Ponencia de:

Escuela: MEDICINA HUMANA

Curso: Farmacología
Ciclo: V
Docente: Ezeta Espinoza, Mery
Susana
Ponentes: Davila Davila, Jordan
Malasquez Quispe, Fiorella
Torres Pasache, Mario
Zevallos Lozano, Flor
 BENIGNA
Es la expresión
CÁNCER maligna de la
células
MALIGNA neoplásicas

Cambios genéticos

Es la pérdida del control de la proliferación Como

Activación de
celular. causa de:
protooncogenes

Inactivación de genes
supresores de tumores

Que ocasiona

Desdiferenciación Pérdida de función Invasividad Metástasis

Esto conlleva a que sea necesario el uso de un tratamiento a base de fármacos al que
comúnmente denominamos…

Su acción
Estos fármacos ejercerán su efecto sobre
las células tumorales, inhibiendo su
desarrollo y destruyéndolas. Factores de
Protooncogenes
crecimiento
Genes supresores
de tumores
Estos fármacos ejercerán su efecto sobre
las células tumorales, inhibiendo su
desarrollo y destruyéndolas.

Para ello es importante conocer

Farmacocinética Farmacodinamia Interacciones

Toxicidad
Para el uso de estos fármacos es importante conocer…

Fármacos específicos de
la FASE S: Van a dañar el
ADNC

Fármacos específicos de
la FASE M: Bloquearán la
formación de un huso
mitótico funcional

Fármacos inespecíficos
de FASE.

Las neoplasias que presentan una

mejor respuesta a la quimioterapia,
serán aquellas que presenten un
mayor porcentaje de divisiones
celulares.
En general actúan en estos
segmentos…

El fin de estos fármacos

tienen como efecto la
disminución de los
componentes esenciales
para la formación de
ADN.

Es importante el
conocimiento del nivel de
acción, para el correcto
uso de las dosis y
disminuir en lo máximo
posible las toxicidades.
Debemos de conocer también…

Toxicidad Principios generales de su uso

Los fármacos antineoplásicos afectan a Reducir en lo

células no tumorales, en especial aquéllas posible la masa
con mayor tasa de replicación: tumoral inicial

Inicio del
tratamiento lo
Epitelios Médula ósea más
tempranamente
posible
Células
Germinales
Administrar la
máxima dosis
Índice terapéutico: tolerada por el
1= Dosis mínima tóxica/ Dosis paciente
mínima eficaz
Clasificación según Goodman & Gilman…
Clasificación según Goodman & Gilman…
Clasificación según Goodman & Gilman…
Mecanismo de acción: Reaccionan con las bases nucléicas del ADN,
desestabilizando su doble hélice y provocando interferencias en los
procesos de transcripción y replicación.

Por su sitio de acción podemos clasificarlo en:

Monofuncionales Bifuncionales

Forman un enlace Forman enlaces cruzados

Covalente en un punto En el seno del filamento
diana. De ADN.
CICLOFOSFAMIDA
 Mecanismo de acción: Fármaco Alquilante bifuncional.

 Farmacocinética Vía Oral: mayor variedad de

biodisponibilidad 74-97%.
 Vía: Vía oral ó Endovenosa Vía EV: 1 vez a la semana.
 Dosis: Vía Oral: 50mg/m2 x 4 días ó 250mg/m2 cada 3 semanas
Vía Endovenosa: 100-300mg/m2

• Metabolismo: Es un pro fármaco que es hidrolizado

en el hígado a 4- Hidroxiciclofosfamida.

 Indicaciones: Leucemia linfocitica aguda y crónica

CLORANBUCILO
 Mecanismo de acción: Fármaco bifuncional.

 Farmacocinética:
Los alimentos pueden interferir
 Vía: VO
con la absorción.
 Dosis: 2-6mg/m2 días alternados o 20mg/m2 cada 3 semanas.
 Metabolismo: Hepático

 Toxicidad: Mielosupresión. Problemas gastrointestinales y

dermicos son poco frecuentes.

 Indicaciones: Leucemia linfocíticas crónica y enfermedad de Hodking

Mecanismo de Acción: Fase S del ciclo celular, haciéndose pasar por purinas o
pirimidinas, o inhibiendo la vía de producción de desoxirribonucleotidos.

METOTREXATO
Mecanismo de Acción: Inhibe la conversión de Ac. Fólico en Ac. Tetrahidrofolato,
al unirse a la enzima dihidrofolato reductasa.

Farmacocinética: Vía Oral e Intramuscular.

Excreción: Toxicidad mielosuprecion, Nauseas y vómitos.

Indicaciones: Leucemia linfocítica aguda, coriocarsinoma, cáncer de mama,

sarcoma osteogeno, cáncer de la vejiga.
FLUORACILO

Es un análogo de la pirimidina.

Mecanismo de Acción: Bloquea la síntesis de timidilato sintetasa y en

consecuencia la síntesis de ADN.

Vía: Tópica y Endovenosa.

Metabolización: Hepática

Excreción: Renal y pulmonar.

Indicaciones: Cáncer de Pulmón, Cáncer de mama, cáncer de colon, esófago,

estomago, páncreas, lesión pre maligna de la piel

VINBLASTINA
MECANISMO DE ACCION
Actúa de forma selectiva
durante la fase M (mitosis)
del ciclo celular. Se une a la
tubulina e induce la ruptura
del huso mitótico.
FARMACOCINETICA
Distribución amplia por todo el
organismo, unión proteínas
plasmáticas en 75%, no atraviesa la
BHE.
Metabolismo hepático.
Excreción renal (14%) y fecal (10%).
Su t½ terminal es de 24,8 h.
Alcaloide natural antitumoral
que se extraen de una planta
de Madagascar (la catharanthus
rosea)
USUS TERAPEUTICOS
El sulfato de vinblastina se
aplica por vía intravenosa.
Se debe evitar
extravasación subcutánea,
TOXICIDAD CLINICA
porque origina irritación
En un plazo de 7 a 10 días se manifiesta
dolorosa y ulceras
el punto mas bajodel a leucopenia que
aparece después de administrar
vinblastina, y 7 días después después de El fármaco no se debe
este periodo, la persona se recupera. inyectar en una
extremidad con deficiencia
circulatoria
 Son un conjunto de medicamentos
PACLITAXEL TAXANOS antineoplásicos que impiden el
crecimiento celular al impedir la división
de las células
Fue aislado de la corteza del tejo del
Pacífico, Taxus brevifolia, y muestra una
actividad antitumoral frente a diversos TOXICIDAD CLINICA
tipos de tumores Los efectos tóxicos primarios del
PACLITAXEL.
Se ejercen en la medula ósea.
FARMACOCINETICA 8 a 11 días después de administrar
MECANISMO DE ACCIÓN una dosis suele aparecer
Se administra en infusión intravenosa
Se liga específicamente a la subunidad durante 3h a una dosis de 135 a 175 neutropenia que muestra revisión
de tubulina B de los microtubulos y mg/m2 cada 3 semanas o cada semana en rápida entre los días 15 y 21
antagonizan el desensamblado de esta una infusión que dure 1h, de 80 a 100
proteína clave del citoesqueleto y mg/m2
como resultado aparecen haces de La eliminación sigue un esquema no lineal
microtubulos y estructuras aberrantes y disminuye cuando se incrementa la
derivadas de ellos en la fase mitótica cantidad o la frecuencia de la dosis.
del ciclo celular. El PACLITAXEL desaparee del
comportamiento plasmático con una
COMO PASO SIGUIENTE SE DETIENE EL
semivida de 10 a 14h y eliminación de 15
CICLO DE LA MITOSIS a 18 L/h/m2
 DOXORRUBICINA ANTIBIOTICOS

TOXICIDAD CLINICA
La mielosupresión es una
FARMACOCINETICA
importante complicación que limita
Administra: IV
la dosis y la leucopenia alcanzando
Va seguida de un rápido aclaramiento plasmático
su nivel mínimo durante la segunda
y de significativa unión a los tejidos cardiaco,
semana de tratamiento, con
renal, pulmonar y hepático.
recuperación para la 4ta semana; la
No atraviesa la BHE
trombocitopenia y la anemia siguen
La doxorrubicina plasmática está unida a proteínas
un perfil similar pero lo regular son
en 75 %
menos intensas
Se elimina en su mayoría por la bilis (mayor que
80 %) y menos de 10 % por la orina
La vida media de eliminación terminal es 30 h. USOS TERAPEUTICOS La DOXORRUBICINA es eficaz
Uso Intravenoso contra linfomas malignos. En
La dosis recomendada es de 60 a
combinación con la
75 mg/m2 administrada en bolo
que se repite después de 21 ciclofosfamida, los alcaloides de
MECANISMO DE ACCIÓN días. la vinca y otros agentes
Se cree que la inhibición de ADN, ARN y Es importante tener gran constituyen un ingrediente
síntesis proteica son responsables de la cuidado para evitar la importante para el Tx
mayor parte del efecto citotóxico extravasación (necrosis) provechoso de linfoma
 FARMACOS DIVERSOS

ACCIÓN CITOTOXICA El Fármaco es especifico de la fase S del

La HU inhibe la enzima difosfato de ciclo celular en la cual alcanzan su máximo
ribonucleosido reductasa, que cataliza las concentraciones de RNR. Origina
HIDROXIUREA
la conversión reductiva de retención del ciclo celular en la zona
ribonucleotido en limítrofe G1 – S o cerca de ese punto por
desoxiribonucleotidos, un paso que medio de mecanismos dependiente y no
limita la velocidad en la biosíntesis de dependientes del gen p53
ADN.

Biodisponibilidad : 80 a 100% y después de administración

oral o IV se detectan concentraciones plasmáticas
similares.
La concentraciones max. En plasma se alcanzan en
termino de 1 a 1.5h después de ingerir 15 a 80 mg/kg
HU desaparece del plasma con una semivida de 3.5 a 4.5h
Cruza la barrera Hematoencefalica.
Aparecen cantidades importantes en la leche materna
Glucocorticoides

Inhiben la proliferación de linfocitos. Útiles en leucemias y linfomas.

Estrógenos

Inhiben el efecto de andrógenos (en tumores de próstata dependiente de andrógenos).

En cáncer de mama: induce células a proliferación, dejándolas sensibles a los

citotóxicos.
Antagonistas
hormonales

Antiestrógeno: tamoxifeno (útil en cáncer de mama).

Antiandrógenos: flutamida, ciproterona (útiles en cáncer de próstata).

 Interfiere en el ciclo estrogénico.
Cáncer de mama
Disminuye la hormona luteinizante LH.
Megestrol Administración por vía oral / Abs. Intestino
Metaboliza en el hígado.
Vida media de 13 – 105 horas
Se desconoce su biodisponibilidad.

Perfil de buena tolerancia.

Cáncer de mama.
Administración VO / Absorción Intestino
Concentración Máxima: 4 – 5 horas
Tamoxifeno
Metaboliza en el hígado
Semivida de 14 días
Biodisponibilidad del 30%

Compite con los receptores de andrógenos e

inhibe la estimulación de testosterona.
VO / INTESTINO
Flutamida Cáncer de próstata.
Vida media de 6 horas.
Se metaboliza en el hígado.
Manipulación de citotóxicos…

PACIENTE

PROFESIONAL MEDIO
DE LA AMBIENTE
SALUD

EXTRAVASACIÓN
• No vesicantes
• Irritantes
• Vesicantes

 Ausencia de retorno venoso

 Signos y síntomas locales
 Dolor, ardor, prurito,
edema, sensación de frío,
calor
RESISTENCIA NATURAL
• Modificación de proteína diana.
• Mayor activación
RESISTENCIA
• Menor penetración
ADQUIRIDA • Mayores mecanismos de salida
• Mayor velocidad de reparación del ADN

TERAPIA COMBINADA
METROTEXATO
• Criterios bioquímicos
• Criterios de especificidad de fase
• Criterios empíricos
N2O

Formas de resistencia múltiple: Glicoproteína transportadora P

Finalmente…

EL ÉXITO DE
UNA
TERAPIA

Erradicación completa de Reducir el tamaño del

las células cancerosas tumor y # células
cancerosas

Alivio de síntomas

Mejora de calidad
vida
Prolongación de la
supervivencia