Desarrollo

embrionario del
sistema endocrino
Dra. Ana Lilia Rodríguez
Ventura
Pediatra Endocrinóloga
Profra. Titular de Embriología Humana,
Facultad de Medicina, UNAM.
Investigadora en Ciencias Médicas "C",
Sistema Nacional de Investigadores 1
Instituto Nacional de Perinatología,
Depto. de Nutrición y Bioprogramación
 Contenido

Desarrollo embrionario
del sistema endocrino

Introducción 3
Hipotálamo 3
Hipófisis 4
Tiroides 6
Paratiroides 9
Páncreas 9
Suprarrenales 10
Gónadas 10
Referencias 12
Desarrollo embrionario
del sistema endocrino

n INTRODUCCIÓN ductiva y el ritmo sueño-vigilia. Las alteraciones en

El sistema endocrino constituye un sistema de
regulación que coordina tanto las funciones de dife-
rentes órganos y sistemas como las respuestas a las
variaciones del medio externo. El sistema efector
para la respuesta endocrina está constituido funda-
mentalmente por el eje hipotálamo-hipofisario. La
secreción hipotalámica ocurre en forma de descar-
gas o pulsos.
n HIPOTÁLAMO
El hipotálamo es la región cerebral con función
esencial para la homeostasis y energía del metabo-
lismo, regula el apetito, la sed, la conducta repro-
su desarrollo contribuyen a condiciones patológicas
del adulto, como hipertensión, diabetes u obesidad.
Debido a la complejidad anatómica del hipotálamo,
no se comprende bien su desarrollo. Sonic hedge-
hog (Shh) es un gen regulador clave en las células
progenitoras hipotalámicas.1 El desarrollo del hipo-
tálamo se divide en tres procesos: a) nuevas neuro-
nas, b) migración de neuronas a su destino final y
c) formación de circuitos funcionales que incluye
crecimiento de axones y sinaptogénesis.2
Embriológicamente, el hipotálamo deriva de las
paredes laterales del diencéfalo que están formadas
por dos placas alares, el surco hipotalámico divide
estas placas en una región ventral y una dorsal, la
región dorsal da origen al tálamo y la porción ventral

Lóbulo occipital
Hemisferio cerebral
Epífisis
Bulbo olfatorio

Tálamo
Bulbo olfatorio
Cuerpo mamilar
Lámina terminal
Hipotálamo
A
Infundíbulo
Quiasma óptico

Neopalio Ventrículo lateral

Hipocampo Cuerpo estriado

Plexo coroideo

Cuerpo estriado
Paleopalio Tálamo

B Hipotálamo C

FIGURA 1  El hipotálamo deriva de las paredes laterales del diencéfalo. A. Superficie media de la mitad derecha
del telencéfalo y del diencéfalo en un embrión de 8 semanas. B,C. Secciones transversales de la mitad dere-
cha de ambas estructuras en el nivel de las líneas punteadas en (A). Reproducida de: Sadler, TW. Langman.
Embriología Médica. 13a Ed. Barcelona, España. Wolters Kluwer, 2016.

3
 4 Embriología médica

al hipotálamo (Fig. 1). Esta porción ventral se dife-

rencia en varias áreas nucleares que controlan las
funciones viscerales y la conducta emocional.
El hipotálamo se divide en tres zonas: rostral o
supraóptica, medial o tuberal y caudal o mamilar.
Contiene seis núcleos en total, los núcleos supraóp-
tico y paraventricular se ubican en la parte rostral y
sus axones se proyectan a la neurohipófisis formando
el tracto hipotalámico-hipofisario; los núcleos ven-
tromedial, dorsomedial y arcuato constituyen la zo-
na medial y sus axones se dirigen a los capilares de la
eminencia media y, por último, los núcleos mamila-
res se ubican en la zona caudal o mamilar y su fun-
ción endocrina es poco conocida.1
Al estimularse las porciones anteriores del hipo-
tálamo, se generan respuestas reguladas por el sis-
tema nervioso parasimpático: bradicardia, reducción
del volumen respiratorio, hipotensión arterial, au-
mento del peristaltismo. La estimulación de la región
posterior induce respuestas simpáticas: taquicardia,
aumento del volumen respiratorio, hipertensión
arterial y reducción del peristaltismo. Estas respues-
tas ayudan a mantener la temperatura en forma
constante, de tal manera que en condiciones climato-
lógicas de temperatura baja el sistema nervioso sim-
pático se estimula, mientras que en temperatura
elevada el estímulo lo recibe el parasimpático.2 Los
núcleos supraópticos están relacionados en el equi-
librio hidroelectrolítico ya que producen la hormona
antidiurética, la cual se almacena en el lóbulo poste-
rior de la hipófisis, la deficiencia de esta hormona se
manifiesta como diabetes insípida (poliuria y poli-
dipsia). Los núcleos paraventriculares elaboran oxi-
tocina, que también se almacena en la neurohipófisis
y provoca la contracción del músculo uterino y de
las células mioepiteliales que rodean a los alveolos
de las glándulas mamarias.
El hipotálamo mantiene y regula las hormonas
que produce la adenohipófisis (Tabla 1) por medio del
sistema vascular portal hipotálamo hipofisario, al
producir los factores liberadores e inhibidores de las
Consideraciones clínicas
Enfermedades hipotalámicas
Las enfermedades hipotalámicas en general son
las siguientes:4
a) Diabetes insípida, obesidad, delgadez, hipo-
tiroidismo, hipertiroidismo, hipogonadismo,
trastornos del crecimiento, galactorrea. Éstas
también pueden presentarse por daño exclu-
sivo de la hipófisis.
b) Trastornos de la termorregulación: hiperter-
mia, hipotermia y distermia.
c) Trastornos circulatorios: hipertensión, hipo-
tensión, colapso.
d) Trastornos del sueño: insomnio, hipersomnia,
trastornos del ritmo y profundidad del sueño.
e) Trastornos de las secreciones externas: dishi-
drosis, hipersecreción sebácea, sialorrea,
lagrimeo.
f) Aumento de la apertura palpebral y de la pupila.
g) Trastornos psíquicos: manifestaciones manía-
cas, depresivas y letárgicas.
h) Trastornos de la libido.
hormonas gonadotróficas, adrenocorticotrófica
(ACTH), tirotrófica (TSH) y del crecimiento. Los
núcleos relacionados con el control de la ingesta de
alimentos son los laterales (centros del hambre) y
ventromediales (centro de la saciedad).3
n HIPÓFISIS
La hipófisis o glándula pituitaria pesa alrededor de
0.5 g, se ubica en la silla turca del esfenoides y se
conecta con el hipotálamo a través del tallo hipofisario,
su sitio de unión se conoce como eminencia media.
Embriológicamente, la hipófisis tiene un doble
origen: un crecimiento dorsal desde el techo ecto-
dérmico del estomodeo, el divertículo hipofisario, y
un crecimiento ventral del neuroectodermo del

TABLA 1 Funciones o productos de los núcleos hipotalámicos

Núcleo Función o producto

Arqueado Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH), dopamina (DA),
somatostatina (SRIF), hormona liberadora de tirotropina (TRH), beta en-
dorfina, neuropéptido Y (NP-Y)
Preóptico GnRH, SRIF, NP-Y
Paraventricular Hormona antidiurética (ADH), hormona liberadora de corticotropina (CRH),
TRH y SRIF
Ventromedial Control sobre la saciedad, GnRH, GHRH, TRH, NP-Y
Supraóptico ADH, oxitocina
 B  Final del segundo mes C  Undécima semana
A  Tercera semana
Extensión de bolsa de Rathke
Divertículo Parte tuberal
neurohipofisario

Pérdida de
conexión con
ectodermo bucal Lóbulo
Divertículo
posterior
hipofisario Contacto
estrecho Aumento de
infundíbulo células en pared Pared posterior de
y bolsa de anterior de bolsa de Rathke
Sexta semana
Rathke bolsa de Rathke Parte intermedia
Lóbulo anterior
Infundíbulo
Bolsa de
Rathke
Decimosexta semana

Quiasma óptico Parte tuberal

Neuroectodermo Lóbulo anterior Lóbulo

Ectodermo bucal posterior
Parte intermedia
FIGURA 2  Desarrollo embriológico de la hipófisis (corte sagital). A. Representación esquemática de los divertículos hipofisario y neurohipofisario durante la tercera semana
de vida embrionaria, en la imagen se ilustra el doble origen ectodérmico (ectodermo bucal y neuroectodermo) de la glándula hipófisis que a la postre darán origen a la bolsa
Desarrollo embrionario del sistema endocrino

de Rathke y al infundíbulo, respectivamente. B. Al final del segundo mes el contacto entre el infundíbulo y la bolsa de Rathke se vuelve estrecho y esta última pierde conexión
con el ectodermo bucal. C. Durante las semanas 11 a 16 la hipófisis adquiere su conformación definitiva con lóbulos anterior, posterior y sus partes intermedia y tuberal.
5
 6 Embriología médica
diencéfalo, el divertículo neurohipofisiario, de mo-
do que genera un doble origen derivado del neuro-
ectodermo y del ectodermo oral (Figura 2A):
n Bolsa de Rathke
n Infundíbulo
La bolsa de Rathke (prominencia ectodérmica del
estomodeo, cavidad oral) aparece en la tercera
semana como un divertículo hipofisario, crece dor-
salmente hacia el infundíbulo y hacia finales del
segundo mes pierde conexión con la cavidad oral,
para conectarse de manera estrecha con el infundí-
bulo (Figura 2B). La bolsa de Rathke crece con rapi-
dez y origina el lóbulo anterior de la hipófisis o
adenohipófisis (Tabla 2); una pequeña parte cono-
cida como tuberal crece junto con el tallo del infun-
díbulo y lo rodea; la pared posterior se convierte en
la parte intermedia. El infundíbulo origina el tallo y
la parte nerviosa o lóbulo posterior de la hipófisis o
neurohipófisis (Figura 2C).5
Las principales causas de enfermedades hipotalá-
micas y/o hipofisarias son adquiridas, por trauma-
tismos craneoencefálicos o tumores; las genéticas o
congénitas son menos frecuentes.6
n TIROIDES
La glándula tiroides produce tiroxina y tirocalcito-
nina, que son esenciales para el metabolismo y el cre-
cimiento. La tiroides capta yodo de los alimentos para
producir hormonas tiroideas y está controlada por la
hormona estimulante de tiroides (producida por
la glándula hipófisis).
El desarrollo embrionario de la glándula tiroides
comienza con señales inductivas mesodérmicas
locales que actúan sobre el endodermo ventral del
intestino anterior, los factores de transcripción
HHEX, NKX2-1, PAX8 y FOXE-1 son necesarios
para el desarrollo del tiroides.8
Su formación inicia durante la cuarta semana con
un engrosamiento endodérmico, el divertículo tiroi-
deo, en el curso de su migración caudal, el extremo
distal del divertículo se expande y se bifurca, lo que
da lugar a la glándula tiroides propiamente dicha,
TABLA 2 Distribución de las células de la adenohipófisis y las hormonas que producen
Células adenohipofisarias Distribución
Somatotrópicas 40-50%
Lactotrópicas 15-20%
Corticotrópicas 15-20%
Tirotrópicas 5%
Gonadotrópicas 5%
Consideraciones clínicas
Enfermedades hipotalámicas
El hipopituitarismo es la pérdida de la función
hormonal hipofisaria. Si se alteran dos o más
ejes, se conoce como panhipopituitarismo. La
mayor importancia clínica del hipopituitarismo
radica en el aumento de morbimortalidad que
conlleva respecto a la población general sana.
En los pacientes con hipopituitarismo, se han
descrito cambios en la composición corporal,
alteraciones en el perfil lipídico, hipertensión
arterial, intolerancia a la glucosa y aumento del
estado proinflamatorio implicados en el proceso
de la aterosclerosis. Además, la tasa de mortali-
dad en estos pacientes dobla a la de la población
general de igual edad y sexo. Dentro de su prin-
cipal causa congénita, está el craneofaringioma,
que se origina a partir de la bolsa de Rathke y se
ubica en la silla turca o a lo largo del tallo de la
hipófisis, siendo más común en la silla turca. Tal
tumor puede causar hidrocefalia, diabetes insí-
pida y retraso del crecimiento, aunque también
puede haber alteraciones en consecuencia de
producción limitada de otras hormonas hipofisa-
rias, tales como hipogonadismo, hipotiroidismo,
hipocortisolismo.7
que consiste en dos lóbulos principales conectados
por un istmo. El lugar de origen del primordio tiroi-
deo también persiste como el foramen ciego, una
pequeña fosa ciega situada en la base de la lengua
(Figura 3). 
Durante la décima semana de gestación, es posi-
ble observar folículos con un material coloide; unas
pocas semanas después la glándula comienza a sin-
tetizar tiroglobulina no yodada, al final del tercer
mes aparecen los primeros folículos con coloide
producidos por las células foliculares, que sirven
como fuente de tiroxina y triyodotironina. Las célu-
las parafoliculares o C derivan del cuerpo ulti-
mobranquial (parte ventral del cuarto par de bolsas
faríngeas) y producen calcitonina9 (Figura 4).
Producción hormonal
Hormona del crecimiento (GH)
Prolactina (PRL)
Adrenocorticotropina (ACTH)
Tirotropina (TSH)
Gonadotrópicas (LH y FSH)
 Desarrollo embrionario del sistema endocrino 7

3a semana Engrosamiento
endodérmico medial
Hendiduras Tubérculo
faríngeas impar

Cópula
Corte a nivel del
Arcos faríngeos divertículo tiroideo
A
4a semana Prominencias
linguales laterales
Foramen Divertículo
ciego bilobulado

Conducto
tirogloso Prominencia
Tráquea Esófago lingual medial

Descenso por delante

Invaginación
del intestino faríngeo
B
Cuerpo de
5a semana
la lengua
Foramen El istmo comunica ambos
ciego lóbulos tiroideos

Base de
la lengua
Hueso
hioides Región ventral de la
cuarta bolsa faríngea
Descenso por delante (cuerpo ultimobranquial)
del huesp hioides
C

7a semana
Lóbulo
Foramen piramidal
ciego Lengua

Hueso Lóbulo Lóbulo

Conducto hioides derecho izquierdo
tirogloso* Lóbulo
Istmo
piramidal
D

FIGURA 3  Desarrollo embriológico de la glándula tiroides. En la columna de la izquierda se representa la pro-

gresión en las semanas 3, 4, 5 y 7 de vida embrionaria de la sección sagital de un embrión, la columna central
muestra una sección transversal a nivel de los arcos faríngeos progresando en el mismo periodo, y la columna de
la derecha lo hace con una sección coronal a nivel de la glándula tiroides. A. Durante la tercera semana el primor-
dio de la glándula tiroidea aparece como un divertículo epitelial en la línea media de la faringe, en posición inme-
diatamente caudal al tubérculo impar y superior a la cópula, punto que más adelante identificará el foramen
ciego. B. El primordio se invagina y desciende por delante del intestino faríngeo como un divertículo bilobulado,
conectado con la lengua  a través del conducto tirogloso. C. La región  ventral  de la cuarta bolsa faríngea  (cuerpo
ultimobranquial) se adosa a la glándula tiroidea y el descenso y crecimiento lateral de los lóbulos tiroideos se
vuelve más significativo. D. Durante la séptima semana ocupa su posición definitiva y adquiere un istmo medio,
dos lóbulos laterales y un lóbulo piramidal. La parte cefálica del conducto tirogloso  se oblitera, mientras que por
debajo del hueso hioides el conducto tirogloso  origina el lóbulo piramidal y el elevador de la glándula tiroides.
 8 Embriología médica

FIGURA 4. Organización del parénquima tiroideo

embrionario. Representación esquemática del parén-
Coloide quima tiroideo durante el tercer mes de vida embrio-
naria; se han representado los tipos celulares carac-
terísticos: células foliculares y parafoliculares, las pri-
Capilares
meras se agrupan en folículos y concentran coloide en
su interior, son de origen endodérmico a partir del
conducto tirogloso y su función es la producción de
la hormona tiroxina (T4) y su precursor la triyodotiro-
nina (T3); las parafoliculares o células C se derivan de
la parte ventral del cuarto par de bolsas faríngeas
Células C Células (cuerpo últimobranquial), su función es la producción
o parafoliculares foliculares de calcitonina.

Consideraciones clínicas
Alteraciones tiroideas

Hipotiroidismo congénito
El hipotiroidismo congénito (HC) tiene una inci-
dencia de 1:2 000 a 1:4 000 recién nacidos vivos
y es más frecuente en las niñas (2:1); la mayoría
se trata de casos esporádicos. Puede ser conse-
cuencia de la ausencia o la falta de desarrollo de
la glándula tiroides, la destrucción de esta glán-
dula, la falta de estimulación de la tiroides por la
pituitaria y/o de la síntesis defectuosa o anormal
de las hormonas tiroideas. Los casos parciales se
deben a localización anormal (ectopia tiroidea)
y falta de yodo en la alimentación materna. Los
casos transitorios pueden deberse a que la madre
recibió antitiroideos durante la gestación.10 Las
FIGURA 5  Recién nacido (RN) con hipotiroidismo
manifestaciones clínicas son sutiles o ausentes al
congénito.
nacimiento por el paso trasplacentario de hormo-
nas tiroideas maternas.
casos secundarios o centrales) y bajos niveles de
Los síntomas comunes consisten en: adinamia,
T4 libre y/o total. Otras pruebas complementarias
aumento del sueño, dificultad para alimentarse,
son gammagrafía, ultrasonido tiroideo.
constipación e ictericia prolongada. Los sig-
El pronóstico neurocognitivo es bueno si se
nos físicos son: facies mixedematosa, fontanela
inicia tempranamente la sustitución terapéutica,
amplia, macroglosia, abdomen distendido, hernia
antes de los 30 días.11
umbilical e hipotonía.
Hay dos formas de HC, permanente y transi- Quiste tirogloso
torio. De acuerdo con su etiología, se dividen en: El quiste tirogloso puede formarse en cualquier
primario, secundario y periférico. La disgenesia punto del trayecto del divertículo tiroideo (que
tiroidea es causa primaria y permanente, explica se convierte en el conducto tirogloso durante su
85% de los casos y 10-15% se explican por dishor- descenso), siempre se encuentra en la línea media
monogénesis (errores metabólicos en la síntesis del cuello o cerca de ésta. Consiste en un resto
de hormonas tiroideas). El de causa secundaria quístico del conducto tirogloso, 50% del cual está
o central ocurre por deficiencia de TSH, la cual cerca del hioides o por debajo de éste, en la base
puede estar aislada o acompañada de otras defi- de la lengua o cerca del cartílago tiroides. El quiste
ciencias de hormonas hipofisarias. El HC transito- puede conectarse al exterior para formar una fís-
rio ocurre en RN prematuros en áreas endémicas tula del tirogloso.
con deficiencia de yodo. También puede persistir tejido tiroideo abe-
Se debe hacer un tamizaje en el RN y confir- rrante en cualquier punto de la vía de descenso
marse los resultados con un perfil tiroideo en el de la glándula tiroides. Si las células no emigran y
cual se encuentra elevación de TSH (excepto en persisten en la base de la lengua, al crecer pueden
 Desarrollo embrionario del sistema endocrino
constituir un tiroides lingual. Si las células emi-
gran parcialmente puede presentarse el tiroides
sublingual, que por lo general está en la parte
superior del cuello por encima de su localización
habitual. Cuando el tiroides está fuera de su sitio
se le llama tiroides ectópico.
El tiroides ectópico no tiene ningún problema
en su funcionamiento, es un tiroides funcional-
mente normal, pero puede ser de tamaño pequeño.
Por este motivo las pruebas de screening neonatal
pueden ser normales y el tiroides funciona sin pro-
blemas durante algún tiempo, sin embargo al ser
de tamaño pequeño resulta insuficiente. Es impor-
tante desde el punto de vista clínico diferenciar
entre una glándula tiroides ectópica de un quiste
del conducto tirogloso y una glándula tiroides
accesoria con el fin de evitar la extirpación quirúr-
gica inadvertida de la glándula tiroides.11
Hipertiroidismo fetal y neonatal
La causa más frecuente de hipertiroidismo fetal y
neonatal es la derivada de la enfermedad tiroidea
autoinmune materna. Se observa en 1-2% de los
hijos de embarazadas con enfermedad de Base-
dow-Graves activa. En ocasiones, puede ocurrir en
hijos de madres eutiroideas con antecedentes de
Basedow Graves tratado con radioyodo o cirugía.
n PARATIROIDES
Las glándulas paratiroides tienen un papel vital en la
regulación del metabolismo del calcio y fósforo, al
producir paratohormona, que se regula por las con-
centraciones de calcio.
Las glándulas paratiroides se originan del tercer y
cuarto pares de bolsas faríngeas, éstas se caracterizan
por poseer un ala dorsal y un ala ventral. Durante la
quinta semana, el ala dorsal del tercer par origina las
paratiroides inferiores y del cuarto par de bolsas farín-
geas se forman las paratiroides superiores. Ambos
pares se colocan en la superficie dorsal de la glándula
tiroides. Las paratiroides inferiores migran con el
timo y son llevadas en dirección más caudal a las para-
tiroides superiores antes de separarse del timo.
La malformación observada es la presencia de
tejido ectópico a lo largo de la ruta. En el síndrome
de Di George no se diferencian las bolsas faríngeas
III y IV en glándulas paratiroides y timo.5
n PÁNCREAS
El páncreas es una glándula que tiene doble fun-
ción: exocrina para producir enzimas que desembo-
can en el duodeno para la digestión de nutrimentos
9
FIGURA 6  Lactante con hipotiroidismo.
De manera excepcional se ha descrito en hijos de
madres con tiroiditis crónica autoinmune. La pre-
valencia estimada fluctúa entre 6 y 24 por 10 000
recién nacidos. El cuadro se genera por el paso
transplacentario de inmunoglobulinas (TRAb), las
que se unen y estimulan el receptor de TSH fetal.
Cuando los niveles de TRAb materno, entre las
28 y 30 semanas de gestación, superan 5 veces
el límite superior normal, indican fuerte riesgo de
hipertiroidismo fetal.11
y endocrina para producir hormonas importantes
en la regulación del metabolismo, tales como insu-
lina, glucagón, somatostatina.
El páncreas deriva del endodermo, a partir de dos
yemas, una ventral y una dorsal, que surgen del intes-
tino anterior. La yema pancreática dorsal es una
evaginación que surge de manera directa del endo-
dermo duodenal y recibe inducción de la notocorda,
se encuentra en el mesenterio dorsal; la yema ventral
surge del endodermo del divertículo hepático que la
induce y se encuentra cerca del conducto colédoco.
Cuando el duodeno rota, la yema pancreática ventral
se desplaza hacia la parte dorsal, colocándose por
debajo y detrás de la yema dorsal. El homeodominio
de transcripción del Pdx-1 se expresa en la forma-
ción inicial y su inhibición detiene el desarrollo de la
yema pancreática. Islet-1 es otro gen del homeodo-
minio LIM que junto con Pax-6 son necesarios para
el desarrollo de la yema dorsal y de los islotes.
La yema ventral forma el proceso o apófisis unci-
forme y la parte inferior de la cabeza del páncreas y el
resto deriva de la yema dorsal. Durante el tercer mes
de vida fetal, en el parénquima pancreático se forman
los acinos (función exocrina digestiva) y los islotes
pancreáticos de Langerhans (cerca de un millón dis-
persos entre los acinos); el tejido conjuntivo deriva
 10 Embriología médica
Consideraciones clínicas
Anomalías congénitas del páncreas13
Quistes colédocos
Los quistes colédocos son raros, ocurren en las
vías biliares, manifiestan dilatación intra o extra-
biliar y se observan sobre todo en la cabeza;
son más comunes en mujeres y ocurren en
1:100 000-150 000 nacidos vivos en el Occidente,
pero en Asia y específicamente en Japón hay 1
caso por 1 000 habitantes. El tipo I consiste en
una dilatación fusiforme de las vías extrahepá-
ticas y representa 78% de los casos. El tipo II es
un divertículo del conducto biliar común (CBC).
El tipo III consiste en quistes llamados coledo-
celes que se dilatan en la porción intraduodenal
del CBC. El tipo IV-A muestra múltiples quistes
intra y extrahepáticos y el IVb sólo tiene dilata-
ciones extrahepáticas. El tipo V se conoce como
la enfermedad De Caroli y es la dilatación quís-
tica del sistema intrahepático biliar.
Unión anómala pancreatobiliar
Es cuando se unen los conductos biliar y pan-
creático fuera de la pared duodenal y forman un
canal común largo anormal; 90% de los quistes
presenta esta anomalía.
Páncreas anular
Cuando rodea la segunda porción del duodeno,
existen dos teorías de su origen: una es que la
yema izquierda persiste mientras la yema dere-
cha no rota alrededor del duodeno y la otra teo-
ría es que la yema derecha rodea al duodeno. Se
manifiesta por vómito en el primer año de vida.
La incidencia es de 0.005-0.015%. Se asocia con
otras malformaciones como atresia esofágica,
ano imperforado, malformaciones cardiacas y
síndrome de Down.
Páncreas divisum
Es frecuente y ocurre cuando las yemas ventral
y dorsal se fusionan de forma incompleta. Y el
páncreas dorsal sólo drena a través de la papila
accesoria, obstaculizando parcialmente el flujo.
del mesénquima visceral. Los acinos tienen tres fases
de diferenciación: estado prediferenciado, cuando
apenas se están formando los acinos y su actividad
enzimática es mínima; estado protodiferenciado,
cuando el epitelio muestra una transición al tener un
incremento de las enzimas hidrolíticas, y estado dife-
renciado, en el cual se observan ya los gránulos de
zimógeno que contienen las enzimas digestivas poli-
peptídicas estimuladas por los glucocorticoides que
producen las suprarrenales. Los islotes se forman
durante la segunda etapa protodiferenciada, los pri-
meros en formarse son las células alfa (Pax-6), que
producen glucagón; los segundos son las células beta
(genes Pax-4 y 6), que producen insulina, seguidos
por las células delta productoras de somatostatina
y, por último, las células PP que producen el polipép-
tido pancreático. La insulina y el glucagón están pre-
sentes al final del quinto mes de gestación.4,14
n SUPRARRENALES
Las glándulas suprarrenales constan de una corteza
y una médula. Embriológicamente, sus primordios
aparecen en la sexta semana, la corteza se origina de
mesodermo y la médula de neuroectodermo de las
crestas neurales formando las células de la croma-
fina. Alrededor de la semana 30, se diferencian dos
capas más de la corteza, la zona glomerular y la fas-
cicular. La zona reticular de la corteza aparece al
final de los 3 años de vida. Las células de las tres
zonas de la corteza responden al estímulo de ACTH
producida por la adenohipófisis, mediante un meca-
nismo de retroalimentación negativo. A mayor pro-
ducción de cortisol, menor liberación de ACTH y a
menor producción del mismo, aumenta la secreción
de ACTH. La médula adrenal produce noradrena-
lina, epinefrina, adrenalina y norepinefrina.5
n GÓNADAS
Las gónadas derivan del mesodermo intermedio uro-
genital, pero para lograr una diferenciación correcta,
se necesita contar con la información genética pun-
tual de los cromosomas sexuales X o Y. El sexo cro-
mosómico se define en el momento de la fecun-
dación, cuando penetra un cromosoma X, la gónada
se diferenciará en ovario y cuando lo hace un Y, se
formará un testículo. En la tercera semana aparecen
las células sexuales primordiales (CSP) en la parte
más posterior y caudal del saco vitelino (origen endo-
dérmico); estas células migrarán a través del mesente-
rio dorsal en la cuarta semana, con movimientos
ameboideos, hacia las crestas genitales, y llegarán
alrededor de la quinta o semana. Las CSP actúan
como inductores secundarios y organizan la diferen-
ciación de las gónadas con los elementos ahí presentes
(tejido mesenquimatoso y células del epitelio celó-
mico) y hasta la séptima semana parecen iguales.
Testículos
El gen SRY del brazo corto del cromosoma Y (Yp11)
produce la proteína SRY que es el factor que deter-
mina la formación de los testículos. Su ausencia
determina una diferenciación hacia el sexo feme-
 Desarrollo embrionario del sistema endocrino 11

nino. Las células del epitelio celómico se introducen

en la cresta genital para formar los cordones sexua-
les primitivos y se introducen en la médula para for-
Consideraciones clínicas
mar el testículo, las CSP formarán las esperma- Alteraciones suprarrenales
togonias, mientras que las células epiteliales darán
origen a las células de Sertoli o sustentaculares. En Hiperplasia suprarrenal congénita
medio de los cordones se diferencian las células de La hiperplasia suprarrenal congénita es la pinci-
Leydig o intersticiales, derivadas del mesénquima. pal alteración genética de las suprarrenales. Es
Los cordones sexuales son sólidos hasta la pubertad autosómica recesiva y se debe a la deficiencia de
y adquieren luz, estableciéndose así los túbulos alguna de las enzimas implicadas en la formación
de cortisol, principalmente la 21 alfa hidroxilasa,
seminíferos. Las células de Sertoli tienen receptores
enfermedad en la cual, al no poder formarse
para la hormona gonadotrópica FSH y las de Leydig
cortisol, incrementa de forma importante la libe-
poseen receptores para la LH para producir testoste- ración de ACTH, lo que, a su vez, ocasiona hipe-
rona y determinar el desarrollo de caracteres sexua- restimulación de manera paralela a la producción
les internos y externos. También existe un mecanis- de hormonas sexuales. Esto hace que la mujer se
mo de retroalimentación negativo en el control del virilice y el varón experimente pubertad precoz,
eje hipotálamo-hipófisis- testículos. Los testículos con algunas variaciones clínicas dependiendo
están unidos en su polo inferior al gubernáculo, un de la deficiencia enzimática. La deficiencia ori-
ligamento formado a partir del mesonefros, para gina: producción excesiva de esteroides, que se
descenderlos a los escrotos por el canal inguinal, al convierten en hormonas virilizantes, sobre todo
cual llegan hacia la semana 28 y a los escrotos hacia testosterona; producción aminorada de aldoste-
rona, de la cual depende el equilibrio Na+/K+ en
la semana 32.
riñones; y, con menos frecuencia, hormonas que
Ovarios retienen la sal, con la hipertensión arterial sub-
Las CSP organizan la formación de los ovarios en la siguiente. Puede originar presencia de genitales
ausencia del gen SRY y, aunque al principio forman ambiguos al nacer y virilización.3
cordones sexuales medulares, degeneran para formar Hipoplasia suprarrenal
cordones a nivel cortical. De las células del epitelio La hipoplasia suprarrenal lateral es de ocu-
celómico se formarán las células foliculares y las del rrencia esporádica y la hipoplasia suprarrenal
mesénquima darán origen a las células de las tecas. bilateral se presenta de tres formas genéticas:14
La producción de estrógenos determinará la diferen-
1. Mutación en Xp21 y afecta sólo a varones.
ciación de los genitales internos y externos.
2. Recesiva y presenta un adecuado desa-
Hay un mecanismo de retroalimentación nega- rrollo de la zona glomerular.
tivo, a mayor producción de estrógenos, se inhibe la 3. Recesiva y se encuentra en las tres
liberación de FSH, y a menor producción de los mis- zonas bien definidas pero en miniatura.
mos, aumenta FSH. Las células sexuales primordiales
se diferencian en ovogonias y se dividen por mitosis; Los síntomas son hiporexia, vómito, no aumento
de peso, hipoglucemia, cianosis e hipotensión.3
hacia el tercer mes dejan de dividirse y se transforman
en ovocitos que inician la primera división meiótica y,
junto con una capa de células foliculares, se forma el
folículo primordial. Al quinto mes, los ovocitos pri-
marios se detienen en profase I, subfase diploteno
(dictioteno) que continuará hasta la pubertad al reci-
bir la influencia de las hormonas sexuales hipofisa-
rias. Hacia el quinto mes de gestación hay 10 millones
de folículos, al nacer hay 1.5-2 millones, a la pubertad
llegan 400 000 y sólo madurarán entre 350 y 400.
Los genitales internos y externos se diferenciarán
en ambos géneros a partir de las mismas estructuras
pero de acuerdo con la influencia hormonal que
exista en función de la gónada diferenciada (Tabla
3). Las malformaciones gonadales son básicamente
las disgenesias (formaciones anómalas) y las agene-
FIGURA 7  Genitales externos ambiguos en una niña
sias (ausencia de la gónada), por alteraciones cro-
con hiperplasia suprarrenal congénita.
mosómicas estructurales o numéricas.
 12 Embriología médica

TABLA 3 Origen embrionario de las estructuras internas y externas en ambos géneros

Estructura Genitales Genitales Características

embrionaria femeninos masculinos principales
Cresta genital Ovarios Testículos Ovario: WNT4-DAX1
Testículos: SRY, SOX9, SF1
CSP Ovogonias Espermatogonias Inductores secundarios que
organizan la formación de la
gónada
Epitelio celómico Células folicu- Células sustentacu- Servirán para nutrir y sostener a
lares lares los ovocitos y espermatocitos.
Tienen receptores para HFE
Mesénquima Células de la Células de Leydig o Producen estrógenos y testoste-
de crestas teca y es- intersticiales rona, respectivamente
genitales troma Receptores para HL
Paramesonéfricos Tubas, útero y Apéndice del testículo Se desarrollan ante la presencia
o Muller 1/3 superior de estrógenos y ausencia de
de vagina andrógenos y sustancia inhibi-
dora de Muller (SIM)
Mesonéfricos Quiste de Conductillos eferentes, Presencia de testosterona (pro-
o de Wolff Gartner epidídimo, deferen- ducida por Leydig) y de SIM
tes y vesículas semi- (producido por Sertoli)
nales (VS)
Tubérculo genital Clítoris Glande Dihidrotestosterona en el hombre
Pliegues genitales Labios menores Cuerpo del pene Dihidrotestosterona en el hombre
Prominencia ge- Labios mayores Escrotos Dihidrotestosterona en el hombre
nital

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