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Fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol)

O. Epaulard, J.-P. Brion

Los fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol) pertenecen a una familia de fármacos que apareció hace más de
60 años. Sus ventajas (espectro muy amplio, buena biodisponibilidad, excelente difusión tisular en el
parénquima cerebral infectado) se han ido eclipsando debido a su toxicidad hematológica (en particular
la infrecuente pero gravísima anemia aplásica irreversible debida al cloranfenicol) y, en menor medida,
debido a la aparición de resistencias. Aunque sigue siendo un antibiótico de primera línea en el
tratamiento de las meningococias y la fiebre tifoidea en los países en vías de desarrollo (cloranfenicol), su
utilización en los países con un alto nivel sanitario está limitada a una indicación importante
(tianfenicol), el absceso cerebral no documentado, y eventualmente como molécula de recurso en
diversas infecciones, como las rickettsiosis.
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Palabras Clave: Fenicoles; Cloranfenicol; Tianfenicol; Absceso cerebral; Meningitis

Plan neuromeníngeas y la fiebre tifoidea constituyen sus indicaciones

aún vigentes, particularmente en los países en vías de desar-
rollo. Su utilización como tópicos locales, generalizada en
¶ Introducción 1
oftalmología, está siendo cuestionada debido a los graves
¶ Propiedades fisicoquímicas y espectro antibacteriano 1 accidentes hematológicos que se han comunicado.
Relación entre estructura y actividad 1
Mecanismo de acción 1
Actividad antibacteriana 2 ■ Propiedades fisicoquímicas
¶ Consideraciones farmacocinéticas 3 y espectro antibacteriano [1]

¶ Efectos indeseables 3
Efectos indeseables hematológicos 3 Relación entre estructura y actividad
Otros efectos secundarios 3
El cloranfenicol y el tianfenicol son dos moléculas cuya
Interacciones farmacológicas 4
estructura es bastante similar (Fig. 1). La cadena central amino-
¶ Indicaciones 4 propanediol está asociada a la actividad antibacteriana de la
Infecciones neuromeníngeas 4 molécula, cuyo núcleo aromático puede reemplazarse sin que la
Fiebre tifoidea y salmonelosis invasivas 4 actividad quede suprimida. Esta estructura confiere una elevada
Rickettsiosis 4 liposolubilidad a estas moléculas. La sustitución del grupo nitro
Bartonellosis 4 por un grupo metilsulfonil (CH3-SO2) en posición para corres-
Ehrlichiosis y anaplasmosis 4 ponde al tianfenicol. Esta modificación reduce la actividad
Infecciones por gérmenes resistentes 5 intrínseca, pero también disminuye la toxicidad.
Otras indicaciones 5
Consecuencias para los países en vías de desarrollo 5 Mecanismo de acción
¶ Conclusión 5
Los fenicoles penetran en la bacteria mediante un mecanismo
activo. Interfieren en el crecimiento bacteriano inhibiendo la
síntesis proteica mediante una acción a nivel de la subunidad
■ Introducción 50S del ribosoma bacteriano 70S. Se unen al sitio de fijación del
ácido ribonucleico (ARN) de transferencia, interrumpiendo la
La historia de los fenicoles comenzó en 1947 con la identifi- elongación de la cadena proteica durante la síntesis. Esta acción
cación del cloranfenicol a partir de Streptomyces venezuelae, que tiene un efecto bacteriostático sobre la mayoría de gérmenes
se convertiría en el primer antibiótico producido a gran escala sensibles y se ha constatado un efecto bactericida con determi-
mediante síntesis química exclusiva. Sólo dos moléculas de esta nados patógenos.
familia farmacológica se utilizan en el ser humano: el cloranfe- La proximidad estructural de los ribosomas mitocondriales
nicol y el tianfenicol. Aunque dotados de un amplio espectro, con el ribosoma bacteriano 70S explicaría la toxicidad hemato-
interesantes propiedades farmacocinéticas y formas galénicas lógica dependiente de la dosis del cloranfenicol, a través de la
múltiples, estos antibióticos han experimentado un desarrollo inhibición de la función mitocondrial a nivel de los precursores
limitado debido a su toxicidad hematológica. Las infecciones hematopoyéticos.

Tratado de Medicina 1
E – 5-0070 ¶ Fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol)

OH OH

O OH OH
O-
NH HCCI2 NH HCCI2
S N+

O O O
O
A B
Figura 1.
A. Cloranfenicol.
B. Tianfenicol.

Cuadro I. concentraciones críticas y estableció una concentración igual o

Concentración mínima inhibitoria (CMI) de las principales especies inferior a 8 mg/l para las especies sensibles y superior a 16 mg/l
bacterianas sensibles (según Shabed Y et al, J Infect 1989). para las especies resistentes (se consideran los mismos valores
CMI (mg/l) % de cepas
para el cloranfenicol y el tianfenicol). Cabe señalar que las
inhibidas concentraciones mínimas inhibitorias 50 (CMI 50) de la
mayoría de enterobacterias sensibles a los fenicoles son
Aerobios grampositivos 10-100 veces superiores a las que se observan con las cefalospo-
Staphylococcus aureus 6,3-12,5 95 rinas de 3.a generación o con las fluoroquinolonas.
Staphylococcus aureus meti R 6,3-25 20-90
Streptococcus pyogenes 3,1-6,3 100 Bactericidia y bacteriostasis
Streptococcus viridans 12,5-25 50 Los fenicoles son antibióticos bacteriostáticos para la mayoría
Streptococcus pneumoniae 3,1-6,3 50-100 de gérmenes sensibles, con la excepción de Haemophilus influen-
Listeria monocytogenes 1,6-6,3 100 zae, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis, para los que
Aerobios gramnegativos
se ha descrito un efecto bactericida [2].
Haemophilus influenzae 1,6-3 95-100 Antagonismo
Neisseria meningitidis 0,8-3,1 100
Los fenicoles ejercen in vitro un antagonismo sobre el efecto
Neisseria gonorrhoeae 0,8-3,1 100
bactericida de determinados antibióticos como los betalactámi-
Bordetella pertussis 0,4-6,3 100 cos y los aminoglucósidos [3]; por otra parte, la trimetoprima y
Escherichia coli 3,1-12,5 100 el sulfametoxazol ejercen en algunos modelos la inhibición del
Enterobacter 6,3-25 70 efecto bacteriostático del cloranfenicol [4]. Aunque queda por
Serratia 12,5-25 50 demostrar la pertinencia clínica de estos estudios, probable-
Proteus mirabilis 3,1-12,5 90 mente deba evitarse la administración conjunta de estas
Proteus indol + 6,3-25 65
moléculas.
Salmonella typhi 3,1-12,5 100 Resistencia: mecanismos
Shigella spp. 1,6-12,5 100
Se han descrito resistencias por disminución de la permeabi-
Yersinia pseudotuberculosis 3,1-12,5 100
lidad de la pared, pero sin consecuencias clínicas. El principal
Vibrio cholerae 6,3-12,5 90 mecanismo de resistencia a los fenicoles es de naturaleza
Acinetobacter spp. 12,5-25 30 enzimática y su base genética es de tipo transposón. Las
Pseudomonas aeruginosa > 25 acetiltransferasas de cloranfenicol codificadas por el gen catP
Anaerobios grampositivos transforman la molécula original en un derivado diacetil
Clostridium spp. 1,6-6,3 100 inactivo. Este fenotipo de resistencia se ha comunicado en
Peptostreptococcus spp. 1,6-6,3 100
algunas epidemias de fiebre tifoidea y de shigelosis desarrolladas
en América Central y en el sudeste asiático. También se han
Anaerobios gramnegativos
descrito resistencias por eflujo; son secundarias a la adquisición
Fusobacterium spp. 0,8-6,3 100 de material genético que codifica las proteínas capaces de
Bacteroides fragilis 3,1-12,5 100 exportar fenicoles fuera de la bacteria y puede afectar a Entero-
Bacteroides spp. 1,6-6,3 100 bacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Salmonella enterica serovar
Prevotella spp. 1,6-6,3 100 typhimurium, Corynebacterium spp. y Rhodococcus spp. [5].
Veillonella spp. 0,4-3,1 100
Resistencias: epidemiología
Como el tratamiento de las infecciones neuromeníngeas es
Actividad antibacteriana (Cuadro I) una de las principales indicaciones de los fenicoles, debe tenerse
en cuenta la resistencia a los agentes implicados en la menin-
Espectro
gitis. Los meningococos son muy sensibles a estos antibióticos;
Los fenicoles son antibióticos de amplio espectro. El cloran- sin embargo, hay que señalar la existencia de cepas con un alto
fenicol, activo sobre la mayoría de bacterias aeróbicas grampo- nivel de resistencia (debido a la presencia de una cloranfenicol
sitivas y gramnegativas, también constituye una referencia en acetiltransferasa), excepcionales en países de nuestro entorno y
relación con los gérmenes anaerobios. Por otra parte, muchos descritas por primera vez en 1998 en Vietnam [6]. Las cepas de
agentes patógenos intracelulares (como Chlamydiae, micoplas- H. influenzae aisladas a partir de meningitis son globalmente
mas y rickettsias) están incluidos en el espectro de actividad de sensibles a los fenicoles, pero se han descrito tasas de resistencia
estas moléculas, así como las espiroquetas. Los gérmenes superiores al 20% en algunas epidemias [7]. En cuanto a los
naturalmente resistentes a los fenicoles son Pseudomonas neumococos, está aumentando la incidencia de resistencias a los
aeruginosa, Acinetobacter baumanii, Serratia marcescens y mico- fenicoles, en particular entre las cepas con sensibilidad anómala
bacterias. El comité del antibiograma determinó en 2007 las a la penicilina G; en este sentido, estudios franceses recientes

2 Tratado de Medicina

Cuadro II.
Principales características farmacocinéticas.
Administración oral
Administración parenteral (i.v., i.m.)
Biodisponibildad (%)
Concentración sérica máxima (tras la dosis mencionada)
Tiempo
Semivida (horas)
Fijación proteica (%)
Biotransformación (%)
Eliminación (%) renal invariable
i.v.: vía intravenosa; i.m.: vía intramuscular; v.o.: vía oral.
han hallado que el 31-36% de los neumococos con sensibilidad
disminuida a la penicilina era resistente al cloranfenicol, frente
al 13% de los neumococos sensibles a la penicilina [8, 9] .
Además, se han descrito cepas de Listeria monocytogenes resisten-
tes a los fenicoles. Esta resistencia afectaba también a otros
antibióticos.
Estos últimos años, en otra indicación de primer orden de los
fenicoles, la fiebre tifoidea, se han comunicado cepas de
Salmonella typhi resistentes a los fenicoles y responsables de
epidemias mortíferas en la India, Vietnam y México [10].
La sensibilidad a los fenicoles se mantiene en bacterias
nosocomiales como el estafilococo dorado resistente a la
meticilina o los enterococos [11, 12].
■ Consideraciones
farmacocinéticas [1, 13]
(Cuadro II)
Estudios ya antiguos mostraron que la biodisponibilidad
después de la administración oral es del 70-85% [14]. No se ve
afectada por la ingesta alimentaria. Se observan, como media,
unas concentraciones séricas de 12 mg/l 1 hora después de la
administración oral de 1 g de cloranfenicol.
La distribución tisular y en los líquidos biológicos (líquidos
pleural, peritoneal y sinovial) del cloranfenicol es buena, con un
volumen de distribución aparente de cerca de 100 l (de 0,6-
2,1 l/kg). La semivida plasmática es de cuatro horas. La difusión
intracelular se realiza en concentraciones terapéuticas. Se
concentraría a nivel de los ganglios mesentéricos. Los fenicoles
atraviesan la barrera placentaria y se excretan en la leche
materna.
Una de las características importantes de estos antibióticos es
su excelente distribución a nivel del sistema nervioso. Las
concentraciones observadas en líquido cefalorraquídeo (LCR)
alcanzan el 30-50% de los niveles séricos, incluso si no existe
inflamación meníngea. La difusión en el parénquima cerebral
sano es remarcable, con una relación de concentración cerebro/
sangre de hasta el 900%, lo cual probablemente esté relacionado
con el alto grado de liposolubilidad de esta familia farmacoló-
gica. Las concentraciones medidas en el pus de abscesos
cerebrales son variables pero alcanzan las concentraciones
terapéuticas habitualmente necesarias para este tipo de
infecciones.
Tras la inactivación hepática, el cloranfenicol se excreta en
forma inactiva por los riñones; la excreción biliar es muy escasa.
En caso de insuficiencia hepatocelular, esta etapa de inactiva-
ción hepática puede faltar y alcanzarse o superarse fácilmente el
umbral sérico tóxico de 30 mg/l; entonces es necesario el ajuste
de la dosis. En los pacientes con insuficiencia renal, sólo
aumentan su concentración los metabolitos, de baja toxicidad,
y no es necesario ajustar la dosis.
Por el contrario, el tianfenicol no se metaboliza en el hígado
y sólo la insuficiencia renal obliga a adaptar la dosis.
Tratado de Medicina
Fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol) ¶ E – 5-0070
Cloranfenicol Tianfenicol
Palmitato Succinato Base Glicinato
+ - + -
- + - +
80-90 70 80
10-13 (1 g v.o.) 10 (1 g i.v.) 6,25 (1 g v.o.) 53 (1,5 g i.v.)
30 min-3 h 2h 2h 1 h 30
2-4 2-3
25-50 10-20
70-90 5-10
5 40 50-70 60-80
■ Efectos indeseables
Efectos indeseables hematológicos
La toxicidad medular constituye la afectación más grave y
frecuente.
La anemia aplásica es específica del cloranfenicol. Este
accidente grave, potencialmente mortal, es poco frecuente
(1/20.000-60.000 tratamientos). Se trata de una aplasia medular
profunda y prolongada que se presenta de manera impredecible,
a veces semanas o meses después de interrumpir el tratamiento,
con independencia de la dosis recibida. Su mecanismo se
conoce mal (posible reacción inmunoalérgica, producción de un
metabolito tóxico). Parece que los tratamientos por vía oral se
encuentran implicados con más frecuencia que los tratamientos
parenterales. Se ha considerado que, en muy pocos pacientes,
los colirios a base de cloramfenicol, ampliamente utilizados en
oftalmología, serían responsables de la aparición de aplasia
medular; sin embargo, se ha calculado que sólo existe riesgo en
alrededor de 1 de cada 20 millones de pacientes tratados [15],
cifra que se compara a menudo con el riesgo de reacción
anafiláctica grave a la penicilina, 200 veces superior. Desde esta
perspectiva, no se ha cerrado el debate acerca del interés de
continuar o no con el uso de este antibiótico en este tipo de
indicaciones.
Este efecto indeseable, a pesar de su frecuencia relativamente
baja, constituye actualmente el principal obstáculo para el uso
del cloranfenicol como antibiótico de primera línea por vía
general.
El tratamiento con cloranfenicol se ha asociado con el riesgo
de leucemia. Estas hemopatías se han observado en la fase
posterior a la aplasia, pero también en los niños con tratamien-
tos de duración superior a los 10 días y en ausencia de
aplasia [16].
La insuficiencia medular precoz y reversible implica al
cloranfenicol y al tianfenicol. Este episodio, más frecuente, es
dependiente de la dosis (el riesgo es mayor con una dosis diaria
de cloranfenicol superior a 4 g). Se presenta de forma precoz y
habitualmente resulta reversible tras la interrupción del trata-
miento. La afectación de las diferentes estirpes puede estar
disociada. Su frecuencia (aproximadamente del 30% de los
tratamientos con tianfenicol) requiere la determinación semanal
del hemograma en los tratamientos prolongados.
Otros efectos secundarios
El síndrome gris o grey baby syndrome es un accidente poten-
cialmente mortal descrito en prematuros y recién nacidos.
Consiste en la acumulación tóxica de cloranfenicol por inma-
durez hepática. Se ha informado un cuadro similar en recién
nacidos cuyas madres se habían sometido a tratamiento con
este antibiótico al final del embarazo o en casos de sobredosifi-
cación en niños o adultos.
Las complicaciones neurológicas como la neuritis óptica son
infrecuentes.
3
E – 5-0070 ¶ Fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol)
Se ha comunicado la existencia de intolerancia digestiva
menor (náuseas, vómitos, diarrea) en el 10% de los casos.
Se han descrito reacciones de Jarisch-Herxheimer con motivo
del tratamiento de fiebre tifoidea, sífilis y brucelosis en dosis
plenas de entrada.
Interacciones farmacológicas
Desde el punto de vista farmacodinámico, el cloranfenicol
prolonga la semivida de la tolbutamida, la clorpromazina, la
fenitoína, la ciclofosfamida y la warfarina.
Las fenitoínas, la rifampicina y el fenobarbital disminuyen las
concentraciones séricas de cloranfenicol.
Se observa un aumento de la toxicidad con la mayoría de
fármacos metabolizados a nivel hepático, en particular en los
casos de insuficiencia hepatocelular.
■ Indicaciones
Los efectos secundarios graves y frecuentes del cloranfenicol
han limitado sus indicaciones en primera instancia. El tianfeni-
col, de menor toxicidad, no está sujeto a limitaciones tan
estrictas. Ampliamente utilizada hace 40 años, esta familia de
antibióticos ha experimentado la restricción de sus indicaciones
en beneficio de antibióticos más activos y mejor tolerados. La
falta de comercialización del cloranfenicol en algunos países,
con excepción de su presentación en forma de colirio, ha
llevado a la utilización del tianfenicol como fenicol oral o
inyectable.
Las dosis se indican en el Cuadro III.
Infecciones neuromeníngeas
Las características farmacocinéticas de estos antibióticos, cuya
distribución en el parénquima cerebral y en el pus de los
abscesos cerebrales es notable, explican el hecho de que puedan
conservar un determinado papel en el tratamiento de este tipo
de infecciones.
Meningitis bacterianas
Si bien los fenicoles han constituido durante años los anti-
bióticos de referencia en el tratamiento de las meningitis
purulentas en adultos y niños, la conferencia de consenso sobre
la terapia antiinfecciosa de 1996 dedicada a las meningitis
purulentas comunitarias ya no les otorgó un papel en esta
indicación. A pesar de que estos antibióticos conservan activi-
dad sobre los meningococos y sobre Haemophilus influenzae,
confirmada por numerosos estudios clínicos, el aumento de la
resistencia del neumococo al cloranfenicol (en particular en caso
de sensibilidad anómala a la penicilina) ha llevado a otra
elección. Además, Friedland [17] ha comunicado fracasos clínicos
del cloranfenicol en un estudio para evaluar el valor de este
antibiótico en el tratamiento de la meningitis por neumococos
resistentes a la penicilina, en una población de niños de edad
superior a los 27 meses. Este fracaso se atribuyó a un poder
bactericida insuficiente del antibiótico a nivel del LCR.
Por tanto, los fenicoles sólo pueden proponerse como trata-
miento alternativo en los pacientes que no toleran los betalac-
támicos ni la vancomicina. En los países donde, por razones
Cuadro III.
Dosis y vía de administración del cloranfenicol y el tianfenicol.
Denominación común Dosis usuales
internacional
Tianfenicol Adultos y niños: 30-50 mg/kg en 2-4 tomas
por vía oral, i.m. o i.v.
Sin sobrepasar los 4 g al día
Cloranfenicol
25-50 mg/kg en 2-4 tomas vía oral
25-50 mg/kg vía inyectable
100 mg/kg/día (excepcional)
i.m.: vía intramuscular; i.v.: vía intravenosa.
4 Tratado de Medicina
económicas, estos últimos no están disponibles, la forma
inyectable de liberación sostenida del cloranfenicol oleoso
conserva un gran interés.
En cuanto a las infecciones por Listeria monocytogenes, puede
considerarse la utilización de cloranfenicol en caso de intole-
rancia a las aminopenicilinas y al cotrimoxazol, aunque se han
publicado fracasos terapéuticos en esta indicación.
Abscesos cerebrales y empiemas subdurales
El cloranfenicol constituye el antibiótico mejor referenciado
en estas indicaciones. Las dosis son altas y alcanzan a menudo
los 100 mg/kg/día (50 mg/kg/día para el tianfenicol). Se trata de
una indicación potencial en primera instancia para los abscesos
cerebrales comunitarios y los empiemas cerebrales secundarios a
una supuración de vecindad (sinusitis, otitis, mastoiditis) en
pacientes inmunocompetentes. Además de la excelente difusión
local de las moléculas de esta familia farmacológica, su amplio
espectro constituye un argumento adicional cuando no se
puede obtener documentación. El tianfenicol es siempre
preferible debido a la ausencia del riesgo de anemia aplásica que
implica la utilización de cloranfenicol. Resulta sin embargo
indispensable un control hematológico semanal, ya que se trata
de un tratamiento cuya duración rara vez es inferior a los tres
meses. La penicilina G o la amoxicilina se asocian con frecuen-
cia al cloranfenicol en estas indicaciones.
Estas recomendaciones no se aplican en las infecciones
postoperatorias, ya que puede tratarse de gérmenes nosocomia-
les y el conocimiento del antibiograma es indispensable para la
elección de la molécula.
Fiebre tifoidea y salmonelosis invasivas
Los fenicoles siguen siendo un tratamiento de referencia de
la fiebre tifoidea, ya que resultan eficaces y se toleran bien. Sin
embargo, recientes estudios comparativos demuestran la efica-
cia, como mínimo comparable, de un tratamiento de 5 días o,
incluso, de 3 días mediante fluoroquinolonas o ceftriaxona, en
comparación con 14 días de cloranfenicol [18-20]. La aparición de
resistencias a los fenicoles en diferentes continentes de Salmo-
nella typhi constituye también un freno para su utilización en
primera instancia en esta indicación.
Hay que tener en cuenta que la resistencia de las salmonelosis
menores a los antibióticos no excluye los fenicoles y que su
utilización en las formas invasivas requiere verificar el
antibiograma.
Rickettsiosis
Los fenicoles sólo conservan un papel menor en la antibioti-
coterapia de la fiebre botonosa y el tifus. La superioridad de las
tetraciclinas, en particular la doxiciclina, ha quedado claramente
demostrada en ensayos clínicos controlados, en términos de
eficacia clínica y de tasa de recaída. En los niños, su utilización
en primera instancia en la fiebre botonosa mediterránea se está
replanteando debido a la probable inocuidad de los tratamien-
tos cortos con ciclinas y a estudios que muestran la eficacia de
la claritromicina y la azitromicina [21]. Sin embargo, constituyen
una alternativa atractiva en muchas rickettsiosis [22].
El caso de la fiebre Q es menos claro, pero esta enfermedad
puede igualmente tratarse mediante fenicoles como alternativa
a las ciclinas.
Bartonellosis
El tratamiento en primera instancia de la fase aguda de la
infección por Bartonella bacilliformis es el ciprofloxacino,
generalmente asociado a la penicilina G; el cloranfenicol forma
parte de los tratamientos de segunda línea. Por otra parte,
mientras que muchos de los casos publicados muestran su
eficacia en la fase crónica, se recomiendan actualmente la
rifampicina o la azitromicina [23, 24].
Ehrlichiosis y anaplasmosis
Las infecciones por Ehrlichia chaffeensis, Ehrlichia canis y
Anaplasma phagocytophila se han tratado con éxito mediante

cloranfenicol en muchos pacientes en series retrospectivas [25].
Sin embargo, el tratamiento con tetraciclina parece más rápida-
mente eficaz, lo que resulta coherente con la frecuente resisten-
cia a los fenicoles de cepas sometidas a pruebas de
laboratorio [26]. Además, la eficacia de las ciclinas en la mayoría
de las demás infecciones bacterianas transmitidas por garrapatas
está a favor de la utilización de estas moléculas.
Infecciones por gérmenes resistentes
Esta indicación potencial incluye las infecciones por cocos
grampositivos multirresistentes. Existen relativamente pocos
estudios que validen esta indicación, pero resulta notable que la
sensibilidad de los estafilococos nosocomiales resistentes a la
meticilina es del orden del 90%. Varios estudios [12, 27] han
mostrado el interés del cloranfenicol en el tratamiento de las
infecciones graves por enterococos resistentes a la vancomicina.
Otras indicaciones
Los fenicoles, en particular el tianfenicol, pueden proponerse
como un tratamiento teórico de recurso en muchas infecciones;
en la práctica, resulta infrecuente que se lleguen a prescribir, en
los países desarrollados, teniendo en cuenta las demás moléculas
actualmente disponibles. Así, las infecciones invasivas por
Haemophilus influenzae (epiglotitis, artritis) pueden tratarse con
fenicoles. También se utiliza a veces el tianfenicol en enferme-
dades de transmisión sexual como la gonorrea, el chancro
blando y la linfogranulomatosis venérea. Estos antibióticos
pueden proponerse también en el tratamiento de infecciones
por gérmenes intracelulares como los micoplasmas y Chlamy-
diae; se ha comunicado de forma puntual la eficacia del cloran-
fenicol en el tratamiento de la brucelosis y de la tularemia.
En cuanto a la melioidosis, el tratamiento de referencia ha
sido durante mucho tiempo una combinación de cloranfenicol,
cotrimoxazol y doxiciclina, pero la ceftazidima ha mostrado su
superioridad en varios ensayos clínicos en la fase inicial del
tratamiento [28] y un ensayo reciente no ha mostrado el interés
de incluir fenicoles en el tratamiento de mantenimiento [29].
Consecuencias para los países en vías
de desarrollo
Los diversos conceptos anteriormente expuestos explican que
el papel de los fenicoles sea extremadamente modesto en los
países occidentales. Muchas moléculas tan eficaces y menos
tóxicas, como las cefalosporinas y las fluoroquinolonas, han
sustituido a esta familia de antibióticos en la mayoría de
nuestras indicaciones. En contraste, el cloranfenicol sigue siendo
un producto extremadamente competitivo en los países en vías
de desarrollo. Su coste es muy bajo, su espectro es amplio y
permite tratar muchas enfermedades infecciosas sin que su
conservación constituya un problema y con diferentes formas
galénicas, en particular para su uso pediátrico. Para los servicios
de salud con recursos limitados, el cloranfenicol oleoso consti-
tuye la mejor opción terapéutica para luchar contra las epide-
mias de infecciones por meningococo. Una dosis única
intramuscular (100 mg/kg) es suficiente en la mayoría de los
casos (recomendaciones de la Organización Mundial de la Salud
de 2007). Por otra parte, al margen de las indicaciones habitua-
les, los fenicoles se utilizan ampliamente en el tratamiento de
las infecciones broncopulmonares, otorrinolaringológicas y
cutáneas.
■ Conclusión
Los fenicoles forman parte de los antibióticos más amplia-
mente prescritos en los países en vías de desarrollo.
En los países occidentales, se ha demostrado claramente la
superioridad de las cefalosporinas de tercera generación en el
tratamiento de las meningitis bacterianas; estas moléculas, junto
con las fluoroquinolonas, también han sustituido a los fenicoles
en el tratamiento de las salmonelosis sensibles.
Tratado de Medicina
Fenicoles (cloranfenicol y tianfenicol) ¶ E – 5-0070
A pesar de las características farmacocinéticas y la actividad
antibacteriana de estos antibióticos, su toxicidad hematológica
lleva a preferir, en la mayoría de indicaciones comunes, otras
moléculas igual de eficaces pero bien toleradas. El tratamiento
de los abscesos cerebrales no documentados constituye la
principal indicación de los fenicoles como tratamiento en
primera instancia. La evolución de las resistencias bacterianas y
la necesidad de un tratamiento de segunda línea permiten que
esta familia de antibióticos conserve un cierto papel en nuestro
arsenal antiinfeccioso.
“ Puntos importantes
Tianfenicol y cloranfenicol
Amplio espectro antibacteriano; buena actividad
antianaerobia; penetración intracelular que permite el
tratamiento de las bacterias intracelulares.
Amplia difusión intracerebral.
La toxicidad hematológica (aplasia medular
potencialmente muy grave en el caso del cloranfenicol,
mielotoxicidad reversible en el caso del tianfenicol) por vía
general, excepcionalmente por vía tópica (colirio).
Indicaciones de primera línea: abscesos cerebrales no
documentados; numerosas infecciones en los países en
vías de desarrollo (fiebre tifoidea, meningitis bacterianas
purulentas).
Tratamiento alternativo: infecciones neuromeníngeas,
rickettsiosis, gérmenes multirresistentes.
.
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Cualquier referencia a este artículo debe incluir la mención del artículo original: Epaulard O., Brion J.-P. Phénicolés (chloramphénicol et thiamphénicol). EMC
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Información Informaciones Autoevaluación Caso
al paciente complementarias clínico