ejemplo, los atletas mayores muestran una mayor variabilidad de la frecuencia cardíaca que los controles
sedentarios adaptados a la edad [ 5 ].
Homeostenosis - La homeostenosis se refiere al concepto de que, desde la madurez hasta la senescencia,

las reservas fisiológicas en disminución están disponibles para enfrentar los desafíos de la homeostasis. Este
concepto fue reconocido por primera vez por Walter Cannon en la década de 1940 [ 6 ]. La homeostenosis
conduce a una mayor vulnerabilidad a las enfermedades que ocurren con el envejecimiento.
Una figura muestra gráficamente el pensamiento tradicional sobre la homeostenosis ( figura 1 ). El punto final
de este proceso es la fragilidad, donde incluso el desafío más pequeño supera las reservas disponibles y
produce un desastre. El "precipicio" puede definirse de forma variable: muerte, paro cardíaco, ingreso
hospitalario o aparición de un síntoma como confusión o incontinencia. El envejecimiento en sí mismo acerca
al precipicio a la pérdida de reservas fisiológicas. Con el envejecimiento, el área en la que la persona mayor
puede volver a la homeostasis invocando sus reservas se reduce o se vuelve estenótica.
La evidencia para este modelo es abundante. Como ejemplo, las escalas de gravedad de la enfermedad de
APACHE, utilizadas para predecir el pronóstico de los pacientes en cuidados intensivos, tienen una corrección
para la edad. La evaluación fisiológica aguda, un componente de la puntuación APACHE, indica desviación de
los valores homeostáticos para 12 variables, que incluyen signos vitales, oxigenación, pH, electrolitos,
hematocrito, recuento de glóbulos blancos y creatinina. Una puntuación de cero indica homeostasis, y un total
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de puntos mayor indica una desviación mayor de homeostasis [ 7,8 ]. En una comparación de pacientes
jóvenes y viejos que tuvieron un paro cardíaco, el grupo más joven (edad media 59) tuvo puntuaciones
significativamente más altas en la Evaluación fisiológica aguda en las 24 horas previas a la detención que el
grupo mayor (edad media 75) [ 9 ]. Estos datos indican que la desviación de la homeostasis necesaria para
cruzar un umbral crítico (paro cardíaco) es menor en el viejo. En términos prácticos, los creadores de las
escalas APACHE reconocen esto al dar "puntos de edad" para que las puntuaciones totales se igualen entre
los grupos. (Ver "Sistemas de puntuación predictiva en la unidad de cuidados intensivos", sección sobre
'Evaluación fisiológica aguda y de salud crónica (APACHE)' .
Mantener la homeostasis es un proceso dinámico y activo. La fragilidad es el estado cuando las reservas
fisiológicas se invocan al máximo solo para mantener la homeostasis y cualquier desafío cruzará algún umbral.
El aumento de la gravedad de la enfermedad y la fragilidad tienen efectos independientes en los resultados del
paciente [ 10 ]. (Ver "Fragilidad" .)
El concepto de "familia de precipicios" es útil para comprender las presentaciones alteradas de la enfermedad
en adultos mayores. Como ejemplo, el delirio es una presentación común de una amplia variedad de
enfermedades en el individuo de mayor edad, un marcador de la tregua incómoda que el cerebro antiguo
mantiene con el medio ambiente. Una persona mayor dada puede tener la misma presentación (confusión)
para una infección del tracto urinario, sangrado gastrointestinal o un infarto de miocardio. Las respuestas
sistémicas a estas diferentes enfermedades pueden ser similares, e incluyen catecolaminas y mediadores de
la inflamación. Las "reservas anti-confusión" se agotan, por lo que la distancia desde la homeostasis a este
"precipicio" se puede cruzar fácilmente.
En resumen, una pérdida aparente de reservas fisiológicas en adultos mayores conduce a la intolerancia a los
desafíos de su homeostasis. Este aumento de la vulnerabilidad se debe en parte a que la persona mayor está
gastando continuamente las reservas para compensar los cambios primarios en la edad, así como otros
procesos que están ausentes o son triviales en el individuo más joven.
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO - En ausencia de desafíos adicionales, el sistema hematopoyético mantiene

una función adecuada a lo largo de la vida útil de un individuo [ 11 ]. La vida útil de los glóbulos rojos, el
recambio de hierro y el volumen de sangre no cambian con la edad. Sin embargo, la masa de la médula ósea
disminuye y la grasa en la médula ósea aumenta con la edad [ 12,13 ]. Por lo tanto, las reservas funcionales se
reducen con la edad. Por lo tanto, la edad avanzada puede ser una consideración importante para determinar
la idoneidad como donante para el trasplante de células hematopoyéticas [ 14 ] o la tolerancia a la
quimioterapia.
La respuesta hematopoyética compensatoria a la flebotomía, hipoxia y otros desafíos se retrasa y es menos

vigorosa en las personas mayores sanas [ 15 ]. Esto se debe a los cambios en ambas poblaciones de células
progenitoras y en la matriz ambiental de la médula ósea. Cuando se transfunden ratones jóvenes con una
mezcla celular de médula de ratones más viejos y más jóvenes, la médula joven asume la mayor parte de la
carga de repoblación [ 16 ]. Los estudios que compararon la médula ósea de pacientes mayores y jóvenes
sanos encontraron una disminución del 35 por ciento en el tamaño de la colonia de las células progenitoras
eritroides estimuladas (CFU-E) en individuos mayores [ 17 ]. Otro estudio sugiere que la incapacidad para
producir hormonas estimulantes críticas (factor de células madre, factor estimulante de colonias de macrófagos
de granulocitos [GM-CSF] e interleuquina [IL] -3) es el factor principal que explica la diferencia funcional entre
la médula ósea y la anterior. personas [ 18 ]. La presencia de anomalías tanto intrínsecas a las células
progenitoras más viejas como al medio, es consistente con los hallazgos de un estudio que las células
progenitoras aisladas de animales jóvenes demostraron una capacidad reducida para repoblar la médula ósea
en animales viejos, mientras que las células de animales viejos tuvieron una disminución de la capacidad para
repoblar animales jóvenes; el efecto de la edad del donante fue aproximadamente igual en magnitud al efecto
de la edad del huésped y el peor rendimiento fue cuando se le dio médula ósea antigua a un huésped antiguo [
19 ].
El recuento total de glóbulos blancos en circulación no cambia con la edad en personas mayores sanas, pero
se reduce la función de varios tipos de células. El análisis de las células blancas circulantes revela una mayor
propensión a la expansión clonal a medida que aumenta la edad y esto se correlaciona con una mayor
probabilidad de desarrollo de tumores malignos hematológicos [ 20 ]. Los cambios relacionados con la edad en
el sistema inmunológico se discuten por separado. (Ver 'Sistema inmunológico ' debajo y "Función inmune
en adultos mayores" .)
La edad es un factor de riesgo importante para la mielotoxicidad debida a los regímenes de quimioterapia para
enfermedades malignas [ 21 ]. Sin embargo, en consonancia con muchos otros cambios, la mayor sensibilidad
a la quimioterapia y la recuperación deficiente de la médula ósea no es un hallazgo uniforme en todos los
adultos mayores. Esto subraya la importancia de la heterogeneidad entre las personas mayores en su estado
funcional, así como sus reservas homeostáticas. (Ver "Quimioterapia sistémica para el cáncer en personas
mayores" .)
Aunque la cantidad de plaquetas no cambia con la edad, aumenta la capacidad de respuesta de las plaquetas
a varios estimuladores trombóticos. La disponibilidad reducida de óxido nítrico y el aumento del daño oxidativo
se han relacionado con la hiperreactividad plaquetaria asociada a la edad [ 22 ]. Esto resulta en una
disminución pequeña pero constante en el tiempo de sangrado con la edad. La vejez debe considerarse un
estado procoagulante. El fibrinógeno, el factor V, el factor VII, el factor VIII, el factor IX, el cininógeno de alto
peso molecular y la precalicreína aumentan con la edad en humanos sanos, posiblemente en relación con la
inflamación de bajo grado que forma parte del envejecimiento normal [ 23 ]. Los fragmentos de degradación de
la fibrina (dímeros D) se duplican en los sujetos mayores sanos sin evidencia de trombosis y pueden ser
incluso mayores en los adultos mayores hospitalizados, de modo que se ha sugerido una fórmula que
incorpora la edad para la interpretación del dímero D [ 24 ]. El inhibidor del activador del plasminógeno-1, el
principal inhibidor de la fibrinólisis, aumenta dramáticamente con el envejecimiento [ 25-27 ]. En general, la
edad es un factor de riesgo importante para la trombosis venosa profunda.
TRACTO GASTROINTESTINAL - Los efectos generales del envejecimiento en el sistema gastrointestinal

son modestos; El envejecimiento en sí mismo no provoca malnutrición. No obstante, los cambios en los
sistemas gastrointestinales relacionados con la edad afectan la incidencia y la presentación de múltiples
problemas gastrointestinales en adultos mayores.
La orofaringe - El revestimiento epitelial de la mucosa oral se adelgaza con la edad. Las encías retroceden,
exponiendo el cemento del diente, que es más propenso a la caries, y predisponen a las personas mayores a
la caries radicular y la masticación incompleta [ 28 ]. Los pacientes edentados tienen un mayor riesgo de
ingesta nutricional inadecuada en comparación con aquellos con retención parcial o total de sus dientes [ 29 ].
Se producen cambios moderados asociados con la edad en las glándulas salivales, que incluyen una pequeña
disminución en el número de células acinares y una disminución de hasta el 50 por ciento en la producción
máxima de saliva de las glándulas salivales parótidas [ 30 ], aunque la producción de glándulas salivales
accesorias no se modifica. Hasta el 50 por ciento de los pacientes mayores tienen quejas subjetivas de boca
seca, lo que puede afectar la masticación y la deglución. Sin embargo, algunas de estas quejas pueden
atribuirse a los efectos secundarios de los medicamentos en lugar de al envejecimiento en sí mismo [ 31 ].
La transferencia del bolo alimenticio a la faringe se altera en la mayoría de los pacientes mayores. La pérdida
del cumplimiento muscular esofágico da como resultado un aumento de la resistencia al flujo a través del
esfínter esofágico superior [ 32 ]. Hasta el 60 por ciento de los pacientes mayores sin disfagia tienen una
transferencia anormal a la faringe en la videofluoroscopia [ 33 ]. La masticación menos efectiva y la

disminución del aclaramiento de alimentos de la faringe conducen a un mayor riesgo de aspiración en adultos
mayores.
Esófago - Los cambios anatómicos en el esófago incluyen hipertrofia del músculo esquelético en el tercio
superior, disminución de las células del ganglio mientérico que coordinan el peristaltismo y quizás aumento del
grosor del músculo liso [ 28 ]. La amplitud de las contracciones esofágicas durante la peristalsis disminuye,
pero el movimiento de los alimentos no se ve afectado. Ahora se cree que la peristalsis anormal después de
tragar y las contracciones repetitivas no peristálticas, atribuidas en un tiempo a la vejez y que se llaman "
presbyesophagus ", se deben a procesos de enfermedad.
Las contracciones esofágicas secundarias (inducidas por la distensión esofágica) parecen reducirse
considerablemente [ 28 ]. Las contracciones secundarias contribuyen a la eliminación del ácido a reflujo. La
disminución de estas contracciones, combinada con una disminución del tono del esfínter esofágico inferior,
produce un aumento de la exposición al ácido gástrico [ 28 ]. La sensación de distensión y, posiblemente, daño
tisular en el esófago distal también se ve afectada con la edad [ 34 ]. Por lo tanto, muchos pacientes mayores
con esofagitis por reflujo grave observados en la endoscopia tienen sorprendentemente poca sintomatología.
Sin embargo, los síntomas indigestivos pueden alterar el estado nutricional [ 29 ].
Estómago - Los primeros estudios sugirieron que la producción de ácido gástrico disminuyó
dramáticamente con la edad, con una disminución en las células parietales y un aumento en los leucocitos
intersticiales [ 35 ]. Estudios posteriores cuestionan estos hallazgos y sugieren que el 90 por ciento de las
personas de 65 años y más pueden acidificar el contenido gástrico en el estado basal no estimulado [ 36,37 ].
Helicobacter pylori la infección puede explicar las discrepancias entre trabajos tempranos y trabajos más
recientes [ 38 ]. Más del 50 por ciento de las personas mayores están infectadas con H. pylori , cuya
prevalencia aumenta con la edad avanzada [ 39 ]. (Ver "Bacteriología y epidemiología de la infección por
Helicobacter pylori", sección sobre 'Epidemiología' .)
El aumento de las tasas de gastritis y el aumento de la sensibilidad a los irritantes gástricos, como los
antiinflamatorios no esteroideos o los bifosfonatos, en adultos mayores pueden estar relacionados con varios
cambios fisiológicos relacionados con la edad: disminución de la síntesis de prostaglandinas, disminución de
bicarbonato y secreción de líquidos no parietales , retraso en el vaciado gástrico y deterioro microcirculación [
40 ]. Además de una mayor sensibilidad a los insultos gástricos, las tasas de curación se ven afectadas por
una serie de mecanismos en las personas mayores [ 41 ]. La motilidad gástrica está determinada por los
efectos combinados de los nervios entéricos, el músculo liso y las células intersticiales de Cajal . La cantidad y
el volumen de las células intersticiales de los cuerpos de Cajal disminuyen en más del 10 por ciento por
década en personas normales sin quejas de motilidad [ 42 ]. En los modelos de rata envejecidos, la función
neural sensorial disminuye, lo que retrasa el reconocimiento de la lesión de la mucosa inducida
experimentalmente [ 28 ].
Intestino delgado - El intestino delgado sufre modestos cambios anatómicos, como atrofia moderada de las
vellosidades y engrosamiento de la mucosa. La absorción de varios micronutrientes ( p . Ej. , Xilosa, el ácido
fólico , B12, cobre) puede disminuir con la edad, pero sigue siendo adecuado para la homeostasis [ 43 ]. La
eficiencia de la absorción de calcio de la luz intestinal disminuye debido a la disminución de los receptores de
vitamina D en el intestino y la disminución de los niveles de 25 (OH) vitamina D en circulación. Por lo general,
las mujeres mayores de 75 años absorben un 25% menos de una dosis dada de calcio que las mujeres más
jóvenes , especialmente si se reduce la secreción de ácido [ 44 ]. El hierro también puede ser menos
absorbido, pero el envejecimiento general afecta la absorción de los macronutrientes como mínimo [ 43 ].
Los carbohidratos consumidos dan como resultado una mayor excreción de hidrógeno en los adultos mayores,
lo que sugiere una malabsorción y un metabolismo bacteriano posterior de los carbohidratos en el intestino de
envejecimiento [ 45 ]. Hasta el 15 por ciento de los residentes en viviendas colectivas para personas mayores
tienen evidencia de crecimiento excesivo de bacterias según se evalúa mediante pruebas de hidrógeno en el
aliento [ 46 ]. El crecimiento excesivo de bacterias y la malabsorción asociada pueden afectar el estado
nutricional y la absorción de micronutrientes. Además, la función de barrera del intestino delgado puede verse
comprometida y la inflamación local activada en respuesta [ 47 ].
La disminución de las neuronas sensoriales y mientéricas contribuye al aumento de la frecuencia de las

úlceras indoloras con el aumento de la edad [ 28,48 ]. Curiosamente, en varios estudios en animales, se ha
demostrado que la restricción calórica disminuye la pérdida neuronal de myenteric con la edad [ 49 ].
Intestino grueso - Los cambios anatómicos con el envejecimiento en el intestino grueso incluyen atrofia de
la mucosa, anormalidades celulares y estructurales en las glándulas de la mucosa, hipertrofia de la mucosa
muscular y atrofia de la muscular externa. Los cambios funcionales incluyen alteración de la coordinación de la
contracción y aumento de la sensibilidad a los opiáceos que pueden predisponer a la persona mayor al
estreñimiento inducido por medicamentos.
Los estudios no han sido consistentes con respecto a las alteraciones en la motilidad colónica, pero el
consenso general es que la motilidad propulsiva del colon se reduce con la edad y aproximadamente una
cuarta parte de los mayores de 65 años padece estreñimiento crónico [ 29 ]. Un factor que contribuye a la
reducción de la motilidad es una reducción relacionada con la edad en las neuronas del plexo myentérico y
una disminución en las células intersticiales de Cajal similar a la observada en el estómago. Las neuronas
sensoriales intrínsecas que responden a cambios físicoquímicos pueden degenerar de manera
desproporcionada en comparación con las neuronas entéricas motoras. La pérdida de entrada sensorial en las
vías reflejas locales podría contribuir a reducir la motilidad propulsiva [ 50 ]. (Ver "Etiología y evaluación del
estreñimiento crónico en adultos" .
La pérdida de neuronas sensoriales intrínsecas también puede contribuir a la disminución de la respuesta

visceral a la perforación intestinal o isquemia que se observa clásicamente en el paciente de mayor edad.
Como ejemplo, el abdomen quirúrgico rígido después de la perforación apendicular es un hallazgo menos
frecuente en los pacientes mayores de 75 años, lo que lleva a un diagnóstico tardío [ 51 ].
Las mujeres mayores pueden estar más predispuestas a la incontinencia fecal que los hombres mayores, ya
que la presión de reposo y la presión de compresión disminuyen con la edad, lo que resulta en una
disminución del tono del esfínter anal [ 52 ]. En un estudio, tanto los pacientes masculinos como los femeninos
mayores de 70 años tuvieron una disminución del 30 al 40 por ciento en la presión del esfínter en comparación
con los controles menores de 30 años [ 53 ]. El esfínter anal interno de las personas mayores del continente se
engrosa, tal vez para compensar la disminución del descanso y las presiones máximas en el canal anal con la
edad. Sin embargo, el adelgazamiento del esfínter externo se correlacionó con la incontinencia fecal más que
la edad [ 54 ].
Los divertículos son comunes en poblaciones occidentales mayores de 65 años, con una prevalencia ≥65 por
ciento [ 55 ]. La prevalencia de divertículos es más baja en otras poblaciones, presumiblemente con otras
dietas, pero no obstante, sigue habiendo una fuerte dependencia de la edad [ 56 ]. La formación de divertículos
colónicos se atribuye a la disminución de la fuerza de la pared muscular, a la disminución del ajuste de la
pared intestinal y al aumento de la presión intraabdominal necesaria para la excreción de heces [ 55 ]. El
tránsito intestinal más lento y el aumento de las contracciones segmentarias (a diferencia de las contracciones
propulsivas) aumentan la reabsorción del agua, lo que deja heces más duras y aumenta la probabilidad de falla
de la pared [ 28 ]. (Ver "Diverticulosis colónica y enfermedad diverticular: epidemiología, factores de riesgo y

patogénesis" .)
El riesgo de cáncer de colon aumenta con la edad. Además de la exposición prolongada a carcinógenos
potenciales, el envejecimiento se asocia con un aumento de la proliferación y una disminución de la apoptosis
en la mucosa colónica [ 57 ]. La biología de estos cambios es un área rica para la exploración. (Ver "Cáncer
colorrectal: epidemiología, factores de riesgo y factores de protección" .)
La función de barrera del epitelio colónico también parece estar comprometida y se ha implicado en promover
el estado proinflamatorio, " inflamado ". Las muestras aisladas del colon de babuino de envejecimiento normal
mostraron una mayor permeabilidad a posibles toxinas, disminuyeron los componentes estructurales clave de
las uniones estrechas y aumentaron las respuestas inflamatorias posteriores [ 58 ].
Sistema hepatobiliar - La masa hepática disminuye entre el 20 y el 40 por ciento con la edad, y la perfusión
y el flujo sanguíneo disminuyen hasta el 50 por ciento entre la tercera y la décima década de la vida [ 59 ]. La
lipofuscina se acumula en los hepatocitos con la edad y también se observa en pacientes jóvenes con
malnutrición grave, lo que explica una apariencia que se ha descrito como "atrofia marrón". Los hígados más
viejos tienen más macrohepatocitos (células grandes) y un aumento de la poliploidía [ 60 ].
Los siguientes hallazgos son relevantes para la función hepática en adultos mayores:
● Aunque muchas funciones del hígado disminuyen (disminuyen eritromicina desmetilación, eliminación
de galactosa y reducción del aclaramiento de la cafeína), las "pruebas de función hepática" estándar
(transaminasas, fosfatasa alcalina) se ven mínimamente afectadas por la edad [ 28,61 ].
● Los hallazgos son contradictorios con respecto a la síntesis de albúmina en hígados más viejos; los
estudios en animales encontraron reducciones consistentes con una pérdida de masa hepática [ 62 ],
aunque esto no se confirmó en un estudio en personas mayores sanas [ 63 ]. La albúmina sérica
disminuye ligeramente con el envejecimiento humano normal [ 64 ]. Curiosamente, los estudios han
demostrado que la mortalidad de los residentes de hogares de ancianos se correlaciona con los niveles
de albúmina, incluso dentro del rango normal [ 65 ].
● El metabolismo del colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) disminuye con la reducción de
los receptores de LDL en pacientes mayores [ 66 ], lo que podría contribuir a los niveles séricos más altos
de LDL en adultos mayores [ 62 ].
● El contenido del citocromo P450 disminuye con la edad, ya que un estudio encontró una disminución del
32 por ciento en comparación con las personas mayores de 70 años con un grupo de 20 a 29 años [ 67 ].
Esto puede explicar el hallazgo de que el aclaramiento metabólico de muchos fármacos es entre un 20 y
un 40 por ciento más lento en las personas mayores [ 68 ]. (Ver "Prescripción de medicamentos para
adultos mayores" .)
● Las menores cantidades de antagonistas de la vitamina K que se necesitan para anticoagular a las
personas mayores son consistentes con una disminución de la síntesis de factores de coagulación
dependientes de la vitamina K relacionada con la edad [ 69 ].
● Aunque la función y la anatomía de la vesícula biliar están bien conservadas en la vejez, la composición
de la bilis tiene un índice litogénico más alto, lo que predispone a la persona mayor a la formación de
cálculos biliares de colesterol [ 70 ].
Los hígados más jóvenes muestran una respuesta regenerativa robusta a la lesión hepática caracterizada por
la actividad de la proteína quinasa activada por mitógenos. Esto disminuye con la edad en animales y
personas [ 66 ].
Páncreas Exocrino - El páncreas exocrino experimenta solo modestas alteraciones con la edad. Los
cambios atróficos y fibróticos menores esencialmente no tienen impacto en la función pancreática exocrina [ 45
]. La pancreatografía no invasiva indica una mayor incidencia de quistes y ramas laterales de los conductos
pancreáticos, y una disminución en el flujo pancreático estimulado con la edad avanzada [ 71 ]. Los animales
de edad mostraron una disminución en la producción de lipasa y amilasa en respuesta a las comidas que eran
altas en grasa o carbohidratos [ 28 ].
El sistema renal - Hay múltiples efectos del envejecimiento en el sistema renal ( tabla 1 ). La masa renal
disminuye entre un 25 y un 30 por ciento entre las edades de 30 y 80 años, con la mayor disminución después
de los 50 años. Además, la grasa y la fibrosis reemplazan parte del parénquima funcional restante. La pérdida
se produce principalmente en la corteza renal y afecta preferentemente a las nefronas más importantes para la
concentración máxima de orina.
El envejecimiento normal está asociado con la esclerosis difusa de los glomérulos, de modo que el 30% de los
glomérulos se destruyen a los 75 años [ 72 ]. Los glomérulos restantes tienen capacidad de filtrado
deteriorada. Los cambios vasculares intrarrenales incluyen la espiral de las arteriolas aferentes, el
estrechamiento de las arterias más grandes, la fibrosis de la íntima [ 73 ] y las derivaciones entre las arteriolas
aferentes y eferentes que permiten que el flujo sanguíneo evite los glomérulos [ 74 ]. Se identificó
nefroesclerosis (glomeruloesclerosis global, fibrosis intersticial y arteriosclerosis) en los riñones de los
donantes que se utilizarán para el trasplante en el 3 por ciento de los donantes de 18 a 29 años y el 73 por
ciento de los donantes de 70 a 77 años [ 75 ].
Al inicio del estudio, el flujo sanguíneo renal en plasma es 40 por ciento más bajo en hombres sanos
normotensos sanos que en hombres jóvenes, y esta diferencia se magnifica en condiciones que estimulan la
vasodilatación renal [ 76 ]. Los estudios sugieren que los riñones más viejos pueden mantenerse en un estado
de vasodilatación para compensar la pérdida de la vasculatura [ 76,77 ]. Las prostaglandinas vasodilatadoras
aumentan al inicio del estudio en adultos mayores normales [ 78 ], y esto contribuye al riesgo aumentado (casi
el doble) de lesión renal con el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en las personas
mayores [ 79,80 ].
El aclaramiento de creatinina disminuye con la edad (7,5 a 10 ml por minuto por década), aunque existe una
gran variabilidad en la disminución observada en estudios longitudinales de adultos mayores sanos [ 81 ].
Tanto como un tercio no tienen ningún cambio en la tasa de filtración glomerular (GFR), un tercio tiene un
ligero descenso y un tercio tiene un descenso más marcado. La producción de creatinina también disminuye
con la edad y aumenta la secreción tubular de creatinina, por lo que la creatinina sérica puede permanecer
estable a pesar de las disminuciones en el GFR [ 82 ]. Todas las ecuaciones comúnmente utilizadas para
estimar la edad del factor de aclaramiento de creatinina en las fórmulas; sin embargo, el GFR estimado
(eGFR) proporcionado por algunos registros de salud electrónicos debe utilizarse con precaución,
especialmente con aquellos mayores de 90 [ 83,84 ]. Las estimaciones de la función renal basadas en la
cistatina C pueden ser útiles cuando es necesaria una evaluación precisa en una persona mayor [ 85 ]. En
personas mayores sanas, se observa un aumento de aproximadamente el 50 por ciento en los niveles de
cistatina C desde los 40 hasta los 80 años [ 86 ]. (Ver "Cálculo del aclaramiento de creatinina" .)
La homeostasis de líquidos y electrolitos se mantiene relativamente bien con el envejecimiento, en ausencia de

desafíos. Sin embargo, la capacidad de diluir al máximo la orina y excretar una carga de agua se ve afectada y
compromete la regulación del volumen en condiciones de estrés. En el contexto de la deshidratación, el flujo
de orina mínimo es el doble en aquellos mayores de 70 en comparación con los menores de 40 años, y la
osmolalidad máxima de la orina también se reduce con la edad [ 87 ]. Además de esta capacidad alterada para
retener agua y soluto, el riñón más viejo también tiene una capacidad limitada para retener los aminoácidos y
la glucosa.
Otros cambios funcionales en el sistema renal son la reducción de la acidificación de la orina y el deterioro en
la excreción de una carga de ácido. El riñón de mayor edad es más propenso a la nefrotoxicidad relacionada
con los medicamentos o el contraste intravenoso [ 88,89 ]. Además, es menos probable que el riñón lesionado
más viejo se recupere de una lesión aguda [ 90 ]. El riñón más viejo también es más vulnerable a las lesiones
isquémicas, ya que la mayoría de las células se someten a apoptosis después de la isquemia que en el riñón
joven. Las células tubulares parecen tener una capacidad disminuida para repoblar completamente los túbulos
después de un ataque isquémico agudo.
En estudios con animales, las funciones hormonales del riñón se ven afectadas por el envejecimiento, como la
disminución de la hidroxilación de la vitamina D [ 91 ] y la regulación negativa del sistema renina-angiotensina [
92 ]. La producción de eritropoyetina en respuesta a la hemoglobina, sin embargo, parece no cambiar con la
edad [ 93 ].
SISTEMA CARDIOVASCULAR - La edad avanzada aumenta el riesgo de hipertensión y enfermedad

arterial coronaria. La prevalencia de enfermedad arterial coronaria en la autopsia puede alcanzar el 75 por
ciento después de la sexta década en hombres y dos décadas más tarde en mujeres [ 94 ]. Por lo tanto, para
aislar el cambio cardiovascular relacionado con la edad del cambio relacionado con la enfermedad, los
estudios deben seleccionar cuidadosamente a las personas mayores sin una condición cardiovascular
subyacente. El estudio Longitudinal de Baltimore estudió a personas mayores altamente evaluadas y encontró
solo un impacto mínimo del envejecimiento en la función cardiovascular en reposo, como la fracción de
eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) [ 95 ]. Esto refleja la idoneidad de las estrategias compensatorias
utilizadas por el corazón viejo (y el sistema vascular) para contrarrestar los cambios fisiológicos, moleculares y
bioquímicos asociados con la edad, sutiles y graduales. Sin embargo, al invocar los mecanismos
compensatorios disponibles para mantener la función de reposo, la persona mayor es menos capaz de
compensar los desafíos subsiguientes [ 96 ]. (Ver ' Homeostenosis ' encima.)
Muchas personas mayores realizan poca actividad física. Por lo tanto, los cambios típicos de edad también
pueden reflejar el impacto de factores relacionados con el estilo de vida y la comorbilidad, y la contribución de
la edad por sí sola puede ser difícil de determinar.
Se producen cambios anatómicos mínimos en el lado derecho del corazón. Por el contrario, la aurícula
izquierda se agranda y el ventrículo izquierdo se endurece con el envejecimiento. El volumen auricular
izquierdo, corregido por el tamaño corporal, aumenta aproximadamente el 50 por ciento desde la tercera
década hasta la octava [ 97 ]. El ventrículo izquierdo también se hipertrofia con la edad, con un aumento
promedio en el grosor de la pared del ventrículo izquierdo del 10 por ciento [ 98 ].
Tanto la válvula aórtica como el anillo mitral se engrosan y desarrollan depósitos calcificantes [ 99 ]. La
calcificación anular mitral puede predisponer a la persona mayor a problemas de conducción cardíaca. (Ver
"Enfermedad valvular del corazón en adultos mayores" .)
Hipertrofia de los cardiomiocitos ventriculares, en parte como respuesta al aumento de la poscarga producida
por la rigidez de la arteria grande [ 100,101 ]. Los miocitos más grandes también son los más vulnerables al
desafío [ 101 ]. Se ha informado que la pérdida de miocitos con la edad ocurre tanto por la apoptosis como por
la necrosis; el número total de cardiomiocitos puede reducirse significativamente en corazones humanos sanos
[ 100,102,103 ]. Además, se produce un abandono celular sustancial en el nodo sinusal (SA) y una pérdida
celular más modesta en el nodo atrioventricular. Esto puede ser la base de una mayor sensibilidad del nodo SA
más antiguo a los bloqueadores de los canales de calcio [ 104 ].
Hay una disminución insignificante relacionada con la edad en la frecuencia cardíaca en reposo, pero una
disminución marcada en la frecuencia cardíaca máxima en respuesta al ejercicio u otros factores estresantes.
La frecuencia cardíaca intrínseca (la frecuencia sin entradas simpáticas o parasimpáticas en el corazón)
disminuye de cinco a seis latidos por minuto cada década. La respuesta a los antagonistas parasimpáticos (
atropina ) y a los agonistas beta-adrenérgicos ( isoproterenol ) disminuye en las personas mayores sanas [ 105
].
La frecuencia cardíaca refleja los efectos combinados de los tonos simpáticos y parasimpáticos. La frecuencia
cardíaca máxima objetivo se calcula como "220 - edad". Las mujeres pueden tener una disminución más
gradual y un factor de corrección de 0.90-0.85 puede ajustar la frecuencia cardíaca objetivo para las mujeres,
aunque esto no siempre se aplica. El entrenamiento con ejercicios no modifica la disminución asociada con la
edad en la frecuencia cardíaca máxima. La variabilidad de la frecuencia cardíaca, tal vez debido a la
disminución del tono parasimpático y la disminución de la capacidad de respuesta simpática, también
disminuye con la edad [ 106 ].
La prevalencia de latidos prematuros auriculares aumenta con la edad, pero no se asocia con un aumento del
riesgo cardíaco [ 107 ]. También se observa un aumento en los latidos ectópicos ventriculares aislados en
personas mayores sanas y es parte del proceso de envejecimiento normal [ 108 ].
La culminación de los cambios cardiovasculares asociados con la edad es una disminución en el trabajo
máximo, medido como la utilización máxima de oxígeno (VO2max) en las pruebas de ejercicio. El
entrenamiento con ejercicios en personas mayores sedentarias puede mejorar este parámetro, pero se
observa una disminución con la edad incluso en personas altamente capacitadas.
La FEVI en reposo no se modifica en personas mayores sanas, pero hay aumentos menores en la FEVI en
respuesta al ejercicio [ 109 ]. En el esfuerzo máximo, la FEVI en los jóvenes está por encima del 80 por ciento,
mientras que a los 80 años es del 70 por ciento [ 95 ]. Los corazones más viejos también tienen deterioro del
llenado del ventrículo izquierdo temprano con una mayor contribución compensatoria de la sístole auricular que
los corazones más jóvenes [ 110 ]. Esto puede explicar en parte por qué es más probable que la fibrilación
auricular precipite la insuficiencia cardíaca en adultos mayores. Un galope auricular (S4) es un hallazgo normal
en la exploración física en individuos con ritmo sinusal superior a 75, una manifestación de la mayor
contribución de la sístole auricular izquierda al llenado ventricular.
El viejo corazón es un corazón vulnerable. Por ejemplo, la mortalidad y la probabilidad de desarrollar

insuficiencia cardíaca después de un infarto de miocardio aumentan dramáticamente con la edad. Si bien el
infarto de miocardio no forma parte del envejecimiento normal, la respuesta a este desafío sistémico se ve
afectada debido al proceso de envejecimiento.
SISTEMA RESPIRATORIO - El envejecimiento, en ausencia de desafíos adicionales, no produce hipoxia ni

neumonía. Sin embargo, los cambios funcionales y anatómicos relacionados con la edad en el sistema
respiratorio contribuyen a la mayor frecuencia de neumonía, mayor probabilidad de hipoxia y disminución de la
captación máxima de oxígeno en las personas mayores.
El pulmón sufre una serie de cambios anatómicos [ 111 ]. Los conductos alveolares se agrandan debido a la
pérdida de tejido elástico, lo que resulta en una disminución del área de superficie para el intercambio de
gases. En general, aproximadamente un tercio del área de superficie por volumen de tejido pulmonar se pierde
a lo largo de la vida, y aumenta el espacio muerto anatómico [ 112 ]. La pérdida de tejido elástico del pulmón
disminuye el retroceso y produce una reducción moderada en el límite espiratorio de la envoltura de flujo-
volumen máximo. Durante el ejercicio máximo, esto puede limitar el flujo de aire espiratorio y producir una
hiperinflación dinámica del pulmón [ 113 ]. La composición del surfactante también se altera con la edad [ 114 ],
y el líquido alveolar tiene un mayor contenido de proteínas proinflamatorias y un perfil antiinflamatorio reducido
[ 115 ]. Los estudios de difusión de monóxido de carbono encuentran que la capacidad de difusión disminuye
aproximadamente un 5 por ciento por década [ 116 ].
La edad aumenta la falta de coincidencia entre la ventilación y la perfusión debido a que las vías respiratorias
en las partes dependientes del pulmón más viejo, áreas que están mejor perfundidas que en cualquier otro
lugar, están cerradas durante todo o parte del ciclo respiratorio. Este es un factor crítico en la disminución de la
PO2 arterial con la edad. La PO2 alveolar no cambia con la edad, pero la edad aumenta el gradiente de
oxígeno alveolar-arterial (Aa). El efecto del desajuste entre la ventilación y la perfusión es más marcado en la
posición supina que en la sentada debido a los cambios posicionales en la mecánica torácica [ 117 ]. La
disminución de la PO2 arterial (PaO2) puede no ser lineal, pero parece disminuir desde los 30 años hasta los
70 o 75 años y, por lo tanto, permanece casi constante. Si bien los cambios relacionados con la edad no
producen hipoxia a nivel del mar, los adultos mayores pueden acercarse a la hipoxia en altura [ 118 ]. La caída
de la PaO2 es ligeramente mayor en las mujeres que en los hombres [ 117,119 ]. Las personas mayores
pueden tener poca reserva para mayores decrementos en la función pulmonar antes de que ocurra una
desaturación importante de la hemoglobina.
En contraste con la disminución en la PaO2 y el aumento en el gradiente de oxígeno Aa, la excreción de

dióxido de carbono no se ve afectada con la edad; los cambios en la PaCO2 se deben a la enfermedad y no
deben atribuirse a la edad sola [ 120 ].
La pared torácica también cambia con la edad; el aumento de la rigidez de la pared torácica predomina sobre
el aumento del cumplimiento del parénquima pulmonar. El cumplimiento general de la pared torácica disminuye
en un tercio desde los 30 a los 75 años [ 121 ]. La contracción del músculo intercostal es la causa de una
menor expansión del tórax en las personas mayores, con una contribución relativamente mayor de los
músculos abdominales. Los músculos abdominales solo son parcialmente efectivos en la ventilación en
posición sentada (o supina). Por lo tanto, la expansión de la vía aérea total ocurre solo en la posición de pie en
adultos mayores. La atelectasia puede resultar en un aumento del gradiente de Aa.
A medida que el cofre se remodela con la edad, el diafragma se aplana y se vuelve menos eficiente. Los
cambios diafragmáticos probablemente contribuyen al aumento del trabajo respiratorio durante el ejercicio, que
puede aumentar en un 30 por ciento [ 122 ].
El efecto de la edad en las pruebas de función pulmonar tradicionales se muestra en el gráfico ( figura 2 ). Con
la edad avanzada, disminuyen las reservas funcionales. En los hombres que no fuman, la capacidad vital
forzada (FVC) disminuye entre 0,15 y 0,3 litros por década, y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo
(FEV1) disminuye de 0,2 a 0,3 litros por década, con un descenso más pronunciado en la séptima y ocho
décadas [ 123,124 ]. Los cambios relacionados con la edad en las mujeres declinan menos bruscamente. La
capacidad pulmonar total (proporcional a la altura) no cambia significativamente con la edad; sin embargo, el
volumen residual (el aire que queda en el pulmón al final de la espiración completa) aumenta hasta en un 10
por ciento por década debido a un mayor volumen de cierre. Sin embargo, cabe destacar que la capacidad
para realizar correctamente pruebas de función pulmonar (y usar inhaladores) disminuye en pacientes adultos
mayores [ 125 ].
La población del Estudio de Salud Cardiovascular experimentó disminuciones relacionadas con la edad en la
fuerza inspiratoria máxima y una disminución más pequeña en los parámetros de la fuerza espiratoria máxima
[ 126 ]. Tanto la fuerza inspiratoria como la fuerza espiratoria son significativamente mayores en las personas
mayores físicamente activas. El grosor del diafragma también fue mayor en el grupo antiguo activo [ 127 ]. Por
lo tanto, algunos de los decrementos descritos anteriormente se deben a un estilo de vida sedentario.
Las personas mayores tienen respuestas reducidas a la hipoxemia, la hipercapnia y la carga mecánica, como
respirar a través de un tubo endotraqueal de diámetro pequeño [ 128 ]. El impulso central hacia los músculos
respiratorios disminuye [ 129 ]. Muchos de estos cambios se minimizan con el ejercicio; la implicación es que la
hiporrespuesta al receptor central o periférico puede deberse en parte al desacondicionamiento, y que el
ejercicio físico puede inducir una compensación por los cambios relacionados con la edad.
La tos es menos vigorosa en las personas mayores debido a los efectos de la edad en la fuerza de los
músculos respiratorios y los mayores volúmenes de cierre que impiden la limpieza de proporciones crecientes
de los pulmones [ 126 ]. El aclaramiento mucociliar es más lento y menos efectivo, y la recuperación del
aclaramiento mucociliar después de una lesión (típicamente una infección viral) disminuye con la edad.
Además de la falta de aclaramiento de las vías respiratorias grandes, el aclaramiento de las partículas
inhaladas de las vías respiratorias pequeñas también se ve afectado con la edad [ 130 ].
La tasa de disminución de la capacidad aeróbica máxima en personas mayores sanas con edad,
especialmente hombres, no es constante. El Estudio Longitudinal de Baltimore sobre el Envejecimiento
encontró una disminución del 3 al 6 por ciento en la capacidad aeróbica máxima por década en los años 30 y
una disminución de más del 20 por ciento en la capacidad aeróbica máxima por década en la década de los 70
y más allá [ 131 ]. La disminución del FEV con la edad se correlaciona fuertemente con el empeoramiento del
1
rendimiento aeróbico máximo [ 132 ].
SISTEMA GENITOURINARIO - Los cambios por envejecimiento en el sistema genitourinario aumentan el

riesgo de incontinencia urinaria, infección del tracto urinario, disfunción eréctil y dispareunia en las personas
mayores.
Vejiga - La prevalencia de incontinencia urinaria aumenta con la edad. Hasta los 80 años, la incontinencia
es más común en mujeres que en hombres, pero las diferencias de prevalencia por género disminuyen
después de los 80 años [ 133 ]. La incontinencia urinaria se relaciona con la disminución de la contractilidad
del músculo detrusor, la capacidad máxima de la vejiga, la tasa de flujo máxima y la capacidad de retener la
micción, con un aumento del residuo posmiccional (RVP) [ 134 ]. Estos cambios funcionales se deben en parte
a la disminución de la inervación del músculo detrusor [ 135 ] y en parte a los cambios en el cerebro [ 136 ].
(Ver "Incontinencia urinaria en hombres" y "Evaluación de mujeres con incontinencia urinaria" .)
La retirada del estrógeno en las mujeres provoca una disminución de la longitud uretral y una disminución de la
presión máxima de cierre de la uretra. La uretra se convierte en una barrera menos eficaz contra la
contaminación bacteriana con la edad, especialmente en las mujeres [ 137 ]. Los estrógenos tópicos,
especialmente además de los ejercicios del suelo pélvico, pueden llevar a la restauración de la función uretral [
138 ].
Sistema reproductor masculino - Las encuestas de actividad sexual entre hombres mayores han
encontrado tasas de actividad variables. En una encuesta multinacional, más del 80 por ciento de los hombres
de 60 a 69 años y el 70 por ciento de los de 70 a 79 años informaron que eran sexualmente activos [ 139 ]. En
contraste, dos muestras representativas de los Estados Unidos encontraron que el 39 por ciento de los
hombres de 75 a 85 años informaron sobre actividad sexual [ 140 ]. El pene más viejo necesita mayor
estimulación para lograr una erección, las erecciones espontáneas son menos frecuentes, las erecciones son
menos firmes, los tiempos refractarios entre erecciones (o eyaculaciones) se prolongan y la eyaculación es
menos fuerte con volúmenes de eyaculación más pequeños. Estos cambios son la suma de los cambios
neurológicos, vasculares y endocrinológicos relacionados con la edad [ 141 ]. (Ver "Descripción de la
disfunción sexual masculina" .)
Una disminución gradual en la capacidad reproductiva masculina se produce con la edad. Las células
germinales se forman continuamente, pero la producción de esperma disminuye. Los espermatozoides de los
testículos más viejos tienen una mayor frecuencia de anomalías cromosómicas y motilidad disminuida y
capacidad reducida para fertilizar incluso cuando se administran por inseminación artificial intrauterina [ 142 ].
Los túbulos seminíferos también degeneran y el número de células de Leydig disminuye. Los cambios en el
epidídimo y las vesículas seminales se caracterizan por la deposición de gránulos pigmentados en las paredes
epiteliales y el amiloide en la pared de la vesícula seminal, que puede estar asociada con la deposición de
amiloide en otras partes del cuerpo [ 143 ].
La ampliación de la glándula prostática ocurre con la edad. La hiperplasia de la glándula prostática se discute
en detalle por separado. (Ver "Epidemiología y patogenia de la hiperplasia prostática benigna" y
"Manifestaciones clínicas y evaluación diagnóstica de la hiperplasia prostática benigna" .)
Sistema reproductivo femenino - Las edades de los ovarios con una disminución en el número de
ovocitos a medida que las mujeres ingresan en la última década de la cuarta década, y la menopausia
(amenorrea durante 12 meses después del último período menstrual) se produce a una edad promedio de 51
años. En mujeres de edad avanzada sometidas a un tratamiento de fertilización in vitro (FIV) (definido aquí
como después de los 45), la implantación, el embarazo clínico y las tasas de nacimientos vivos ocurren con
una frecuencia reducida [ 144 ]. Los cambios relacionados con la menopausia y el agotamiento del estrógeno
se discuten por separado. (Ver "Manifestaciones clínicas y diagnóstico de la menopausia" .)
Una vez que se ha producido la menopausia, se observan procesos posmenopáusicos más graduales
relacionados con la edad. La vagina pierde elasticidad. El clítoris, como el pene más viejo, necesita una mayor
estimulación y se vuelve menos congestionado [ 145 ]. Se pierde grasa subcutánea en la pelvis. La sequedad
vaginal y la atrofia son en su mayoría dependientes de los estrógenos, pero pueden verse agravadas por la
disminución del flujo sanguíneo a la vagina relacionado con la edad. Las secreciones cervicovaginales,
especialmente durante la excitación, se vuelven más escasas. El pH vaginal aumenta, permitiendo la
colonización por microflora entérica. (Ver "Descripción de la disfunción sexual en mujeres: epidemiología,
factores de riesgo y evaluación" .
SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO
Músculo - Aunque hay una gran variabilidad, la masa muscular disminuye en relación con el peso corporal
en un 30 a 50 por ciento tanto en hombres como en mujeres. La pérdida no es lineal, pero se acelera con la
edad. La sarcopenia, pérdida de masa muscular y fuerza relacionada con la edad, se define como una
disminución en la masa muscular apendicular dos desviaciones estándar por debajo de la media para adultos
jóvenes sanos [ 146 ]. La sarcopenia es un factor de riesgo independiente de mortalidad en estudios
longitudinales [ 147 ].
En muchos sitios, la calidad muscular disminuye con la infiltración de grasa y tejido conjuntivo en el músculo
viejo [ 148 ]. La presencia de grasa intramuscular e intermuscular se ha denominado " miosteatosis ". La
miosteatosis en el muslo se ha asociado con una disminución de la fuerza, una velocidad de marcha más lenta
y una menor supervivencia en el estudio AGES-Reykjavik [ 149,150 ]; no se observó una relación de
mortalidad con la mioesteatosis de la pantorrilla [ 151 ]. Críticamente, la miosteatosis debe tomarse en
contexto, ya que los individuos entrenados adquieren grasa muscular como un suministro de energía listo [
152] ], y en ese contexto, el aumento de la grasa muscular se asocia con un mejor rendimiento y
entrenamiento físico en las personas mayores [ 153 ].
La pérdida de masa muscular no es uniforme; En general, la pérdida de las piernas es mayor que de los
brazos. Las fibras de contracción lenta tipo I se ven menos afectadas por la edad que las fibras de contracción
rápida. En cualquier haz de músculos, el tamaño de las miofibrillas disminuye, seguido del número de
miofibrillas. La inervación del músculo esquelético disminuye en hombres mayores de 50 años; el número de
unidades motoras en cualquier músculo dado disminuye con un aumento compensatorio en el tamaño de la
unidad motora. Si bien esta remodelación sináptica se produce en todas las edades, las "nuevas" inervaciones
neuromusculares son inestables [ 154 ]. Algunos han implicado cambios en las neuronas motoras como la
causa principal de sarcopenia [ 155] ]. La pérdida de músculo contribuye a la resistencia a la insulina
relacionada con la edad, a los cambios relacionados con la edad en la composición corporal y a los volúmenes
de distribución de medicamentos solubles en agua.
La presencia de fibras musculares atrofiadas o parcialmente denervadas se puede ver en una sección
transversal del músculo de una persona mayor. El tiempo hasta la tensión máxima con la flexión dorsal del
tobillo se reduce, al igual que el tiempo para la relajación muscular [ 156 ]. La fuerza también disminuye
dramáticamente con la edad, parcialmente explicada por la pérdida de masa muscular. Desde los 30 a los 80
años, la fuerza de agarre de una persona típica disminuye un 60 por ciento; sin embargo, la actividad juega un
importante papel mitigador. En general, la fuerza de la extremidad inferior se pierde a un ritmo relativamente
más rápido que la fuerza de la extremidad superior; la actividad puede disminuir la tasa de disminución, pero
no la evitará por completo [ 148 ]. El músculo más viejo también se fatiga más fácilmente [ 157 ].
La recuperación del músculo más viejo después de la lesión es lenta y frecuentemente incompleta. Al menos
parte de este deterioro está mediado localmente, tal vez por la regeneración nerviosa, ya que los músculos
viejos transplantados en animales jóvenes se regeneran bastante bien, mientras que los músculos tomados de
animales jóvenes y trasplantados en los viejos no recuperan masa y generan fuerza tan efectivamente [ 158 ].
El músculo esquelético de los adultos mayores muestra alteraciones energéticas. La disminución de la

actividad enzimática de las enzimas glucolíticas es mayor que la de las enzimas oxidativas. La actividad física
juega un papel importante en la disminución de estas actividades enzimáticas. En animales más viejos, una
serie aguda de ejercicio se asocia con una hipoperfusión relativa de los músculos que ejercen la mayor
actividad oxidativa [ 159 ].
Los cambios hormonales relacionados con la edad en la hormona del crecimiento, el andrógeno y
posiblemente otros pueden contribuir a las alteraciones asociadas con la edad de la masa muscular y la
función. Los estudios de parabiosis (donde se conectan ratones sinérgicos viejos y jóvenes para que
compartan circulaciones) sugieren que los factores circulantes pueden restaurar muchos de estos
decrementos en el músculo asociados con la edad [ 160,161 ]. Además, las citoquinas proinflamatorias
aumentan con la edad y estimulan la tasa de degradación de la proteína del músculo esquelético [ 148 ]. Los
efectos de muchos de estos agentes, especialmente el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF) -1,
pueden estar mediados por efectos neuromusculares, lo que sugiere que los enfoques hormonales y
neuronales para prevenir la sarcopenia pueden ser eficaces [ 155 ].
Hueso - El envejecimiento tanto en hombres como en mujeres aumenta la probabilidad de fractura y la tasa
de reparación disminuye, una vez que se produce la fractura. El aumento del entorno proinflamatorio en
adultos mayores sanos promueve la pérdida ósea. Anatómicamente, los huesos corticales portadores de peso
pierden sustancia de la superficie endosteal. La tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética
(RMN) indican que el lumen medular del fémur es más grande, la corteza se adelgaza y la grasa llena gran
parte de las cavidades medulares. La pérdida de envejecimiento del mineral se produce tanto en el hueso
cortical (esqueleto periférico) como en el trabecular (esqueleto axial). Hay una disminución progresiva en el
número y la actividad de los osteoblastos, pero los osteoclastos no cambian con la edad. En general, la
disminución en la masa ósea es de aproximadamente 0.5 por ciento por año en personas mayores sanas [ 162
]. Los cambios relacionados con la edad en las mujeres se ven agravados por los cambios menopáusicos en la
función y la masa ósea. La deficiencia de vitamina D, común en las personas mayores, acelera aún más la
pérdida ósea. (Ver "Patogenia de la osteoporosis" .
El ejercicio con pesas a menudo se reduce en los adultos mayores, lo que contribuye a un balance negativo de
calcio y a la pérdida de mineral óseo [ 163 ]. Aumentar el tiempo de carga de peso o aumentar las fuerzas de
carga puede aumentar el mineral óseo y prevenir la pérdida ósea relacionada con la edad [ 164 ].
Una vez que los huesos se fracturan, los mecanismos de reparación se deterioran con el envejecimiento. En
animales más viejos, las fracturas producen menos formación de vasos sanguíneos locales y menos
diferenciación osteogénica de las células progenitoras y requieren al menos el doble de tiempo para recuperar
las propiedades biomecánicas prefractura , incluida la fuerza, que en los animales adultos más jóvenes [ 165 ].
Las células aisladas de huesos viejos responden menos a la vitamina D que las células jóvenes. La matriz en
individuos viejos puede estimular menos formación de hueso que la matriz de personas más jóvenes. Esto
sugiere que los factores de crecimiento ( por ejemplo, , IGF-1) puede ser deficiente o factores inhibitorios
pueden estar presentes en la matriz anterior. La suplementación con factor de crecimiento endotelial vascular
(VEGF, por sus siglas en inglés), hormona paratiroidea, vitamina D y calcio, estatinas y algunas de las
proteínas morfogénicas óseas se ha mostrado prometedora para facilitar la curación ósea en varios
paradigmas experimentales [ 166 ].
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
3
Cambios anatómicos y fisiológicos. - El volumen del cerebro disminuye aproximadamente 7 cm por año
después de los 65 años, con una mayor pérdida en los lóbulos frontal y temporal [ 167 ] y una mayor pérdida
de materia blanca que en la materia gris en adultos mayores cognitivamente normales [ 168 ]. El flujo
sanguíneo cerebral disminuye de manera heterogénea en un 5 a 20 por ciento, con el deterioro de los
mecanismos que mantienen el flujo sanguíneo cerebral con fluctuaciones en la presión arterial [ 169 ].
La pérdida neuronal relacionada con la edad es más prominente en las neuronas más grandes en el cerebelo y
la corteza cerebral. El hipotálamo, los pons [ 170 ] y la médula [ 171,172 ] tienen pérdidas de neuronas o de
volumen modestas si se producen con el envejecimiento normal. La deserción de las neuronas relacionada
con la edad probablemente se deba a la apoptosis ( es decir , la muerte celular programada) en lugar de la
inflamación, la isquemia u otro mecanismo [ 173 ]. La edad también afecta a las neuronas que persisten, con la
pérdida del árbol dendrítico, la contracción de los procesos y la disminución de las sinapsis [ 174] ]. Tales
cambios pueden contribuir más a la pérdida del volumen cerebral relacionada con la edad que la pérdida de
neuronas. En algunas áreas, sin embargo, las conexiones dendríticas pueden aumentar, tal vez como
resultado de la modificación del cerebro invocado para compensar la deserción celular. Las neuronas
continúan formando nuevas sinapsis y las neuronas nuevas se forman a lo largo de la vida, pero las tasas de
pérdida son mayores que las ganancias [ 175 ].
La lipofuscina se acumula en ciertas áreas del cerebro, particularmente en el hipocampo y la corteza frontal,
pero se desconoce el impacto de la lipofuscina en la función [ 176 ]. Los enredos neurofibrilares y las placas
seniles se producen en ciertas áreas del cerebro en el envejecimiento normal, pero en menor medida que en la
enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, la interpretación de la beta amiloide observada en la obtención de
imágenes amiloides en individuos de edad avanzada plantea un desafío [ 177 ]. Se pueden plantear problemas
similares para la imagen tau [ 178 ].
Múltiples cambios no homogéneos en las enzimas, receptores y neurotransmisores del cerebro ocurren con la
edad. La disponibilidad de acetilcolina disminuye debido a la disminución de las neuronas colinérgicas y
muscarínicas, y la liberación y síntesis reducidas de acetilcolina [ 174,179 ]. Además, la dopamina y los
receptores correspondientes en el cuerpo estriado y la sustancia negra pueden disminuir en el envejecimiento
normal [ 180 ]. Curiosamente, la dopamina puede facilitar la persistencia de la memoria episódica [ 181 ], y
proporcionar dopamina como L-DOPA a cerebros normales puede mejorar el rendimiento en algunas tareas
cognitivas [ 182 ].
Los cambios relacionados con la edad observados en la exploración cerebral funcional con tomografía por
emisión de positrones de fluorodeoxiglucosa (FDG-PET) son heterogéneos [ 183 ]. Para muchas tareas, el
viejo cerebro parece trabajar más duro que el joven, reclutando más neuronas y con un mayor gasto
energético como lo muestra la exploración PET [ 184 ]. Para una simple prueba de recuperación de letras, se
observó un mayor volumen de activación en los cerebros viejos. La cantidad de cerebro activado para una
tarea determinada puede ser una idea de la reserva cognitiva, la vulnerabilidad cerebral y los intercambios
realizados para mantener la función cognitiva con la edad.
Cambios cognitivos y de comportamiento asociados al envejecimiento normal. - Ciertos rendimientos

de memoria en pruebas cognitivas, como memoria de procedimiento, primaria y semántica, se conservan bien
con la edad [ 185 ]. Las habilidades, la capacidad y el conocimiento que se aprenden en exceso, se practican
bien y son familiares, como el vocabulario o el conocimiento general, permanecen estables o mejoran hasta
0,2 desviaciones estándar por década hasta la séptima década, pero incluso estos procesos pueden comenzar
a disminuir con el envejecimiento. [ 186 ]. La capacidad de reconocer objetos y caras familiares, así como de
mantener una percepción visual adecuada de los objetos, permanece estable durante toda la vida.
La memoria de episodio y de trabajo y la función ejecutiva son los dominios específicos de la cognición más
afectados por el envejecimiento "normal" [ 187 ]. Estos son cambios tardíos, que se producen después de la
sexta década y tienen un declive lineal o acelerado con el envejecimiento [ 188 ]. La velocidad de
procesamiento disminuye con la edad y puede tener un efecto global en el rendimiento de las pruebas de otros
dominios neurocognitivos en cualquier prueba cronometrada [ 189 ].
La función ejecutiva es fundamental para comprometerse con un comportamiento intencional, independiente y

de autoconservación, y es necesaria para que una persona mayor maneje con éxito sus propias enfermedades
médicas. La función ejecutiva disminuye con la edad, y más dramáticamente después de los 70 años [ 190 ].
La capacidad de atención disminuye incluso con tareas simples y atentas [ 191 ]. En particular, hay una
disminución en la capacidad de concentrarse en una tarea en un entorno ocupado y en la capacidad de
realizar múltiples tareas a la vez [ 190 ]. Estas deficiencias, similares a la velocidad de procesamiento, pueden
llevar a una disminución en el rendimiento de las pruebas en otros dominios neurocognitivos.
La resolución de problemas, el razonamiento sobre cosas desconocidas, el procesamiento y el aprendizaje de

nueva información y la atención y manipulación de su entorno muestran una disminución constante (alrededor
de -0.02 desviaciones estándar por año) después de alcanzar un máximo alrededor de los 30 años.
Habilidades del lenguaje (fluidez verbal y capacidad) para nombrar objetos) demuestran algún declive en la
edad tardía, particularmente después de los 70 años.
A pesar de los cambios medibles observados en las pruebas cognitivas con el envejecimiento cognitivo
normal, el individuo de 95 años que envejece con éxito sigue siendo capaz de funcionar en la sociedad, el
lugar de trabajo, y / o en casa. Pocas situaciones de la vida real requieren un rendimiento en niveles
máximos, especialmente con la presión del tiempo o el conocimiento adquirido. El impacto de la pérdida
cognitiva a menudo puede ser compensado por factores no cognitivos que no disminuyen con la edad [ 186 ].
Reentrenamiento cognitivo - Los nuevos desafíos neuronales aumentan el reclutamiento de regiones

cerebrales adicionales en sujetos jóvenes y sanos; con la repetición del desafío, el reclutamiento de estas
regiones cerebrales disminuye y la actividad se ve en regiones específicas de habilidades [ 192-194 ]. El
reclutamiento neuronal en el cerebro envejecido se utiliza para realizar tareas menos novedosas. Este
proceso, denominado "andamiaje compensatorio", puede ser una estrategia que usa el cerebro para mantener
la función y la cognición [ 195 ].
El uso repetido de "andamios compensatorios" al participar en actividades sociales, de ocio y cognitivas

(aprender un nuevo idioma, continuar con la educación superior) puede disminuir el riesgo de enfermedad de
Alzheimer o retrasar su aparición [ 196 ] y retardar el progreso de los cambios normales de envejecimiento [
197 ]. También se ha demostrado que las actividades de entrenamiento cognitivo específicamente diseñadas
para adultos mayores disminuyen la disminución en la capacidad para realizar actividades instrumentales de la
vida diaria, autoinformes por sujeto en comparación con los controles [ 198 ]. En voluntarios sanos, el
entrenamiento cognitivo puede llevar a un aumento del volumen de materia gris en las áreas "ejercitadas" [ 199
]. Si estos esfuerzos mejoran la compensación o previenen el declive relacionado con la edad en los procesos
neurológicos es incierto.
PIEL - El envejecimiento normal de la piel produce atrofia, disminución de la elasticidad y respuestas

metabólicas y reparadoras alteradas. Estos cambios son independientes de los debidos a la exposición al sol,
el llamado "fotoenvejecimiento".
La epidermis se adelgaza y la unión dermoepidérmica se aplana, lo que da como resultado un aumento de la

fragilidad de la piel al esfuerzo cortante [ 200 ]. Retirar un apósito adhesivo de una persona mayor puede
desalojar la epidermis porque la unión dermoepidérmica es más débil que la unión entre la piel y el apósito. El
sangrado en el espacio entre la dermis y la epidermis ocurre con mayor frecuencia.
La pérdida de ondulaciones en la unión dermoepidérmica disminuye el área disponible para la transferencia de

nutrientes, incluidos los lípidos protectores en el estrato córneo. Esto resulta en piel seca (xerosis) y un
compromiso en la función de barrera de la piel [ 201 ]. La rotación epidérmica se reduce debido a la
disminución de la división de los queratinocitos y la migración más prolongada de la capa basal a la superficie
de la piel [ 202 ]. La composición celular epidérmica cambia, con una disminución de los melanocitos, células
de Langerhans inmunológicamente activas y una reducción general del 50 por ciento en el crecimiento de las
uñas y reducciones en la actividad de la glándula sudorosa y sebácea [ 203 ].
Los cambios adicionales asociados con la edad en lugar del daño solar incluyen los siguientes:
● La dermis se adelgaza con la disminución de la vascularización y la capacidad biosintética de los

fibroblastos residentes [ 204 ]. Estos cambios contribuyen a retrasar la curación de la herida.
● La red de fibra elástica degenera a medida que la biosíntesis de elastina disminuye significativamente
después de la cuarta década. Los cambios en las macromoléculas de glicosaminoglicanos en la dermis
conducen a la pérdida de hidratación y disminuyen la resistencia de la piel [ 205 ].
● La capacidad de administrar calor a la piel para su excreción se ve afectada. Con la pérdida de las
clavijas rete en la unión dermoepidérmica y la pérdida de capilaridad dérmica, el área para la
transferencia de calor a la epidermis se reduce. La pérdida de grasa subdérmica disminuye el aislamiento
y la capacidad de las personas mayores para conservar el calor. La vasoconstricción tónica en muchos
adultos mayores, así como la disminución tanto en el número como en la producción de glándulas
sudoríparas, también contribuyen al deterioro de la termorregulación con la edad [ 206,207 ].
● La percepción sensorial de la piel disminuye, especialmente en las extremidades inferiores [ 208 ]. La

disminución de la sensación involucra tanto el tacto, debido a la disminución de los corpúsculos de
Meissner [ 209 ], como la vibración de baja frecuencia, mediada por los corpúsculos de Paciniano [ 210 ].
● La piel desempeña un papel crítico en la síntesis de vitamina D. Los rayos ultravioleta convierten el 7-
dehidrocolesterol en la pre-vitamina D3 en la epidermis. Los niveles de 7-dehidrocolesterol disminuyeron
con la edad, disminuyendo así la capacidad de la persona mayor para la síntesis de vitamina D [ 211 ].
● Hay una disminución en la grasa subdérmica. Esta pérdida de apoyo contribuye a las arrugas y la
flacidez de la piel, así como a una mayor susceptibilidad al trauma [ 212 ].
La administración tópica de ácido todo-trans-retinoico (tretinoína) parece revertir muchos de los cambios
relacionados con la edad en la piel protegida por el sol (parte interna del muslo). Después de nueve meses de
tratamiento diario con crema de tretinoína tópica al 0.025 por ciento, la epidermis se espesa, las crestas de los
surcos se vuelven más profundas, los capilares reaparecen, las proteínas de la matriz se redepositan y el
colágeno y la elastina aumentan [ 213 ]. Por lo tanto, estos cambios relacionados con la edad parecen ser
mutables.
El fotoenvejecimiento es el resultado de la exposición crónica al sol y el daño recurrente por la luz ultravioleta
del sol. El fotoenvejecimiento, no el envejecimiento fisiológico, produce la mayoría de los cambios
estéticamente indeseables en la piel. La displasia celular, las células atípicas, una pérdida de polaridad de los
queratinocitos y una desorganización significativa en la epidermis son el resultado del fotoenvejecimiento. En
la dermis, el fotoenvejecimiento conduce a elastosis, agregados de fibras elásticas amorfas, una disminución
en el contenido de colágeno, un aumento en los glicosaminoglicanos y un infiltrado inflamatorio moderado
localizado en las áreas perivasculares. La piel fotoenvejecida. Arrugada, laxa, amarillenta, áspera y a veces
coriácea. La piel fotoenvejecida tiene una mayor tendencia a las telangiectasias y está hiperpigmentada e
hipopigmentada de forma puntual. Los cambios en el fotoenvejecimiento también son parcialmente reversibles
por el tratamiento tópico con ácido retinoico.
SISTEMA SENSORIAL
Ojo - La estructura del ojo cambia con la edad. Atrofia de los tejidos periorbitarios; Los párpados se vuelven
más relajados. La flacidez del párpado inferior puede provocar ectropión (el párpado gira hacia afuera) o
entropión (el párpado se vuelve hacia adentro). La función de las glándulas lagrimales, la producción de
lágrimas y la función de las células caliciformes disminuyen [ 214 ]. A pesar de que la producción de lágrimas
disminuye, los ojos llorosos se vuelven más comunes porque la atrofia tisular provoca el desplazamiento del
punto lagrimal y un drenaje menos efectivo.
La conjuntiva se atrofia y amarillea. La sensibilidad de la córnea al tacto disminuye en un 50 por ciento. La

deposición de ésteres de colesterol, colesterol y grasa neutra en la córnea causa arcus senilis , un depósito
anular amarillo-blanco en la córnea periférica. La presencia de arcus senilis se correlacionó con vidas más
cortas en mujeres en el Estudio del corazón de la ciudad de Copenhague [ 215 ]. El iris se vuelve más rígido,
produciendo una pupila más pequeña y con una respuesta más lenta. El amarillo de la lente, en parte debido a
la foto-oxidación en la proteína de la lente y una acumulación de proteína insoluble. El color amarillento de la
lente causa una disminución en la transmisión de la luz azul [ 216 ].
La producción de humor acuoso disminuye y el humor vítreo y el cuerpo también se reducen. La separación
entre los componentes líquidos y sólidos del vítreo puede deberse a cambios en el colágeno y manifestarse
como destellos de luz [ 217 ]. La retina se adelgaza debido a una pérdida de neuronas.
Los cambios en la lente y el iris llevan a la "presbicia". La distancia necesaria para enfocar objetos cercanos
aumenta debido a la disminución de la elasticidad de la lente y, en menor medida, al debilitamiento y la pérdida
de un ángulo efectivo del músculo ciliar [ 218 ]. La presbicia tiene un inicio gradual en la cuarta década con un
deterioro constante de la agudeza estática (objeto en reposo) y una pérdida más pronunciada de la agudeza
visual dinámica ( es decir , objetos en movimiento). (Ver "Discapacidad visual en adultos: trastornos
refractivos y presbicia" .
El ojo más viejo se adapta más lentamente a los cambios en las condiciones de iluminación; la pupila se
vuelve rígida y la lente más opaca. La velocidad de síntesis de fotopigmento disminuye con la edad, lo que se
suma a la adaptación más lenta a condiciones de luz más bajas [ 219 ]. Las alteraciones de la lente aumentan
la dispersión de la luz, haciendo que la persona mayor sea más sensible al deslumbramiento. Después de
retirar la lente, el umbral de deslumbramiento se vuelve normal.
Finalmente, la sensibilidad del contraste disminuye, por lo que las personas mayores necesitan un mayor
contraste de color para discriminar entre el objetivo y el fondo. Este factor debe tenerse en cuenta en el diseño
de entornos de vida.
Audición - Los cambios relacionados con la edad en el sistema auditivo producen decrementos en la
agudeza auditiva de alta frecuencia y el deterioro del reconocimiento del habla en ambientes ruidosos. La
pérdida de agudeza auditiva puede resultar en aislamiento social y aumenta el riesgo de delirio durante la
hospitalización. Los efectos acumulativos del ruido ambiental u ocupacional confunden la interpretación de los
efectos de la edad. (Ver "Etiología de la pérdida auditiva en adultos" .
Con la edad, las paredes del conducto auditivo externo se adelgazan. El cerumen se vuelve más seco y tenaz,
lo que aumenta el riesgo de impactación del cerumen en las personas mayores. Aunque las articulaciones
osiculares degeneran con la edad, la transmisión del sonido por los osículos está bien conservada.
El oído interno experimenta al menos cinco cambios distintos que se producen en diversos grados:
● Las células pilosas en el órgano de Corti se pierden, afectando inicialmente a aquellas en el extremo
basal de la cóclea que responden a las frecuencias más altas
● Las neuronas que inervan el coclear y en los centros auditivos del cerebro se pierden.
● La membrana basilar subyacente al aparato sensorial se endurece y puede calcificarse
● Los capilares de la estría vascular (la fuente de la endolinfa) se espesan
● El ligamento espiral degenera.
Cuál de estos cinco cambios es dominante definirá los subgrupos de audiencias relacionadas con la edad. Los
resultados netos son pérdida de agudeza auditiva, especialmente en frecuencias más altas (presbiacusia),
dificultad con la discriminación del habla y problemas para localizar las fuentes de sonido [ 220,221 ].
Algunas personas mayores que dicen que no pueden escuchar, de hecho, tienen dificultades para entender lo
que se dice. Muchos de los sonidos de consonantes están en las frecuencias más altas (t, k, ch ), y los
pacientes pueden no comprender el habla si no pueden apreciar esos sonidos. Estratégicamente y en la
práctica, puede ser mejor reformular una pregunta que no sea comprendida por una persona mayor en lugar
de repetirla en voz más alta, especialmente porque el tono (frecuencia) a menudo aumenta cuando se
aumenta el volumen. Además, las personas mayores pueden tener dificultades para discriminar el sonido del
objetivo del ruido de fondo, lo que se suma a los desafíos de comunicación en situaciones sociales o en
departamentos de emergencia ruidosos. En estos pacientes, la amplificación del sonido por sí sola no es
efectiva porque tanto el objetivo como el fondo se amplifican.
Gusto y olfato - Hay cambios visibles en las papilas gustativas con la edad, aunque tienen un impacto
modesto en el sentido. Aunque la cantidad de papilas en la lengua disminuye con el envejecimiento, las
respuestas neurofisiológicas de las papilas individuales están mínimamente alteradas, y no hay relación entre
la agudeza gustativa y el número de papilas gustativas.
La pérdida del gusto en pacientes de edad avanzada se debe en gran parte a la disminución de la olfato en
lugar del gusto en sí mismo [ 28 ]. Sin embargo, la sensibilidad del gusto también disminuye con la edad, como
lo demuestra un estudio en el que pacientes de mayor edad requirieron concentraciones de aspartamo 30 por
ciento más altas para detectar este edulcorante artificial [ 222,223 ].
De manera similar, se necesita agregar más sal (de dos a tres veces) a la sopa de tomate antes de que una
persona mayor pueda apreciarla [ 224 ]. Los efectos de la edad en la lengua no necesitan ser uniformes, ya
que las regiones con un sentido gustativo deficiente se vuelven más comunes con la edad.
La agudeza del olfato disminuye significativamente con la edad. Los umbrales de detección aumentan en más
del 50 por ciento en personas sanas a los 80 años; El reconocimiento de olores familiares disminuye de
manera similar, incluido el reconocimiento de alimentos en mal estado y de una estufa de gas que se ha
dejado encendida. La causa de la disminución del sentido olfativo no está clara, pero el área de sensación
disminuye, el número de neuronas sensoriales disminuye y la capacidad de la persona mayor para reponer las
neuronas receptoras olfatorias moribundas se ve comprometida [ 224 ].
La disminución de la sensación de sabor y olfato puede provocar una disminución del disfrute de los alimentos
y una dificultad relacionada con la edad para clasificar los sabores de alimentos mixtos o combinados. El papel
del olfato en mantener el apetito es crítico; Por ejemplo, algunas personas con anosmia se olvidan de comer.
SISTEMA INMUNE - De todos los cambios que ocurren con la edad, los decrementos en las funciones
inmunes están entre los más críticos, contribuyendo al aumento de la frecuencia de infecciones, tumores
malignos y trastornos autoinmunes. Estos cambios se mencionan brevemente aquí y se revisan en más detalle
por separado. (Ver "Función inmune en adultos mayores" .)
La inmunosenescencia , o el envejecimiento del sistema inmunológico, no afecta por igual a todos los procesos
inmunitarios. Algunas de las respuestas que se ven más afectadas por la edad incluyen la capacidad de los
linfocitos (tanto las células B como las células T) para trabajar conjuntamente para generar respuestas
inmunitarias efectivas ante la exposición a nuevos antígenos, ya sea en forma de infecciones o vacunaciones.
Un concepto importante en inmunosenescencia es el de la pérdida de regulación precisa de los procesos

inflamatorios. Los adultos mayores muestran perfiles de citoquinas que son consistentes con un estado
inflamatorio crónico de bajo nivel, que a veces se denomina " inflamado " [ 225 ]. (Ver "Función inmune en
adultos mayores" .)
BASES MOLECULARES DEL ENVEJECIMIENTO
La base molecular de los cambios fisiológicos relacionados con la edad es un tema de intensa investigación
activa. El proceso de selección natural (en el que se seleccionan los genes que promueven las condiciones
beneficiosas en los primeros años reproductivos, y los genes asociados con las condiciones dañinas), no juega
un papel importante en la vida posterior. A pesar de la falta de selección para los genes de la vida tardía,
algunos procesos que pueden proporcionar beneficios en una etapa temprana de la vida podrían ser
perjudiciales en el futuro, la llamada pleiotropía antagonista.
Durante más de 50 años, el medio más robusto para aumentar la supervivencia y modificar muchos cambios
relacionados con la edad fue usar la restricción calórica. La reducción de la ingesta calórica en un 20 a 40 por
ciento en laboratorio, algunas de las cepas más comunes de ratones y ratas aumentaron la vida media y
máxima en un 20 a 50 por ciento, pero no aumentaron la supervivencia en aproximadamente el 50 por ciento
de las cepas de ratones analizadas [ 226 ]. Los estudios con primates no humanos han sido menos
prometedores y, a pesar de tener un colesterol más bajo, una mejor sensibilidad a la insulina, etc., la
supervivencia no ha aumentado [ 227,228 ].
Varios hallazgos sugieren que el acortamiento del telómero (los extremos de las nucleoproteínas en los
cromosomas) está involucrado en una mayor vulnerabilidad del envejecimiento de las células al daño del ADN
y la desregulación [ 229-231 ]. Los telómeros acortados, así como otras disregulaciones replicativas, pueden
conducir a un reemplazo inadecuado de células dañadas o muertas de sus respectivas poblaciones de células
precursoras. Curiosamente, muchas de estas células precursoras en reposo comienzan a diferenciarse a lo
largo de vías similares a los adipocitos, en lugar de a otros tipos de tejidos [ 12 ].
Las subpoblaciones de adipocitos, hepatocitos, fibroblastos y otras células pueden entrar en senescencia con
el envejecimiento y desarrollar el fenotipo secretor asociado a senescencia (SASP) [ 232 ]. Las células SASP
tienen el potencial de liberar citocinas proinflamatorias y otros factores potencialmente dañinos, así como
modificar la actividad de las células normales locales [ 233 ]. Otras hipótesis implican el gen p53 que se activa
cuando el ADN está dañado. La activación de este gen puede mediar en varios procesos moleculares que
afectan la función y la viabilidad de las células: se detiene el crecimiento y la división de las células normales,
con apoptosis para las células que cambian rápidamente; coactivadores gamma del receptor activado por el
proliferador de peroxisomas PGC y PGC 1-beta están reprimidos y conducen a la pérdida de mitocondrias
1-alfa
musculares y la acumulación de radicales libres con pérdida de defensas antioxidantes [ 234 ].
El objetivo de la rapamicina en los mamíferos (mTOR) regula la distribución de nutrientes y se cree que
desempeña un papel importante en la capacidad de la restricción calórica para prolongar la vida útil. Se ha
demostrado que la rapamicina produce longevidad en ratones [ 235 ].
LONGEVIDAD - Las predicciones de longevidad son importantes en muchos aspectos de la atención

médica. La supervivencia limitada afectará los beneficios de iniciar medicamentos o realizar procedimientos o
pruebas de detección. La toma de decisiones con respecto a la idoneidad de una intervención específica ( por
ejemplo , "¿Se le debe dar a esta persona mayor un bifosfonato para prevenir la osteoporosis?") Requiere que
se reconozca tanto el tiempo de supervivencia probable para un individuo como el tiempo que puede tomar la
intervención. efecto.
Un estudio clásico proporciona datos de supervivencia en individuos en los Estados Unidos, estratificados en
cuartiles por supervivencia por cada período de cinco años por encima de los 65 años [ 236 ]. La ausencia de
condiciones comórbidas significativas, o la presencia de un estado funcional superior para la edad, identifica a
los adultos mayores que probablemente vivan más tiempo que el promedio. Por el contrario, individuos con
dependencias funcionales en actividades de la vida diaria. y / o Una comorbilidad significativa ( p . ej. ,
insuficiencia cardíaca, enfermedad renal en etapa terminal, enfermedad pulmonar obstructiva crónica
dependiente de oxígeno) tiene una esperanza de vida sustancialmente por debajo del promedio de su / ella
años.
La modificación de las relaciones riesgo-beneficio relacionada con la edad tiene una amplia aplicabilidad.
Además de la documentación del amplio rango de esperanza de vida para una edad determinada, se ha
desarrollado una tabla para medir el beneficio probable contra el riesgo potencial ( tabla 2 ).
Por ejemplo, es probable que un hombre típico de 85 años de edad que padezca una hernia inguinal
sintomática tenga el problema durante otros 4,7 años y, por lo tanto, justifique una discusión sobre la
reparación quirúrgica. Tenga en cuenta que las tablas se basan en una población caucásica de los EE. UU. Y
es posible que no se puedan generalizar a otros grupos. Además, las tablas no tienen en cuenta la calidad de
vida de los años especificados. Ambos de estos problemas pueden modificar críticamente la interpretación de
los datos tabulares.
Envejecimiento exitoso - El término "envejecimiento exitoso" se usa para identificar a las personas
mayores que están libres de enfermedades crónicas y continúan funcionando bien en la vejez, tanto física
como cognitivamente. El término "esencialmente sano" identifica a aquellos sin enfermedad aguda, sin historia
reciente de cáncer y con enfermedad crónica bien controlada. "Excepcionalmente saludable" identifica a los
adultos mayores que no toman medicamentos, no tienen enfermedades crónicas, son normotensos y tienen un
peso corporal normal. Los factores psicosociales y genéticos contribuyen al envejecimiento exitoso, así como a
la longevidad.
Los predictores de alto estado funcional en los dominios tanto físicos como cognitivos se evaluaron en el
Estudio de Salud Cardiovascular longitudinal, después de 1677 participantes durante 14 años (mediana de
edad 85, rango 77 a 102, en el punto final del estudio) [ 237 ]. Aunque todos los participantes mostraron una
disminución funcional con el tiempo, el 53 por ciento se mantuvo funcionalmente intacto, y este grupo tuvo un
perfil de salud de referencia más alto y un menor riesgo de enfermedad vascular. Se encontró mayor deterioro
físico en mujeres y en aquellas con mayor peso. La enfermedad cardiovascular y la hipertensión fueron
factores predictivos de deterioro tanto cognitivo como físico.
En otro estudio longitudinal de casi 6000 empleados de la administración pública británica seguido por 17
años, el envejecimiento exitoso se identificó en el 12,8 por ciento de los hombres y el 14,6 por ciento de las
mujeres en el seguimiento [ 238 ]. El predictor más fuerte del envejecimiento exitoso fue la posición
socioeconómica en la mediana edad. Después del ajuste por la socioeconomía, no fumar, la dieta, el ejercicio,
el consumo moderado de alcohol (en mujeres) y el apoyo laboral (en hombres) predijeron un envejecimiento
saludable.
El efecto de la genética en la longevidad y la esperanza de vida ha sido explorado en estudios de observación

y en experimentos con animales. Como se señaló anteriormente, los estudios de gemelos sugieren que el 25
por ciento de la longevidad es genética [ 1 ]. Sin embargo, la importancia de la genética es sustancialmente
mayor en los extremos de la longevidad y puede ser mayor para los hombres que para las mujeres. En el New
England Centenarian Study, los hermanos varones de los centenarios tenían 17 veces más posibilidades de
vivir hasta los 100 años en comparación con las cohortes de nacimiento, en comparación con ocho veces más
para las mujeres [ 239 ].
Se identificó un polimorfismo en el gen de la proteína de transferencia del éster del colesterol que se asocia
con el envejecimiento exitoso, el aumento de la longevidad, la cognición preservada, la menor enfermedad
cardiovascular y las partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) de mayor tamaño en los judíos de
Ashkenazi [ 240 ]. Los modelos animales sugieren el potencial de la manipulación genética para prolongar la
longevidad. Por ejemplo, la supervivencia media y máxima del nematodo Caenorhabditis elegans se puede
multiplicar por tres al mutar el gen daf-16, un regulador clave de las vías similares a la insulina / factor de
crecimiento similar a la insulina (IGF) en el gusano [ 241 ].
Es probable que los factores ambientales interactúen con la genética. En Italia, la proporción de mujeres
centenarias y varones es bastante variable, variando desde 2: 1 en Cerdeña a 7: 1 en el norte de Italia, lo que
sugiere una interacción gen-ambiente [ 242 ]. Okinawa, Japón, tiene la mayor concentración de centenarios en
el mundo. La longevidad se ha atribuido a una dieta de "restricción calórica con nutrición óptima", similar a las
dietas que aumentan la longevidad en un 50 por ciento en ratones y ratas [ 243 ]. También es posible un
componente genético, basado en estudios familiares de centenarios de Okinawa [ 244 ]. La longevidad
femenina extrema puede ser menos dependiente de la genética que la masculina y más relacionada con un
estilo de vida más saludable y condiciones ambientales más favorables [ 242 ].
INFORMACION PARA PACIENTES - UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes,
"Lo básico" y "Más allá de lo básico". Los elementos básicos de educación del paciente están escritos en
lenguaje sencillo, en la quinta a 6 th nivel de lectura, y responden a las cuatro o cinco preguntas clave que un
paciente puede tener sobre una condición determinada. Estos artículos son los mejores para los pacientes que
desean una visión general y que prefieren materiales cortos y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas
de educación del paciente son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están escritos en
la 10a. a 12 º Nivel de lectura de grado y son mejores para los pacientes que desean información en
profundidad y se sienten cómodos con alguna jerga médica.
Aquí están los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le recomendamos
que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes. (También puede ubicar artículos de
educación para pacientes sobre una variedad de temas buscando en "información del paciente" y la (s) palabra
(s) clave (s) de interés.
● Tema de conceptos básicos (consulte "Educación del paciente: el sexo a medida que envejece
(conceptos básicos)" )
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● El envejecimiento, caracterizado por cambios progresivos asociados con una mayor susceptibilidad a
muchas enfermedades, está influenciado por factores genéticos, opciones de estilo de vida y
exposiciones ambientales. Varios principios fisiológicos generales caracterizan el envejecimiento: la
pérdida de complejidad se ve en una menor variabilidad en las respuestas de la frecuencia cardíaca, los
patrones circadianos alterados y la pérdida de las reservas fisiológicas necesarias para enfrentar los
desafíos de la homeostasis. (Ver 'Cambios fisiológicos asociados a la edad' encima.)
● Las reservas funcionales de médula ósea se reducen, con una respuesta tardía a la pérdida de sangre o
hipoxia. La función de los glóbulos blancos se ve afectada y la mielotoxicidad de la quimioterapia a
menudo aumenta. La edad avanzada lleva a un estado procoagulante, con una mayor capacidad de
respuesta de las plaquetas y niveles de factores de coagulación. (Ver 'Sistema hematopoyético'
encima.)
● La esofagitis por reflujo, debido a las contracciones alteradas y al tono del esfínter, es común con la
edad y puede afectar la nutrición. La infección por Helicobacter pylori es común y aumenta la sensibilidad
a los irritantes gástricos, como los antiinflamatorios no esteroideos (AINE). Los cambios colónicos
incluyen cambios en la motilidad que producen estreñimiento, disminución de la respuesta visceral a la
perforación intestinal o isquemia, divertículos de colon y mayor riesgo de cáncer de colon. (Ver 'Tracto
gastrointestinal' encima.)
● Disminución de la función y la masa renal, con disminución del aclaramiento de creatinina y capacidad
para diluir al máximo la orina o excretar una carga ácida. El riñón de mayor edad es más propenso a la
nefrotoxicidad relacionada con los medicamentos o el contraste intravenoso. (Ver 'El sistema renal'
encima.)
● Es difícil aislar el impacto de la edad solo en el sistema cardiovascular, ya que la edad aumenta el
riesgo de hipertensión, enfermedad coronaria y un estilo de vida más sedentario. Existe una disminución
relacionada con la edad en la frecuencia cardíaca máxima, así como la respuesta compensatoria de la
fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) al ejercicio. El anillo de la válvula aórtica y mitral se
engrosa, con el desarrollo de depósitos calcíficos valvulares. (Ver 'Sistema cardiovascular' encima.)
● Alrededor de un tercio del área de superficie por volumen de tejido pulmonar se pierde a lo largo de la
vida, con un aumento en el espacio muerto anatómico y una disminución de las reservas funcionales. La
edad aumenta el gradiente de oxígeno alveolar-arterial (Aa), más marcado en la posición supina que en la
posición sentada. La tos es menos vigorosa en la persona mayor y el aclaramiento mucociliar es más
lento. (Ver 'Sistema respiratorio' encima.)
● Los cambios por envejecimiento en el sistema genitourinario aumentan el riesgo de incontinencia

urinaria, infección del tracto urinario, disfunción eréctil y dispareunia en las personas mayores. (Ver
'Sistema genitourinario' encima.)
● Con el envejecimiento, la masa muscular disminuye en relación con el peso corporal, lo que lleva a una
motilidad y equilibrio deteriorados, así como a una mayor resistencia a la insulina relacionada con la edad
y cambios en el volumen de distribución de los fármacos solubles en agua. El envejecimiento aumenta la
probabilidad de fractura y disminuye la velocidad de reparación de la fractura. El aumento de la carga de
peso puede aumentar el mineral óseo y prevenir la pérdida ósea relacionada con la edad. (Ver 'Sistema
musculoesquelético' encima.)
● El envejecimiento normal de la piel produce atrofia, disminución de la elasticidad y respuestas

metabólicas y reparadoras alteradas. El fotoenvejecimiento, no el envejecimiento fisiológico, produce el 90
por ciento de los cambios estéticamente indeseables en la piel. (Ver 'Piel' encima.)
● La presbicia se debe a cambios relacionados con la edad en la lente y el iris. Los cambios relacionados
con la edad en el sistema auditivo producen decrementos en la agudeza auditiva de alta frecuencia y el
deterioro del reconocimiento del habla en ambientes ruidosos. La pérdida del gusto en los pacientes
mayores se debe en gran parte a la disminución de la olfato en lugar del gusto en sí mismo. La
disminución de la sensación de sabor y olfato puede resultar en una disminución del disfrute de los
alimentos y en deficiencias nutricionales. (Ver 'Sistema sensorial' encima.)
● Los decrementos en las funciones inmunes con el envejecimiento están entre los cambios más críticos,
contribuyendo a la mayor frecuencia de infecciones, tumores malignos y trastornos autoinmunes. La
inmunosenescencia se asocia con la pérdida de regulación de los procesos inflamatorios. Los adultos
mayores muestran perfiles de citoquinas que son consistentes con un estado inflamatorio crónico de bajo
nivel, a veces denominado " inflamado ". ( Ver " Función inmune en adultos mayores " .)

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INTRODUCCIÓN - El tiempo modifica muchos procesos biológicos. El envejecimiento se caracteriza por

CAMBIOS FISIOLÓGICOS ASOCIADOS A LA EDAD

Ritmos fisiologicos - La organización de los procesos fisiológicos rítmicos se ve alterada por el

Pérdida de complejidad - La pérdida de complejidad, un concepto derivado del campo de la dinámica no

Homeostenosis - La homeostenosis se refiere al concepto de que, desde la madurez hasta la senescencia,

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO - En ausencia de desafíos adicionales, el sistema hematopoyético mantiene

La respuesta hematopoyética compensatoria a la flebotomía, hipoxia y otros desafíos se retrasa y es menos

TRACTO GASTROINTESTINAL - Los efectos generales del envejecimiento en el sistema gastrointestinal

transferencia anormal a la faringe en la videofluoroscopia [ 33 ]. La masticación menos efectiva y la

La disminución de las neuronas sensoriales y mientéricas contribuye al aumento de la frecuencia de las

La pérdida de neuronas sensoriales intrínsecas también puede contribuir a la disminución de la respuesta

de la pared [ 28 ]. (Ver "Diverticulosis colónica y enfermedad diverticular: epidemiología, factores de riesgo y

La homeostasis de líquidos y electrolitos se mantiene relativamente bien con el envejecimiento, en ausencia de

SISTEMA CARDIOVASCULAR - La edad avanzada aumenta el riesgo de hipertensión y enfermedad

El viejo corazón es un corazón vulnerable. Por ejemplo, la mortalidad y la probabilidad de desarrollar

SISTEMA RESPIRATORIO - El envejecimiento, en ausencia de desafíos adicionales, no produce hipoxia ni

En contraste con la disminución en la PaO2 y el aumento en el gradiente de oxígeno Aa, la excreción de

rendimiento aeróbico máximo [ 132 ].

SISTEMA GENITOURINARIO - Los cambios por envejecimiento en el sistema genitourinario aumentan el

El músculo esquelético de los adultos mayores muestra alteraciones energéticas. La disminución de la

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Cambios cognitivos y de comportamiento asociados al envejecimiento normal. - Ciertos rendimientos

La función ejecutiva es fundamental para comprometerse con un comportamiento intencional, independiente y

La resolución de problemas, el razonamiento sobre cosas desconocidas, el procesamiento y el aprendizaje de

Reentrenamiento cognitivo - Los nuevos desafíos neuronales aumentan el reclutamiento de regiones

El uso repetido de "andamios compensatorios" al participar en actividades sociales, de ocio y cognitivas

PIEL - El envejecimiento normal de la piel produce atrofia, disminución de la elasticidad y respuestas

La epidermis se adelgaza y la unión dermoepidérmica se aplana, lo que da como resultado un aumento de la

La pérdida de ondulaciones en la unión dermoepidérmica disminuye el área disponible para la transferencia de

● La dermis se adelgaza con la disminución de la vascularización y la capacidad biosintética de los

● La percepción sensorial de la piel disminuye, especialmente en las extremidades inferiores [ 208 ]. La

La conjuntiva se atrofia y amarillea. La sensibilidad de la córnea al tacto disminuye en un 50 por ciento. La

● La membrana basilar subyacente al aparato sensorial se endurece y puede calcificarse

● Los capilares de la estría vascular (la fuente de la endolinfa) se espesan

● El ligamento espiral degenera.

Un concepto importante en inmunosenescencia es el de la pérdida de regulación precisa de los procesos

BASES MOLECULARES DEL ENVEJECIMIENTO

musculares y la acumulación de radicales libres con pérdida de defensas antioxidantes [ 234 ].

LONGEVIDAD - Las predicciones de longevidad son importantes en muchos aspectos de la atención

El efecto de la genética en la longevidad y la esperanza de vida ha sido explorado en estudios de observación

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