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Cromoendoscopia.
Autor: Marcia Irene Canto, MD, MHS
Editor de sección: John R Saltzman, MD, FACP, FACG, FASGE, AGAF
Subdirector: Kristen M Robson, MD, MBA, FACG
Todos los temas se actualizan a medida que hay nuevas pruebas disponibles y nuestro proceso de revisión por pares
está completo.
Revisión de literatura actualizada hasta: septiembre de 2019. | Última actualización de este tema: 25 de enero
de 2019.
INTRODUCCIÓN La
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INDICACIONES
El papel de la cromoendoscopia como técnica de vigilancia para afecciones específicas (p. Ej.,
Esófago de Barrett, enfermedad inflamatoria intestinal) se analiza por separado [ 4 ]. (Ver
"Esófago de Barrett: vigilancia y manejo", sección sobre "Vigilancia" ).
EQUIPO
Las manchas que se usan para la cromoendoscopia incluyen la solución de Lugol, azul de
metileno , azul de toluidina, rojo de Congo, rojo de fenol y carmín índigo . Para elegir la tinción
adecuada, el endoscopista debe estar familiarizado con las características de las manchas
individuales y las características de tinción de tejidos específicos ( tabla 1 ).
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TÉCNICA GENERAL
La técnica para la tinción es simple y fácil de aprender. Ciertas técnicas de tinción requieren
preparaciones de tejido específicas, que se describen a continuación. Una vez que se ha logrado,
la aplicación de la mancha es generalmente sencilla. La punta del endoscopio y el catéter deben
dirigirse hacia la mucosa utilizando una combinación de movimientos giratorios en sentido horario
y antihorario, mientras que simultáneamente se retira la punta del endoscopio. La atropina o el
glucagón se pueden administrar inmediatamente antes de la tinción para minimizar la
contractilidad y así facilitar la tinción.
TINTOS ESPECÍFICOS
Solución de Lugol - solución de Lugol contiene yoduro de potasio y yodo, que tienen una
afinidad por el glucógeno en el epitelio escamoso no queratinizado. La solución madre necesita
ser diluida al 1 al 4 por ciento (generalmente la resistencia del 2 al 3 por ciento funciona mejor)
seguido de una pulverización de 20 a 50 ml a través de un catéter de pulverización.
El epitelio escamoso normal se tiñe de negro, marrón oscuro o verde-marrón después de unos
minutos ( imagen 1 ). Un patrón de tinción anormal (ausencia de absorción de colorante) se
asocia con condiciones que provocan el agotamiento del glucógeno en las células escamosas,
como el cambio inflamatorio (p. ej., esofagitis por reflujo), displasia o malignidad temprana. La
tinción con la solución de Lugol es particularmente útil en pacientes con mayor riesgo de
carcinoma de células escamosas (como los que abusan del alcohol) y en aquellos con cáncer de
cabeza y cuello [ 5-11 ]. Se usa más comúnmente en el esófago para la detección de displasia
escamosa y carcinoma de células escamosas precoces ( imagen 1 ) [ 11] Debido a que puede
ayudar a revelar el alcance y la delineación de una lesión, puede usarse para guiar la resección
endoscópica de la mucosa de carcinomas de células escamosas tempranas. El número y el
tamaño de las lesiones miccionales de Lugol pueden predecir aquellos con alto riesgo de tener un
carcinoma primario metacrónico o secundario en pacientes con carcinoma esofágico de células
escamosas y de cabeza y cuello [ 12 ]. (Ver "Descripción general de la resección endoscópica de
tumores gastrointestinales" ).
Lugol también se usa para diferenciar el epitelio escamoso regenerador de pequeñas áreas de la
mucosa residual de Barrett en pacientes que han sufrido ablación de la mucosa (p. Ej., Después
de una terapia fotodinámica o electrocoagulación multipolar). Las áreas residuales del esófago de
Barrett no se mancharán, pero las islas escamosas en regeneración y el epitelio escamoso
normal aparecerán de color marrón oscuro o negro ( imagen 2 ) [ 13 ].
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por ciento [ 14 ].
● Un estudio que incluyó 158 pacientes con alto riesgo de cáncer de células escamosas
(debido a antecedentes de tabaquismo y alcoholismo) demostró que la tinción de Lugol
mejoró la evaluación de la extensión de las lesiones [ 15 ]. Doce de los pacientes tenían
lesiones cancerosas detectadas por endoscopia antes de la tinción de Lugol, con un paciente
adicional con cáncer identificado después de la tinción. Hubo una diferencia significativa en el
tamaño de las lesiones detectadas antes y después de la tinción. Las superficies libres de
colorantes (sugestivas de malignidad) después de la tinción promediaron 11,6 cm 2 en
comparación con la afectación de la mucosa medida endoscópicamente antes de la tinción
de 1,4 cm 2 .
Azul de metileno - azul de metileno es un colorante vital absorbido por los tejidos que absorben
activamente como epitelio del intestino delgado y del colon. No mancha los epitelios no
absorbentes, como la mucosa escamosa o gástrica.
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● Destaque los cambios sutiles en la mucosa del intestino delgado (p. Ej., Enfermedad celíaca [
23 ]).
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En pacientes con esófago de Barrett, la tinción puede ser focal ( imagen 4 ) o difusa (> 75 por
ciento de la mucosa de Barrett se tiñe de azul) [ 27 ]. La mayoría de los pacientes con esófago de
Barrett de segmento largo tienen tinción difusa porque la metaplasia intestinal especializada
comprende la mayoría de la mucosa columnar [ 27 ]. El patrón de tinción con azul de metileno es
importante porque el esófago de Barrett displásico y maligno se comporta de manera diferente al
epitelio no displásico [ 28].] Los grados crecientes de displasia se asocian con áreas focales de
intensidad de tinción disminuida y / o heterogeneidad de tinción incrementada (es decir,
proporción creciente de mucosa no teñida de color azul claro o rosa en comparación con la
mucosa azul oscura). Esto resulta de la absorción diferencial del colorante azul de metileno en las
células displásicas que tienen diversos grados de pérdida de células caliciformes y disminución
del citoplasma (los sitios donde se absorbe el colorante). La displasia de alto grado y los
adenocarcinomas endoscópicamente no aparentes en el esófago de Barrett se pueden
diagnosticar mediante el muestreo del epitelio heterogéneamente teñido o azul claro / sin teñir (
imagen 5 ).
La tinción anormal de azul de metileno puede ser útil para delinear áreas displásicas o malignas
para la terapia endoscópica, como la resección endoscópica de la mucosa [ 29 ] o la terapia
fotodinámica [ 30 ]. La adición de una endoscopia de aumento a la tinción con azul de metileno
puede ayudar en la detección del esófago de Barrett al clasificar sus características histológicas (
figura 6 ) [ 31,32 ]. (Consulte "Endoscopia de aumento" ).
La tinción con azul de metileno también se ha utilizado para detectar displasia de colon. Se han
descrito patrones de fosas, que se destacan por el azul de metileno, que se correlacionan con
lesiones neoplásicas. (Ver 'Displasia de colon' a continuación).
Esófago de Barrett : la experiencia más amplia con la tinción de azul de metileno en los
Estados Unidos, Europa, Asia y América Latina ha sido en la evaluación de pacientes con
esófago de Barrett. Se han publicado múltiples informes en forma final o como resúmenes que
han mostrado resultados discrepantes [ 27,28,30,33-46 ]. Las discrepancias parecen estar
relacionadas con la curva de aprendizaje para esta técnica de tinción; Los investigadores con
experiencia y estudios con muestras de gran tamaño han informado los mejores resultados [ 27-
31,33-36,47] Quizás debido a estos problemas, un metanálisis de nueve estudios con diseños de
estudio heterogéneos, métodos y poblaciones de estudio concluyó que la cromoendoscopia con
azul de metileno no aumentó significativamente el rendimiento de detección de metaplasia
intestinal y displasia especializadas en comparación con biopsias aleatorias [ 48 ].
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adicionales basadas en el patrón de tinción. Todos los pacientes con metaplasia intestinal
documentada se sometieron a una endoscopia repetida dentro de un año para evaluar la
reproducibilidad del método.
Se obtuvieron un total de 3900 biopsias convencionales sin tinción y 130 biopsias con tinción. Las
biopsias convencionales eran significativamente menos propensas a mostrar metaplasia intestinal
en comparación con las biopsias dirigidas por colorantes (1.4 versus 88 por ciento). Las biopsias
convencionales diagnosticaron el esófago de Barrett en 16 pacientes (1,6 por ciento), mientras
que las biopsias dirigidas por colorantes lo diagnosticaron en 35 pacientes (3,5 por ciento),
incluidos todos los pacientes diagnosticados con biopsias convencionales. La metaplasia
intestinal se confirmó en la endoscopia de seguimiento en todos los pacientes con colorante
positivo.
Un estudio encontró que cuando se combina con una endoscopia de gran aumento, el 0,25 por
ciento de azul de metileno puede ayudar en la visualización de focos de cripta aberrantes, las
primeras lesiones neoplásicas del colon que son precursoras de adenomas y carcinomas [ 52 ].
En un examen de 97 muestras de biopsia, la combinación de cromoendoscopia y endoscopia de
aumento tenía una sensibilidad del 100 por ciento y una especificidad del 97 por ciento para
detectar la displasia. (Consulte "Endoscopia de aumento" ).
En un ensayo aleatorizado, 174 pacientes con colitis ulcerosa crónica fueron asignados a una
colonoscopia con cromoendoscopia con azul de metileno al 0,1 por ciento o colonoscopia
convencional [ 49 ]. La endoscopia de aumento se usó en el brazo de cromoendoscopia para
clasificar las lesiones detectadas por cromoendoscopia según el patrón de fosas [ 50 ]. El
rendimiento de la cromoendoscopia para la detección de neoplasia intraepitelial fue
significativamente mayor que el de la colonoscopia convencional (32 versus 10 lesiones).
Además, la cromoendoscopia tenía una sensibilidad y especificidad del 93 por ciento para
diferenciar las lesiones neoplásicas de las no neoplásicas.
Neoplasia gástrica : la tinción con azul de metileno se ha combinado con una endoscopia
de aumento en la evaluación de la neoplasia gástrica [ 53,54 ]. En un estudio de 136 pacientes, la
sensibilidad y especificidad de la cromoendoscopia de aumento para la metaplasia intestinal fue
del 76 y 87 por ciento, y para la displasia fue del 97 y 81 por ciento, respectivamente [ 53 ].
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Indigo carmín - Indigo carmín se deriva de un tinte azul planta (índigo) y un agente colorante
rojo (carmín) [ 1 ]. Su disponibilidad es limitada en muchas áreas debido a la escasez de las
materias primas utilizadas en su producción [ 56 ]. A diferencia de las manchas vitales (que son
absorbidas por los tejidos), el índigo carmín no es absorbido por el epitelio gastrointestinal. Se
acumula en grietas entre las células epiteliales, destacando lesiones pequeñas o planas y
definiendo irregularidades en la arquitectura de la mucosa, particularmente cuando se usa con
endoscopia de alta magnificación o alta resolución.
Hay varias técnicas descritas para la tinción de índigo carmín . La vía oral implica la ingestión de
una cápsula o una solución de lavado de electrolitos de colon que contiene colorante. El tinte (0.1
a 0.8 por ciento) también se puede rociar directamente sobre la mucosa. El carmín índigo también
se ha inyectado en la arteria celíaca (método de coloración intraarterial) para facilitar la
delineación endoscópica del tamaño y la extensión de los cánceres gástricos [ 70 ].
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Los ensayos representativos (incluidos los ensayos realizados después del metanálisis) han
demostrado lo siguiente:
● En otro ensayo, 259 pacientes fueron asignados para someterse a una colonoscopia con
pulverización de todo el colon o una colonoscopia de rutina [ 61 ]. El estudio no encontró
diferencias en la proporción de pacientes con al menos un adenoma o el número total de
adenomas detectados entre los dos grupos, aunque hubo más adenomas de menos de 5 mm
detectados proximales al colon sigmoide y más pacientes con tres o más identificados
adenomas en el brazo de cromoendoscopia. El tiempo de retirada fue significativamente
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También se han realizado ensayos aleatorios que utilizan estudios de colonoscopia en tándem
para evaluar las tasas de detección de adenoma para la cromoendoscopia. En un estudio de
colonoscopia en tándem, se realiza una colonoscopia estándar y se eliminan los pólipos
detectados. Luego se realiza una segunda colonoscopia con pacientes asignados para someterse
al examen, ya sea con cromoendoscopia o sin ella (en un intento por controlar el hecho de que
algunas lesiones que se perdieron en el primer examen podrían detectarse en un segundo
examen, incluso sin tinte) pulverización).
● Un segundo ensayo del mismo grupo examinó a 54 pacientes con síndrome de Lynch
utilizando el mismo protocolo descrito anteriormente [ 77 ]. Después de controlar la edad, el
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Azul de toluidina - azul de toluidina (también llamado azul de toluidina) es un colorante básico
que tiñe los núcleos celulares. Estas propiedades lo hacen útil para identificar tejidos malignos,
que han aumentado la síntesis de ADN y una alta relación nuclear a citoplasmática [ 79 ].
La tinción se logra pulverizando 1% de ácido acético (que actúa como mucolítico) antes y
después de pulverizar una solución acuosa de azul de toluidina al 1%. La segunda aplicación de
ácido acético elimina el exceso de tinte. Después de la tinción, el tejido anormal aparece azul,
pero pueden producirse resultados falsos positivos si hay lesiones inflamatorias o fibróticas.
Violeta de cresilo - violeta de cresilo se ha usado para la tinción de las lesiones cervicales
uterinas y mejorar el diagnóstico endoscópico de los primeros tumores malignos. Actúa teñiendo
los núcleos celulares y se aplica como una solución de 0.05 a 0.2 por ciento. Se ha utilizado en el
colon para resaltar patrones de fosas [ 85 ] y se ha combinado con endoscopia de aumento para
diagnosticar un patrón de tinción característico de carcinomas gástricos tempranos [ 86 ].
Crystal violeta - Crystal violeta tiñe los núcleos celulares y se puede utilizar en el esófago para
la detección de esófago de Barrett y Barrett displasia asociada [ 87 ]. También se ha utilizado para
resaltar patrones de fosas en el colon [ 88 ]. Se aplica como una solución de 0.05 a 0.1 por ciento.
Se ha utilizado una técnica de doble tinción en el esófago y el colon para ayudar con la
delineación de la lesión. En el esófago, se realiza una tinción con azul de metileno para delinear
la lesión, seguida de una tinción con cristal violeta para mejorar los patrones de la mucosa. Una
técnica similar se ha utilizado en el colon, sustituyendo el azul de metileno por el índigo carmín .
En un estudio de 1250 pacientes, la cromoendoscopia de alta magnificación, usando una
combinación de tinción índigo carmín y cristal violeta en el colon, predijo una resección
endoscópica incompleta de la mucosa de lesiones colónicas sésiles planas [ 89 ]. (Ver 'Azul de
metileno' arriba y 'Carmín índigo' arriba.)
Rojo Congo - Congo rojo es un indicador sensible al pH raramente utilizado que cambia de rojo
a azul oscuro o negro en condiciones ácidas. La técnica de tinción implica la estimulación de la
producción de ácido con 250 mcg de pentagastrina administrada por vía oral. Durante la
endoscopia, se rocía una solución de bicarbonato de sodio del 0,5 al 5 por ciento antes de una
solución de rojo congole del 0,3 al 0,5 por ciento. Se produce una reacción positiva (cambio de
color negro) en cuestión de minutos, lo que permite distinguir las áreas secretoras de ácido (azul-
negro) de las áreas secretoras no ácidas (rojo).
La tinción con rojo de Congo se ha utilizado para mapear el epitelio productor de ácido en el
estómago o en sitios ectópicos:
positivo era del 90 por ciento en comparación con las biopsias gástricas como el estándar de
oro [ 91 ]. Estos valores fueron significativamente mejores que los de la inspección visual
sola (sensibilidad y valores predictivos positivos de 25 y 50 por ciento, respectivamente).
Rojo de fenol : al igual que el rojo de Congo, el rojo de fenol es un indicador de pH. Detecta el
pH alcalino mediante un cambio de color de amarillo a rojo. La técnica implica la administración
de un inhibidor de la bomba de protones el día anterior al examen o un antagonista del receptor
H2 administrado por vía intravenosa 30 minutos antes. El paciente también ingiere un agente
mucolítico (dimetilpolisiloxano) antes de la endoscopia [ 93 ]. Durante la endoscopia, una solución
de 0.1 por ciento de rojo fenol y 5 por ciento de urea se rocía uniformemente sobre la superficie
de la mucosa gástrica. Una prueba positiva consiste en un cambio de color de amarillo a rojo [ 93
]. Las áreas de metaplasia intestinal gástrica no cambiarán de color [ 93 ].
El ácido acético - ácido acético se ha utilizado para teñir tejidos anormales durante el examen
del cuello del útero, donde se blanquea epitelio escamoso cervical inmadura y displásicas.
(Consulte "Pruebas de detección del cáncer cervicouterino: métodos de inspección visual" ).
El ácido acético proporciona una mejora del contraste del epitelio de la superficie. Por lo general,
se usa en combinación con una endoscopia de aumento [ 95,98 ], en cuyo caso se conoce como
"endoscopia de aumento mejorado". También proporciona una mejora de contraste cuando se
usa junto con una endoscopia de luz blanca de alta resolución no magnificada. Se rocían
aproximadamente 10 ml de ácido acético del 1,5 al 3 por ciento sobre la pared esofágica.
Inicialmente, tanto la mucosa esofágica como la mucosa gástrica se vuelven blancas, pero
después de dos o tres minutos, el esófago normal permanece blanco ("acetoblanqueamiento"),
mientras que la mucosa de Barrett y la mucosa columnar gástrica se vuelven rojas. El efecto es
transitorio, dura solo de dos a tres minutos, por lo que pueden requerirse aplicaciones repetidas
de ácido acético.
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Esófago de Barrett : los estudios han demostrado una alta sensibilidad y especificidad
moderada para la detección de metaplasia y neoplasia intestinal cuando se usa con endoscopia
de alta resolución [ 94-96,98-106 ]. En un metaanálisis de ocho estudios prospectivos que
evaluaron el ácido acético para el diagnóstico de metaplasia intestinal esofágica, la sensibilidad y
especificidad agrupadas fueron del 96 y 69 por ciento, respectivamente [ 106 ]. Por lo tanto, la
confirmación histológica con biopsia es necesaria cuando la tinción es positiva.
Displasia de alto grado en el esófago de Barrett : la tinción con ácido acético también
parece aumentar la detección de displasia y cáncer en pacientes con esófago de Barrett. Un
metaanálisis de nueve estudios que incluyeron 1379 pacientes sometidos a vigilancia de Barrett
con aumento de ácido acético y biopsias dirigidas demostró una alta precisión para la predicción
de displasia de alto grado (DAG) y cáncer temprano [ 106 ]. La sensibilidad y especificidad
agrupadas para el diagnóstico de HGD o cáncer temprano fueron 92 y 96 por ciento,
respectivamente. Además, un estudio prospectivo demostró que el tiempo hasta la desaparición
del acetoblanqueamiento podría predecir la neoplasia de alto riesgo en el esófago de Barrett [ 99]
En un estudio retrospectivo de 982 pacientes con esófago de Barrett sometidos a vigilancia, la
tinción con ácido acético condujo a la detección de displasia o cáncer superficial en 41 de 327
pacientes (13 por ciento), en comparación con 13 de 655 pacientes (2 por ciento) en el grupo de
biopsia aleatoria [ 105 ] Además, el número de biopsias necesarias para detectar a un paciente
con displasia o cáncer temprano fue menor con ácido acético (40 versus 604).
LIMITACIONES
cromoendoscopia,
● La especialmente en el colon, puede llevar mucho tiempo.
(por ejemplo, no lavar adecuadamente después de la tinción con azul de metileno , lo que da
como resultado resultados falsos positivos). La interpretación de los patrones de tinción
requiere familiaridad y no siempre es sencilla. También es propenso a la variabilidad
interobservador.
● Si bien existen algunos sistemas de clasificación para los hallazgos cromoendoscópicos (p.
Ej., El sistema de clasificación de Kudo pit), en general hay una falta de estandarización.
estudios
● Los han demostrado una baja reproducibilidad con respecto a la eficacia de la
cromoendoscopia (por ejemplo, como se señaló anteriormente, algunos estudios han
encontrado que la cromoendoscopia aumenta las tasas de detección de adenoma en el
colon, mientras que otros no).
estudios
● Los que analizan el impacto de la cromoendoscopia en los resultados de los pacientes
son limitados.
estudios
● Los que comparan la cromoendoscopia con otras tecnologías de imagen mejoradas
(como la imagen de banda estrecha) son limitados y se centran principalmente en la
cromoendoscopia en el colon [ 111-114 ]:
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RESUMEN Y RECOMENDACIONES
cromoendoscopia
● La implica la aplicación tópica de manchas o pigmentos para mejorar la
localización, caracterización o diagnóstico de los tejidos durante la endoscopia. Se han
descrito varios agentes que se pueden clasificar en términos generales como manchas de
absorción (vital), manchas de contraste y manchas reactivas ( tabla 1 ). (Ver 'Introducción'
más arriba).
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● La mejora del ácido acético se ha utilizado para detectar el esófago y la displasia de Barrett,
y es una alternativa económica, simple y precisa a las técnicas digitales que mejoran las
imágenes endoscópicas. (Ver 'Ácido acético' más arriba).
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GRÁFICOS
Lo que
Mecanismo Tinción
Tipo de mancha está Usos clínicos en GI
de tinción. positiva
manchado
Manchas vitales
Manchas reactivas
Rojo Congo (ácido Células PH ácido <3.0 Se vuelve 1) Mucosa gástrica secretora de ácido
bifenileno- gástricas que resulta en rojo a azul (incluidas las ubicaciones ectópicas)
naftadeno-sulfórico) contienen ácido cambio de color oscuro o
2) Cáncer gástrico (sin tinción); (puede
negro
combinarse con azul de metileno para
delinear la metaplasia intestinal)
Mancha de contraste
Δ
Índigo carmín Las células no Piscinas en Azul (añil) 1) Lesiones de colon, gástricas,
están grietas y valles duodenales y esofágicas
manchadas. entre
proyecciones
2) el esófago de Barrett
mucosas
* El azul de metileno no mancha la metaplasia no especializada o gástrica; el epitelio columnar especializado se tiñe de
azul, pero el epitelio columnar especializado altamente displásico o maligno en el esófago de Barrett generalmente toma
poco o ningún colorante; La displasia de bajo grado en el esófago de Barrett puede o no absorber las manchas.
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Reproducido con permiso de: Canto M. Tinción en endoscopia gastrointestinal: los fundamentos. Endoscopy 1999; 31:
479. Copyright © 1999 Thieme Medical Publishers, Inc.
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El catéter de lavado para cromoendoscopia (A) crea un rocío de niebla fina (B)
necesario para la aplicación óptima de reactivos a la mucosa gastrointestinal.
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El esófago de Barrett
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